肺癌靶向藥物毒副反應的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀

肺癌靶向藥物毒副反響的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀〔〕:

摘要：近年來隨著分子生物學不斷開展，分子靶向藥物的研究，使腫瘤的治療有了重大打破。針對腫瘤的靶向治療以腫瘤原癌基因產(chǎn)物或其信號通路作為抑制腫瘤生長的治療靶點，從而進步了患者的生存期，但靶向藥物的毒副作用是不可防止的，但目前治療其毒副作用尚未獲得滿意的效果，而中醫(yī)辨證論治的合理應用可以有效緩解這種情況。本文就從中醫(yī)藥對肺癌靶向藥物毒副作用的治療做一研究。

關鍵詞：非小細胞肺癌；靶向藥物；中醫(yī)治療

本文引用格式：趙俊濤,姜天奇,張洪亮.肺癌靶向藥物毒副反響的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2022,19(91):184-185.

0引言

在許多腫瘤疾病中，肺癌發(fā)病率高，預后差，其發(fā)病隱匿且難以發(fā)現(xiàn)。2022年的流行病學顯示，中國肺癌病例數(shù)到達73萬，死亡人數(shù)到達61萬，可以說是惡性腫瘤中的第一個【1】。其中，肺癌患者80%~85%病理類型為非小細胞肺癌，并且大多數(shù)患者處于晚期，喪失手術指征，因此，內(nèi)科治療成為此類患者的首選方法【2】。但鑒于鉑類等傳統(tǒng)化療方案的研究和開發(fā)以及臨床應用已趨于瓶頸期，從2022年新興精準治療概念的提出，并且隨著驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn)和越來越多的靶向藥物在肺癌中的應用，肺癌治療進入了一個新的時代。

EGFR〔表皮生長因子受體〕是一種具有配體誘導的酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白，屬于ErbB受體家族。這個家族主要包括HER2/Neu/ErbB2、HER3/ErbB3和HER4/ErbB4【3】。其原理是小分子選擇性酪氨酸激酶抑制劑阻斷EGFR磷酸化，目前，TKI〔酪氨酸激酶抑制劑〕是最廣泛使用的小分子EGFR酪氨酸激酶受體拮抗劑【4】。相關文獻[5-8]說明TKI對EGFR基因敏感性患者的療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療藥物，且副作用較小。然而，其毒性和副作用與傳統(tǒng)治療的副作用完全不同。因此相關治療療效欠佳，而中醫(yī)藥的干預能有效緩解此種情況，改善患者生存質(zhì)量。

1皮疹

目前，使用最廣泛肺癌靶向藥物以表皮生長因子〔EGFR〕為靶點的藥物，而易瑞沙和特羅凱是口服選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。由于分子靶向藥物對卵泡和卵泡之間的表皮生長信號轉(zhuǎn)導途徑的干擾，易于發(fā)生皮膚毒性副作用如痤瘡樣皮疹。一般來說，西醫(yī)治療主要是基于抗生素和激素治療，如外用抗生素軟膏或碘伏溶液。中醫(yī)治療EGFRIs相關皮疹主要有內(nèi)治法和外治法兩種，詳細如下。

1.1內(nèi)治法

臨床中對EGFRIs引起的皮疹辨證分型[9]，分為風熱型、濕熱型、血熱型和陰虛型；其中，濕熱型皮疹治療，多以六一散加減以清熱涼血，解毒化濕；血熱型皮疹的治療多以四物湯加減以清熱養(yǎng)陰，解毒透疹；陰虛型皮疹的治療方法是滋陰解毒，補氣涼血，多以益胃湯加減治療。根據(jù)中醫(yī)根底理論，肺與皮毛相表里，因此，臨床中皮疹的治療可以從肺入手，王雄文和陳日輝[10]招募了23例易瑞沙相關皮疹患者，以清肺疏風解毒為主要處方，辨證論治，隨癥加減，總有效率為91.3%；陳端洪[11]將61例EGFR-TKI相關性皮疹患者分為治療組31例和對照組30例。治療組采用清肺湯加味口服米諾環(huán)素膠囊治療。結(jié)通訊作者*：張洪亮，男，漢族，碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，主任醫(yī)師。

果說明，清肺湯的應用具有重要意義，可以進步患者的生活質(zhì)量。姜苗、劉鵬[12]觀察了驗方"三兩三";的臨床療效，并招募了10例嚴重皮疹患者?？诜兴帯伯敋w、生黃、金銀花、生甘草〕，服用1周后，9例皮疹根本消失或變成輕度皮疹。

1.2外治法

臨床上中藥止癢效果明顯，而對有表皮生長因子受體拮抗劑的痤瘡樣皮疹患者，多采用清熱利濕止癢治療，如蛇床子、馬齒莧、苦參、黃芩、白鮮皮、薏苡仁、土荊皮等中藥外敷，可明顯改善皮疹病癥，療效優(yōu)于單純西醫(yī)抗生素軟膏治療[13]。又如邱玉梅[14]觀察了裴氏黃白散外用治療易瑞沙引起的皮膚反響的臨床療效。治療組采用裴氏黃白散治療，對照組采用復方醋酸地塞米松〔皮炎平〕治療。結(jié)果，裴氏黃白散的成效可靠，平安，有效改善皮疹狀況。崔慧娟等[15]通過觀察20例皮疹患者用藥前后的止癢平膚液〔白鮮皮、黃芩、苦參、馬齒莧等〕可降低靶向藥物的皮疹程度，進步患者的生活質(zhì)量，確保EGFR-TKI治療順利進展。

2腹瀉

關于靶向治療肺癌引發(fā)腹瀉的作用機制尚未明確，相關研究說明，肺癌可以引發(fā)腸道菌群變化，同時，肺部細菌菌群的變化與腸道菌群的變化具有相似性。局部學者認為此類腹瀉的發(fā)生與腸道黏膜細胞中EGFR的表達有關。目前沒有有效的西醫(yī)預防措施。只可根據(jù)情況予止瀉藥物；注意飲食衛(wèi)生；食清淡，易消化的食物；同時保護肛周和會陰部位的清潔，防止穿插感染；如有必要，可使用蒙脫石散，以及糾正水電解質(zhì)紊亂。

3肺部毒性

中醫(yī)對EGFRIs相關間質(zhì)性肺炎的認識：由于靶向藥物極易損傷津液，而至肺陰虧虛，津液代謝障礙，故臨床上多見干咳、低熱病癥，中醫(yī)治療多采用滋養(yǎng)肺陰，正與藥物性間質(zhì)性肺炎綜合征為一種耐熱肺損傷相一致，臨床常用藥物如麥冬、生地黃、玄參、貝母、桑椹、金蕎麥、魚腥草等，常用方劑如清燥救肺湯、麥門冬湯等；相關研究將間質(zhì)性肺炎分為早、中、晚三期，早期多實證，以痰熱閉肺為主，多采用清熱化痰、宣肺平喘之法；中期肺熱郁結(jié)聚集，且遷延日久，肺氣郁結(jié)而至血行不暢，津液不布，故多采用清潤化痰、逐瘀通絡之法。此外，一定要少佐清熱解毒之品。并采用中西醫(yī)結(jié)合的原那么。在肺泡炎癥階段，應首選糖皮質(zhì)激素治療，同時配合中藥治療。在纖維化期，治療目的主要在于改善病人的臨床病癥，進步生活質(zhì)量，治療上應以中藥為主，臨床多采用行氣化痰、逐瘀通絡為主，到達痰瘀同治，臨床上獲得了滿意的效果，改善患者的生活質(zhì)量。

4高血壓

中醫(yī)對EGFRIs相關高血壓的認識：對于靶向藥物相關性高血壓，應著重監(jiān)測血壓和心臟功能，而復方浙貝母顆粒具有降低抗腫瘤藥物毒性反響的作用，并保護心臟功能，故臨床較多使用。對于靶向藥物導致高血壓，也可根據(jù)臨床辨證分型，根據(jù)高血壓中醫(yī)診療指南而進展辨證論治，遣方用藥。

5乏力

國內(nèi)有相關研究報道，厄洛替尼乏力的發(fā)生率為22.2%，其機制尚未明確，停藥后會自行恢復。并不需要進展干預。

中醫(yī)對EGFRIs相關乏力的認識：中醫(yī)認為肺癌靶向藥物乃攻伐之品，苦寒傷及脾胃，脾胃受損，導致氣血生化無源，宗氣生成缺乏，而至乏力，懶惰；脾主為胃行其津液也，使津液運行受阻，聚而為痰，導致經(jīng)絡運行受阻，而生成瘀血痰濁等病理產(chǎn)物。中醫(yī)辨證論治屬于氣虛證。

6厭食

靶向藥物極易損傷脾胃，而至脾胃功能缺乏，故臨床使用中患者多出現(xiàn)食欲低下、惡心、嘔吐等不適病癥。西醫(yī)治療多采用增強胃動力的蠕動，臨床效果欠佳，而中醫(yī)治療多以健脾消食行氣和胃為主，如常用方劑健脾丸、參苓白術散、四君子湯、八珍湯等，臨床效果明顯，增強患者的食欲。

7一過性視覺障礙

克唑替尼的常見副作用主要是短暫的視力損害，并且大多數(shù)是相對較輕。主要表現(xiàn)為從暗到亮的視覺障礙，這種視覺異常往往是短暫的，隨著克唑替尼的持續(xù)應用，它逐漸減弱并在停藥后恢復。

8口腔炎

靶向藥物導致口腔炎臨床較少，一旦發(fā)生那么嚴重影響患者的生活與飲食狀態(tài)，西醫(yī)治療大多采用抗炎及平衡口腔菌群對癥治療，效果欠佳且以反復發(fā)作；中醫(yī)那么根據(jù)患者辨證論治，常用方劑如烏梅丸、升陽散火湯、半夏瀉心湯等，均具有較好的療效。

9總結(jié)

分子靶向藥物已成為癌癥治療中不可或缺的治療方法，與傳統(tǒng)化療相比，它具有毒性低、患者依從性較好的優(yōu)點。但是，其毒副作用不可防止，我們應該充分認識到靶向藥物不良反響的多樣性和嚴重性。早期采用中醫(yī)介入治療，使中醫(yī)治療貫穿全過程，真正實現(xiàn)"個性化醫(yī)療";，發(fā)揮其最大療效，進步患者的生活質(zhì)量。

參考文獻

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