藥物化學(xué)-鎮(zhèn)痛藥課件

第五章鎮(zhèn)痛藥

疼痛劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓降低呼吸衰竭休克笑話：疼痛分級(jí)課堂里正上著“生理的觸覺”，老師說：

“大家都應(yīng)該聽過，醫(yī)學(xué)上把“痛”分為十二級(jí)。”

“第一級(jí)是指被蚊子叮咬程度的痛，”

“第十二級(jí)也就是最痛的一級(jí)，那就是女人在生產(chǎn)時(shí)的痛。”

此時(shí)，有人舉手問道。

“老師，那有沒有第十三級(jí)的痛？”

另一個(gè)學(xué)生主動(dòng)回答：

“就是女人在生產(chǎn)時(shí)，被蚊子叮到嘛！”

鎮(zhèn)痛藥分類：?jiǎn)岱燃鞍牒铣裳苌飭岱鹊娜铣纱闷穬?nèi)源性鎮(zhèn)痛藥阿片及其阿片生物堿阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有20多種生物堿,如嗎啡、可待因和罌粟堿。阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。1803年從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡的純品。阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類成癮性

成癮性表現(xiàn)為軀體依賴性(physicaldependence)和精神依賴性(psychologicaldependence)，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀(withdrawalsyndrome)，病人出現(xiàn)精神變態(tài)，有明顯強(qiáng)迫性覓藥行為等。戒斷癥狀

停藥后出現(xiàn)失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫，甚至意識(shí)喪失。出現(xiàn)病態(tài)人格，有明顯強(qiáng)迫性覓藥行為，即成癮性。因毒癮發(fā)作疼痛難忍砍斷自己手指。

毀滅自己：剜骨剃髓不用刀，請(qǐng)君夜吸相思膏禍及家庭：煙癮一來人似狼，賣兒賣女不認(rèn)娘危害社會(huì)：毒品的危害珍愛生命,遠(yuǎn)離毒品!Yestolife，notodrugs!

6.26國(guó)際禁毒日

17-甲基-3-羥基-4，5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α

醇鹽酸鹽三水合物*鹽酸嗎啡※※※※※[理化性質(zhì)]1.嗎啡分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基(顯酸性),同時(shí)又具有叔胺(顯堿性)，所以嗎啡呈酸堿兩性。2.嗎啡(具有

基)

雙嗎啡，N-氧化嗎啡氧化(偽嗎啡)嗎啡脫水、分子重排

嗎啡+三氯化鐵試液藍(lán)色嗎啡+甲醛硫酸試液紫堇色嗎啡+鉬硫酸試液紫色

藍(lán)色棕綠色鹽酸、磷酸加熱阿撲嗎啡*鹽酸嗎啡可待因可待因是從罌粟屬植物中分離出來的一種天然阿片類生物堿，之后不久證明其具有鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛作用。代表藥物:磷酸可待因[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]3／23／2磷酸可待因鹽酸嗎啡注意:兩者分子結(jié)構(gòu)的區(qū)別.[理化性質(zhì)]1.白色細(xì)微的針狀結(jié)晶粉末;無臭;易溶于水。2.磷酸可待因(酸性很弱）

+氨試液不產(chǎn)生沉淀

+NaOH試液析出可待因沉淀3.磷酸可待因(不含酚羥基)

+FeCI3

不顯色磷酸可待因+H2SO4+FeCI3

藍(lán)色

(醚鍵斷裂形成酚羥基,與三氯化鐵生成配合物)4.顯色反應(yīng)磷酸可待因+甲醛-硫酸試液紅紫色

+亞硒酸的硫酸綠色

藍(lán)色5.磷酸可待因顯磷酸鹽的鑒別反應(yīng)磷酸可待因+AgNO3淺黃色的Ag3PO4沉淀

可待因

（甲基嗎啡）

作用：鎮(zhèn)痛作用=1/12嗎啡，鎮(zhèn)咳作用=1/4，鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕用途：中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛止痛

注意：可致依賴性阿撲嗎啡化學(xué)名：(R)-6-甲基-5,6,6a,7-四氫-4H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚鹽酸半水合物第二節(jié)全合成代用品鹽酸派替啶(度冷丁)[結(jié)構(gòu)式]特征結(jié)構(gòu):哌啶雜環(huán)，苯環(huán)，叔胺結(jié)構(gòu)和酯鍵

[理化性質(zhì)]1.白色有結(jié)晶性粉末;易溶于水或乙醇.2.分子中雖具有酯鍵,但受苯基的空間位阻影響,水解的傾向很小,故可制注射液供臨床使用.3.鹽酸派替啶

+Na2CO3試液析出油狀物哌替啶

[理化性質(zhì)]4.鹽酸派替啶

+甲醛硫酸試液橙紅色5.鹽酸派替啶的乙醇溶液+苦味酸的乙醇溶液析出黃色沉淀[藥理作用]其鎮(zhèn)痛作用約是嗎啡的1/10，但起效快,成癮性低,故臨床上已取代嗎啡.（含有叔胺結(jié)構(gòu)）哌替啶（度冷?。┤斯ず铣涉?zhèn)痛藥，作用與不良反應(yīng)與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/10，不良反應(yīng)較嗎啡輕?！九R床應(yīng)用】

（1）鎮(zhèn)痛（2）心源性哮喘（3）麻醉前給藥和人工冬眠

不用于止咳、止瀉甲醛-硫酸試劑顯色反應(yīng)苯巴比妥

兩液層界面產(chǎn)生玫瑰紅色環(huán)鹽酸嗎啡紫堇色鹽酸派替啶

橙紅色磷酸可待因紅紫色*鹽酸美沙酮.HCl化學(xué)名：4，4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮鹽酸鹽噴他佐辛pentazocine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有嗎啡的A、B、D三環(huán)苯并吖辛因基本結(jié)構(gòu)

2，6，11三個(gè)手性碳1.鹽酸嗎啡注射液放置過久，顏色變深，所發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)是：A.氧化反應(yīng)B.加成反應(yīng)C.聚合反應(yīng)D.水解反應(yīng)答案：

A

2.嗎啡易被氧化，其氧化產(chǎn)物是：A.雙嗎啡B.雙嗎啡和N-氧化嗎啡C.阿撲嗎啡D.N-氧化嗎啡答案：

B

3.嗎啡在光照下被空氣氧化變質(zhì)，這與嗎啡具有：A.甲基結(jié)構(gòu)有關(guān)B.乙級(jí)結(jié)構(gòu)有關(guān)C.酚羥基結(jié)構(gòu)有關(guān)D.苯基結(jié)構(gòu)有關(guān)答案：

C

4.以下哪種藥物的水溶液用碳酸鈉試液堿化后，可析出油滴狀物質(zhì)：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸阿撲嗎啡C.海洛因D.鹽酸哌替啶答案：

D

5.以下哪種藥物與甲醛-硫酸試液作用顯紫堇色：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸美沙酮C.枸櫞酸芬太尼D.鹽酸哌替啶答案：

A

6.下列性質(zhì)與嗎啡不符的是：A.易氧化變質(zhì)B.不易氧化變色C.遇甲醛硫酸顯紫堇色D.分子中有酚羥基答案：

B

7.鹽酸哌替啶結(jié)構(gòu)中的酯鍵較穩(wěn)定是因?yàn)橄铝惺裁葱?yīng)的影響：A.吸電子效應(yīng)B.鄰助作用C.共軛效應(yīng)D.空間位阻效應(yīng)答案：

D

8.磷酸可待因與濃硫酸及三氯化鐵試液共熱顯藍(lán)色，是因?yàn)椋篈.酚羥基與三氯化鐵生成配合物B.酚羥基被三氯化鐵氧化C.醚鍵斷裂生成酚羥基與三氯化鐵生成配合物D.醚鍵斷裂生成酚羥基答案：

C

9.能與硝酸銀試液作用生成淺黃色沉淀的藥物是：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸哌替啶C.磷酸可待因D.枸櫞酸芬太尼答案：

C

10.鹽酸哌替啶又名：A.杜冷丁B.冬眠靈C.安定D.大侖丁鈉答案：

A

11.具有下面化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是：A.嗎啡B.可待因C.依他尼酸D.氫氯噻嗪答案：

B1.嗎啡分子結(jié)構(gòu)中因具有

和

結(jié)構(gòu)，因而顯酸堿兩性。答案：酚羥基、叔胺結(jié)構(gòu)。2.鹽酸嗎啡水溶液長(zhǎng)時(shí)間在空氣中放置。可被