第8章 膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體阻斷藥課件

第七章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

11/6/20221第一節(jié)、M膽堿受體阻斷藥1、阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制：阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。11/6/202221.1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。11/6/20223(2)眼內(nèi)壓升高11/6/20225(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌

懸韌帶晶狀體11/6/2022611/6/202271.3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。11/6/202281.4.心臟(1)心率阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。11/6/2022101.6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。11/6/202212(3)眼底檢查1.4.心動(dòng)過緩及房室傳阻滯1.5.抗休克1.6.解除有機(jī)磷酸酯中毒11/6/202214[不良反應(yīng)]1.1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。1.2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。解救鎮(zhèn)靜藥毛果蕓香堿11/6/202215

2、山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：2.1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10，排泄比較快。2.2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。2.3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少，選擇性高。2.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。11/6/202216

3、東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：3.1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。3.2麻醉前給藥3.3.抗暈動(dòng)病3.4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品11/6/202217

4、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：4.1.作用快，維持時(shí)間短。4.2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

11/6/2022185.2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。

11/6/202220第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)11/6/202221藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。11/6/202223

2、

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥11/6/202224興奮：活組織因刺激而產(chǎn)生沖動(dòng)的反應(yīng)沖動(dòng)(impulse)：可傳導(dǎo)的快速生物電變化可興奮組織(excitabletissue)興奮性：可興奮組織受到有效刺激時(shí)，具有發(fā)生興奮即產(chǎn)生沖動(dòng)的能力。26

引起興奮的主要條件1.１、刺激強(qiáng)度1.3、強(qiáng)度變化率1.2、刺激的作用時(shí)間27１.1閾強(qiáng)度

或閾值：當(dāng)固定刺激持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度-時(shí)間變化率不變時(shí)，剛能引起組織興奮的最小刺激強(qiáng)度。閾下刺激閾上刺激28２、靜息電位2.1定義：細(xì)胞未受刺激時(shí)，即處于“靜息”狀態(tài)下存在于細(xì)胞膜兩側(cè)的電位差。膜內(nèi)較負(fù)，哺乳動(dòng)物神經(jīng)和肌肉細(xì)胞為-70~-90mV極化：膜內(nèi)外兩側(cè)電位維持內(nèi)負(fù)外正的穩(wěn)定狀態(tài)302.2靜息電位的形成機(jī)制RP主要是在離子濃度梯度、電壓梯度及離子泵（對(duì)離子相對(duì)通透性）三個(gè)因素的作用下，K+通過膜轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到平衡的K+平衡電位3、動(dòng)作電位3.1相關(guān)定義去極化或除極化：膜內(nèi)負(fù)電位減小甚至由負(fù)轉(zhuǎn)正的過程

反極化超射：膜電位發(fā)生反轉(zhuǎn)復(fù)極化：去極化后，再向靜息電位水平恢復(fù)的過程超極化：膜內(nèi)負(fù)電位增大的過程323.2動(dòng)作電位的形成機(jī)制動(dòng)作電位的產(chǎn)生是Na+、K+通道被激活，膜對(duì)Na+、K+通透性先后增高的結(jié)果。動(dòng)作電位的峰值接近于Na+平衡電位。Na+通道迅速開放，與(regenerativecycle)Na+的平衡電位ENa將神經(jīng)浸浴于無Na+的溶液時(shí)，AP不復(fù)出現(xiàn)。用等滲溶液加入使Na+濃度減小，可見AP幅度或其超射值減小。河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)阻斷1）去極相342）復(fù)極相Na+通道迅速失活（不應(yīng)期）K+通道緩慢開放負(fù)后電位和正后電位的形成四乙銨(tetraethylammonium，TEA)阻斷K+通道3）恢復(fù)期鈉-鉀泵活動(dòng)增強(qiáng)，重建靜息電位35364、神經(jīng)細(xì)胞興奮性的變化4.1、動(dòng)作電位的時(shí)相鋒電位遵循“全或無”原則，代表沖動(dòng)，是細(xì)胞興奮的標(biāo)志，電位幅度最大。負(fù)后電位:在復(fù)極化曲線后段，下降速度突然明顯減慢正后電位：負(fù)后電位后出現(xiàn)的緩慢而持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的超極化電位374.2興奮后興奮性的變化絕對(duì)不應(yīng)期相對(duì)不應(yīng)期超常期低常期時(shí)間0.3ms3ms2ms70ms時(shí)相去極化+復(fù)極化負(fù)后電位前部負(fù)后電位后部正后電位閾強(qiáng)度無限大高于正常低于正常高于正常興奮性0漸增最大低于正常電位反應(yīng)無可產(chǎn)生AP產(chǎn)生AP產(chǎn)生APNa+通道狀態(tài)失活逐漸恢復(fù)基本恢復(fù)完全恢復(fù)38394.3總和

同時(shí)或相繼給予神經(jīng)纖維兩個(gè)或多個(gè)閾下刺激時(shí)，則可能引起組織的興奮405、神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)定義：動(dòng)作電位在同一細(xì)胞上的傳布過程具有全或無性質(zhì)415.1、神經(jīng)傳導(dǎo)的一般特征生理完整性雙向傳導(dǎo)非遞減性（不衰減性）絕緣性相對(duì)不疲勞性42無髓神經(jīng)纖維有髓神經(jīng)纖維：跳躍式傳導(dǎo)加大速度，節(jié)約能量5.2神經(jīng)沖動(dòng)在同一細(xì)胞中的傳導(dǎo)435.3神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度直徑粗細(xì)粗纖維R小，電流大，傳導(dǎo)速度快細(xì)纖維R大，電流小，傳導(dǎo)速度慢有無髓鞘溫度：恒溫動(dòng)物較變溫動(dòng)物快貓A.f:100m/s蛙A.f:40m/s人尺神經(jīng)54m/s44單相和雙相動(dòng)作電位

2.1除極化型肌松藥作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用

脫敏11/6/202246作用特點(diǎn)：2.1.1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.1.2.快速耐受性。2.1.3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。2.1.4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。11/6/202247琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。11/6/2022482.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌

3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。11/6/202249[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)11/6/2022503.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。11/6/2022513、非除極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用