ACOGSMFM實(shí)踐指南：遺傳性疾病的產(chǎn)前診斷(完整版)

ACOG/SMFM （完整版）產(chǎn)前基因診斷性檢測(cè)的目的是盡可能在最大程度上確定胎兒是否存在特定的遺傳性疾病或基因異常。相比之下，產(chǎn)前基因篩查的目的是評(píng)估患者其胎兒患遺傳性疾病的風(fēng)險(xiǎn)是否增加。最初產(chǎn)前基因檢測(cè)主要用于唐氏綜合征（21），性疾病。雖然必須進(jìn)行羊水穿刺或絨毛膜活檢（ CVS）以明確診斷多數(shù)遺傳病，但在某些情況下，胎兒超聲顯像、超聲心動(dòng)圖或核磁共常。最佳新生兒結(jié)局，以及指導(dǎo)終止妊娠的時(shí)機(jī)。本實(shí)踐指南的目的是綜述目前產(chǎn)前基因診斷性檢測(cè)的現(xiàn)狀及支持其應(yīng)用的證據(jù)。關(guān)于胎兒非整倍體篩查的相關(guān)信息參考 163號(hào)文件：胎非整倍體篩查。背景些而不是全部的遺傳病。一般而言，染色體異常和單基因疾病可以通過(guò)分析胎兒組織而確定。這些異常情況是產(chǎn)前診斷性檢測(cè)最主要的目標(biāo)。妊娠發(fā)生染色體異常相對(duì)常見。大約150例活產(chǎn)中有1致胎兒或新生兒表型異常。染色體異常在早孕期更常見；大約三分之二的隱秘性自然流產(chǎn)（比如無(wú)意識(shí)妊娠的早期胚胎死亡）、一半早孕期確定的流產(chǎn)以及 5%的死產(chǎn)是由細(xì)胞遺傳學(xué)異常導(dǎo)致的。估計(jì)有5-7%的嬰兒和兒童死亡是染色體異常的結(jié)果。染色體異常在多發(fā)流產(chǎn)和胎兒結(jié)構(gòu)畸形的情況下也更常見。多套染色體的增加（如三倍體或四倍體）合型的，即意味著并不是所有的細(xì)胞系都存在染色體數(shù)目異常。除了染色體數(shù)目異常，染色體結(jié)構(gòu)異常如缺失、重復(fù)、易位和其他重排也會(huì)發(fā)生。雖然并不是所有的缺失和重復(fù)都是病理性的，但一些大的缺失或重復(fù)則很容易被核型分析發(fā)現(xiàn)；而其他小的微缺失或重復(fù)只能通過(guò)染色體微陣列、熒光原位雜交技術(shù)（FISH）檢測(cè)。在有些情況下染色體發(fā)生平衡易位，即正常基因組的內(nèi)容被保留但發(fā)生重排。有時(shí)易位或其他重排可能導(dǎo)致染色體片段的整個(gè)復(fù)制或丟失。盡管染色體平衡易位可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或使后代基因異常的風(fēng)險(xiǎn)增加，但其表型通常是正常的，特別是當(dāng)這種易位由是遺傳導(dǎo)致時(shí)。而一些丟失遺傳物質(zhì)的易位則可能有重要的臨床意義，尤其是當(dāng)易位是由新的突變引起而非遺傳于雙親?；蛲饧踊蚪M合的獨(dú)立作用所影響，通常還與環(huán)境相關(guān)。單基因疾病包括鐮刀狀細(xì)胞貧血癥、囊性纖維化、血友病、 TaySachs病等。果單基因疾病已被確診且影響家系的特定突變也已確認(rèn)，則胎兒細(xì)胞的靶向基因檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)此種單基因疾病。單獨(dú)的出生結(jié)構(gòu)缺陷比染色體異常更常見，如先天性心臟缺陷、神經(jīng)管缺陷以及面裂。這些特征通常是由多基因與環(huán)境因素共同作用所決定并且為單獨(dú)存在的（與遺傳綜合征或基因診斷無(wú)關(guān)）。但由于遺傳因素的存在，相比一般人群先天性畸形更常發(fā)生于那些患遺傳病的家系中。單獨(dú)的先天結(jié)構(gòu)畸形是由遺傳和環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用所引起，因此產(chǎn)前診斷性基因檢測(cè)特定的 DNA 往往不可行，相反常由超聲或其他成像技術(shù)來(lái)診斷。雖然大部分基因都在核基因組中編碼，但線粒體有自身獨(dú)立的基因組。所有的線粒體都是母系遺傳，來(lái)自于卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。線粒體DNA可以發(fā)生突變并引起疾病。因?yàn)榫€粒體是有氧代謝所必需的，所以線所以線粒體疾病的產(chǎn)前診斷可能很復(fù)雜，臨床結(jié)局很難預(yù)測(cè)。產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)不同，檢測(cè)方法的選擇取決于相關(guān)異常以及患者的意愿。產(chǎn)前診斷性檢測(cè)的主要指征為診斷胎兒染色體異常。傳統(tǒng)核型分析檢測(cè)的細(xì)胞最主要來(lái)自羊水穿刺或CVS的鑒定，包括三體綜合征、45,X（Turner綜合征），整倍體如47,XXY（Klinefelter）以及大的重組。如果嵌合型沒有出現(xiàn)在所檢測(cè)胎兒特定的細(xì)胞系中，核型分析則可能無(wú)法發(fā)現(xiàn)嵌合體胎兒。因?yàn)楹诵头治鲂枰?xì)胞培養(yǎng)分裂中期的細(xì)胞，故常在取樣7-14CVS或羊水穿刺的細(xì)胞培養(yǎng)失敗罕見，但獲取于死產(chǎn)或死胎的細(xì)胞則更常發(fā)生。核型分析非整倍體診斷的準(zhǔn)確率大于99%，同時(shí)檢測(cè)的染色體異常大于5-10百萬(wàn)個(gè)堿基。熒光原位雜交分析使用熒光標(biāo)記的探針檢測(cè)特定的染色體或染色體區(qū)段以確定樣本中相應(yīng)染色體區(qū)段出現(xiàn)的數(shù)量。熒光原位雜交技術(shù)可以使用羊水穿刺或CVS收集的非培養(yǎng)細(xì)胞，并提供常見的非整倍體評(píng)估。FISH的結(jié)果比常規(guī)核型分析更快，通常在 2天以內(nèi)。最常見的FISH檢測(cè)板是13、18、21、X以及Y染色體的篩查。也有檢測(cè)其他染色體異常如22q11.2缺失綜合征的探針，但須特別要求。如有需要熒光原位雜交也可在培養(yǎng)細(xì)胞的分裂中期進(jìn)行以評(píng)估特定的基因微缺失或重復(fù)。雖然檢測(cè)板中那些染色體的 FISH結(jié)果已被證明是準(zhǔn)確的但它只是一種篩查方式。假陽(yáng)性和假陰性的 FISH結(jié)果已有報(bào)道，且異常的FISH結(jié)果不具有診斷性。因此基于FISH信息的臨床決策應(yīng)至少包括以下一項(xiàng)其他結(jié)果：驗(yàn)證性常規(guī)分裂中期染色體分析、染色體微陣列或一致的臨床信息（如異常超聲發(fā)現(xiàn)、唐氏綜合征或 18三綜合征陽(yáng)性篩查結(jié)果）染色體微陣列分析是一種可以確定主要染色體非整倍體以及常規(guī)核型分析不能檢測(cè)的?微觀變化的技術(shù)。重復(fù)或缺失的 DNA 片段通常稱為“數(shù)目拷貝變異”。染色體微陣列分析能夠辨別幾乎所有能檢測(cè)到的異常核型（平衡易位和三倍體除外），但與核型分析相同，某些情況下低水平的嵌合可能不能確定。如同F(xiàn)ISH直接在未培養(yǎng)的組織或是培養(yǎng)的細(xì)胞上進(jìn)行。直接使用未培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行染色體微陣列分析的優(yōu)勢(shì)是周轉(zhuǎn)時(shí)間迅速（大約 3-7天）。同這種技術(shù)還可以利用細(xì)胞培養(yǎng)不能存活或常規(guī)核型分析不能使用的細(xì)胞。因此死胎和死產(chǎn)時(shí)染色體微陣列比常規(guī)核型分析更好。染色體異常低于常規(guī)核型分析的分辨率也會(huì)導(dǎo)致表型異常；使用染色體微陣列分析能發(fā)現(xiàn)胎兒的這些數(shù)目拷貝變異。當(dāng)產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形但核型分析正常時(shí)，大約 6%的胎兒染色體微陣列將檢測(cè)有臨床意義的染色體異常。因此對(duì)于以胎兒超聲檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形為指征而接受產(chǎn)前診斷的患者，應(yīng)推薦染色體微陣列分析作為主要檢測(cè)（取代常規(guī)核型分析）。如果結(jié)構(gòu)畸形強(qiáng)烈提示胎兒特定的非整倍體（如十二指腸閉鎖或心臟房室缺損，即21三體綜合征的特征），在行染色體微陣列分析前可以先行應(yīng)用或不應(yīng)用FISH的核型分析。大約有1.7%超聲檢查及核型正常的患者其染色體微陣列分析能檢測(cè)到病理性（或者可能病理性）的數(shù)目拷貝變異，并且推薦染色體微陣列分析用于任何選擇接受侵入性診斷檢測(cè)的患者。當(dāng)有以下指征時(shí)，如TaySachs病和Canavan測(cè)方法包括測(cè)定酶活性或其他生物學(xué)標(biāo)志，可以確定異常生化物或其他紊亂的存在。然而因?yàn)樘囟ㄍ蛔兊腄NA檢測(cè)越來(lái)越普遍，并且高分辨率超聲提高了診斷的準(zhǔn)確率，這些檢查方法使用較少。侵入性產(chǎn)前診斷檢測(cè)技術(shù)以及羊水穿刺。產(chǎn)前診斷很少需要胎兒血液和組織，因此以此為指征行臍血穿刺和胎兒活檢罕見。母體血漿游離DNA分析可用于產(chǎn)前檢測(cè)一些異常DNA或胎兒特征，如Rh類型，但游離DNA檢測(cè)仍被認(rèn)為是一種篩查方法，任何情況下認(rèn)為其具有診斷性都不夠準(zhǔn)確。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷胚胎植入前遺傳學(xué)診斷是指在植入前對(duì)胚胎進(jìn)行特定遺傳性疾病檢測(cè)。胚胎植入前基因檢測(cè)的是卵細(xì)胞和受精卵的極體——來(lái)源于卵裂胞，故可能出錯(cuò)，通常推薦使用CVS或羊水穿刺來(lái)證實(shí)其結(jié)果。絨毛膜活檢術(shù)產(chǎn)前基因診斷絨毛膜活檢術(shù)常在妊娠 10到13周進(jìn)行。經(jīng)宮頸或經(jīng)到達(dá)胎盤可以獲取胎盤絨毛。使用連續(xù)超聲引導(dǎo)，將細(xì)針尖端或?qū)ｉT的導(dǎo)管固定在胎盤并不穿過(guò)羊膜囊。使用帶負(fù)壓的注射器吸入少量胎盤絨毛。盡管比較經(jīng)宮頸和經(jīng)腹CVS風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)有限，但似乎這兩種方法沒有顯著差異。CVS與羊水穿刺相比主要優(yōu)勢(shì)是前者可以在妊娠早期進(jìn)行并且用于分析的活細(xì)胞標(biāo)本處理時(shí)間更短（5-77-14天），得到結(jié)果。盡管羊水穿刺也是產(chǎn)前診斷的一種選擇，而在早孕期超聲檢查或篩查異常后，更早的CVS結(jié)果可有更多的妊娠管理選擇。CVS導(dǎo)致的妊娠丟失在逐漸減少。最近的一項(xiàng)mata分析包含一個(gè)對(duì)照組，納入8899例行CVS的女性和37388例未行此術(shù)的女性，計(jì)算出與CVS相關(guān)的妊娠丟失率為0.22%（455例中1例）盡管有報(bào)道稱CVS和短肢畸形有關(guān)，但發(fā)生這些畸形的風(fēng)險(xiǎn)似乎很低，妊娠10周前行此術(shù)和畸形關(guān)系更明顯。世界衛(wèi)生組織分析報(bào)道在行CVS后短肢畸形的發(fā)生率為每10000人中6人，這并不明顯高于一般人群的發(fā)病率。在妊娠10周或之后考慮行CVS而擔(dān)心其可能與短肢畸形有關(guān)的女性可以放心，因?yàn)榘l(fā)生畸形的風(fēng)險(xiǎn)很低并且似乎不高于一般人群的風(fēng)險(xiǎn)。另一個(gè) CVS的并發(fā)癥是陰道點(diǎn)滴出血或流血，多達(dá)32%經(jīng)宮頸CVS的患者可能發(fā)生；而經(jīng)腹CVS后出血的發(fā)生率較低細(xì)胞培養(yǎng)失敗羊水滲漏或CVS后感染的發(fā)生率低于0.5%羊水穿刺術(shù)以基因診斷為目的的羊水穿刺常在妊娠 15周到20周進(jìn)行，但它也可在20周后的任何孕周進(jìn)行。許多大型多中心研究已證實(shí)遺傳相關(guān)羊水穿刺的安全性及其細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的準(zhǔn)確性。通常羊水穿刺采用無(wú)菌技術(shù)、22號(hào)脊髓針并且在連續(xù)超聲引導(dǎo)下進(jìn)行。從無(wú)胎兒部分及臍帶的囊中獲取20-30ml羊水樣本。盡管數(shù)據(jù)顯示穿刺相關(guān)妊娠丟失率在經(jīng)胎盤與不經(jīng)胎盤兩種方式之間沒有差別，而如果技術(shù)上可行常需避免細(xì)針經(jīng)胎盤通過(guò)，特別是涉及同種異體免疫的情況下。如果羊膜和絨毛膜沒有融合則穿刺往往需推遲，因?yàn)榇藭r(shí)獲取羊水失敗的可能性更大或者需要二次穿刺。羊水穿刺最重要的風(fēng)險(xiǎn)是妊娠丟失。與CVS一樣，中孕期羊水穿刺的穿刺相關(guān)妊娠丟失率逐漸降低，可能是由于經(jīng)驗(yàn)的增加以及技術(shù)和顯見并且要將羊水穿刺后經(jīng)歷流產(chǎn)的女性與恰當(dāng)?shù)膶?duì)照組相比較很困難現(xiàn)今單中心報(bào)道的穿刺相關(guān)妊娠丟失率為 0.13%（769例中1例到0.27%（370例中1例）。最近一項(xiàng)羊水穿刺流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的 mata分析納入了超過(guò)42000例接受羊水穿刺的女性以及138000例未手術(shù)的女性，估計(jì)穿刺相關(guān)妊娠丟失率大約為 0.11%（900例中1例）。熟練的衛(wèi)生保健者做手術(shù)的情況下，目前估計(jì)歸因于產(chǎn)前診斷程序中穿刺相關(guān)妊娠丟失率約為0.1-0.3%。羊水穿刺和CVS的妊娠丟失率都非常低。這些數(shù)據(jù)是從高患者量、技術(shù)成熟中心的報(bào)道中所估計(jì)，把穿刺相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)置于患者背景風(fēng)險(xiǎn)之中考慮是很重要的。羊水穿刺的輕微并發(fā)癥很少發(fā)生，包括一過(guò)性陰道點(diǎn)滴出血或羊水滲漏，大約所有病例的1-2%會(huì)發(fā)生。羊水穿刺后足月前羊膜早破的圍產(chǎn)兒結(jié)局明顯好于在相似孕周發(fā)生自發(fā)性胎膜早破的；中孕期羊水穿刺后發(fā)生羊水滲漏的病例中圍產(chǎn)兒存活率超過(guò) 90%因?yàn)檠蛩┐淘谶B續(xù)超聲引導(dǎo)下進(jìn)行，胎兒的細(xì)針損傷已有報(bào)道但罕見。 0.1%的樣發(fā)生羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗。過(guò)去早期羊水穿刺在妊娠1013穿刺術(shù)。然而早期羊水穿刺比中孕期羊水穿刺的妊娠丟失率和其他并發(fā)癥的發(fā)生率都明顯更高。一項(xiàng)多中心隨機(jī)試驗(yàn)中，早期羊水穿刺后自發(fā)妊娠丟失率為2.5%，相比之下傳統(tǒng)的羊水穿刺為0.7%。早期水穿刺后胎膜破裂更易發(fā)生，畸形足的發(fā)生率為1.3%而中孕期羊水穿刺后畸形足發(fā)生率為 0.1%。早期穿刺后發(fā)生羊水培養(yǎng)失敗明顯更多，產(chǎn)前診斷需要額外的侵入性操作。因此不推薦早期羊水穿刺（妊娠14周之前）。診斷相關(guān)操作經(jīng)驗(yàn)早期研究結(jié)果表明妊娠丟失、標(biāo)本血液沾染、羊水滲漏以及需要一次還有一個(gè)與CVS安全操作相關(guān)的重要學(xué)習(xí)曲線，同時(shí)大部分報(bào)道的數(shù)據(jù)來(lái)自于那些技術(shù)成熟、高患者量的中心。操作相關(guān)丟失率在缺乏經(jīng)驗(yàn)的衛(wèi)生保健者中可能不同。臨床注意事項(xiàng)和推薦什么時(shí)候應(yīng)提供產(chǎn)前診斷性檢測(cè)？風(fēng)險(xiǎn)的探討。篩查和診斷性檢測(cè)之間的差別也應(yīng)進(jìn)行討論。哪些患者胎兒患遺傳性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加？以下幾類患者胎兒患遺傳性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加：母親高齡——盡管非整倍體的風(fēng)險(xiǎn)隨著母親年齡的增加而增加， 單的年齡并不是有效的非整倍體篩查因素。相比之下染色體結(jié)構(gòu)異常，包括微缺失和重復(fù)，發(fā)生率不隨母親年齡增加而增加。父親高齡——子女患單基因疾病如軟骨發(fā)育不全、 Apert綜合征Crouzon綜合征等的風(fēng)險(xiǎn)增加與父親的年齡有關(guān)。雖然沒有共識(shí)，大多數(shù)研究建議將父親年齡40-50歲定義為高齡。遺傳風(fēng)險(xiǎn)主要與精子形成期間基因突變的發(fā)生率增加有關(guān)。目前沒有推薦用于與父親高齡進(jìn)行妊娠管理，包括超聲檢查評(píng)估胎兒身體結(jié)構(gòu)發(fā)育。雙親為染色體重排攜帶者——女方或男方攜帶染色體平衡重排，如易位或倒置，通常其自身表型正常，但產(chǎn)生的配子發(fā)生染色體不平衡重重排的雙親，將來(lái)其后代發(fā)生染色體不平衡重排的風(fēng)險(xiǎn)為5-30%，然而因其他原因確診的（如在不孕癥檢查中）其后代發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)則為0-5%。而如與9號(hào)染色體有關(guān)的一些臂間倒位例外，被認(rèn)為是一般人群的常見變異，通常沒有臨床癥狀。雙親為非整倍體或非整倍體嵌合體——患2147,XXX的女性和47,XYY代發(fā)生三體的風(fēng)險(xiǎn)是否確實(shí)增加。關(guān)于男性Klinefelter綜合征（47,XXY）射而懷孕不增加其后代發(fā)生非整倍體的風(fēng)險(xiǎn)。先前子女出生結(jié)構(gòu)缺陷——大部分出生缺陷， 如神經(jīng)管缺陷和先天心臟畸形，具有單獨(dú)性并且由多基因和環(huán)境因素的交互作用所導(dǎo)致。由于這些疾病有遺傳成分，故在家系中有復(fù)發(fā)傾向。雖然單獨(dú)的結(jié)構(gòu)畸形的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與公認(rèn)的遺傳綜合征無(wú)關(guān)，而因畸形的類型以及患病子女的性別而不同，通常在 2-3%之間，但也可能更高，這取決于家系中患病的人數(shù)。雙親為遺傳性疾病攜帶者——雙親患遺傳性疾病如鐮狀細(xì)胞貧血病、TaySachs病和囊性纖維化或?yàn)槠鋽y帶者，其子女患病的風(fēng)險(xiǎn)增加?；汲Ｈ旧w顯性遺傳病如多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤的人有 50%的基因傳風(fēng)險(xiǎn)。一些常染色體顯性遺傳病只出現(xiàn)在一個(gè)先證子女，但無(wú)其他家族成員患病則可能是發(fā)生了新的突變。這種情況取決于疾病的類型，妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。先前胎兒或子女常染色體三體或性染色體非整倍體——無(wú)論之前妊娠為自然流產(chǎn)、首次發(fā)生（后代非整倍體）發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是孕婦年齡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的 1.6-8.2倍，同時(shí)也取決于三體的型。第二次常染色體三體似乎可發(fā)生于任何染色體，不僅是先前妊娠出現(xiàn)的那種（三體47,XXY和47,XXX復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也升高但不確定。45,X47,XYY復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)似乎沒有增加。超聲確定的結(jié)構(gòu)畸形——胎兒結(jié)構(gòu)畸形的存在增加了非整倍體、 數(shù)拷貝變異如微缺失以及其他遺傳綜合征發(fā)生的可能性。風(fēng)險(xiǎn)程度取決于胎兒發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的數(shù)量和性質(zhì)，并且某些畸形（或多發(fā)畸形）與特定的基因異常密切相關(guān)。對(duì)于有些結(jié)構(gòu)畸形，基因異常的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)50%非整倍體與超聲軟指標(biāo)的關(guān)系因不同的超聲發(fā)現(xiàn)而不同，但其通常與出現(xiàn)的大部分次要指標(biāo)關(guān)聯(lián)不大。什么實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法可用于診斷胎兒基因異常？用于診斷胎兒遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法取決于檢測(cè)指征、檢測(cè)時(shí)孕周和患者意愿。對(duì)有發(fā)生非整倍體風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)提供 CVS或羊穿刺進(jìn)行染色體核型分析?；颊呷焉锉贿z傳性疾病所影響的風(fēng)險(xiǎn)增加時(shí)應(yīng)行CVS或羊水穿刺，以檢測(cè)引起疾病的特定 DNA突變。核型微陣列分析應(yīng)提供給所有病例，盡管低風(fēng)險(xiǎn)的患者可能不需要行核型蛋白以篩查神經(jīng)管缺陷（表1）。表1產(chǎn)前診斷性檢測(cè)的方法對(duì)于超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒主要結(jié)構(gòu)畸形的患者，應(yīng)在CVS或羊水穿刺后行染色體微陣列。如果結(jié)構(gòu)畸形強(qiáng)烈提示胎兒存在特定的非整倍體（十二指腸閉鎖或心臟房室缺損，為 21三體綜合征的特征），則在行染色體微陣列分析前可先行應(yīng)用或不應(yīng)用 FISH的核型分析。如果患者異常的血清學(xué)篩查或游離DNA檢測(cè)提示后代患1318或21FISH+外因任何指征而接受侵入性診斷檢測(cè)的女性，之后都應(yīng)提供染色體微胎或死產(chǎn)最佳的檢測(cè)方法。有些結(jié)構(gòu)畸形或某一類畸形是某些特定遺傳性疾病的特征。 DNA分檢測(cè)適合用于越來(lái)越多的單種疾病。對(duì)于其他如骨骼發(fā)育異常相關(guān)疾病，可利用一組基因來(lái)檢測(cè)共同或相似的疾病。提供？恰當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法以及解釋檢測(cè)結(jié)果。雖然常規(guī)的產(chǎn)前檢測(cè)主要針對(duì)唐氏綜合征，但能檢測(cè)出的重要臨床疾病之范圍已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出于此。應(yīng)為患者提供結(jié)構(gòu)缺陷的超聲篩查和血清當(dāng)診斷了胎兒染色體異?；蚱渌z傳性疾病時(shí)，患者應(yīng)得到詳細(xì)的信息以了解這種疾病的自然歷程。對(duì)于大多數(shù)胎兒基因或結(jié)構(gòu)異常，推薦轉(zhuǎn)診到具備特定疾病專業(yè)知識(shí)的專家處，因?yàn)榛颊叩臎Q策制定需要準(zhǔn)確和詳細(xì)地咨詢。對(duì)于許多由染色體微陣列發(fā)現(xiàn)的數(shù)目拷貝變異，需要咨詢遺傳咨詢師或產(chǎn)前基因診斷專家的解釋。如果產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)遺傳性疾病或主要結(jié)構(gòu)畸形應(yīng)討論妊娠終止的選擇，患者可能受益于額外的檢查，包括超聲或胎兒超聲心動(dòng)圖，并可安排合適的產(chǎn)科和兒科專家或新生兒學(xué)家討論妊娠和新生兒管理問題。將某些患者轉(zhuǎn)介到父母什么檢查和組織對(duì)于死胎和死產(chǎn)的基因診斷最佳？傳原因。因檢測(cè)。應(yīng)當(dāng)小心避免母體組織或血液的污染。比，細(xì)胞生長(zhǎng)并得到最終結(jié)果的可能性更大。的女性進(jìn)行胎兒遺傳性疾病產(chǎn)前診斷檢測(cè)的咨詢？量的女性其新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)要高21倍。同時(shí)乙肝e抗原陽(yáng)性的女性羊水穿刺后垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)似乎更高。有關(guān)患丙肝的女性羊水穿刺的數(shù)據(jù)更為有限，但傳播風(fēng)險(xiǎn)似乎很低。22例小樣本的中孕期接受羊水穿刺丙肝病毒陽(yáng)性的孕婦，其中 16可用PCR檢測(cè)丙肝病毒RNA例女性中只有1例在羊水中發(fā)現(xiàn)丙肝病毒。10例新生兒都沒有檢測(cè)到丙肝病毒RNA陽(yáng)性，包括那1羊水中丙肝病毒陽(yáng)性孕婦的新生兒。在多藥治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染出現(xiàn)之前，HIV陽(yáng)性的女性羊水穿刺垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而最近一些孕婦進(jìn)行聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（CART）險(xiǎn)沒有增加，尤其是當(dāng)母親的病毒載量較低或檢測(cè)不到時(shí)。法國(guó)圍產(chǎn)期隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)納入了81例接受羊水穿刺的HIV陽(yáng)性患者，她們?cè)谌焉锲陂g使用三種或更多藥物的CART進(jìn)行治療，94%的患者在穿刺前啟動(dòng)CART。實(shí)驗(yàn)組與行CART治療且未行羊水穿刺的對(duì)照組相比母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)沒有差異（0.0%[81例中01.2%[2528例30例]；=1.0）。雖然這項(xiàng)研究沒有公布母親病毒載量的數(shù)據(jù)，但推測(cè)低垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)與CART治療女性的較低或檢測(cè)不到的病毒載量以及羊水中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的存在有關(guān)。沒有足夠評(píng)估慢性病毒感染女性CVS風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。同時(shí)也沒有充分的數(shù)據(jù)確定風(fēng)險(xiǎn)的程度，但多重感染的患者傳播風(fēng)險(xiǎn)可能更高，如同時(shí)感染HIV和丙肝病毒。總的來(lái)說(shuō)，對(duì)感染乙肝病毒、丙肝病毒或 HIV的孕婦，考慮產(chǎn)前診斷性檢測(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)咨詢CVS或羊水穿刺是否增加新生兒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。操的潛在風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)當(dāng)在可能檢測(cè)到胎兒異常以及檢測(cè)結(jié)果能提供價(jià)值的背景下進(jìn)行討論。對(duì)于HIV感染的女性應(yīng)啟動(dòng)CART，同時(shí)推遲任何操作直到病毒載量檢測(cè)不到。用CART治療且病毒載量檢測(cè)不到的女性羊水穿刺后HIV的傳播似乎沒有增加。這些情況下的咨詢很復(fù)雜，應(yīng)討論侵入性和非侵入性檢查以及各種篩查方法的優(yōu)缺點(diǎn)。多胎妊娠孕婦的產(chǎn)前診斷性檢測(cè)有什么不同？氏綜合征相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)大約只為單胎妊娠的一半。病的胎兒。關(guān)于行羊水穿刺或CVS后雙胎妊娠胎兒丟失率的數(shù)據(jù)有限。最近的研究估計(jì)歸因于羊水穿刺的雙胎妊娠丟失率約為2%。沒有關(guān)于三胎及以上妊娠羊水穿刺相關(guān)妊娠丟失率的數(shù)據(jù)?，F(xiàn)有小型、非隨機(jī)雙胎妊娠CVS后妊娠丟失相關(guān)的研究。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧估計(jì)雙胎妊娠的CVS和羊水穿刺操作相關(guān)妊娠丟失率為1%。CVS有額外交叉污染以及無(wú)意同時(shí)獲取兩個(gè)胎兒樣本而產(chǎn)生誤導(dǎo)結(jié)果的潛在風(fēng)險(xiǎn)，估計(jì)約為1%。的發(fā)生率未知。如何討論核型分析或染色體微陣列后臨床意義不確定的基因變異？產(chǎn)前檢測(cè)的所有類型包括超聲、篩查試驗(yàn)和診斷性檢測(cè)，可能提供臨羊水穿刺和絨毛膜活檢結(jié)果中嵌合體的發(fā)生率有多高以及有何意義？染色體嵌合體，即細(xì)胞遺傳學(xué)分析確定存在多種細(xì)胞系，出現(xiàn)在大約0.25%的羊水穿刺標(biāo)本和1%細(xì)胞，導(dǎo)致假陽(yáng)性嵌合體結(jié)果時(shí)可能提示嵌合型。丟棄最初的 1羊水穿刺標(biāo)本以及從母體蛻膜上小心分離絨毛可以減少這些假陽(yáng)性結(jié)果。直接檢測(cè)CVS樣本嵌合率較高，而檢測(cè)CVS培養(yǎng)的滋養(yǎng)層細(xì)胞嵌合率則低得多。當(dāng)CVS發(fā)現(xiàn)嵌合體，通常行羊水穿刺以評(píng)估羊水細(xì)胞是否存在嵌合90%的病例羊水穿刺的結(jié)果是正常的，推測(cè)嵌合體只局限于滋養(yǎng)層，這種情況被稱為胎盤局限性嵌合體。盡管胎盤局限性嵌合體不太可能導(dǎo)致胎兒缺陷，但它增加晚孕期生長(zhǎng)受限的風(fēng)險(xiǎn)。胎盤局限發(fā)生時(shí)，胎兒可能是二體但有單親二體，即