免疫缺陷疾病課件

2022/11/41IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2022/11/11IMMUNODEFICIENCYYA2022/11/42

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/12提綱:2022/11/43

免疫功能：

識(shí)別自身，排除異己！2022/11/13免疫缺陷疾病課件免疫缺陷疾病課件2022/11/46SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/16SLSCProBCFUM?PMNPlet2022/11/47免疫反應(yīng):

第一階段抗原提呈第二階段淋巴細(xì)胞增殖第三階段免疫效應(yīng)第四階段淋巴細(xì)胞凋亡2022/11/172022/11/48

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/18免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLN2022/11/49MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag2022/11/19MHCIICD4TCRCD3吞2022/11/410PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2022/11/110PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/411

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/111AgM?TH1CTLNKBP2022/11/412IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2022/11/112IgAIgMIgGIgET2022/11/413

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/113免疫反應(yīng)AgM?TH1CTL2022/11/414

小結(jié)

免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)，治療臨床疾病的目的是保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，但應(yīng)阻止過分的炎癥反應(yīng)2022/11/1142022/11/415

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1152022/11/416

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬細(xì)胞

,樹突狀細(xì)胞

(APC)↓

--中性粒細(xì)胞↓

﹡T淋巴細(xì)胞:

--CD40L↓,CD28表達(dá)↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴細(xì)胞:

--只有IgG能通過胎盤，IgG2在2歲后才發(fā)育

﹡補(bǔ)體各成分均低于成人，4-6后逐漸達(dá)到成人水平2022/11/116

2022/11/417

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育2022/11/117142022/11/418

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2022/11/118g/2022/11/419

小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性

免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

2022/11/119

2022/11/420

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1202022/11/421

--定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2022/11/121

--定義:由于免疫細(xì)胞或2022/11/422

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1222022/11/423

命名原則

--以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名

--現(xiàn)在以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來

命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。?/p>

Severe

combinedID)2022/11/123

2022/11/424

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/124

19952022/11/425PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因組2022/11/125PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/426SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/126SLSCProBCFUM?PMNPle2022/11/427

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/127

19952022/11/428IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2022/11/128IgAIgMIgGIgET2022/11/429

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失

AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2022/11/129

19952022/11/430

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2022/11/130

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

52022/11/431

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗體缺陷不明

-普通變異型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多變，不明

CVID)

AR,AD

-選擇性IgA缺乏癥多變,AR,

不明

-嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥不明2022/11/131

19952022/11/432

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-網(wǎng)狀發(fā)育白全AR

-CD3orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2022/11/132

1995WHO2022/11/433

X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2受體γ鏈缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴細(xì)胞2022/11/133

X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-22022/11/434

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-網(wǎng)狀發(fā)育不全AR

-CD3orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2022/11/134

1995W2022/11/435MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障礙APCTCELLAg2022/11/135MHCIICD4TCRCD32022/11/436

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--伴有其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

-濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)綜合征（AT）AR

-胸腺發(fā)育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原發(fā)性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多種細(xì)胞因子缺陷

-信號(hào)傳遞缺陷2022/11/136

1992022/11/437MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障礙APCTCELLAg2022/11/137MHCIICD4TCRCD32022/11/438

-

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽腫病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白細(xì)胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白細(xì)胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒細(xì)胞lG6PD缺陷

XL

-髓過氧化酶缺陷AR

2022/11/138-

192022/11/439

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

-繼發(fā)性顆粒缺陷AR

-Shwachman綜合征AR

--補(bǔ)體缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-備解素（P因子）缺陷XL

2022/11/139

19952022/11/440

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--免疫缺陷伴有或繼發(fā)于其它疾病

-染色體不穩(wěn)定或修復(fù)功能缺陷

-染色體缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生長發(fā)育遲緩

-免疫缺陷合并先天性皮膚病

-遺產(chǎn)代謝性疾病

-免疫球蛋白代謝率增加

-其它2022/11/140

1992022/11/441原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率:T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷2022/11/141原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率:T細(xì)胞/2022/11/442

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1422022/11/443

--反復(fù)感染

-反復(fù)性呼吸道感染

-嚴(yán)重細(xì)菌性感染(肺炎,敗血癥,腦膜炎,骨髓炎和其它

-感染難以控制

-嚴(yán)重病毒性感染

-機(jī)會(huì)感染(卡氏肺囊蟲,隱孢子菌，支原體）

--

自身免疫性疾病:關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)炎,狼瘡等

--

淋巴系統(tǒng)腫瘤

--其它:

家族史,生長發(fā)育遲緩,肝脾淋巴結(jié)腫大或扁桃體/淋巴結(jié)

缺如2022/11/143

--2022/11/444

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1442022/11/445實(shí)驗(yàn)室過篩檢查(1)

■

B細(xì)胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗體

-疫苗抗體反應(yīng)-IgG亞類

-

外周血B細(xì)胞計(jì)數(shù)(CD19orCD20)

-X-線了解增殖體影

■

T細(xì)胞缺陷

-外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察

-遲發(fā)皮膚過敏反應(yīng)(毛霉菌,腮腺炎病毒,連珠菌,破傷風(fēng)類毒素)

-外周血T細(xì)胞亞群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或絲裂原增殖反應(yīng)2022/11/145實(shí)驗(yàn)室過篩檢查(1)

■2022/11/446實(shí)驗(yàn)室過篩檢查(2)

■吞噬細(xì)胞缺陷

-

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察

-NBT染料試驗(yàn)

-血清IgE水平

-趨化功能

-

吞噬和殺菌功能

■補(bǔ)體缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它補(bǔ)體成分測(cè)定

2022/11/146實(shí)驗(yàn)室過篩檢查(2)

■2022/11/447慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷2022/11/147慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（P2022/11/4482022/11/1482022/11/449

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1492022/11/450

■

一般處理

＊預(yù)防和治療感染＊心理學(xué)支持

＊鼓勵(lì)正常的學(xué)習(xí)和生活＊可接種滅活疫苗

＊防止移植物抗宿主反應(yīng)＊脾切除為禁忌癥

■

替代治療

＊靜脈丙種球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特異性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血漿(20ml/kg)

＊中性粒細(xì)胞輸注（僅用于嚴(yán)重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,轉(zhuǎn)移因子

)2022/11/150

■一般處理2022/11/451

■

免疫重建

＊胎兒胸腺移植及胸腺上皮移植/胎兒肝臟移植

＊骨髓移植

--HLA-同型移植

--HLA-半合子移植

--無關(guān)配型移植

＊臍血干細(xì)胞移植

＊外周血干細(xì)胞移植

＊基因治療(ADA缺陷,LAD-1,CGD)造血干細(xì)胞移植2022/11/151

2022/11/452

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1522022/11/453

◆

由于環(huán)境因素所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、

外科、年齡等）

◆

發(fā)病率很高，是兒童時(shí)期的常見病

◆免疫系統(tǒng)廣泛受累(T,B,NK,PMN,M)

，

但明顯不如原發(fā)性免疫缺陷病嚴(yán)重

◆

清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復(fù)

正常2022/11/153

◆由于環(huán)境因素所致（感染2022/11/454

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(1)

■

早產(chǎn)兒和未成熟兒

■

遺傳代謝性疾病

染色體異常(21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪失

性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮，鐮狀細(xì)胞貧血

■營養(yǎng)不良

--維生素和微量元素缺乏

--蛋白質(zhì)-熱能營養(yǎng)不良2022/11/154

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(1)

2022/11/455

營養(yǎng)紊亂

免疫功能低下反復(fù)感染

腫瘤自身免疫性疾病2022/11/1552022/11/456

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(2)

■

免疫抑制劑：

反射線、免疫抑制藥物、糖皮質(zhì)激素、抗淋巴細(xì)胞

抗體、抗T細(xì)胞單抗

■

感染：

先天性風(fēng)疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV

感染，巨細(xì)胞病毒感染，傳染性單核細(xì)胞增多癥，細(xì)

菌性感染，分支桿菌、霉菌或寄生蟲感染

2022/11/156

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(2)2022/11/457(3)

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(3)

■

腫瘤

組織細(xì)胞增生癥、內(nèi)肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、

白血病、骨髓瘤、粒細(xì)胞減少癥和再是障礙性貧血、

骨髓移植后發(fā)生的淋巴瘤

■外科及損傷

燒傷、脾切除、麻醉、腦外傷

■其它

紅斑狼瘡、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化

2022/11/157(3)

2022/11/458

--Immunologicdisorders

areeverywhere,butno

where.

--Pleasedonotforget

immunodeficiency,but

neveroverdodiagnosis!

結(jié)論:2022/11/158

--Immunologicdiso2022/11/459IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2022/11/11IMMUNODEFICIENCYYA2022/11/460

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/12提綱:2022/11/461

免疫功能：

識(shí)別自身，排除異己！2022/11/13免疫缺陷疾病課件免疫缺陷疾病課件2022/11/464SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/16SLSCProBCFUM?PMNPlet2022/11/465免疫反應(yīng):

第一階段抗原提呈第二階段淋巴細(xì)胞增殖第三階段免疫效應(yīng)第四階段淋巴細(xì)胞凋亡2022/11/172022/11/466

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/18免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLN2022/11/467MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag2022/11/19MHCIICD4TCRCD3吞2022/11/468PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2022/11/110PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/469

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/111AgM?TH1CTLNKBP2022/11/470IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2022/11/112IgAIgMIgGIgET2022/11/471

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/113免疫反應(yīng)AgM?TH1CTL2022/11/472

小結(jié)

免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)，治療臨床疾病的目的是保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，但應(yīng)阻止過分的炎癥反應(yīng)2022/11/1142022/11/473

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1152022/11/474

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬細(xì)胞

,樹突狀細(xì)胞

(APC)↓

--中性粒細(xì)胞↓

﹡T淋巴細(xì)胞:

--CD40L↓,CD28表達(dá)↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴細(xì)胞:

--只有IgG能通過胎盤，IgG2在2歲后才發(fā)育

﹡補(bǔ)體各成分均低于成人，4-6后逐漸達(dá)到成人水平2022/11/116

2022/11/475

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育2022/11/117142022/11/476

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2022/11/118g/2022/11/477

小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性

免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

2022/11/119

2022/11/478

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1202022/11/479

--定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2022/11/121

--定義:由于免疫細(xì)胞或2022/11/480

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1222022/11/481

命名原則

--以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名

--現(xiàn)在以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來

命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。?/p>

Severe

combinedID)2022/11/123

2022/11/482

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/124

19952022/11/483PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因組2022/11/125PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/484SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/126SLSCProBCFUM?PMNPle2022/11/485

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/127

19952022/11/486IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2022/11/128IgAIgMIgGIgET2022/11/487

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失

AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2022/11/129

19952022/11/488

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2022/11/130

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

52022/11/489

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗體缺陷不明

-普通變異型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多變，不明

CVID)

AR,AD

-選擇性IgA缺乏癥多變,AR,

不明

-嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥不明2022/11/131

19952022/11/490

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-網(wǎng)狀發(fā)育白全AR

-CD3orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2022/11/132

1995WHO2022/11/491

X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2受體γ鏈缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴細(xì)胞2022/11/133

X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-22022/11/492

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-網(wǎng)狀發(fā)育不全AR

-CD3orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2022/11/134

1995W2022/11/493MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障礙APCTCELLAg2022/11/135MHCIICD4TCRCD32022/11/494

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--伴有其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

-濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)綜合征（AT）AR

-胸腺發(fā)育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原發(fā)性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多種細(xì)胞因子缺陷

-信號(hào)傳遞缺陷2022/11/136