在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)用戶需求(URS)

在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)用戶需求（URS）湖南某某制藥有限公司在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)綜述本用戶需求規(guī)范（以下簡稱URS）對湖南某某制藥有限公司的生產(chǎn)線潔凈度在線采樣監(jiān)測系統(tǒng)的要求進(jìn)行了描述。用途該文件將用于對在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)功能要求以及其他相關(guān)要求進(jìn)行詳細(xì)說明。目的該文件將描述在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)硬件和軟件的技術(shù)參數(shù)及性能需求。該用戶需求（以下簡稱URS）將作為詳細(xì)設(shè)計(jì)和設(shè)備功能要求規(guī)范的基礎(chǔ)，并且URS還將用作今后設(shè)備確認(rèn)的基礎(chǔ)資料。范圍該文件為無菌注射劑生產(chǎn)關(guān)鍵區(qū)域采用的空氣在線采樣監(jiān)測系統(tǒng)的用戶需求文件。應(yīng)用于湖南某某制藥有限公司車間的生產(chǎn)線潔凈度在線采樣監(jiān)測項(xiàng)目，并且將作為設(shè)備招標(biāo)、采購、設(shè)計(jì)、構(gòu)造、安裝和確認(rèn)過程中的參考文件。該系統(tǒng)包括在線粒子檢測、在線浮游菌采樣、在線風(fēng)速傳感器、真空系統(tǒng)、控制系統(tǒng)。2、基本要求湖南某某制藥有限公司生產(chǎn)線潔凈度在線采樣監(jiān)測項(xiàng)目，將按照中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）要求實(shí)施，在項(xiàng)目建成通過中國GMP認(rèn)證后，將用于無菌制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)。因此，該設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造、材質(zhì)、安裝以及相關(guān)文件系統(tǒng)等都必須滿足國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，并參考相關(guān)規(guī)范實(shí)施。法規(guī)、指南與GMP相關(guān)的法規(guī)要求■中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）（正文及附錄）；同時參考ISPE制藥工程指南及附錄等規(guī)范；與工程相關(guān)的法規(guī)要求■機(jī)械設(shè)備均應(yīng)符合中國有關(guān)機(jī)械標(biāo)準(zhǔn)或用戶接受的國際標(biāo)準(zhǔn)；2.2法規(guī)分類該用戶設(shè)備需求說明（URS）法規(guī)要求分為兩類:級別描述G與GMP相關(guān)的要求E與工程或非GMP相關(guān)的要求3、資質(zhì)需求序號級別要求^/否URS01E為了確保工程的施工質(zhì)量，投標(biāo)單位需具備機(jī)電安裝三級以上資質(zhì)和ISO9001認(rèn)證能夠確保項(xiàng)目在實(shí)施過程中各個環(huán)節(jié)符合GMP的認(rèn)證要求并提供響應(yīng)證明。URS02E必須要提供在項(xiàng)目執(zhí)行過程中保證各個環(huán)節(jié)正常進(jìn)行的sop標(biāo)準(zhǔn)，附在標(biāo)書中。4、技術(shù)規(guī)范設(shè)備概述該在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)將應(yīng)用于生物制劑生產(chǎn)線，在無菌室的生產(chǎn)區(qū)域?qū)崿F(xiàn)在

線粒子連續(xù)監(jiān)控的要求，所有無菌室的采樣點(diǎn)同時監(jiān)測0.5um和5.0um的粒子狀況和浮游菌狀況，符合中國2010版GMP對無菌室生產(chǎn)的相關(guān)規(guī)定。以期達(dá)到生產(chǎn)過程的安全、有效和可控?？傮w要求序號級別要求^/否URS03G設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造、安全和確認(rèn)等需滿足國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)藥行業(yè)對于無菌制劑生產(chǎn)的法律、法規(guī)，并參考相關(guān)規(guī)范和指南。URS04G設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)符合約品生產(chǎn)及工藝的要求,安全、穩(wěn)定、可靠，便于操作和維修保養(yǎng)并能防止差錯和交叉污染。,URS05G所有暴露于關(guān)鍵操作區(qū)域的該系統(tǒng)組件材質(zhì)應(yīng)為316L材質(zhì)不銹鋼。URS06G粒子計(jì)數(shù)器本身外殼材質(zhì)為不銹鋼，可以有效的屏蔽掉各種電信號的干擾粒子計(jì)數(shù)器外部需要配有316L材質(zhì)的不銹鋼盒,適合買方廠房日常的清潔消毒工作（如甲醛熏蒸,臭氧消毒，VHP消毒等常用消毒方式）；URS07G采樣頭等暴露在潔凈區(qū)域的工作零件表面,盡可能不設(shè)計(jì)有外露的螺栓連接，全部設(shè)備主體的接口應(yīng)為衛(wèi)生型,表面應(yīng)平整、光滑、無死角,易清洗與消毒；

序號級別要求^/否URS08E設(shè)備應(yīng)對裝置之外環(huán)境不構(gòu)成污染，不對正常生產(chǎn)操作帶來影響，應(yīng)采取防漏、隔熱、防噪聲等措施。URS09E設(shè)備結(jié)構(gòu)合理，留有充足的維修保養(yǎng)空間，特別是關(guān)鍵的維保部位。URS10G必須對部件、儀器、轉(zhuǎn)換控制面板和管道等進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)示，且應(yīng)確保其與圖紙的一致性和可追蹤性。標(biāo)示必須經(jīng)久耐用，不易污損。URS11G設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造等應(yīng)符合中國相關(guān)環(huán)境、健康和安全法規(guī)、規(guī)范的要求；存在安全隱患和風(fēng)險(xiǎn)的地方應(yīng)在合適的位置張貼安全警示標(biāo)識，并使用中文或中央文。URS12E根據(jù)現(xiàn)場傳輸信號的不同，不同型號的電纜用于不同的信號傳輸，對現(xiàn)場總線信號，應(yīng)采用專用的特殊的電纜。URS13E該系統(tǒng)應(yīng)具有良好的擴(kuò)展性，便于增加新的塵粒監(jiān)測位點(diǎn)和浮游菌監(jiān)測點(diǎn)。URS14E整機(jī)外觀要求美觀大方、潔凈光亮，焊縫要求拋光，內(nèi)外部零件不生銹。URS15E本設(shè)備將用于制劑車間塵埃粒子、浮游園的實(shí)時監(jiān)測和記錄。系統(tǒng)配置外置真空取樣泵，并根據(jù)

序號級別要求^/否廠房的實(shí)際情況配全相應(yīng)的取樣管、數(shù)據(jù)線、電源線等輔材?？蓪?shí)現(xiàn)對環(huán)境的實(shí)時監(jiān)測，并可實(shí)現(xiàn)顯示記錄、存儲、打印、報(bào)警、歷史紀(jì)錄查詢等功能；URS16G機(jī)器所有的零部件、電線以及電氣元件等能夠長期耐受醛類、酚類、過氧乙酸、過氧化氫、醇類等符合法規(guī)要求的消毒劑的腐蝕；URS17G設(shè)備的主要部件必須進(jìn)行編號且記入說明書，同時注明主要零部件的建議更換周期；URS18G所有的螺絲必須使用國際標(biāo)準(zhǔn)的大小尺寸。如果不是，則必須隨機(jī)提供一套完整的工具箱和替換的螺絲；URS19G每一個可調(diào)節(jié)的部分都應(yīng)該設(shè)有可供參考的刻度或范圍（物理調(diào)節(jié)和/或者電動調(diào)節(jié)）；URS20G設(shè)備內(nèi)部的管道要求有介質(zhì)及流向標(biāo)識，每個閥門要求貼標(biāo)簽。閥門、管路應(yīng)與PID圖對應(yīng)；URS21G提供風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果來確定監(jiān)測點(diǎn)數(shù)量及布置點(diǎn)，供應(yīng)商應(yīng)列出每增加或者減少一個粒子監(jiān)測點(diǎn)及微生物監(jiān)測點(diǎn)的相應(yīng)費(fèi)用。URS22E設(shè)備實(shí)際使用中噪音控制在80分貝以內(nèi)。URS23E設(shè)備必須預(yù)留溫濕度、風(fēng)速、以及壓差傳感器接

序號級別要求是/否口。具體技術(shù)要求塵埃粒子根據(jù)新版GMP附錄工第三章第十條要求：應(yīng)當(dāng)對潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。在關(guān)鍵操作全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對A級潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測。第十二條要求：應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時采取的糾偏措施。序號級別要求^/否URS24E粒子計(jì)數(shù)器應(yīng)能夠?qū)?.5^m和5.0Rm粒徑的塵粒進(jìn)行檢測；隨機(jī)附帶校準(zhǔn)證書，具有NIST可追溯性。URS25E無菌室激光粒子傳感器包括激光探測器和等動力采樣探頭，利用中央真空泵提供抽取空氣的動力，通過每個傳感器的流量探測器裝置和進(jìn)氣口自動調(diào)節(jié)至1立方英尺/分鐘的標(biāo)準(zhǔn)流量；內(nèi)置長壽命激光頭使用平均壽命應(yīng)不少于10年。URS26E采用潔凈室專用的內(nèi)附膜的真空取樣管。URS27E激光粒子計(jì)數(shù)器可以連續(xù)工作（24小時/天），可

序號級別要求^/否以放置在指定位置進(jìn)行監(jiān)測；URS28E粒子計(jì)數(shù)器通訊方式采用TCP/IP或工業(yè)總線協(xié)議。URS29E激光粒子計(jì)數(shù)器內(nèi)部材質(zhì)應(yīng)能耐受過氧化氫、甲醛等化學(xué)試劑和常用消毒劑。URS30E粒子計(jì)數(shù)器具備數(shù)據(jù)緩存,緩存數(shù)據(jù)大于1000組：通訊中斷時，傳感器會自動順序保存歷史數(shù)據(jù)，通訊恢復(fù)后，數(shù)據(jù)按時間巾順序自動下載到系統(tǒng)。URS31E真空泵和通訊線、電源線等系統(tǒng)連接裝置應(yīng)當(dāng)放置于潔凈室外，在氣路的主管路上配置放置氣流倒灌的裝置此外還要配有專用墻壁接口板用于電源線、數(shù)據(jù)線、真空管路和潔凈室內(nèi)的粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行連接，方便校正時進(jìn)行拆除和二次安裝，不會給潔凈室?guī)砣魏蚊芊馕廴镜认嚓P(guān)問題，墻壁接口板應(yīng)該同時具有防止微生物隨氣流逆流回潔凈室的功能。URS32E粒子計(jì)數(shù)器的安裝應(yīng)方便在維修校正時進(jìn)行拆除，拆除粒子計(jì)數(shù)器后不應(yīng)存在外界氣流進(jìn)入到潔凈室的可能。URS33E供應(yīng)商安裝粒子計(jì)數(shù)器時應(yīng)考慮設(shè)備運(yùn)行所產(chǎn)生的震動對粒子計(jì)數(shù)器的影響，尤其注意膠塞振

序號級別要求^/否動盤附近的采樣裝置，應(yīng)考慮在震動環(huán)境下，粒子計(jì)數(shù)器能夠長期穩(wěn)定運(yùn)行；浮游菌根據(jù)新版GMP附錄工第三章第十一條要求：應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。第十二條要求：應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)是時采取的糾偏措施。序號級別要求^/否URS34E微生物取樣器使用采樣效率較高的，世界主流方式的孔板式（篩孔式）浮游菌采樣器。URS35E微生物取樣器應(yīng)帶有外置或內(nèi)置的真空泵。生產(chǎn)線內(nèi)的取樣量為1立方英尺/分鐘或類似的低流速，以便于盡量多的覆蓋整個關(guān)鍵生產(chǎn)過程。取樣空氣體積滿足￡。14698-1要求。URS36E微生物取樣頭應(yīng)當(dāng)能應(yīng)能耐受過氧化氫、甲醛等化學(xué)試劑和常用消毒劑。取樣頭可用于濕熱滅菌柜滅菌。微生物取樣頭的設(shè)計(jì)能有效地避免假陽性的數(shù)據(jù)；

中央真空泵據(jù)FDA及CGMP要求為了保證在線監(jiān)系統(tǒng)中在線塵埃粒子檢測及浮游菌檢測的需求，生產(chǎn)線上會有多個采樣點(diǎn)，為了節(jié)省成本，特采用一套真空系統(tǒng)去滿足在線采樣系統(tǒng)的采樣流量需求。序號級別要求^/否URS37E優(yōu)先考慮外置真空泵（無油真空泵），運(yùn)行平穩(wěn)可靠，流量與系統(tǒng)相匹配。泵可持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，并可在彳低真空環(huán)境下進(jìn)行運(yùn)行。供應(yīng)商須提供兩臺真空取樣泵（一用一備，可以實(shí)現(xiàn)在現(xiàn)場或控制室中隨時控制其切換，便于日常維護(hù)），此種取樣方式不得通過一臺真空泵雙缸而替代；優(yōu)先采用雙泵冗余式自動切換真空系統(tǒng)，代替一般性的單泵式或雙泵手動切換真空系統(tǒng)，雙泵冗余式真空系統(tǒng)由兩臺干式真空泵、PLC控制單元和真空罐組成，確保真空動力的連續(xù)穩(wěn)定工作。URS38E當(dāng)一個正常工作，另一個則處在待機(jī)狀態(tài)。系統(tǒng)包含自動切換裝置，在遇到工作的一個泵出現(xiàn)異常狀況，可以自動切換到另外一個泵繼續(xù)正常工作；URS39E真空管路的材質(zhì)以及設(shè)計(jì)必須耐腐蝕、應(yīng)該有能

序號級別要求^/否力耐受各類濃度的VHP或臭氧，甲醛等消毒劑。軟件序號級別要求^/否URS40E操作軟件須能夠在windowsXP系統(tǒng)環(huán)境下運(yùn)行，軟件必須具備全網(wǎng)兼容性。URS41E控制軟件系統(tǒng)可以自動篩選點(diǎn)位并計(jì)算UCL和最大值，監(jiān)測數(shù)據(jù)及曲線可以輸出，數(shù)據(jù)可以實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析，同時符合21CFR-Part11的要求，并能實(shí)現(xiàn)隨時查閱、備份和打印功能。URS42E控制軟件系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)對所有支管路進(jìn)行獨(dú)立的開關(guān)控制。URS43E安裝在控制室內(nèi)，能夠反映監(jiān)測點(diǎn)的具體位置，與系統(tǒng)連接，通過報(bào)警模塊對運(yùn)行過程中產(chǎn)生的報(bào)警指令到報(bào)警燈，從而進(jìn)行聲光提示；URS44E實(shí)時顯示，并可以在狀態(tài)、繪圖、事件、SPC圖及用戶設(shè)備布置圖等多種格式中搜尋數(shù)據(jù)；URS45E該系統(tǒng)應(yīng)能夠同時顯示多個塵粒監(jiān)測位點(diǎn)在一段時間內(nèi)（從30分鐘到數(shù)天）的數(shù)據(jù)及其趨勢。趨勢圖根據(jù)用戶的定義具備擴(kuò)展和縮放功能。

序號級別要求^/否URS46E軟件應(yīng)能夠根據(jù)用戶的需求自動生成選定時間范圍內(nèi)的才報(bào)告。URS47E系統(tǒng)能設(shè)置警戒限和行動限，當(dāng)監(jiān)測數(shù)據(jù)超標(biāo)后應(yīng)進(jìn)行聲光報(bào)警；報(bào)警應(yīng)包括但不限于：監(jiān)測設(shè)備故障、監(jiān)測數(shù)據(jù)超標(biāo)、通信故障、儀表故障、數(shù)據(jù)庫出錯、對壓差、溫濕度等環(huán)境參數(shù)進(jìn)行報(bào)警提示；URS48E軟件應(yīng)是制約行業(yè)專用軟件，符合21CFRPART11電子簽名、可進(jìn)行潔凈度的連續(xù)監(jiān)測、監(jiān)測數(shù)據(jù)的實(shí)時顯示和記錄、可將數(shù)據(jù)以列表、曲線等形式進(jìn)行顯示、可設(shè)置數(shù)值超標(biāo)、通訊、傳感器故障的報(bào)警，并可進(jìn)行報(bào)警提示；系統(tǒng)可以設(shè)置每個報(bào)警的時間延遲。該功能可避免不必要的報(bào)警，如i門開啟等。所有報(bào)警延遲時間可調(diào)節(jié)、根據(jù)用戶要求調(diào)用歷史數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)及圖表等可打印并形成報(bào)告、可以將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)出到其它數(shù)據(jù)庫同時仍然滿足21CFRPART11的要求，并方便用戶進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。URS49E中文操作界面（包括外部和內(nèi)部）URS50E監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)應(yīng)能夠通過其他硬件或媒質(zhì)進(jìn)

序號級別要求^/否行備份。目可以備份到其他媒質(zhì)上。URS51E密碼管理應(yīng)設(shè)置查看級別、操作級別、管理級別、高級管理級別。并在功能說明文件中應(yīng)詳細(xì)描述各個級別的權(quán)限。URS52E可根據(jù)客戶的特殊要求來實(shí)現(xiàn)特定的功能如在現(xiàn)場實(shí)現(xiàn)全局的監(jiān)控，控制如泵的啟停，粒子計(jì)數(shù)器的開啟等功能。報(bào)警裝置序號級別要求^/否URS53E報(bào)警器應(yīng)能夠具備對通訊失敗、數(shù)值超標(biāo)、粒子計(jì)數(shù)器故障進(jìn)行聲光報(bào)警，。URS54E報(bào)警燈使用國外知名品牌，推薦使用德國偉馬報(bào)警燈。URS55E聲光報(bào)警系統(tǒng)放置在顯眼位置，可以提供聲音或可視的報(bào)警信號。報(bào)警信號需直觀，可對不同的超?；蚺R界狀態(tài)作出相對應(yīng)的報(bào)警信號。同時警報(bào)器還可以包含蜂鳴器，實(shí)現(xiàn)聲音報(bào)警。5、設(shè)備測試

5.1工廠驗(yàn)收測試序號級別要求^/否URS56E由供應(yīng)商提供5人丁方案，并得至唔戶批準(zhǔn)后方可實(shí)施；（每個程序均經(jīng)過測試）URS57E其內(nèi)容應(yīng)包括：但不限于此；根據(jù)客戶URS，列出測試內(nèi)容；完成5人丁測試報(bào)告；交付系統(tǒng)的范圍確認(rèn)；交付文件的確認(rèn)；設(shè)備外觀確認(rèn)；硬件系統(tǒng)測試，包括：接通（斷開）測試、安全確認(rèn)、控制系統(tǒng)硬件確認(rèn)、配線、輸入輸出測試■等;軟件系統(tǒng)確認(rèn)，包括：控制系統(tǒng)、報(bào)警系統(tǒng)和打E印、權(quán)限測試、數(shù)據(jù)備份和恢復(fù)測試等；設(shè)備電器安裝確認(rèn)；設(shè)備運(yùn)行檢測（包括性能測試、系統(tǒng)參數(shù)測試等）；$人丁偏差表；文件簽署清單；測試設(shè)備清單；圖表確^清單；

序號級別要求^/否證書確認(rèn)。URS58E提供設(shè)備調(diào)試和試運(yùn)行、確認(rèn)時所需的公用工程及其它必要的協(xié)助；運(yùn)輸與安裝6.1運(yùn)輸與包裝序號級別要求^/否URS59G供應(yīng)商提供主機(jī)及配品配件等輔助設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)輸，目的地至安裝現(xiàn)場。6.2現(xiàn)場安裝序號級別要求^/否URS60E供應(yīng)商根據(jù)客戶的項(xiàng)目進(jìn)度負(fù)責(zé)設(shè)備安裝調(diào)試和試運(yùn)行；URS61E供應(yīng)商應(yīng)派遣適當(dāng)?shù)娜藛T負(fù)責(zé)設(shè)備的開箱、就位、安裝和試運(yùn)行等；URS62E生產(chǎn)廠家或代理商必須提供安裝、調(diào)試，包括及時提供安裝文件系統(tǒng)，和進(jìn)行設(shè)備找平、部件組裝、電氣接線、配管等工作；

序號級別要求^/否URS63E供應(yīng)商應(yīng)保證設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)，滿足客戶工藝要求確認(rèn)與驗(yàn)證序號級別要求^/否URS64G基本要求：供應(yīng)商應(yīng)根據(jù)GMP（2010版）提供完整的符合用戶URS的確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃和文件，以及各項(xiàng)報(bào)價。供應(yīng)商應(yīng)派遣具有相應(yīng)資質(zhì)的人員執(zhí)行確認(rèn)和驗(yàn)證工作，在標(biāo)書中提供驗(yàn)證人員資質(zhì)和簡歷。其主要內(nèi)容應(yīng)包括：確認(rèn)計(jì)劃、測試流程單、測試報(bào)告（測試點(diǎn)和偏差分析等）。供應(yīng)商應(yīng)提供設(shè)計(jì)說明，包括：功能說明、原理示意圖、操作模式、系統(tǒng)描述、分界面、PLC控制流程等內(nèi)容。URS65G設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：提供DQ方案，并在得到客戶認(rèn)可后方可實(shí)施，內(nèi)容應(yīng)至少涉及，但不限于此。URS中技術(shù)要求、主要的^口圖紙、系統(tǒng)的軟件設(shè)計(jì)包等文件系統(tǒng)的確認(rèn)等；

序號級別要求^/否