第五章傳出神經系統藥 藥物學基礎課件

第5章傳出神經系統藥

四川省涼山衛(wèi)生學校耿曉慶第5章傳出神經系統藥

四川省涼山衛(wèi)生學校1學習要點1．傳出神經受體的類型、分布、生理效應及傳出神經系統藥的作用方式和分類。2．毛果蕓香堿、新斯的明、阿托品、腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、酚妥拉明和普萘洛爾的的作用、應用、不良反應及用藥護理。3．有機磷酸酯類中毒的機制、解救。學習要點1．傳出神經受體的類型、分布、生理效應及傳出神經系統2第一節(jié)概述一、傳出神經的分類（一）傳出神經的解剖學分類

中樞神經

運動神經支配骨骼肌

自主神經

交感神經

副交感神經

支配內臟、平滑肌、血管、腺體等第一節(jié)概述一、傳出神經的分類中樞神經3第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件4第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件5二、傳出神經遞質的合成與轉歸

二、傳出神經遞質的合成與轉歸

6三、傳出神經受體類型、分布及效應三、傳出神經受體類型、分布及效應7四、傳出神經系統藥物的作用方式與分類

四、傳出神經系統藥物的作用方式與分類8第二節(jié)M受體激動藥與抗膽堿酯酶藥

一、M受體激動

毛果蕓香堿【作用與應用】激動M受體，產生M樣作用，對眼和腺體的作用尤為明顯。

縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)痙攣臨床用于閉角型青光眼及與擴瞳藥交替用于虹膜炎的治療。全身給藥可用于解救M膽堿受體阻斷藥中毒。第二節(jié)M受體激動藥與抗膽堿酯酶藥

一、M受體激動

毛果蕓9【不良反應】滴眼可致假性近視。吸收過量可出現流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等M樣癥狀，可用阿托品對抗。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件10【用藥護理】滴眼時壓迫內眥，避免藥液流經鼻淚管從鼻黏膜吸收。2.用藥后若出現流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等癥狀，提示藥物吸收過量，應報告醫(yī)師以便及時處理?！居盟幾o理】11二、抗膽堿酯酶藥分為：易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明【作用與應用】能短暫抑制膽堿酯酶，使乙酰膽堿蓄積而呈現M樣及N樣作用。表現為：興奮骨骼肌。作用最為強大興奮胃腸平滑肌和膀胱平滑肌。抑制心臟：能減慢房室傳導、減慢心率二、抗膽堿酯酶藥12臨床用于治療：

重癥肌無力手術后的腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速。M受體阻斷藥及N2受體阻斷藥過量中毒的解救第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件13【不良反應】

治療量短期使用時毒性較小，過量可引起“膽堿能危象”，出現肌無力加重，甚至呼吸肌麻痹。機械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘患者禁用?！居盟幾o理】1.注意控制劑量，必須在醫(yī)生的指導下調整劑量。2.腹氣脹和尿潴留患者，可采取肛管排氣、導尿等護理措施。【不良反應】【用藥護理】14

毒扁豆堿作用與毛果蕓香堿相似，但強而持久，毒性大、刺激性較大。主要用于治療青光眼。毒扁豆堿15（二）難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類農藥1.劇毒：內吸磷（E1059）對硫磷（605）2.強毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩分類：（二）難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類農藥16中毒機制

有機磷酸酯類進入機體與膽堿酯酶結合成難以水解的磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內大量積聚，引起一系列中毒癥狀。

中毒機制17中毒表現AchE(-)AchM樣、N樣及CNS癥狀急性中毒M樣癥狀瞳孔縮小、視力模糊、流涎、出汗甚至大汗淋漓、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉甚至大小便失禁、心率減慢、血壓下降等。中毒表現18N樣癥狀N1受體激動表現為心率加快、血壓升高。N2受體激動表現為肌束顫動、抽搐、后轉為肌無力，甚至肌麻痹。中樞癥狀先表現為興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐，進而出現昏迷、循環(huán)和呼吸衰竭。N樣癥狀19臨床分型：輕度M樣中度M樣＋N樣重度M樣＋N樣＋CNS第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件20〔中毒防治〕急性中毒的治療原則：1.離開現場2.清除毒物：清洗；反復洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液。導瀉：MgSO4。利尿及血液透析?！仓卸痉乐巍?13.維持氣道通暢、人工呼吸及給氧

注意：敵百蟲不用堿性溶液；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.維持氣道通暢、人工呼吸及給氧224.使用特效解毒藥

M受體阻斷藥和膽堿酯酶復活藥。（1）M受體阻斷藥阿托品作用特點：解除M樣作用;大劑量解除CNS癥狀;大劑量解除N1癥狀;不能解除N2癥狀;不能使失活的AchE復活4.使用特效解毒藥23（2）膽堿酯酶復活藥：氯解磷定（氯磷定）特點：使失活膽堿酯酶復活；與游離有機磷結合首先解除N2樣癥狀不能解除已蓄集Ach所產生的M樣癥狀

（2）膽堿酯酶復活藥：氯解磷定（氯磷定）24

對內吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。對敵百蟲，敵敵畏療稍差。對樂果無效?？杉茸⑸浠蜢o脈注射，起效快，不良反應較小，臨床首選。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件25【不良反應】

肌注局部有輕微疼痛，靜注過快可出現頭痛、眩暈，心動過速等。碘解磷定（解磷定）最早使用的膽堿酯酶復活藥。作用、用途與氯磷定相似，水溶液不穩(wěn)定，刺激性大，只能靜脈給藥，不良反應嚴重，已少用?！静涣挤磻?6【用藥護理】1.敵百蟲中毒時不能用堿性液體洗胃，否則形成毒性更大的敵敵畏；對硫磷中毒不能用高錳酸鉀洗胃，因會氧化成毒性更大的對氧磷。2.解救有機磷酸酯類中毒時，宜在酶“老化”之前盡早、足量、反復使用解救藥?！居盟幾o理】27

3.解救有機磷中毒時，阿托品用量不受藥典規(guī)定的極量限制，應用至“阿托品化”后，減量維持。“阿托品化”的主要表現:瞳孔散大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、心率加快、肺部啰音消失、中樞輕度躁動不安及體溫升高等。

28第三節(jié)M受體阻斷藥天然形成的生物堿半合成衍生物或合成生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿654-2后馬托品溴化丙胺太林第三節(jié)M受體阻斷藥天然形成的生物堿阿托品654-229阿托品【作用與應用】1.阿托品阻斷M受體⑴松弛內臟平滑肌對胃腸、膀胱平滑肌作用強，膽管、輸尿管和支氣管作用較弱。常用于內臟絞痛，對胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀較好，膽絞痛和腎絞痛可配伍鎮(zhèn)痛藥。阿托品【作用與應用】30⑵抑制腺體分泌

對汗腺和唾液腺作用最強，胃腺作用最弱。

用于麻醉前給藥、嚴重盜汗及流涎癥。⑵抑制腺體分泌31⑶眼擴瞳、升高眼壓和調節(jié)麻痹（導致遠視）

用于虹膜睫狀體炎，驗光配眼鏡及眼底檢查等。已被消除較快的后馬托品或托吡卡胺代替。⑶眼32⑷興奮心臟解除迷走神經對心臟的抑制，加快心率、加速房室傳導。用于治療心動過緩和房室傳導阻滯。⑷興奮心臟33⑸解救有機磷酸酯類農藥中毒

解除M樣癥狀、N1樣癥狀及部分中樞癥狀。用于解救有機磷酸酯類中毒，對中度、重度中毒，應配合使用膽堿酯酶復活藥。⑸解救有機磷酸酯類農藥中毒342.擴張血管大劑量阿托品可擴張血管，改善微循環(huán)，此作用與M受體阻斷無關。在補足血容量的基礎上，用于治療感染性休克。因副作用過大，已被山莨菪堿取代。2.擴張血管35【不良反應】常用量：外周抗膽堿樣副作用。用量過大：除外周作用增強外，還可出現中樞的先興奮后抑制癥狀。中毒解救：外周癥狀可用毛果蕓香堿或新斯的明對抗；中樞興奮癥狀可用地西泮解救?！静涣挤磻?6青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大、高熱患者禁用，老年人、心動過速者慎用。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件37【用藥護理】1.用藥前向患者說明藥物可能引起的副作用。2.用藥后應密切觀察心率、體溫變化。3.阿托品在解救有機磷酸酯類中毒阿托品過量中毒時，只能用毛果蕓香堿對抗，而不能用新斯的明等抗膽堿酯酶藥解救，因會加重對膽堿酯酶的抑制?！居盟幾o理】38第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件39第四節(jié)腎上腺素受體激動藥分類按結構分：兒茶酚胺類（NA、AD、DA、異丙腎上腺素等）非兒茶酚胺類（麻黃堿、間羥胺等）按受體分類：α、β受體激動劑：AD、DA、麻黃堿α受體激動劑：NA、間羥胺β受體激動劑：異丙腎上腺素第四節(jié)腎上腺素受體激動藥分類40一、α、β受體激動藥

腎上腺素（AD）【作用與應用】激動α受體和β受體。1.興奮心臟激動心臟β1受體：心肌收縮力加強，傳導加速，心率加快，心排出量增加。用量過大或靜脈注射速度過快易引起心律失常。一、α、β受體激動藥

腎上腺素（AD）412.舒縮血管α受體激動：皮膚、黏膜和內臟的血管強烈收縮β2受體激動：骨骼肌血管及冠狀血管擴張2.舒縮血管423.影響血壓

治療量：收縮壓升高，故舒張壓不變或略下降。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素升壓作用的翻轉：如果先用α受體阻斷藥，再用原劑量腎上腺素，則出現血壓下降。3.影響血壓434.擴張支氣管激動β2受體：支氣管平滑肌舒張；抑制肥大細胞釋放過敏介質如組胺等。激動α受體：支氣管黏膜血管收縮，毛細血管的通透性降低，消除支氣管黏膜水腫。4.擴張支氣管445.促進代謝

加速糖原分解，抑制胰島素的釋放，血糖升高；激動脂肪組織β受體，加速甘油三酯分解，血液中游離脂肪酸升高；提高機體代謝，機體耗氧量增高5.促進代謝45臨床上可用于：①心臟驟停②過敏性休克首選藥③小劑量、短時間用于支氣管哮喘的急性發(fā)作④與局麻藥配伍⑤鼻黏膜和齒齦出血等局部止血。臨床上可用于：46【不良反應】

治療量：心悸、煩躁、失眠、頭痛、出汗和血壓升高等。劑量過大或靜脈注射速度過快：血壓驟升，有發(fā)生腦出血的危險；也可引起心律失常。高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病及甲狀腺功能亢進癥者禁用。老年人慎用。【不良反應】47多巴胺（DA）【作用與應用】能激動α受體、β1受體和DA受體。1.興奮心臟激動β1受體，加強心肌收縮力，增加心排出量。少引起心律失常

2.舒縮血管治療量激動DA受體,腎臟、腸系膜和冠狀血管擴張激動α受體,皮膚、黏膜血管收縮。大劑量α受體的興奮作用占優(yōu)勢,血管收縮多巴胺（DA）【作用與應用】483.升高血壓治療量:升高收縮壓，舒張壓無明顯影響或輕微升高。大劑量:收縮壓和舒張壓均升高。4.改善腎功能

治療量:激動DA受體，腎血管擴張，腎血流量和腎小球濾過率增加;還具有排鈉利尿作用。大劑量:腎血管收縮，減少腎血流量。3.升高血壓49臨床用于：①抗休克適用于感染性休克、出血性休克及心源性休克等。對于伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者療效較好。②急性腎衰竭與利尿藥合用治療急性腎衰竭。臨床用于：50【不良反應】

一般劑量較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過大或靜脈滴注速度過快可出現心動過速、心律失常和腎功能下降、滴注局部血管收縮等。心動過速者禁用。【不良反應】51麻黃堿【作用與應用】激動α受體和β受體，促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素。特點：①性質穩(wěn)定，脂溶性高，口服易吸收；②對心血管作用緩慢、溫和而持久；③中樞興奮作用明顯；④易產生快速耐受性。麻黃堿【作用與應用】52臨床用于：①預防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療②緩解鼻黏膜腫脹引起的鼻塞③防治硬膜外麻醉及腰麻引起的低血壓④緩解蕁麻疹和血管神經性水腫【不良反應】

大劑量可引起興奮不安、失眠等。禁忌證同腎上腺素臨床用于：53二、α受體激動藥

去甲腎上腺素NA【作用與應用】

主要激動α受體，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。1.收縮血管激動α1受體，使除冠脈外的血管普遍收縮。二、α受體激動藥

去甲腎上腺素NA542.興奮心臟激動β1受體：心肌收縮力加強，傳導加速，心排出量增加，心率可因血壓升高而反射性減慢。3.升高血壓收縮壓和舒張壓均升高。其升壓作用明顯，且不被α受體阻斷藥所翻轉。2.興奮心臟55主要用于：①上消化道出血以去甲腎上腺素1～3mg稀釋后口服。②抗休克小劑量，短時間靜脈滴注于藥物中毒性低血壓、神經性休克早期。主要用于：56【不良反應】1.局部組織缺血壞死原因：靜脈滴注濃度過高、滴注速度過快、時間過長致藥液外漏。處理措施：立即停止滴注，更換進針部位，對原部位進行熱敷，必要時用α受體阻斷藥酚妥拉明或局麻藥普魯卡因局部浸潤注射?！静涣挤磻?72.急性腎功衰竭

原因：用藥劑量過大或時間過長，腎血管過度收縮預防措施：使用NA期間應保持尿量不少于25ml/h高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、少尿、無尿及嚴重微循環(huán)障礙的患者禁用。2.急性腎功衰竭58間羥胺（阿拉明）特點：①收縮血管、升高血壓作用緩慢、溫和而持久；②收縮腎血管作用較弱，很少引起急性腎衰竭；③興奮心臟作用較弱，很少引起心律失常；④既可以肌注又可以靜注。常作為去甲腎上腺素的良好代用品，用于各種休克早期和低血壓。間羥胺（阿拉明）59去氧腎上腺素（苯腎上腺素）和甲氧明作用：收縮血管，升高血壓，反射性地使心率減慢用于：陣發(fā)性室上性心動過速防治低血壓檢查眼底。去氧腎上腺素（苯腎上腺素）和甲氧明60三、β受體激動藥異丙腎上腺素【作用與應用】

激動β受體，對β1受體和β2受體無選擇性，對α受體幾無作用。1.興奮心臟激動β1受體，加快心率、加速傳導、心肌耗氧量增加。2.舒張血管激動β2受體，冠狀血管、骨骼肌血管舒張三、β受體激動藥613.影響血壓

收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓差增大4.擴張支氣管

激動支氣管平滑肌β2受體，支氣管平滑肌松弛，抑制組胺等過敏介質釋放。不能消除黏膜水腫。5.其他

增加脂肪和糖原分解，升高血中游離脂肪酸，升高血糖，增加組織的耗氧量。3.影響血壓62臨床用于：①控制支氣管哮喘急性發(fā)作；②治療Ⅱ、Ⅱ度房室傳導阻滯；③心臟驟停。

【不良反應】

常見心悸、頭暈。連續(xù)使用易產生耐受性，劑量過大易致心律失常，甚至猝死，現已少用。冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等患者禁用。臨床用于：63

多巴酚丁胺選擇性激動β1受體，心肌收縮力增強，心排出量增加，心率影響不明顯。主要用于心肌梗死后心功能不全和心臟手術后心排出量低的休克及對強心苷反應不佳的嚴重左室功能不全。沙丁胺醇選擇性激動β2受體，松弛支氣管平滑肌，對心臟影響小。臨床常用的治療支氣管哮喘急性發(fā)作的首選藥之一。多巴酚丁胺64腎上腺素受體激動藥用藥護理1.嚴格掌握適應證，有禁忌證者禁用；注意用藥劑量和給藥途徑；靜脈滴注時要嚴格控制滴速。2.腎上腺素、去甲腎上腺素應避光保存；禁與堿性藥物配伍。腎上腺素受體激動藥用藥護理653.給藥前后應仔細觀察患者的血壓、脈搏、心率、面色及情緒。靜脈滴注NA和DA應選用大而彈性較好的血管。每隔1小時觀察給藥部位,出現問題報考醫(yī)生，及時處理。滴注過程中監(jiān)測尿量，尿量不少于25ml／h3.給藥前后應仔細觀察患者的血壓、脈搏、心率、面色及情緒664支氣管哮喘急性發(fā)作最好選用更安全有效的選擇性β2受體激動藥沙丁胺醇等。5使用麻黃堿滴鼻時，勿使藥物流入咽喉部而下咽，麻黃堿在睡前服時可加用鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠。4支氣管哮喘急性發(fā)作最好選用更安全有效的選擇性β267第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥酚妥拉明【作用與應用】1.擴張血管α受體阻斷，外周血管阻力降低，血壓下降。2.興奮心臟擴血管反射性地興奮交感神經、促進去甲腎上腺素釋放所致。3.其他胃腸平滑肌興奮，胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥68臨床可用于：①肢端動脈痙攣癥、血栓閉塞性脈管炎、去甲腎上腺素滴注發(fā)生外漏等；②抗休克；③心力衰竭；④腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和其驟發(fā)高血壓危象以及手術前的準備。臨床可用于：69【不良反應】直立性低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病。胃、十二指腸潰瘍病及冠心病患者慎用。妥拉唑啉作用及用途與酚妥拉明相似，作用較弱，不良反應較輕。酚芐明作用、用途及不良反應與酚妥拉明類似，但起效緩慢而療效持久?！静涣挤磻?0二、β受體阻斷藥根據對β1、β2受體選擇性的不同分為三類非選擇性β受體阻斷劑：普萘洛爾選擇性β1受體阻斷劑：美托洛爾、阿替洛爾α

、β受體阻斷劑：拉貝洛爾二、β受體阻斷藥71【作用與應用】1.阻斷β受體⑴心臟抑制阻斷心臟β1受體，心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，傳導減慢，心肌耗氧量下降，血壓降低。⑵收縮支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌β2受體所致，可誘發(fā)或加重哮喘?！咀饔门c應用】72⑶其他抑制脂肪和糖原分解；抑制腎素釋放，對抗甲亢患者對交感神經遞質的敏感性2.內在擬交感活性有些藥物在阻斷β受體的同時，尚有較弱的β受體激動作用。3.膜穩(wěn)定作用4.其他抗血小板聚集，降低眼壓（噻嗎洛爾）。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件73第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件74臨床用于：①心律失常；②心絞痛和心肌梗死；③高血壓；④充血性心力衰竭：選擇性β1受體阻斷藥對擴張性心肌病所致心衰療效顯著；⑤甲亢、偏頭痛及原發(fā)性開角型青光眼等。臨床用于：75【不良反應】

①惡心、嘔吐、輕度腹瀉等；②心臟抑制；③誘發(fā)或加重支氣管哮喘；④外周血管收縮致肢體發(fā)冷、蒼白；⑤反跳現象；⑥偶見過敏反應如皮疹、血小板減少等?！窘砂Y】嚴重心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘等?！静涣挤磻?6三、腎上腺素受體阻斷藥用藥護理1.用藥后，觀察患者的心血管系統疾病癥狀是否緩解、有無不良反應發(fā)生。如發(fā)現心率低于50次／min，及時向醫(yī)師報告。2.用藥后避免從事高空作業(yè)或駕駛工作，改變體位要緩慢3.長期用藥不能突然停藥，否則會誘發(fā)心絞痛、血壓驟升等反應。4.指導患者服藥。三、腎上腺素受體阻斷藥用藥護理775.加強對心血管疾病患者的健康指導。6.注意藥物的相互作用。糖尿病患者在使用降糖藥期間，不宜合用β受體阻斷藥。

5.加強對心血管疾病患者的健康指導。78

第5章傳出神經系統藥

四川省涼山衛(wèi)生學校耿曉慶第5章傳出神經系統藥

四川省涼山衛(wèi)生學校79學習要點1．傳出神經受體的類型、分布、生理效應及傳出神經系統藥的作用方式和分類。2．毛果蕓香堿、新斯的明、阿托品、腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、酚妥拉明和普萘洛爾的的作用、應用、不良反應及用藥護理。3．有機磷酸酯類中毒的機制、解救。學習要點1．傳出神經受體的類型、分布、生理效應及傳出神經系統80第一節(jié)概述一、傳出神經的分類（一）傳出神經的解剖學分類

中樞神經

運動神經支配骨骼肌

自主神經

交感神經

副交感神經

支配內臟、平滑肌、血管、腺體等第一節(jié)概述一、傳出神經的分類中樞神經81第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件82第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件83二、傳出神經遞質的合成與轉歸

二、傳出神經遞質的合成與轉歸

84三、傳出神經受體類型、分布及效應三、傳出神經受體類型、分布及效應85四、傳出神經系統藥物的作用方式與分類

四、傳出神經系統藥物的作用方式與分類86第二節(jié)M受體激動藥與抗膽堿酯酶藥

一、M受體激動

毛果蕓香堿【作用與應用】激動M受體，產生M樣作用，對眼和腺體的作用尤為明顯。

縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)痙攣臨床用于閉角型青光眼及與擴瞳藥交替用于虹膜炎的治療。全身給藥可用于解救M膽堿受體阻斷藥中毒。第二節(jié)M受體激動藥與抗膽堿酯酶藥

一、M受體激動

毛果蕓87【不良反應】滴眼可致假性近視。吸收過量可出現流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等M樣癥狀，可用阿托品對抗。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件88【用藥護理】滴眼時壓迫內眥，避免藥液流經鼻淚管從鼻黏膜吸收。2.用藥后若出現流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等癥狀，提示藥物吸收過量，應報告醫(yī)師以便及時處理?！居盟幾o理】89二、抗膽堿酯酶藥分為：易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明【作用與應用】能短暫抑制膽堿酯酶，使乙酰膽堿蓄積而呈現M樣及N樣作用。表現為：興奮骨骼肌。作用最為強大興奮胃腸平滑肌和膀胱平滑肌。抑制心臟：能減慢房室傳導、減慢心率二、抗膽堿酯酶藥90臨床用于治療：

重癥肌無力手術后的腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速。M受體阻斷藥及N2受體阻斷藥過量中毒的解救第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件91【不良反應】

治療量短期使用時毒性較小，過量可引起“膽堿能危象”，出現肌無力加重，甚至呼吸肌麻痹。機械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘患者禁用?！居盟幾o理】1.注意控制劑量，必須在醫(yī)生的指導下調整劑量。2.腹氣脹和尿潴留患者，可采取肛管排氣、導尿等護理措施?！静涣挤磻俊居盟幾o理】92

毒扁豆堿作用與毛果蕓香堿相似，但強而持久，毒性大、刺激性較大。主要用于治療青光眼。毒扁豆堿93（二）難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類農藥1.劇毒：內吸磷（E1059）對硫磷（605）2.強毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩分類：（二）難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類農藥94中毒機制

有機磷酸酯類進入機體與膽堿酯酶結合成難以水解的磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內大量積聚，引起一系列中毒癥狀。

中毒機制95中毒表現AchE(-)AchM樣、N樣及CNS癥狀急性中毒M樣癥狀瞳孔縮小、視力模糊、流涎、出汗甚至大汗淋漓、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉甚至大小便失禁、心率減慢、血壓下降等。中毒表現96N樣癥狀N1受體激動表現為心率加快、血壓升高。N2受體激動表現為肌束顫動、抽搐、后轉為肌無力，甚至肌麻痹。中樞癥狀先表現為興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐，進而出現昏迷、循環(huán)和呼吸衰竭。N樣癥狀97臨床分型：輕度M樣中度M樣＋N樣重度M樣＋N樣＋CNS第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件98〔中毒防治〕急性中毒的治療原則：1.離開現場2.清除毒物：清洗；反復洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液。導瀉：MgSO4。利尿及血液透析?！仓卸痉乐巍?93.維持氣道通暢、人工呼吸及給氧

注意：敵百蟲不用堿性溶液；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.維持氣道通暢、人工呼吸及給氧1004.使用特效解毒藥

M受體阻斷藥和膽堿酯酶復活藥。（1）M受體阻斷藥阿托品作用特點：解除M樣作用;大劑量解除CNS癥狀;大劑量解除N1癥狀;不能解除N2癥狀;不能使失活的AchE復活4.使用特效解毒藥101（2）膽堿酯酶復活藥：氯解磷定（氯磷定）特點：使失活膽堿酯酶復活；與游離有機磷結合首先解除N2樣癥狀不能解除已蓄集Ach所產生的M樣癥狀

（2）膽堿酯酶復活藥：氯解磷定（氯磷定）102

對內吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。對敵百蟲，敵敵畏療稍差。對樂果無效?？杉茸⑸浠蜢o脈注射，起效快，不良反應較小，臨床首選。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件103【不良反應】

肌注局部有輕微疼痛，靜注過快可出現頭痛、眩暈，心動過速等。碘解磷定（解磷定）最早使用的膽堿酯酶復活藥。作用、用途與氯磷定相似，水溶液不穩(wěn)定，刺激性大，只能靜脈給藥，不良反應嚴重，已少用。【不良反應】104【用藥護理】1.敵百蟲中毒時不能用堿性液體洗胃，否則形成毒性更大的敵敵畏；對硫磷中毒不能用高錳酸鉀洗胃，因會氧化成毒性更大的對氧磷。2.解救有機磷酸酯類中毒時，宜在酶“老化”之前盡早、足量、反復使用解救藥。【用藥護理】105

3.解救有機磷中毒時，阿托品用量不受藥典規(guī)定的極量限制，應用至“阿托品化”后，減量維持?！鞍⑼衅坊钡闹饕憩F:瞳孔散大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、心率加快、肺部啰音消失、中樞輕度躁動不安及體溫升高等。

106第三節(jié)M受體阻斷藥天然形成的生物堿半合成衍生物或合成生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿654-2后馬托品溴化丙胺太林第三節(jié)M受體阻斷藥天然形成的生物堿阿托品654-2107阿托品【作用與應用】1.阿托品阻斷M受體⑴松弛內臟平滑肌對胃腸、膀胱平滑肌作用強，膽管、輸尿管和支氣管作用較弱。常用于內臟絞痛，對胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀較好，膽絞痛和腎絞痛可配伍鎮(zhèn)痛藥。阿托品【作用與應用】108⑵抑制腺體分泌

對汗腺和唾液腺作用最強，胃腺作用最弱。

用于麻醉前給藥、嚴重盜汗及流涎癥。⑵抑制腺體分泌109⑶眼擴瞳、升高眼壓和調節(jié)麻痹（導致遠視）

用于虹膜睫狀體炎，驗光配眼鏡及眼底檢查等。已被消除較快的后馬托品或托吡卡胺代替。⑶眼110⑷興奮心臟解除迷走神經對心臟的抑制，加快心率、加速房室傳導。用于治療心動過緩和房室傳導阻滯。⑷興奮心臟111⑸解救有機磷酸酯類農藥中毒

解除M樣癥狀、N1樣癥狀及部分中樞癥狀。用于解救有機磷酸酯類中毒，對中度、重度中毒，應配合使用膽堿酯酶復活藥。⑸解救有機磷酸酯類農藥中毒1122.擴張血管大劑量阿托品可擴張血管，改善微循環(huán)，此作用與M受體阻斷無關。在補足血容量的基礎上，用于治療感染性休克。因副作用過大，已被山莨菪堿取代。2.擴張血管113【不良反應】常用量：外周抗膽堿樣副作用。用量過大：除外周作用增強外，還可出現中樞的先興奮后抑制癥狀。中毒解救：外周癥狀可用毛果蕓香堿或新斯的明對抗；中樞興奮癥狀可用地西泮解救?！静涣挤磻?14青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大、高熱患者禁用，老年人、心動過速者慎用。第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件115【用藥護理】1.用藥前向患者說明藥物可能引起的副作用。2.用藥后應密切觀察心率、體溫變化。3.阿托品在解救有機磷酸酯類中毒阿托品過量中毒時，只能用毛果蕓香堿對抗，而不能用新斯的明等抗膽堿酯酶藥解救，因會加重對膽堿酯酶的抑制?！居盟幾o理】116第五章傳出神經系統藥藥物學基礎課件117第四節(jié)腎上腺素受體激動藥分類按結構分：兒茶酚胺類（NA、AD、DA、異丙腎上腺素等）非兒茶酚胺類（麻黃堿、間羥胺等）按受體分類：α、β受體激動劑：AD、DA、麻黃堿α受體激動劑：NA、間羥胺β受體激動劑：異丙腎上腺素第四節(jié)腎上腺素受體激動藥分類118一、α、β受體激動藥

腎上腺素（AD）【作用與應用】激動α受體和β受體。1.興奮心臟激動心臟β1受體：心肌收縮力加強，傳導加速，心率加快，心排出量增加。用量過大或靜脈注射速度過快易引起心律失常。一、α、β受體激動藥

腎上腺素（AD）1192.舒縮血管α受體激動：皮膚、黏膜和內臟的血管強烈收縮β2受體激動：骨骼肌血管及冠狀血管擴張2.舒縮血管1203.影響血壓

治療量：收縮壓升高，故舒張壓不變或略下降。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素升壓作用的翻轉：如果先用α受體阻斷藥，再用原劑量腎上腺素，則出現血壓下降。3.影響血壓1214.擴張支氣管激動β2受體：支氣管平滑肌舒張；抑制肥大細胞釋放過敏介質如組胺等。激動α受體：支氣管黏膜血管收縮，毛細血管的通透性降低，消除支氣管黏膜水腫。4.擴張支氣管1225.促進代謝

加速糖原分解，抑制胰島素的釋放，血糖升高；激動脂肪組織β受體，加速甘油三酯分解，血液中游離脂肪酸升高；提高機體代謝，機體耗氧量增高5.促進代謝123臨床上可用于：①心臟驟停②過敏性休克首選藥③小劑量、短時間用于支氣管哮喘的急性發(fā)作④與局麻藥配伍⑤鼻黏膜和齒齦出血等局部止血。臨床上可用于：124【不良反應】

治療量：心悸、煩躁、失眠、頭痛、出汗和血壓升高等。劑量過大或靜脈注射速度過快：血壓驟升，有發(fā)生腦出血的危險；也可引起心律失常。高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病及甲狀腺功能亢進癥者禁用。老年人慎用?！静涣挤磻?25多巴胺（DA）【作用與應用】能激動α受體、β1受體和DA受體。1.興奮心臟激動β1受體，加強心肌收縮力，增加心排出量。少引起心律失常

2.舒縮血管治療量激動DA受體,腎臟、腸系膜和冠狀血管擴張激動α受體,皮膚、黏膜血管收縮。大劑量α受體的興奮作用占優(yōu)勢,血管收縮多巴胺（DA）【作用與應用】1263.升高血壓治療量:升高收縮壓，舒張壓無明顯影響或輕微升高。大劑量:收縮壓和舒張壓均升高。4.改善腎功能

治療量:激動DA受體，腎血管擴張，腎血流量和腎小球濾過率增加;還具有排鈉利尿作用。大劑量:腎血管收縮，減少腎血流量。3.升高血壓127臨床用于：①抗休克適用于感染性休克、出血性休克及心源性休克等。對于伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者療效較好。②急性腎衰竭與利尿藥合用治療急性腎衰竭。臨床用于：128【不良反應】

一般劑量較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過大或靜脈滴注速度過快可出現心動過速、心律失常和腎功能下降、滴注局部血管收縮等。心動過速者禁用?！静涣挤磻?29麻黃堿【作用與應用】激動α受體和β受體，促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素。特點：①性質穩(wěn)定，脂溶性高，口服易吸收；②對心血管作用緩慢、溫和而持久；③中樞興奮作用明顯；④易產生快速耐受性。麻黃堿【作用與應用】130臨床用于：①預防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療②緩解鼻黏膜腫脹引起的鼻塞③防治硬膜外麻醉及腰麻引起的低血壓④緩解蕁麻疹和血管神經性水腫【不良反應】

大劑量可引起興奮不安、失眠等。禁忌證同腎上腺素臨床用于：131二、α受體激動藥

去甲腎上腺素NA【作用與應用】

主要激動α受體，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。1.收縮血管激動α1受體，使除冠脈外的血管普遍收縮。二、α受體激動藥

去甲腎上腺素NA1322.興奮心臟激動β1受體：心肌收縮力加強，傳導加速，心排出量增加，心率可因血壓升高而反射性減慢。3.升高血壓收縮壓和舒張壓均升高。其升壓作用明顯，且不被α受體阻斷藥所翻轉。2.興奮心臟133主要用于：①上消化道出血以去甲腎上腺素1～3mg稀釋后口服。②抗休克小劑量，短時間靜脈滴注于藥物中毒性低血壓、神經性休克早期。主要用于：134【不良反應】1.局部組織缺血壞死原因：靜脈滴注濃度過高、滴注速度過快、時間過長致藥液外漏。處理措施：立即停止滴注，更換進針部位，對原部位進行熱敷，必要時用α受體阻斷藥酚妥拉明或局麻藥普魯卡因局部浸潤注射?！静涣挤磻?352.急性腎功衰竭

原因：用藥劑量過大或時間過長，腎血管過度收縮預防措施：使用NA期間應保持尿量不少于25ml/h高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、少尿、無尿及嚴重微循環(huán)障礙的患者禁用。2.急性腎功衰竭136間羥胺（阿拉明）特點：①收縮血管、升高血壓作用緩慢、溫和而持久；②收縮腎血管作用較弱，很少引起急性腎衰竭；③興奮心臟作用較弱，很少引起心律失常；④既可以肌注又可以靜注。常作為去甲腎上腺素的良好代用品，用于各種休克早期和低血壓。間羥胺（阿拉明）137去氧腎上腺素（苯腎上腺素）和甲氧明作用：收縮血管，升高血壓，反射性地使心率減慢用于：陣發(fā)性室上性心動過速防治低血壓檢查眼底。去氧腎上腺素（苯腎上腺素）和甲氧明138三、β受體激動藥異丙腎上腺素【作用與應用】

激動β受體，對β1受體和β2受體無選擇性，對α受體幾無作用。1.興奮心臟激動β1受體，加快心率、加速傳導、心肌耗氧量增加。2.舒張血管激動β2受體，冠狀血管、骨骼肌血管舒張三、β受體激動藥1393.影響血壓

收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓差增大4.擴張支氣管

激動支氣管平滑肌β2受體，支氣管平滑肌松弛，抑制組胺等過敏介質釋放。不能消除黏膜水腫。5.其他

增加脂肪和糖原分解，升高血中游離脂肪酸，升高血糖，增加組織的耗氧量。3.影響血壓140臨床用于：①控制支氣管哮喘急性發(fā)作；②治療Ⅱ、Ⅱ度房室傳導阻滯；③心臟驟停。

【不良反應】

常見心悸、頭暈。連續(xù)使用易產生耐受性，劑量過大易致心律失常，甚至猝死，現已少用。冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等患者禁用。臨床用于：141

多巴酚丁胺選擇性激動β1受體，心肌收縮力增強，心排出量增加，心率影響不明顯。主要用于心肌梗死后心功能不全和心臟手術后心排出量低的休克及對強心苷反應不佳的嚴重左室功能不全