環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用-課件

環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用1目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述2MCD流行病學(xué)占5歲以下兒童腎病綜合征的90%成人腎病綜合征的20%兒童多在2－4歲間發(fā)病MCD流行病學(xué)占5歲以下兒童腎病綜合征的90%3MCD病因?qū)W大部分為特發(fā)性其余同系統(tǒng)性疾病或藥物有關(guān)系統(tǒng)性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性惡性病變HIV感染藥物非甾體抗炎藥干擾素a利福平MCD病因?qū)W大部分為特發(fā)性4MCD組織學(xué)特征光鏡下腎小球體積、結(jié)構(gòu)正常免疫熒光免疫球蛋白和C3均為陰性電鏡臟層上皮細(xì)胞的足突消失MCD組織學(xué)特征光鏡下5MCD臨床表現(xiàn)腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)鏡下血尿發(fā)生率為20-30%高血壓和腎功能不全罕見幾乎沒有發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭的危險MCD臨床表現(xiàn)腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)6MCD預(yù)后兒童MCD預(yù)后如下1/3僅發(fā)作1次1/3復(fù)發(fā)，但不頻繁1/3頻繁復(fù)發(fā)，至成人后停止全部兒童患者壽命不受影響成人后復(fù)發(fā)罕見MCD預(yù)后兒童MCD預(yù)后如下7目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述8MCD免疫抑制劑選擇皮質(zhì)激素烷化劑環(huán)孢素MCD免疫抑制劑選擇皮質(zhì)激素9MCD治療:皮質(zhì)激素成人和兒童腎病綜合征的首選藥物兒童療效大劑量治療，90%的兒童在4周內(nèi)達(dá)到緩解60%的患者會復(fù)發(fā)成人療效治療≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者會頻繁復(fù)發(fā)(6個月內(nèi)復(fù)發(fā)超過2次)或者出現(xiàn)CS依賴可導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,因而不適于長期應(yīng)用MCD治療:皮質(zhì)激素成人和兒童腎病綜合征的首選藥物10MCD治療:烷化劑小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復(fù)發(fā)的患者對烷化劑治療有效成人經(jīng)烷化劑治療獲得緩解后,病情比較穩(wěn)定頻繁復(fù)發(fā)的患者，烷化劑療程需要達(dá)到12周皮質(zhì)激素依賴型患者，烷化劑療程需要達(dá)到8周風(fēng)險/效益比不支持MCD兒童患者使用烷化劑烷化劑具有累積毒性，因此不推薦復(fù)發(fā)患者重復(fù)接受其治療www.GPPonticelliCetal.Biodrugs1999Nov;12(5):327-341MCD治療:烷化劑小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復(fù)發(fā)的患者11目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述12MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基強(qiáng)的松龍沖擊后小劑量環(huán)孢素治療日本成人微小病變腎病綜合征InternalMedicine2004;43:668–673應(yīng)用1）甲基強(qiáng)的松龍沖擊＋小劑量環(huán)孢素MCDFavorableOutcomeofLow-do13研究設(shè)計36例成人MCD患者分成3組CsA組(n=12)環(huán)孢素單藥治療2–3mg/kg/d,,共12個月,隨后每2個月減25mg至停藥CsA/PMT組(n=12):甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療(PMT,1,000mg,2小時內(nèi),共3天)隨后環(huán)孢素治療(用法同上)PSL組(n=12):強(qiáng)的松龍單藥治療起始劑量40–60mg/日最大劑量維持4–6周隨后日劑量逐漸遞減12-18月后停藥InternalMedicine2004;43:668–673研究設(shè)計36例成人MCD患者分成3組InternalMed14患者背景InternalMedicine2004;43:668–673患者背景InternalMedicine2004;43:15療效:環(huán)孢素有效誘導(dǎo)蛋白尿獲得緩解CsA單藥組緩解率高達(dá)75%CsA/PMT組完全緩解率高于其他兩組完全緩解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673療效:環(huán)孢素有效誘導(dǎo)蛋白尿獲得緩解CsA單藥組緩解率高達(dá)7516療效:環(huán)孢素迅速誘導(dǎo)緩解CsA/PMT組最快速獲得完全緩解至完全緩解時間(天)InternalMedicine2004;43:668–673療效:環(huán)孢素迅速誘導(dǎo)緩解CsA/PMT組最快速獲得完全緩17安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎臟功能三組均有效保護(hù)腎功能P=NSInternalMedicine2004;43:668–673安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎臟功能三組均有效保護(hù)腎功能P=NSInt18安全性:環(huán)孢素?zé)o嚴(yán)重不良不良反應(yīng)CsA相關(guān)不良反應(yīng)最少1例發(fā)生高血壓和牙齦增生PSL3例嚴(yán)重不良反應(yīng)消化道潰瘍出血糖尿病無菌性壞死InternalMedicine2004;43:668–673安全性:環(huán)孢素?zé)o嚴(yán)重不良不良反應(yīng)CsAInternalMe19研究結(jié)論在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢最顯著CsA/PMT的成功來自環(huán)孢素的加入既往研究:僅PMT方案不能誘導(dǎo)緩解本研究:CsA/PMT在11天成功誘導(dǎo)緩解CsA使6/9例患者得到緩解，高緩解率提示小劑量環(huán)孢素和較低的谷濃度即可以誘導(dǎo)MCNS緩解InternalMedicine2004;43:668–673研究結(jié)論在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢最顯著20MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults極低劑量環(huán)孢素起始治療日本成人微小病變腎病綜合征應(yīng)用2）小劑量環(huán)孢素單藥起始治療ClinicalNephrology2001;55:143-148MCDInitialremission-inducing21研究設(shè)計11例成人MCD腎病綜合征患者4例新診斷患者7例類固醇敏感的復(fù)發(fā)患者環(huán)孢素用法起始劑量2.4mg/kg/天維持劑量3.5mg/kg/天平均谷濃度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148研究設(shè)計11例成人MCD腎病綜合征患者ClinicalNe22療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導(dǎo)緩解平均44天后，小劑量環(huán)孢素單藥治療的緩解率高達(dá)73%緩解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導(dǎo)緩解平均44天后，小劑量環(huán)孢素單23安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎功能小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進(jìn)行性惡化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎功能小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進(jìn)24安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未明顯升高P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血壓(mmHg)安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未25研究結(jié)論“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導(dǎo)類固醇敏感型和新診斷的MCD腎病綜合征患者獲得完全緩解”ClinicalNephrology2001;55:143-148研究結(jié)論“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導(dǎo)類固醇敏感型和C26MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小劑量環(huán)孢素聯(lián)合強(qiáng)的松龍治療復(fù)發(fā)型成人微小病變腎病綜合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52應(yīng)用3）小劑量環(huán)孢素+強(qiáng)的松龍MCDLow-dosecyclosporintherap27研究設(shè)計10例成人MCD腎病綜合征患者接受強(qiáng)的松龍治療:32.5±13.1mg/天頻繁復(fù)發(fā)加用環(huán)孢素治療劑量:1-3mg/kg/天谷濃度:50-100ng/ml療程:31.7±12.7月NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52研究設(shè)計10例成人MCD腎病綜合征患者接受強(qiáng)的松龍治療:3228療效:環(huán)孢素顯著降低復(fù)發(fā)率小劑量環(huán)孢素顯著降低頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者的復(fù)發(fā)率不同治療期間的復(fù)發(fā)率(復(fù)發(fā)次數(shù)/年)P=0.02(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52療效:環(huán)孢素顯著降低復(fù)發(fā)率小劑量環(huán)孢素顯著降低頻繁復(fù)發(fā)的MC29療效:環(huán)孢素顯著延長緩解期小劑量環(huán)孢素顯著延長頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者的緩解期不同治療期間患者處于完全緩解的時間比例(%)P=0.01(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52療效:環(huán)孢素顯著延長緩解期小劑量環(huán)孢素顯著延長頻繁復(fù)發(fā)的MC30研究結(jié)論“對于類固醇治療后頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者，小劑量環(huán)孢素聯(lián)合類固醇是有效的治療方案。”NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52研究結(jié)論“對于類固醇治療后頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者，N31環(huán)孢素治療MCD的臨床益處對于MCD患者，環(huán)孢素是繼類固醇或烷化劑后的另一種治療選擇誘導(dǎo)類固醇抵抗型患者獲得緩解恢復(fù)對類固醇的治療反應(yīng)InternalMedicine43:668–673,2004環(huán)孢素治療MCD的臨床益處對于MCD患者，環(huán)孢素是繼類固醇或32目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述33MCD表現(xiàn)為腎病綜合征發(fā)病機(jī)制與T細(xì)胞相關(guān)腎活檢是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)患者易發(fā)生高凝狀態(tài)治療包括類固醇和其他免疫抑制方案MCD表現(xiàn)為腎病綜合征34謝謝!謝謝!35環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用36目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述37MCD流行病學(xué)占5歲以下兒童腎病綜合征的90%成人腎病綜合征的20%兒童多在2－4歲間發(fā)病MCD流行病學(xué)占5歲以下兒童腎病綜合征的90%38MCD病因?qū)W大部分為特發(fā)性其余同系統(tǒng)性疾病或藥物有關(guān)系統(tǒng)性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性惡性病變HIV感染藥物非甾體抗炎藥干擾素a利福平MCD病因?qū)W大部分為特發(fā)性39MCD組織學(xué)特征光鏡下腎小球體積、結(jié)構(gòu)正常免疫熒光免疫球蛋白和C3均為陰性電鏡臟層上皮細(xì)胞的足突消失MCD組織學(xué)特征光鏡下40MCD臨床表現(xiàn)腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)鏡下血尿發(fā)生率為20-30%高血壓和腎功能不全罕見幾乎沒有發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭的危險MCD臨床表現(xiàn)腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)41MCD預(yù)后兒童MCD預(yù)后如下1/3僅發(fā)作1次1/3復(fù)發(fā)，但不頻繁1/3頻繁復(fù)發(fā)，至成人后停止全部兒童患者壽命不受影響成人后復(fù)發(fā)罕見MCD預(yù)后兒童MCD預(yù)后如下42目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述43MCD免疫抑制劑選擇皮質(zhì)激素烷化劑環(huán)孢素MCD免疫抑制劑選擇皮質(zhì)激素44MCD治療:皮質(zhì)激素成人和兒童腎病綜合征的首選藥物兒童療效大劑量治療，90%的兒童在4周內(nèi)達(dá)到緩解60%的患者會復(fù)發(fā)成人療效治療≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者會頻繁復(fù)發(fā)(6個月內(nèi)復(fù)發(fā)超過2次)或者出現(xiàn)CS依賴可導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,因而不適于長期應(yīng)用MCD治療:皮質(zhì)激素成人和兒童腎病綜合征的首選藥物45MCD治療:烷化劑小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復(fù)發(fā)的患者對烷化劑治療有效成人經(jīng)烷化劑治療獲得緩解后,病情比較穩(wěn)定頻繁復(fù)發(fā)的患者，烷化劑療程需要達(dá)到12周皮質(zhì)激素依賴型患者，烷化劑療程需要達(dá)到8周風(fēng)險/效益比不支持MCD兒童患者使用烷化劑烷化劑具有累積毒性，因此不推薦復(fù)發(fā)患者重復(fù)接受其治療www.GPPonticelliCetal.Biodrugs1999Nov;12(5):327-341MCD治療:烷化劑小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復(fù)發(fā)的患者46目錄微小病變腎病(MCD)概述MCD治療概述新山地明?治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié)目錄微小病變腎病(MCD)概述47MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基強(qiáng)的松龍沖擊后小劑量環(huán)孢素治療日本成人微小病變腎病綜合征InternalMedicine2004;43:668–673應(yīng)用1）甲基強(qiáng)的松龍沖擊＋小劑量環(huán)孢素MCDFavorableOutcomeofLow-do48研究設(shè)計36例成人MCD患者分成3組CsA組(n=12)環(huán)孢素單藥治療2–3mg/kg/d,,共12個月,隨后每2個月減25mg至停藥CsA/PMT組(n=12):甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療(PMT,1,000mg,2小時內(nèi),共3天)隨后環(huán)孢素治療(用法同上)PSL組(n=12):強(qiáng)的松龍單藥治療起始劑量40–60mg/日最大劑量維持4–6周隨后日劑量逐漸遞減12-18月后停藥InternalMedicine2004;43:668–673研究設(shè)計36例成人MCD患者分成3組InternalMed49患者背景InternalMedicine2004;43:668–673患者背景InternalMedicine2004;43:50療效:環(huán)孢素有效誘導(dǎo)蛋白尿獲得緩解CsA單藥組緩解率高達(dá)75%CsA/PMT組完全緩解率高于其他兩組完全緩解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673療效:環(huán)孢素有效誘導(dǎo)蛋白尿獲得緩解CsA單藥組緩解率高達(dá)7551療效:環(huán)孢素迅速誘導(dǎo)緩解CsA/PMT組最快速獲得完全緩解至完全緩解時間(天)InternalMedicine2004;43:668–673療效:環(huán)孢素迅速誘導(dǎo)緩解CsA/PMT組最快速獲得完全緩52安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎臟功能三組均有效保護(hù)腎功能P=NSInternalMedicine2004;43:668–673安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎臟功能三組均有效保護(hù)腎功能P=NSInt53安全性:環(huán)孢素?zé)o嚴(yán)重不良不良反應(yīng)CsA相關(guān)不良反應(yīng)最少1例發(fā)生高血壓和牙齦增生PSL3例嚴(yán)重不良反應(yīng)消化道潰瘍出血糖尿病無菌性壞死InternalMedicine2004;43:668–673安全性:環(huán)孢素?zé)o嚴(yán)重不良不良反應(yīng)CsAInternalMe54研究結(jié)論在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢最顯著CsA/PMT的成功來自環(huán)孢素的加入既往研究:僅PMT方案不能誘導(dǎo)緩解本研究:CsA/PMT在11天成功誘導(dǎo)緩解CsA使6/9例患者得到緩解，高緩解率提示小劑量環(huán)孢素和較低的谷濃度即可以誘導(dǎo)MCNS緩解InternalMedicine2004;43:668–673研究結(jié)論在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢最顯著55MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults極低劑量環(huán)孢素起始治療日本成人微小病變腎病綜合征應(yīng)用2）小劑量環(huán)孢素單藥起始治療ClinicalNephrology2001;55:143-148MCDInitialremission-inducing56研究設(shè)計11例成人MCD腎病綜合征患者4例新診斷患者7例類固醇敏感的復(fù)發(fā)患者環(huán)孢素用法起始劑量2.4mg/kg/天維持劑量3.5mg/kg/天平均谷濃度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148研究設(shè)計11例成人MCD腎病綜合征患者ClinicalNe57療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導(dǎo)緩解平均44天后，小劑量環(huán)孢素單藥治療的緩解率高達(dá)73%緩解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導(dǎo)緩解平均44天后，小劑量環(huán)孢素單58安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎功能小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進(jìn)行性惡化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎功能小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進(jìn)59安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未明顯升高P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血壓(mmHg)安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未60研究結(jié)論“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導(dǎo)類固醇敏感型和新診斷的MCD腎病綜合征患者獲得完全緩解”ClinicalNephrology2001;55:143-148研究結(jié)論“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導(dǎo)類固醇敏感型和C61MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小劑量環(huán)孢素聯(lián)合強(qiáng)的松龍治療復(fù)發(fā)型成人微小病變腎病綜合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52應(yīng)用3）小劑量環(huán)孢素+強(qiáng)的松龍MCDLow-dosecyclosporintherap62研究設(shè)計10例成人MCD腎病綜合征患者接受強(qiáng)的松龍