美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺治療活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的研究

美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌結(jié)合復(fù)方谷氨酰胺治療活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的研究〔〕:

摘要：目的討論美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌結(jié)合復(fù)方谷氨酰胺治療活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效以及對(duì)病人凝血功能、血清炎癥因子和不良反響的影響。

方法選取我院消化內(nèi)科2022年1月至2022年2月收治的活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者48例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組24例，對(duì)照組24例采用美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)展治療，試驗(yàn)組24例在對(duì)照組根底上聯(lián)用復(fù)方谷氨酰胺，觀(guān)察兩組患者的臨床療效，觀(guān)察兩組患者的凝血因子情況，包括血小板〔PLT〕、平均血小板體積〔MPV〕、凝血酶原時(shí)間〔PT〕、纖維蛋白原(FIB)程度，觀(guān)察兩組患者的血清炎癥因子情況，包括白介素-2〔IL-2〕、白介素-6〔IL-6〕、腫瘤壞死因子-alpha;〔TNF-alpha;〕及超敏C-反響蛋白〔hs-CRP〕程度，觀(guān)察兩組患者不良反響發(fā)生率。

結(jié)果試驗(yàn)組臨床療效有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕；試驗(yàn)組MPV、PT程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕，有可比性。對(duì)患者及家屬進(jìn)展安康教育，獲得患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū),研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，入組的患者參加微信群，進(jìn)展微信隨訪(fǎng)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

〔1〕所有患者符合?炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)〔2022年，北京〕?【1】對(duì)于輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的診治標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

〔1〕合并有肝腎心肺功能不全的患者；〔2〕患有血液循環(huán)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤的患者；〔3〕近期服用過(guò)美沙拉嗪類(lèi)藥物、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物或者免疫抑制劑類(lèi)藥物；〔4〕對(duì)美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌或者復(fù)方谷氨酰胺過(guò)敏的患者；〔5〕處于妊娠期或哺乳期的婦女；〔6〕有過(guò)克羅恩病、腸結(jié)核或其他消化道疾病及手術(shù)的患者。

1.4方法

對(duì)照組：美沙拉嗪緩釋顆?！舶仙?，法國(guó)愛(ài)的發(fā)制藥集團(tuán)〕，1g/次，口服，4次/天，雙歧三聯(lián)活菌膠囊〔貝飛達(dá)，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所晉城海斯藥業(yè)〕，0.42g/次，口服，3次/天。試驗(yàn)組：美沙拉嗪緩釋顆粒，1g/次，口服，4次/天，雙歧三聯(lián)活菌膠囊，0.42g/次，口服，3次/天，復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊〔谷參，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份〕,3粒/次，口服，3次/天。兩組患者均進(jìn)展4周的治療，并定期或微信隨訪(fǎng)。

1.5觀(guān)察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

〔1〕觀(guān)察兩組患者的臨床療效，根據(jù)?炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)〔2022年，北京〕?【1】評(píng)斷患者活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎臨床體征，利用改進(jìn)Mayo評(píng)分對(duì)病情開(kāi)展程度進(jìn)展評(píng)判，評(píng)分le;2分且無(wú)單個(gè)分項(xiàng)評(píng)分>1分為臨床緩解，3~5分為輕度活動(dòng)，6~10分為中度活動(dòng)，11~12分為重度活動(dòng)，有效定義為評(píng)分相較基線(xiàn)值降幅ge;30%

以及3分，且便血的評(píng)分降幅ge;1分，或該項(xiàng)評(píng)分為0分或1分。

〔2〕治療后，抽取患者空腹靜脈血進(jìn)展血常規(guī)、凝血功能及血清炎癥因子檢測(cè)，觀(guān)察兩組患者的血小板〔PLT〕、平均血小板體積〔MPV〕、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間〔PT〕、白介素-2〔IL-2〕、白介素-6〔IL-6〕、腫瘤壞死因子-alpha;〔TNF-alpha;〕及超敏C-反響蛋白〔hs-CRP〕。〔3〕觀(guān)察兩組患者乏力、頭痛、惡心、嘔吐等不良反響發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)展數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率〔%〕表示，采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以〔s〕表示，采用t檢驗(yàn)，P

2.2比照兩組患者的凝血指標(biāo)及炎癥因子情況試驗(yàn)組PLT程度低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕；試驗(yàn)組MPV、PT程度高于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

2.3比照兩組患者的血清炎癥因子程度

試驗(yàn)組IL-2程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

2.4比照兩組患者不良反響發(fā)生率情況試驗(yàn)組不良反響發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎目前發(fā)病機(jī)制不明，多數(shù)學(xué)者普遍認(rèn)同感染、飲食不當(dāng)、免疫失調(diào)等病因都有可能造成患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等相關(guān)的臨床體征，并發(fā)大出血、小腸炎、息肉、癌變等并發(fā)癥，因此，在潰瘍性結(jié)腸炎輕中度活動(dòng)期及早治療才能阻止病情進(jìn)一步開(kāi)展，保護(hù)患者胃腸黏膜，促進(jìn)病情恢復(fù)【2】。

據(jù)流行資料顯示，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年增加，病變位置主要涉及乙狀結(jié)腸、直腸粘膜及下層，不及時(shí)診治有開(kāi)展為直腸癌的可能性，其病情易反復(fù)、根治困難的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，臨床上主要通過(guò)氨基水楊酸類(lèi)藥物、免疫抑制劑類(lèi)藥物、皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物及單抗體類(lèi)藥物等進(jìn)展治療，就目前研究而言，治療效果最好的是氨基水楊酸類(lèi)藥物【3】。大量的研究說(shuō)明，氨基水楊酸類(lèi)藥物美沙拉嗪對(duì)于活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎療效較好，比照磺胺吡啶，美沙拉嗪的副作用更小，作用在機(jī)體腸道炎癥粘膜上，有效抑制炎癥因子白三烯和前列腺素，降低機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)活性因子，促進(jìn)腸壁恢復(fù)，改善患者的臨床病癥，輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎效果頗佳【4】。

有研究指出潰瘍性結(jié)腸炎在活動(dòng)期時(shí)機(jī)體內(nèi)乳酸桿菌含量較低，幫助患者進(jìn)步體內(nèi)乳酸桿菌有助于調(diào)節(jié)失衡腸道菌群，雙歧桿菌三聯(lián)活菌作為平衡微生物環(huán)境的常用藥物，能有效改善患者體內(nèi)腸道環(huán)境，消除炎癥，減輕患者的腹瀉體征，增加粘膜免疫功能[5-6]。

復(fù)方谷氨酰胺局部作用于炎性細(xì)胞的新型黏膜保護(hù)劑藥物,其所含主要成分谷氨酰胺可以保護(hù)腸道黏膜，調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群平衡，加速潰瘍愈合，故能有效改善潰瘍性結(jié)腸炎病癥，加快患者的恢復(fù)[7-8]。

研究美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌結(jié)合復(fù)方谷氨酰胺治療活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)果說(shuō)明，試驗(yàn)組臨床療效有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕；

試驗(yàn)組MPV、PT與對(duì)照組比擬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P<0.05〕；試驗(yàn)組FIB、IL-6與對(duì)照組比擬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P<0.05〕，試驗(yàn)組IL-2程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P<0.05〕，試驗(yàn)組IL-6、TNF-alpha;、hs-CRP程度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P<0.05〕，試驗(yàn)組不良反響發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P<0.05〕。探究原因，美沙拉嗪作為最有效的治療潰瘍性結(jié)腸炎氨基水楊酸藥物，能有效控制臨床體征，而與雙歧桿菌三聯(lián)活菌和復(fù)方谷氨酰胺的聯(lián)用，減少了劑量，故而不良反響發(fā)生率更低，進(jìn)而增加患者的用藥依從性，進(jìn)步整體療效。

而雙歧桿菌三聯(lián)活菌和復(fù)方谷氨酰胺針對(duì)患者體內(nèi)炎癥因子抑制，修復(fù)腸道黏膜，使機(jī)體內(nèi)微生物恢復(fù)平衡，故三者聯(lián)用，獲得較好效果。蔣圣君[9]等學(xué)者的報(bào)道也證實(shí)了這一觀(guān)點(diǎn)，三者合用有效改善患者機(jī)體黏膜出現(xiàn)的潰爛、腐敗狀況，減輕體內(nèi)菌群失衡造成的慢性炎癥，增強(qiáng)免疫功能，降低感染性疾病的發(fā)生，到達(dá)較好治愈活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的目的。

綜上所述，利用美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌結(jié)合復(fù)方谷氨酰胺治療活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，有效抑制炎癥因子，減輕患者活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎腹痛、腹瀉、便血等體征，且不良反響有減少，進(jìn)步了患者整體生活質(zhì)量，但由于研究樣本較小，有待臨床上作進(jìn)一步討論。

參考文獻(xiàn)

【1】梁笑楠,尹鳳榮,張曉嵐.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2022年,北京)潰瘍性結(jié)腸炎局部解讀[J].臨床薈萃,2022,33(11):987-990.

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【3】遲偉男,劉哲鵬.抗?jié)冃越Y(jié)腸炎治療藥物的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2022,04:742-747.

【4】宋紅杰.美沙拉嗪輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2022,10(19):181-182.

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【6】鐘玲.雙歧桿菌三聯(lián)活菌結(jié)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].海峽藥學(xué),2022(12).

【7】SoaresAD,CostaKA,WannerSP,etal.Dietaryglutaminepreventsthelossofintestinalbarrierfunctionandattenuatestheincreaseincorebodytemperatureinducedbyacuteheatexposure[J].BrJNutr