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文檔簡介
巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第七章巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第七章
巴比妥類和苯并二氮雜卓類藥物是臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛,容易因不合理使用而引起中毒。因此,需要對本類藥物的原料、制劑進(jìn)行分析,有時也需要對生物樣品中微量該類藥物進(jìn)行分析。巴比妥類和苯并二氮雜卓類藥物是臨床常用的本章要求:
1、掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(化學(xué)性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系)
2、掌握巴比妥類藥物的鑒別試驗
3、了解巴比妥類藥物的特殊雜質(zhì)檢查
4、熟悉巴比妥類藥物的含量測定5、了解并二氮雜卓類藥物的結(jié)構(gòu)特點、鑒別、檢查與含量測定本章要求:巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)
一、結(jié)構(gòu)剖析第一節(jié)巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)一、結(jié)構(gòu)剖析第一節(jié)巴比妥類藥物的分丙二酸酯脲+環(huán)狀丙二酰脲C2H5C2H5縮合丙二酸酯脲+環(huán)狀丙二酰脲C2H5C2H5縮合1321,3-二酰亞胺基團(tuán)1321,3-二酰亞胺基團(tuán)1,3-二酰亞胺基團(tuán)1,3-二酰亞胺基團(tuán)HH互變異構(gòu)為烯醇式結(jié)構(gòu)
弱酸性弱酸性HH互變異構(gòu)為烯醇式結(jié)構(gòu)弱酸性弱酸性515,5-取代1,5,5-取代R1R2R3S硫取代515,5-取代1,5,5-取代R1R2S硫取代亞硝基化反應(yīng)甲醛-硫酸反應(yīng)苯巴比妥
phenobarbital典型藥物:亞硝基化反應(yīng)苯巴比妥典型藥物:使碘、溴或高錳酸鉀褪色司可巴比妥鈉
Secobarbitalsodium使碘、溴或高錳酸鉀褪色司可巴比妥鈉硫噴妥鈉
ThiopentalsodiumPbS↓硫噴妥鈉
ThiopentalsodiumPbS↓*環(huán)狀母核部分
*取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)特征環(huán)狀丙二酰脲1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物特性*環(huán)狀母核部分結(jié)構(gòu)特征環(huán)狀丙二酰脲決定巴比妥類藥物特性二、巴比妥類藥物的理化性質(zhì)
(一)物理性質(zhì)
1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,具有固定的熔點。
2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水,易溶于乙醇及有機(jī)溶劑;其鈉鹽則易溶于水,而不溶于有機(jī)溶劑。二、巴比妥類藥物的理化性質(zhì)1.弱酸性*酮式-烯醇式互變異構(gòu)*在水溶液中可以發(fā)生兩級電離
*可與堿成鹽(二)化學(xué)性質(zhì)1.弱酸性*可與堿成鹽(二)化學(xué)性質(zhì)兩級電離:兩級電離:與強(qiáng)堿成鹽與強(qiáng)堿成鹽2.水解反應(yīng)
△共沸2NH3↑具氨臭味,可使紅石蕊試紙變藍(lán)2.水解反應(yīng)△共沸2NH3↑具氨臭味,可使紅石蕊試紙變3、與重金屬離子反應(yīng)巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲基團(tuán)(-CONHCONHCO-),在適宜的pH液中,易與重金屬離子,如銀鹽、銅鹽、鈷鹽等絡(luò)合而呈色或產(chǎn)生有色沉淀。3、與重金屬離子反應(yīng)*
與銀鹽反應(yīng):碳酸鈉溶液中,與硝酸銀反應(yīng),一銀鹽溶解,二銀鹽白色沉淀。*與銀鹽反應(yīng):碳酸鈉溶液中,與硝酸銀反應(yīng),一銀鹽溶解,二SS紫色巴比妥類
—綠色↓硫噴妥鈉
—*與銅鹽反應(yīng):銅-吡啶溶液中與巴比妥類藥物反應(yīng)顯紫色;與硫噴妥鈉反應(yīng)顯綠色。SS紫色巴比妥類—綠色↓硫噴妥鈉—*與銅鹽反應(yīng):銅-吡4.紫外吸收光譜特征
巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。*在酸性溶液中,因不電離,幾乎無明顯的紫外吸收。*在pH10的堿性溶液中,發(fā)生一級電離,240nm波長處有最大吸收。*在pH13的強(qiáng)堿性溶液中,發(fā)生二級電離,最大吸收紅移至255nm波長處4.紫外吸收光譜特征
H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜H2SO4溶液(0.05mol/L)巴比妥類*硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中,均有較明顯的紫外吸收HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)硫噴妥的紫外吸收光譜*硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中,均有較明顯的紫外吸收H5.色譜行為特征巴比妥類藥物具有不同的分子結(jié)構(gòu),其色譜行為亦不同,可用于鑒別。(1)薄層色譜法
不同巴比妥類藥物的Rf值不一樣。(2)高效液相色譜法
保留行為應(yīng)與對照品一致5.色譜行為特征6.顯微結(jié)晶巴比妥類藥物可以根據(jù)其本身或與某種試劑的反應(yīng)產(chǎn)物的特殊晶型進(jìn)行同類或不同類藥物的鑒別。(1)藥物本身的晶型
巴比妥為長方形結(jié)晶;苯巴比妥開始結(jié)晶時呈球形,后變成花瓣狀。
(2)反應(yīng)產(chǎn)物的晶型
某些巴比妥類藥物可與重金屬離子生成具有特殊晶型的沉淀。6.顯微結(jié)晶7.與香草醛(Vanillin)的反應(yīng)
分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團(tuán)中的氫比較活潑,可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng),生成棕紅色產(chǎn)物。(P·268)
BP(2009)戊巴比妥采用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別。7.與香草醛(Vanillin)的反應(yīng)三、鑒別試驗(一)丙二酰脲類(母核)鑒別反應(yīng)1.與銀鹽的反應(yīng)(苯巴比妥)
取供試品約0.1g,加碳酸鈉試液1ml與水10m1,振搖2min,濾過,濾液中逐滴加入硝酸銀試液,即白色沉淀,振搖,沉淀即溶解;繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液,沉淀不再溶解。三、鑒別試驗(一)丙二酰脲類(母核)鑒別反應(yīng)1.與銀鹽的5,5-取代二取代5,5-取代巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析課件2.與銅鹽的反應(yīng)
吡啶紫色溶液紫色↓吡啶綠色↓
取供試品約50mg,加吡啶溶液(1→10)5m1,溶解后,加銅吡啶試液(硫酸銅4g,水90ml溶解后,加吡啶30m1,即得)1m1,即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(yīng)吡啶紫色溶液紫色↓吡啶綠色↓(二)取代基的反應(yīng)
1.苯環(huán)取代基的反應(yīng)(1)與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)紫紅色橙紅橙黃(二)取代基的反應(yīng)1.苯環(huán)取代基(2)與甲醛-硫酸反應(yīng)無此現(xiàn)象玫瑰紅接界面(2)與甲醛-硫酸反應(yīng)無此現(xiàn)象玫瑰紅接界面(3)硝化反應(yīng)黃色無此現(xiàn)象(3)硝化反應(yīng)黃色無此現(xiàn)象2.丙烯基的反應(yīng)
II︱︱2.丙烯基的反應(yīng)II︱︱3.硫元素的反應(yīng)NaOHS2-+Pb2+→PbS↓黑3.硫元素的反應(yīng)NaOHS2-+Pb2+→PbS↓黑(三)制備衍生物測定熔點(三)制備衍生物測定熔點(四)鈉鹽的反應(yīng)
ChP附錄“一般鑒別試驗”
1.焰色反應(yīng)
2.與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)黃色黃色↓(四)鈉鹽的反應(yīng)黃色黃色↓例1、下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物
A、母核為7-ACAB、母核為1,3-二酰亞胺基團(tuán)
C、母核中含2個氮原子
D、與堿共熱,有氨氣放出
E、水溶液呈弱堿性例1、下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物例2、下列巴比妥類藥物水溶液中酸性最小的藥物是
A、苯巴比妥
B、巴比妥
C、異戊巴比妥
D、異戊巴比妥鈉
E、以上都不對例2、下列巴比妥類藥物水溶液中酸性四、特殊雜質(zhì)的檢查(一)苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查
1.酸度
2.乙醇溶液的澄清度
3.中性或堿性物質(zhì)重量法四、特殊雜質(zhì)的檢查(一)苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查
1.溶液的澄清度
2.中性或堿性物質(zhì)(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查五、含量測定
1、苯巴比妥——銀量法溶劑甲醇
+
3%無水碳酸鈉終點指示自身指示終點電位法指示終點Na2CO3反應(yīng)摩爾比1∶1ChP
√五、含量測定1、苯巴比妥——銀量法溶劑甲醇+32、司可巴比妥鈉——溴量法
原理:(定量過量)2、司可巴比妥鈉——溴量法3、UV(對照品法)——=1.091266244例:注射用硫噴妥鈉3、UV(對照品法)——=1.091266244例:注射用4、酸堿滴定法①在水-乙醇混合溶劑中的滴定②在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定③非水滴定法4、酸堿滴定法①在水-乙醇混合溶劑中的滴定5、高效液相色譜法6、體內(nèi)藥物分析
體內(nèi)藥物分析多采用HPLC法、GC-MS法,HPCE法(高效毛細(xì)管電泳法)巴比妥類藥物均適用HPLC法測定含量,尤其適用于復(fù)方制劑中的巴比妥類藥物的分析。5、高效液相色譜法6、體內(nèi)藥物分析巴比妥類藥第二節(jié)苯并二氮雜卓類藥物的分析一、苯并二氮雜卓類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯并二氮雜卓類藥物為苯環(huán)與1七元含氮雜環(huán)稠合而成的有機(jī)藥物,其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗焦慮、抗驚厥藥。第二節(jié)苯并二氮雜卓類藥物的分析一、苯并二氮雜卓類藥物的地西泮奧沙西泮勞拉西泮氯硝西泮氯氮卓三唑侖地西泮奧沙西泮勞拉西泮氯硝西泮氯氮卓三唑侖主要理化性質(zhì):苯并二氮雜卓類藥物通常為白色或微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;具有一定的熔點。一般不溶或微溶于水,溶于丙酮或三氯甲烷等有機(jī)溶劑。①弱堿性七元環(huán)上的氮原子具有堿性。②水解性③UV吸收特性主要理化性質(zhì):二、鑒別試驗1、沉淀反應(yīng)苯并二氮雜卓類藥物具有生物堿的性質(zhì),可與生物堿沉淀劑作用。氯氮卓橙紅色沉淀碘化鉍鉀阿普唑侖硅鎢酸白色沉淀二、鑒別試驗1、沉淀反應(yīng)氯氮卓橙紅色沉淀碘化鉍鉀阿普唑侖硅鎢2、硫酸-熒光反應(yīng)苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,顯示不同顏色的熒光。3、氯化物鑒別反應(yīng)4、芳伯胺的反應(yīng)5、吸收光譜特征6、色譜法地西泮黃綠色氯氮卓為黃色2、硫酸-熒光反應(yīng)地西泮黃綠色氯氮卓為黃色三、含量測定1、非水滴定2、紫外分光光度法3、高效液相色譜法三、含量測定1、非水滴定本章小結(jié)1.掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系:(1)弱酸性(2)水解性(3)與重金屬離子的反應(yīng)本章小結(jié)2.掌握巴比妥類藥物的鑒別:(1)與重金屬的反應(yīng)(2)特殊取代基(不飽和烴基取代、芳環(huán)取代)和硫元素的鑒別試驗2.掌握巴比妥類藥物的鑒別:3.掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法:(1)銀量法測定的原理(2)溴量法測定的原理3.掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法:巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第七章巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第七章
巴比妥類和苯并二氮雜卓類藥物是臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛,容易因不合理使用而引起中毒。因此,需要對本類藥物的原料、制劑進(jìn)行分析,有時也需要對生物樣品中微量該類藥物進(jìn)行分析。巴比妥類和苯并二氮雜卓類藥物是臨床常用的本章要求:
1、掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(化學(xué)性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系)
2、掌握巴比妥類藥物的鑒別試驗
3、了解巴比妥類藥物的特殊雜質(zhì)檢查
4、熟悉巴比妥類藥物的含量測定5、了解并二氮雜卓類藥物的結(jié)構(gòu)特點、鑒別、檢查與含量測定本章要求:巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)
一、結(jié)構(gòu)剖析第一節(jié)巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)一、結(jié)構(gòu)剖析第一節(jié)巴比妥類藥物的分丙二酸酯脲+環(huán)狀丙二酰脲C2H5C2H5縮合丙二酸酯脲+環(huán)狀丙二酰脲C2H5C2H5縮合1321,3-二酰亞胺基團(tuán)1321,3-二酰亞胺基團(tuán)1,3-二酰亞胺基團(tuán)1,3-二酰亞胺基團(tuán)HH互變異構(gòu)為烯醇式結(jié)構(gòu)
弱酸性弱酸性HH互變異構(gòu)為烯醇式結(jié)構(gòu)弱酸性弱酸性515,5-取代1,5,5-取代R1R2R3S硫取代515,5-取代1,5,5-取代R1R2S硫取代亞硝基化反應(yīng)甲醛-硫酸反應(yīng)苯巴比妥
phenobarbital典型藥物:亞硝基化反應(yīng)苯巴比妥典型藥物:使碘、溴或高錳酸鉀褪色司可巴比妥鈉
Secobarbitalsodium使碘、溴或高錳酸鉀褪色司可巴比妥鈉硫噴妥鈉
ThiopentalsodiumPbS↓硫噴妥鈉
ThiopentalsodiumPbS↓*環(huán)狀母核部分
*取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)特征環(huán)狀丙二酰脲1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物特性*環(huán)狀母核部分結(jié)構(gòu)特征環(huán)狀丙二酰脲決定巴比妥類藥物特性二、巴比妥類藥物的理化性質(zhì)
(一)物理性質(zhì)
1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,具有固定的熔點。
2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水,易溶于乙醇及有機(jī)溶劑;其鈉鹽則易溶于水,而不溶于有機(jī)溶劑。二、巴比妥類藥物的理化性質(zhì)1.弱酸性*酮式-烯醇式互變異構(gòu)*在水溶液中可以發(fā)生兩級電離
*可與堿成鹽(二)化學(xué)性質(zhì)1.弱酸性*可與堿成鹽(二)化學(xué)性質(zhì)兩級電離:兩級電離:與強(qiáng)堿成鹽與強(qiáng)堿成鹽2.水解反應(yīng)
△共沸2NH3↑具氨臭味,可使紅石蕊試紙變藍(lán)2.水解反應(yīng)△共沸2NH3↑具氨臭味,可使紅石蕊試紙變3、與重金屬離子反應(yīng)巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲基團(tuán)(-CONHCONHCO-),在適宜的pH液中,易與重金屬離子,如銀鹽、銅鹽、鈷鹽等絡(luò)合而呈色或產(chǎn)生有色沉淀。3、與重金屬離子反應(yīng)*
與銀鹽反應(yīng):碳酸鈉溶液中,與硝酸銀反應(yīng),一銀鹽溶解,二銀鹽白色沉淀。*與銀鹽反應(yīng):碳酸鈉溶液中,與硝酸銀反應(yīng),一銀鹽溶解,二SS紫色巴比妥類
—綠色↓硫噴妥鈉
—*與銅鹽反應(yīng):銅-吡啶溶液中與巴比妥類藥物反應(yīng)顯紫色;與硫噴妥鈉反應(yīng)顯綠色。SS紫色巴比妥類—綠色↓硫噴妥鈉—*與銅鹽反應(yīng):銅-吡4.紫外吸收光譜特征
巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。*在酸性溶液中,因不電離,幾乎無明顯的紫外吸收。*在pH10的堿性溶液中,發(fā)生一級電離,240nm波長處有最大吸收。*在pH13的強(qiáng)堿性溶液中,發(fā)生二級電離,最大吸收紅移至255nm波長處4.紫外吸收光譜特征
H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜H2SO4溶液(0.05mol/L)巴比妥類*硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中,均有較明顯的紫外吸收HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)硫噴妥的紫外吸收光譜*硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中,均有較明顯的紫外吸收H5.色譜行為特征巴比妥類藥物具有不同的分子結(jié)構(gòu),其色譜行為亦不同,可用于鑒別。(1)薄層色譜法
不同巴比妥類藥物的Rf值不一樣。(2)高效液相色譜法
保留行為應(yīng)與對照品一致5.色譜行為特征6.顯微結(jié)晶巴比妥類藥物可以根據(jù)其本身或與某種試劑的反應(yīng)產(chǎn)物的特殊晶型進(jìn)行同類或不同類藥物的鑒別。(1)藥物本身的晶型
巴比妥為長方形結(jié)晶;苯巴比妥開始結(jié)晶時呈球形,后變成花瓣狀。
(2)反應(yīng)產(chǎn)物的晶型
某些巴比妥類藥物可與重金屬離子生成具有特殊晶型的沉淀。6.顯微結(jié)晶7.與香草醛(Vanillin)的反應(yīng)
分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團(tuán)中的氫比較活潑,可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng),生成棕紅色產(chǎn)物。(P·268)
BP(2009)戊巴比妥采用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別。7.與香草醛(Vanillin)的反應(yīng)三、鑒別試驗(一)丙二酰脲類(母核)鑒別反應(yīng)1.與銀鹽的反應(yīng)(苯巴比妥)
取供試品約0.1g,加碳酸鈉試液1ml與水10m1,振搖2min,濾過,濾液中逐滴加入硝酸銀試液,即白色沉淀,振搖,沉淀即溶解;繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液,沉淀不再溶解。三、鑒別試驗(一)丙二酰脲類(母核)鑒別反應(yīng)1.與銀鹽的5,5-取代二取代5,5-取代巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析課件2.與銅鹽的反應(yīng)
吡啶紫色溶液紫色↓吡啶綠色↓
取供試品約50mg,加吡啶溶液(1→10)5m1,溶解后,加銅吡啶試液(硫酸銅4g,水90ml溶解后,加吡啶30m1,即得)1m1,即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(yīng)吡啶紫色溶液紫色↓吡啶綠色↓(二)取代基的反應(yīng)
1.苯環(huán)取代基的反應(yīng)(1)與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)紫紅色橙紅橙黃(二)取代基的反應(yīng)1.苯環(huán)取代基(2)與甲醛-硫酸反應(yīng)無此現(xiàn)象玫瑰紅接界面(2)與甲醛-硫酸反應(yīng)無此現(xiàn)象玫瑰紅接界面(3)硝化反應(yīng)黃色無此現(xiàn)象(3)硝化反應(yīng)黃色無此現(xiàn)象2.丙烯基的反應(yīng)
II︱︱2.丙烯基的反應(yīng)II︱︱3.硫元素的反應(yīng)NaOHS2-+Pb2+→PbS↓黑3.硫元素的反應(yīng)NaOHS2-+Pb2+→PbS↓黑(三)制備衍生物測定熔點(三)制備衍生物測定熔點(四)鈉鹽的反應(yīng)
ChP附錄“一般鑒別試驗”
1.焰色反應(yīng)
2.與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)黃色黃色↓(四)鈉鹽的反應(yīng)黃色黃色↓例1、下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物
A、母核為7-ACAB、母核為1,3-二酰亞胺基團(tuán)
C、母核中含2個氮原子
D、與堿共熱,有氨氣放出
E、水溶液呈弱堿性例1、下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物例2、下列巴比妥類藥物水溶液中酸性最小的藥物是
A、苯巴比妥
B、巴比妥
C、異戊巴比妥
D、異戊巴比妥鈉
E、以上都不對例2、下列巴比妥類藥物水溶液中酸性四、特殊雜質(zhì)的檢查(一)苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查
1.酸度
2.乙醇溶液的澄清度
3.中性或堿性物質(zhì)重量法四、特殊雜質(zhì)的檢查(一)苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查
1.溶液的澄清度
2.中性或堿性物質(zhì)(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查五、含量測定
1、苯巴比妥——銀量法溶劑甲醇
+
3%無水碳酸鈉終點指示自身指示終點電位法指示終點Na2CO3反應(yīng)摩爾比1∶1ChP
√五、含量測定1、苯巴比妥——銀量法溶劑甲醇+32、司可巴比妥鈉——溴量法
原理:(定量過量)2、司可巴比妥鈉——溴量法3、UV(對照品法)——=1.091266244例:注射用硫噴妥鈉3、UV(對照品法)——=1.091266244例:注射用4、酸堿滴定法①在水-乙醇混合溶劑中的滴定②在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定③
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