慢性粒細胞白血病患者服務辦法

PAGE17/NUMPAGES17慢性粒細胞白血病患者服務手冊CML:AGuideforPatientsandCaregivers本冊簡介:任何年齡的人都可能患上慢性粒細胞白血病，但絕大多數(shù)的慢粒患者是成人。這本小冊子要緊是針對慢?；颊?，患者家屬以及護理人員編寫的，旨在關心他們了解慢粒其及相關治療.同時,本書也介紹了與該疾病治療有關的新突破新進展,希望能夠給寬敞的患者帶來更多的福音。第一部分： 什么是慢性粒細胞白血病? 哪些人易患上慢性粒細胞白血病? 大夫如何樣確診慢性粒細胞白血病?第二部分: 慢性粒細胞白血病的治療方法有哪些? 這些治療方法有什么副作用? 如何樣才能夠獲得更多信息?目錄 0引言 1了解慢粒 1.1體征和癥狀 1.2血液和骨髓檢查 1.3CML分期 2治療 2.1慢性期的治療-藥物治療 2.2加速期或急變期的治療(a) 2.2加速期或急變期的治療(b) 2.2加速期或急變期的治療(c) 2.2加速期或急變期的治療(d) 2.3相關疾病 2.4臨床試驗 2.5與大夫交談 2.6應對CML0引言任何年齡段的人都可能患上慢性粒細胞白血病（以下簡稱慢?；蛘逤ML），但絕大多數(shù)的慢?；颊呤浅扇?。這本小冊子是為慢?；颊摺⒒颊呒覍僖约白o理人員編寫的，旨在關心他們了解慢粒及其治療方法。同時，本書也介紹了有關此病治療的最新進展，希望能為寬敞的患者帶來前所未有的福音。第一部分為您講述： 什么是慢性粒細胞白血病? 哪些人易患上慢性粒細胞白血病? 大夫如何樣確診慢性粒細胞白血病?第二部分為您講述: 慢性粒細胞白血病的治療方法有哪些? 這些治療方法有什么副作用? 如何獲得更多信息?1了解慢粒白血病是一種惡性腫瘤，要緊分為四種。慢粒(CML)是其中之一。慢粒的發(fā)病源于單個干細胞的變化。干細胞存在于骨髓中，能夠分化成紅細胞、白細胞和血小板。每個有核細胞都有攜帶基因的染色體?；蛑笇Ъ毎惺构δ?。正常細胞內(nèi)有22對常染色體，編為1-22號。除此之外，女性還有兩條X染色體，男性則還有一條X及一條Y染色體。慢粒患者的9號和22號染色體中有些基因片段發(fā)生了交換，這種染色體基因片段的交換稱為“易位”。9號染色體的斷裂發(fā)生在ABL基因處，而22號染色體的斷裂發(fā)生在斷裂點簇集區(qū)（BCR）。9號染色體斷裂片段易位至22號染色體斷裂處末端，形成了BCR-ABL融合基因。針對BCL-ABL基因的藥物靶向治療將從第11頁起詳細敘述。大夫們正致力于弄清導致Ph染色體和BCR-ABL基因的緣故。可能的緣故有以下這些: 極高水平的輻射（比如第二次世界大戰(zhàn)中原子彈爆炸幸存者受到的核輻射）。 治療其他腫瘤時使用的高劑量放療。正常的牙科和醫(yī)用X光檢查可不能引起慢粒，慢粒也可不能傳染。1.1體征和癥狀慢粒(CML)患者的體征和癥狀進展緩慢，一些患者是通過體檢時的血常規(guī)檢查才得知自己患上了慢粒。慢粒患者可能出現(xiàn)如下癥狀： 易疲乏 活動后呼吸短促 皮膚蒼白 脾腫大（位于左上腹部） 夜間盜汗 體重減輕慢?；颊叩倪@些體征和癥狀在其他疾病中也專門常見。骨髓、血液和血細胞骨髓位于骨骼中間，呈海綿狀。血細胞產(chǎn)生于骨髓，由干細胞分化而來。造血干細胞在骨髓中分化為紅細胞、白細胞和血小板，而后這些分化成熟的細胞進入血液循環(huán)。血漿也是血液的組成部分，它的要緊成份是水。同時也含有維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、激素以及其它天然的化學物質(zhì)。血小板在人體受傷后形成血小板栓子，從而關心止血。紅細胞在機體中具有運輸氧的作用。當血液中紅細胞的數(shù)目低于正常時稱為貧血。貧血患者可能會出現(xiàn)疲乏、皮膚粘膜蒼白或呼吸短促等癥狀。白細胞在機體內(nèi)具有抗感染的作用。中性粒細胞是一種能抵御感染白細胞。1.2血液與骨髓檢查血液與骨髓檢查可用來查找白血病細胞，以明確慢粒的診斷。慢?；颊唧w內(nèi)的白細胞計數(shù)常常會專門高，血小板計數(shù)也可能會增高，而紅細胞中攜氧的血紅蛋白水平則會降低。通常外周血細胞檢查即可明確慢粒的診斷。而骨髓穿刺與活檢可通過對骨髓細胞的檢查，發(fā)覺外周血細胞中所沒有檢查出的細胞病變。這兩項檢查通?？稍谠\所或醫(yī)院中同時完成。骨髓檢查結果能夠關心大夫為患者選擇最佳治療方案，還可隨訪治療效果。進行骨髓穿刺時，大夫利用藥物首先對患者進行局部皮膚麻醉，然后將一根特制的骨穿針穿過病人的髂骨刺入骨髓中，并從中抽取一些細胞標本。標本能夠在顯微鏡下觀看，以識不異常細胞，也可進行細胞遺傳學分析、聚合酶鏈式反應（PCR）及其他檢查。骨髓活組織檢查不同于骨髓穿刺。首先，大夫應用藥物對患者施行局部皮膚麻醉，然后使用特制的活檢針取出一小塊包含骨髓的骨組織，最后在顯微鏡下觀看，以推斷是否含有異常細胞。細胞遺傳學分析是檢查白血病細胞染色體的一種實驗室檢查方法，它能夠輔助大夫明確慢粒的診斷。熒光原位雜交（FISH）可用于測定患者體內(nèi)慢粒細胞的殘余比例。當用FISH檢測不出白血病細胞時，還能夠采納靈敏度極高的PCR方法。這些檢查用于診斷慢粒，也用來評價患者的治療反應。慢?；颊邞撛趯？漆t(yī)院進行治療，因為那兒的大夫?qū)υ摬〉奶幚頁碛胸S富的經(jīng)驗。在那個地點一些患者也能夠獲得進一步的醫(yī)療建議，從而更好地了解自己的病情、治療以及隨訪。1.3慢粒的分期慢?？煞譃?期： 慢性期 加速期 急變期大多數(shù)患者在初診時正處于慢性期，那個時期的癥狀并不嚴峻，白細胞依舊能抵抗感染?，F(xiàn)在若病人同意治療，紅細胞和血小板仍能發(fā)揮相應作用，多數(shù)病人能夠恢復正常生活。在加速期，病人可能會出現(xiàn)貧血（血液中紅細胞數(shù)目減少），白細胞計數(shù)升高或者下降，血小板計數(shù)下降，早期骨髓細胞即母細胞數(shù)量增加，脾腫大，患者會感到軀體不適。在急變期，骨髓和外周血中的原始細胞數(shù)量增加，紅細胞和血小板數(shù)量減少，可出現(xiàn)出血和感染?；颊邥惺芷?、氣短、腹痛、骨痛或出血。2治療2.1慢性期治療──藥物治療慢性期的治療目的是：外周血細胞計數(shù)恢復正常清除攜帶BCR-ABL融合基因的細胞對處于慢性期的慢?；颊撸委熗苁够颊哐毎交謴偷秸?，腫大的脾臟縮小到正常。多數(shù)患者可不能出現(xiàn)感染或異常出血。慢?；颊叩钠鹗贾委熓怯靡环N名為甲磺酸伊馬替尼（商品名叫格列衛(wèi)?）的藥物。格列衛(wèi)?是一種BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，在2001年通過了美國食品藥品治理局(FDA)的批準。一部分患者依靠格列衛(wèi)?來操縱病情。但有些患者服用格列衛(wèi)?后有強烈的副作用，或藥效欠佳。若患者對常規(guī)劑量的格列衛(wèi)?沒有反應，加大劑量可能會有一定療效。關于格列衛(wèi)?無效的患者，還有兩種新藥能夠使用，分不是達沙替尼（商品名叫撲瑞賽?）和尼洛替尼（商品名叫泰息安?）。它們也能阻斷BCR-ABL融合基因，但作用途徑與格列衛(wèi)?不同。上述三種藥物都需要口服。撲瑞賽?已獲美國FDA批準，適用于某些對格列衛(wèi)?治療無效的慢?；颊?。創(chuàng)著此書時，泰息安?剛剛完成臨床實驗中。若需要了解更多關于臨床試驗的信息，請參考本書第22頁。大多數(shù)慢性期患者在治療中仍能夠進行日?；顒?。藥物治療可使大多數(shù)患者維持專門長的無癥狀期（該時期稱緩解期）。然而，藥物治療并不能根治慢粒，慢?；颊咝枰?jīng)常隨訪。如若發(fā)覺任何慢粒卷土重來的跡象（這種情況被稱為復發(fā)），患者都應該同意詳細檢查。他們需定期進行包括血常規(guī)在內(nèi)的健康體檢，有時還需要復查骨髓。停藥可能復發(fā)，耐藥也可能復發(fā)。關于這些患者，還能夠采納其他療法。2.2加速期或急變期的治療（a\b\c\d）關于加速期或急變期的患者，格列衛(wèi)?和某些患者使用的撲瑞賽?差不多上重要的療法。關于某些患者來講，干細胞移植是另一重要療法。干細胞移植的相關信息請參見第17頁。治療反應監(jiān)測治療反應十分重要。大夫可能會使用術語如血液學、細胞遺傳學或分子學緩解（反應）。血液學檢查可用于了解患者是否達到完全的血液學反應（紅細胞、白細胞和血小板計數(shù)正?；蚪咏＃?。血液或骨髓活檢標本也可用于做FISH(熒光原位雜交)或PCR(聚合酶鏈反應)檢測。FISH用于檢測患者的細胞遺傳學反應（慢粒細胞的殘余百分數(shù)）。PCR用于檢測患者的分子學反應（BCR－ABL基因的減少程度）。大多數(shù)慢?；颊咴诼云诜酶窳行l(wèi)?后會出現(xiàn)血液學完全緩解，其中許多患者進而出現(xiàn)完全的細胞遺傳學反應，他們也可能出現(xiàn)分子學部分或完全緩解。關于使用格列衛(wèi)?后療效欠佳的患者，還能夠采納其他療法。格列衛(wèi)?和撲瑞賽?治療的副作用許多副作用會隨著時刻的推移消逝或變得不明顯。格列衛(wèi)?可能產(chǎn)生一些副作用，大多無需停藥。較常見的副作用包括： 體液潴留導致的水腫 眼周浮腫 惡心 嘔吐 肌肉痙攣 腹瀉 皮疹 骨或關節(jié)疼痛 白細胞或血小板計數(shù)過低格列衛(wèi)?也可能導致骨骼礦物質(zhì)流失。心臟副作用則較為罕見。大夫需檢查這些可能出現(xiàn)的副作用。達沙替尼?的副作用包括： 白細胞或血小板計數(shù)過低 胸腔積液 腹瀉 頭痛 低血鈣 肝功能輕度異常大夫們正在研究慢粒治療對孕婦的阻礙。他們想明白格列衛(wèi)?、達沙替尼?及其他慢粒藥物是否會導致流產(chǎn)或者出生缺陷。同時，大部分大夫建議，同意慢粒治療的女性患者應采取避孕措施。更多信息請咨詢您的大夫。造血干細胞移植造血干細胞移植（有時也稱骨髓移植）用于治療某些慢?；颊?。造血干細胞移植即化療結束后把他人捐獻的造血干細胞（異基因移植）或患者自身的造血干細胞（自體輸注）輸入患者血液。下文為異基因造血干細胞移植的更多相關資料，自體造血干細胞輸注的相關資料從第20頁開始。異基因造血干細胞移植供體的造血干細胞在化療結束后輸入患者血液。有時候供體能夠是患者的兄弟或姐妹,他們的造血干細胞與患者配型相符概率是1/4。若找不到相關供者，則與患者配型相符的非親緣供者也可?；熓且环N用藥物殺滅或破壞癌細胞的療法。在造血干細胞移植前，病人要進行大劑量化療以清除體內(nèi)的慢粒細胞。植入的造血干細胞從患者血液進入骨髓，開始產(chǎn)生新的紅細胞、白細胞（包括免疫細胞）和血小板。產(chǎn)生免疫細胞的供者造血干細胞并不能與患者細胞完全“匹配”，因而供者的免疫細胞可能會識不患者的慢粒細胞并將其殺滅，這被稱為移植物抗白血病效應。異基因（造血）干細胞移植是一種高風險療法，但它是唯一能夠治愈慢粒的療法。而格列衛(wèi)?或其他藥物能夠長期操縱慢?；颊叩牟∏?。決定是否進行移植取決于下列因素： 患者年齡； 總體健康狀況； 供者與患者細胞配型相符程度； 患者對藥物治療的反應（即細胞遺傳學及分子生物學反應程度）。移植的決策還取決于患者對移植利弊的理解。假如大夫認為移植對患者有利，應與患者討論利弊。大夫們正在研究一種稱為非清髓干細胞移植或迷你移植的方法。這可能關于年長患者有關心。更多信息請參見第24頁。供體淋巴細胞輸注異基因干細胞移植后的舊病重現(xiàn)（稱為復發(fā)），能夠用格列衛(wèi)?,達沙替尼或者其他慢粒藥物治療。另一種可選方案是二次移植，或者進行供者淋巴細胞輸注（即注入原供者的淋巴細胞）。自體造血干細胞輸注專門多慢?；颊邿o法進行異基因造血干細胞移植。大夫們正在研究在這些病例中利用患者自身的造血干細胞進行輸注，稱為自體造血干細胞輸注。自體即利用患者自身細胞。在慢粒的慢性期，把患者血液或骨髓中的的造血干細胞冷凍保存。這些造血干細胞能夠關心機體在治療后產(chǎn)生健康的血細胞?；熃Y束后，把這些冷存的造血干細胞回輸進患者血液中。白細胞單采初診時有些患者白細胞計數(shù)特不高，可能會使流經(jīng)腦、肺、眼和機體其他部位的血流減少，能夠用機器清除患者的白細胞，那個過程稱為白細胞單采。一種名為羥基脲（Hydrea?）的藥物也可用于減少白細胞計數(shù)。當白細胞計數(shù)降下來后，便能夠開始使用格列衛(wèi)?治療。相關疾病還有一些BCR-ABL融合基因陰性的慢粒相關疾病。它們并不常見，包括：慢性粒單核細胞白血病，幼年型單核細胞白血病和慢性中性粒細胞白血病。臨床試驗臨床試驗用于研究新藥、新療法、或已獲批準的藥物或療法的新用途。大夫們正在研究其他治療慢粒的藥物。有些病人由于副作用嚴峻或效果較差而不能用伊馬替尼，大夫正在觀看尼洛替尼(泰息安?)對這些病人是否有用。撲瑞賽?的療效是否與做為慢粒慢性期的首選藥物——伊馬替尼的療效相同或更為出色？聯(lián)合用藥是否比采納單一藥物更有效？一些慢?；颊邔δ壳暗闹委煙o反應，大夫正在研究其他針對這類病人的藥物。其中之一是VX-680。此試驗目的之一是觀看VX-680是否對處于急變期的病人有效。慢粒研究的另一目標是研制疫苗。這類疫苗不能預防疾病，然而能增強免疫系統(tǒng)攻擊殘留慢粒細胞的能力。其目的是使疾病更長時刻地處于緩解期。大夫正研究一種新的干細胞移植方法，稱為非髓干細胞移植（或迷你移植）。非清髓移植的預處理不采納大劑量化療。病人用專門藥物使其免疫系統(tǒng)可不能排斥植入的免疫細胞。通過較長時刻后，供者細胞將取代宿主的血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的細胞。供者細胞也可攻擊慢粒細胞。其他一些能使植入的干細胞在攻擊慢粒細胞的同時不攻擊正常細胞的藥物正在進行臨床試驗?？茖W家正在研究采納臍帶血做為兒童與成人移植的干細胞來源。許多病人無法找到血緣匹配的干細胞供者，但臍帶血可提供了另一種非血緣干細胞的來源。臍帶血移植的結果令人中意。2.5與大夫交談把想要咨詢大夫的問題寫下來，把大夫的回答也記下來，如此方便以后再拿出來看看。你也許想讓家人或朋友陪你一起去找大夫，如此他能夠留心聽、做筆記同時提供關心。有的患者會把信息錄下來回家聽。向大夫咨詢的問題和大夫交流病情，咨詢一下治療打算，可幫您參與治療決策。您需要向大夫咨詢的問題有： 血液和骨髓的檢驗結果表明了什么？ 這些結果和正常的比起來有什么不同？ 我需要什么樣的治療？ 您對慢粒的治療經(jīng)驗豐富嗎？ 我的治療費用能夠由我現(xiàn)有的醫(yī)療保險承擔嗎？ 我或者小孩需要隔多久進行一次隨訪或治療？隨訪或治療需要持續(xù)多長時刻？需要做什么隨訪的檢查呢？ 會對我或者小孩會進入臨床試驗嗎？ 治療會阻礙我的生育、懷孕或者哺乳嗎？ 我同意的治療可能會有哪些副作用？ 如何應對這些副作用？ 我如何樣做能減少感染的風險？ 我或者小孩需要改變我們的日常生活適應嗎？ 辦公時刻外我如何能聯(lián)