激素及其作用機(jī)制

關(guān)于激素及其作用機(jī)制第1頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五第一節(jié)概述一、激素的概念和類型1.定義

——由內(nèi)分泌腺或具有內(nèi)分泌功能的組織分泌產(chǎn)生的微量化學(xué)信息分子，其可被轉(zhuǎn)運(yùn)并作用于靶細(xì)胞而調(diào)節(jié)其代謝過程，并產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)以適應(yīng)環(huán)境的變化。第2頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五2.類型（依據(jù)作用距離不同）內(nèi)分泌激素旁分泌激素自分泌激素第3頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五內(nèi)分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌第4頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五二、激素的特性合成的可調(diào)控性作用的特異性作用的微量性分泌的可調(diào)控性通過中間介質(zhì)作用（第一信使）有“快”和“慢”效應(yīng)有脫敏作用第5頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五三、激素的分類依據(jù)化學(xué)本質(zhì)分類氨基酸衍生物：甲狀腺素多肽類：腦肽甾體類：雌激素脂肪酸衍生物：前列腺素第6頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五依據(jù)溶解性質(zhì)三、激素的分類脂溶性：胞內(nèi)受體水溶性：膜受體第7頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五第二節(jié)主要激素的化學(xué)與生理功能一、甲狀腺甲狀腺素降鈣素第8頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（一）甲狀腺素化學(xué)本質(zhì)：碘化酪氨酸衍生物L(fēng)-甲狀腺素（T4）3碘甲腺原氨酸（T3）第9頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五

生理功能

促進(jìn)物質(zhì)分解代謝，增加耗O2量，產(chǎn)熱甲亢患者低熱消瘦基礎(chǔ)代謝率高第10頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五對(duì)三大物質(zhì)代謝的影響蛋白質(zhì)代謝適量——促合成大量——促分解糖代謝（胰島素存在）小劑量——促糖原合成大劑量——促糖原分解脂代謝激活HSL，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)增加膽固醇合成及轉(zhuǎn)化為膽汁酸第11頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五

促進(jìn)骨骼鈣化，影響腦與長骨的發(fā)育呆小癥第12頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（二）降鈣素合成部位：甲狀腺C細(xì)胞化學(xué)本質(zhì)：小分子多肽生理功能：降低血鈣和血磷減少從骨中動(dòng)員鈣減少從小腸中吸收鈣增加從尿中排出鈣和磷第13頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五

甲狀旁腺素（parathormone,PTH）化學(xué)本質(zhì)：多肽生理功能：血鈣增加、血磷減少增加從骨中動(dòng)員鈣增加從小腸中吸收鈣減少從尿中丟失鈣抑制腎小管對(duì)磷重吸收二、甲狀旁腺第14頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五三、胰腺胰島素

(蛋白質(zhì))

胰高血糖素（多肽）第15頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五蛋白質(zhì)代謝促分解促合成脂代謝促分解促合成第16頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五四、腎上腺腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶——鹽皮質(zhì)激素束狀帶——糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶——性激素第17頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（一）腎上腺髓質(zhì)激素化學(xué)本質(zhì)：酪氨酸衍生物第18頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五

髓質(zhì)激素的生理作用心血管心縮增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增多，血壓上升。對(duì)血管的作用，二者的區(qū)別較大腎上腺素使皮膚，內(nèi)臟的小動(dòng)脈收縮；使冠狀動(dòng)脈，骨骼肌小動(dòng)脈舒張結(jié)果總外周阻力變化不大。去甲腎上腺素使全身的小動(dòng)脈收縮結(jié)果總外周阻力增大。代謝促進(jìn)血糖升高，促進(jìn)物質(zhì)氧化，促進(jìn)脂肪分解神經(jīng)系統(tǒng)和其它器官組織應(yīng)急的綜合性反應(yīng)

第19頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（二）腎上腺皮質(zhì)激素化學(xué)本質(zhì)：甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素的生理功能：保鈉排鉀如醛固醇分泌不足丟鈉

水從尿中排出

丟水

血漿滲透壓降低，水進(jìn)入細(xì)胞

血鉀過多影響心肌的活動(dòng)如分泌亢進(jìn)水腫，高血壓，高鈉低鉀癥第20頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五

糖皮質(zhì)激素的生理功能對(duì)物質(zhì)代謝的作用

蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解

糖類：促進(jìn)血糖增加脂肪：促進(jìn)脂肪分解，主要?jiǎng)訂T四肢的脂肪第21頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五對(duì)某些器官機(jī)能的作用心血管系統(tǒng)：有升壓作用胃腸道系統(tǒng)：促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌血液系統(tǒng)：增加紅細(xì)胞，血小板的數(shù)量和血紅蛋白的含量第22頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五抗炎和抗免疫作用

抗炎作用：對(duì)炎癥的發(fā)生和發(fā)展有抑制作用抗免疫作用：降低機(jī)體的免疫功能，可用于治療器官移植后的排異反應(yīng)

強(qiáng)的松慢性腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第23頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五五、性腺睪丸：雄性激素卵巢：雌性激素

化學(xué)本質(zhì)：甾體類化合物第24頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五六、腦第25頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五下丘腦促垂體區(qū)分泌的激素

第26頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五腺垂體激素神經(jīng)垂體激素

化學(xué)本質(zhì)：蛋白質(zhì)或多肽第27頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（一）生長激素生理功能促進(jìn)生長：刺激骨骼增長，提高蛋白質(zhì)合成對(duì)代謝影響：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)脂肪的分解提高血糖幼年切除垂體侏儒癥幼年分泌過多巨人癥成年分泌過多肢端肥大癥第28頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（二）促性腺激素促卵泡激素（FSH）促黃體生成激素（LH）第29頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五第三節(jié)激素作用機(jī)制與受體

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外信號(hào)受體胞內(nèi)多種分子變化細(xì)胞內(nèi)應(yīng)答反應(yīng)小分子蛋白質(zhì)第30頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五一、受體和配體1.

受體的概念

——是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別外源化學(xué)信號(hào)并與之結(jié)合的成分，常為蛋白質(zhì)，也有糖脂。2.配體的概念

——對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力，結(jié)合后使該細(xì)胞產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物活性化學(xué)信號(hào)分子。第31頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五3.配體分類激動(dòng)劑：產(chǎn)生特定效應(yīng)拮抗劑：與受體結(jié)合但不產(chǎn)生效應(yīng)部分激動(dòng)劑：既有激動(dòng)又有拮抗作用第32頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五4.受體功能識(shí)別并結(jié)合外源信號(hào)分子——配體轉(zhuǎn)換配體信號(hào)為細(xì)胞內(nèi)分子識(shí)別信號(hào)第33頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五二、受體和配體結(jié)合特性可飽和性高度親和性高度專一性可逆性特定的作用模式體外可模擬配體-受體結(jié)合曲線第34頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五三、受體的分類

（依據(jù)位置的不同）膜受體——水溶性或表面分子胞內(nèi)受體——脂溶性第35頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五第36頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五四、膜受體類型第37頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（一）G蛋白偶聯(lián)受體第38頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五G蛋白

——鳥苷酸（GTP）結(jié)合蛋白。異源三聚體G蛋白小G蛋白（Ras蛋白）第39頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五異源三聚體G蛋白結(jié)合GTP（活性）結(jié)合GDP（無活性）第40頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五α亞基（Gα）β、γ亞基(Gβγ)具有多個(gè)功能位點(diǎn)α亞基具有GTP酶活性與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位βγ亞基結(jié)合部位GDP/GTP結(jié)合部位與下游效應(yīng)分子相互作用部位主要作用是與α亞基形成復(fù)合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)；在哺乳細(xì)胞，βγ亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。異源三聚體G蛋白第41頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五GTPGDPRasSOSGAPonoffRas的活化及其調(diào)控因子Ras第42頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（二）離子通道受體配體-門控受體通道配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)第43頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變陽離子通道乙酰膽堿受體-Na+陰離子通道甘氨酸受體-Cl-第44頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（三）酶偶聯(lián)受體自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在大多為單次跨膜以二聚體形式活化胞外+跨膜+胞內(nèi)（酶）第45頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五英文名中文名舉例receptorstyrosinekinase(RTKs)受體型蛋白酪氨酸激酶表皮生長因子受體、胰島素受體等tyrosinekinase-coupledreceptors(TKCRs)蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)受體干擾素受體、白細(xì)胞介素受體、T細(xì)胞抗原受體等receptorstyrosinephosphatase(RTPs)受體型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45receptorsserine/threoninekinase(RSTK)受體型蛋白絲/蘇氨酸激酶轉(zhuǎn)化生長因子受體、骨形成蛋白受體等receptorsguanylatecyclase(RGCs)受體型鳥苷酸環(huán)化酶心鈉素受體等酶偶聯(lián)受體類型第46頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五1.PTK受體具酪氨酸激酶活性第47頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五2.PTK偶聯(lián)受體不具酪氨酸激酶活性第48頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五3.

受體型鳥苷酸環(huán)化酶GTPGCcGMP第49頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五4.

受體一氧化氮合酶系統(tǒng)

NOS

胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO＋第50頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五三種形式的NO合酶組成型NOS(cNOS)可誘導(dǎo)型NOS（iNOS）神經(jīng)型NOS（nNOS）內(nèi)皮型NOS（eNOS）NOSⅠNOSⅡ

NOSⅢ

第51頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五第四節(jié)膜受體作用機(jī)制一、通過第二信使介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）第二信使1.概念：

——激素與受體結(jié)合后，參與激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的某些小分子化合物，如cAMP、cGMP、

Ca2+、IP3等，在激素作用中起信息傳遞和放大作用，這些靶細(xì)胞內(nèi)的小分子稱第二信使。第52頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五2.特點(diǎn)：其濃度或分布可迅速改變可被類似物模擬作用阻斷其變化可阻斷整個(gè)過程有特定的靶蛋白分子3.作用方式：

——濃度變化第53頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五4.分類環(huán)核苷酸脂類物質(zhì)鈣離子氣體分子第54頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五（二）G蛋白偶聯(lián)介導(dǎo)產(chǎn)生的第二信使1.G蛋白活化第55頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五2.相關(guān)第二信使cAMPDAG+IP3

Ca2+

cGMPNO第56頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五1）cAMP第57頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五cAMP下游靶分子

——cAMP依賴性蛋白激酶（cAMP-dependentproteinkinase，cAPK），即蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）效應(yīng)下游分子磷酸化第58頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五第59頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五AC-cAMP-PKA通路

第60頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五2）DAG+IP3PIP2DAG+IP3PLC

下游靶分子DAG蛋白激酶C（PKC）IP3Ca2+通道第61頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五3）Ca2+第62頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五催化結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域假底物結(jié)合區(qū)Ca2+磷脂酰絲氨酸DAG催化結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸底物DAG、Ca2+活化PKC的作用機(jī)制

第63頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五CaM乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等胞液Ca2+濃度升高CaMCa2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）可看作是細(xì)胞內(nèi)Ca2+的受體。CaM發(fā)生構(gòu)象變化后，作用于Ca2+/CaM-依賴性激酶（CaM-K）。

第64頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五PLC-IP3/DAG-PKC通路第65頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五4）cGMP第66頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五

cGMP下游靶分子

cGMP依賴性蛋白激酶（cGMPdependentproteinkinase，cGPK），即蛋白激酶G（proteinkinaseG，PKG）一些離子通道（如視桿細(xì)胞）第67頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五cGMP激活PKG示意圖第68頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五NOGCcGMPPKG4）NO第69頁，共77頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)22分，星期五二、通過相關(guān)