妊娠、哺乳期婦女與安全用藥

妊娠、哺乳期婦女與安全用藥首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院徐燕俠一、妊娠期婦女安全用藥（一）、妊娠期用藥目的妊娠期用藥主要是針對孕婦的治療需要，對胎兒要考慮的問題是藥物可能具有致畸性（二）、妊娠期藥代動力學1、妊娠期母體藥代動力學（1）藥物的吸收妊娠時胃酸分泌減少，胃腸活動減弱，使口服藥物吸收減慢，達峰（2）藥物的分布妊娠期孕婦血漿容積增加約50%，體重平均增長10～20kg，體液總量平均增加8L，細胞外液增加約1.5L苯巴比妥、苯妥英鈉、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等。（3）藥物的消除妊娠期由于激素分泌改變，藥物的代謝也會受到影響，這種影響比妊娠期腎血流量增加25%～50%，腎小球濾過率持續(xù)增加50%，多種藥物尤其是主要經(jīng)腎排泄的藥物消除加快。但分娩期由于仰臥位時腎血流量減少，藥物由腎排出減緩。2、胎兒藥代動力學（1）（2）性物質有較大的分布容積，而對親脂性物質分布容積較小。此外，不同器官藥物分布量不（3）30%～50%P450酶活性，對甾體激素類藥物的生物轉化起著極為重要的作（4）胎兒唯一的排泄途徑是經(jīng)過胎盤，羊水是胎兒自身的“體外”環(huán)境。當藥物或3%，遠低于成年人的25%總之，母體藥物濃度及胎兒暴露于藥物的程度受多種因素影響，其中母體和胎兒對藥物的清除及藥物透過胎盤的能力起決定作用。（三）、藥物對胎兒的影響藥物對胎兒的影響包括正反兩種作用。一是妊娠期間孕婦用藥可能危害胎兒，二是藥效應及毒性也各異。1、妊娠期用藥與致畸1986年Beckman等報道先天畸形原因85%～90%見。（1）用藥與致畸的關系考慮藥物是否影響胎兒生長發(fā)育，首先應考慮用藥時期的孕（胎）娠2420多年后才顯示出來。妊娠期用己烯雌酚能引發(fā)陰道腺癌，但到生育年齡才明顯地表現(xiàn)出來。（2）已知的致畸藥劑已經(jīng)證明確為致畸的藥物有：酒精、沙利度胺（反應停）、一些葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤）、維生素A同質異構物及幾種性甾體激素（炔諾酮）等。2、胎兒藥物治療隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，宮腔內診斷技術、分子生物學技術及影像學診斷技術已經(jīng)有明顯目前臨床已使用的胎兒藥物治療有：①應用腎上腺皮質激素促進胎兒肺分泌表面活性100mg／L致的胚胎畸形發(fā)生；③從妊娠第10周開始孕婦口服地塞米松可抑制胎兒的腎上腺皮質增生，預防患先天性腎上腺皮質增生的女嬰外陰男性化；④靜脈給予孕婦維生素B12每天5mgB12濃度升至正常6；⑤給予維生素H每天10mg維生素B12、葉酸等可減少神經(jīng)管缺陷的發(fā)生；⑦地高辛治療胎兒心律不齊等。（四）、妊娠期合理用藥1、妊娠期用藥原則4個月以后開始用藥并選用適當?shù)膭┝亢陀盟帟r間；④必要時進行血藥濃度監(jiān)測，避免使用可在胎兒體內形成較高濃度的藥物。、妊娠期常用藥的選擇根據(jù)藥物可能對胎兒產(chǎn)生的不良影響，一般將藥物分為5類：A類：已證實此類藥對胎兒沒有不良影響，是最安全的一類。B類：動物試驗及在人類未證實對胎兒有危害。動物試驗說明對胎畜無危害，但沒有對人類的充分研究報道。多種臨床常用藥均屬于此類，例如青霉素、磺胺等。C類：對動物及人均無充分研究，或對動物胎畜有不良影響，但沒有對人類的有關觀察報道。這類藥物臨床選用最為困難，而妊娠期很多常用藥都屬于此類。D類：對胎兒有危害的跡象，但治療孕婦疾病的效益明顯地超過這些危害?？拱d癇藥苯妥英即為此類藥物。X類：已證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。絕大多數(shù)藥物的危險性由制藥廠按上述標準劃分，少數(shù)藥物由相關專家擬訂，有的藥物同時分屬兩類，是因其危害性由于用藥時間不同而有差異，具體藥物可查相關資料。、妊娠期禁忌的中成藥某些藥物因可能損害胎兒或對孕婦有不良作用，這些中成藥大多具有通經(jīng)祛瘀、行氣用；屬慎用藥物，以不用為好，但可根據(jù)孕婦的具體病情，酌情使用。二、哺乳期婦女安全用藥哺乳是為嬰兒提供理想的營養(yǎng)以及抗病能力的重要生理過程。幾乎所有藥物均能進入（一）、藥物乳汁轉運的影響因素藥物從母血通過乳腺的轉運由乳汁排出，其排出量及速度受以下因素影響：pH物游離分子的濃度梯度，也能影響血漿到乳汁間的轉運。．藥物分子量的大小分子愈小，愈容易轉運。如果藥物分子量小于200，則在血漿與乳汁中的濃度接近相等。．血漿與乳汁的pH正常乳汁pH比血漿低，血漿中分子不易轉運到乳汁中。到乳汁中。（二）、哺乳期用藥原則、關注嬰兒乳汁攝取的藥量乳汁中的藥量很少超過母親攝入量的1%～2%，此量一般不至于給嬰兒帶來危害，有嚴重環(huán)境污染時，這種測定尤為重要。、選用適當藥物、重視社會性藥物的影響對哺乳期婦女而言，社會性藥物的影響應特別重視。如酒精、尼古丁和大麻等都會給明確確定，但哺乳期婦女應嚴加重視。（三）、哺乳期用藥對乳兒的影響哺乳期用藥后藥物一般都能進入乳汁，但大多數(shù)濃度較低，對乳兒無重要影響。乳汁內藥物含量較大且足以對乳兒產(chǎn)生一定影響的藥物有：（紅霉素足以引起嘔吐-6-磷酸脫氫酶缺乏者產(chǎn)生溶血或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而致新生兒黃疸