關(guān)注非心血管藥物心血管損害65張課件

關(guān)注非心血管藥物心血管損害聰明出于勤奮，天才在于積累關(guān)注非心血管藥物心血管損害關(guān)注非心血管藥物心血管損害聰明出于勤奮，天才在于積累關(guān)注非心血管藥物心血管損害北京醫(yī)院心內(nèi)科汪芳2010-05-23概念藥源性心血管疾?。河伤幬锘蛩幬锵嗷プ饔枚鸬呐c治療目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，致使心臟及血管結(jié)構(gòu)和（或）功能異常，并具有相應(yīng)臨床過(guò)程的疾病。包括：1、治療心血管病的藥物：與用藥劑量過(guò)大有關(guān)2、非治療心血管病的藥物：系多種原因所致。關(guān)注非心血管藥物心血管損害聰明出于勤奮，天才在于積累關(guān)注非心關(guān)注非心血管藥物心血管損害北京醫(yī)院心內(nèi)科汪芳2010-05-23關(guān)注非心血管藥物心血管損害北京醫(yī)院心內(nèi)科概念

藥源性心血管疾?。河伤幬锘蛩幬锵嗷プ饔枚鸬呐c治療目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，致使心臟及血管結(jié)構(gòu)和（或）功能異常，并具有相應(yīng)臨床過(guò)程的疾病。包括：1、治療心血管病的藥物：

與用藥劑量過(guò)大有關(guān)

2、非治療心血管病的藥物：

系多種原因所致。概念藥源性心血管疾病：由藥物或藥致病因素⑴藥物方面的因素：不合理用藥①不了解患者的用藥史；②對(duì)老年人、體弱患者及幼兒未作劑量調(diào)整；③未注意患者原有疾病及重要臟器的功能狀態(tài)；④用藥方法和劑量選擇不當(dāng)，引起不良反應(yīng)；⑤用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，劑量偏大，導(dǎo)致藥物積蓄中毒；⑥聯(lián)合用藥時(shí)忽視藥物相互作用，引起不良反應(yīng)。

致病因素⑴藥物方面的因素：不合理用藥致病因素⑵機(jī)體方面的因素：

①性別：藥源性疾病總的發(fā)病率女性高于男性。如過(guò)敏反應(yīng)，女性發(fā)生率為男性的2倍。再如，女性遺傳的血清過(guò)氧化氫酶活性低于男性，當(dāng)患慢性酒精中毒時(shí)，女性更易發(fā)展為酒精性心肌炎。

致病因素⑵機(jī)體方面的因素：致病因素⑵機(jī)體方面的因素：

②年齡：老年人患病率明顯增高。幼兒的腎小球?yàn)V過(guò)率及腎小管分泌能力較弱，藥物清除慢，同時(shí)藥物代謝酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，有時(shí)常規(guī)劑量即可致藥物嚴(yán)重反應(yīng)甚至引起中毒。

致病因素⑵機(jī)體方面的因素：致病因素⑵機(jī)體方面的因素：

③病理狀態(tài)：在疾病情況下用藥，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、結(jié)合、轉(zhuǎn)化及排泄等都發(fā)生改變，從而影響藥物的效應(yīng)和發(fā)生不良反應(yīng)。

致病因素⑵機(jī)體方面的因素：發(fā)病機(jī)制A型：劑量依賴型

藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，與劑量有關(guān)，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，但死亡率低。如副作用、毒性反應(yīng)、撤藥綜合癥及首劑綜合癥等。發(fā)病機(jī)制A型：劑量依賴型發(fā)病機(jī)制B型：非劑量依賴型與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，一般難以預(yù)測(cè)，以常規(guī)毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。如特異性反應(yīng)及Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)等，常與患者的免疫學(xué)改變有關(guān)。

發(fā)病機(jī)制B型：非劑量依賴型病理改變（1）心臟病變

①器質(zhì)性損害：心肌損害，心包和心內(nèi)膜損害，冠脈痙攣等；

②功能性損害：抑制心臟功能，影響心電變化，減少冠脈血供；（2）血管病變（3）全身疾病狀態(tài)的改變?nèi)缒獧C(jī)制障礙，二重感染等。病理改變（1）心臟病變心血管損害的兩大方面藥源性心律失常

由于應(yīng)用某種藥物所致的心律失常，或原有心律失常在應(yīng)用某種藥物過(guò)程中出現(xiàn)心律失常加重及（或）誘發(fā)新的心律失常。藥源性高血壓

由藥物自身藥理或毒副反應(yīng)以及聯(lián)合用藥的相互作用或用藥方法不當(dāng)引起，也稱醫(yī)源性高血壓。心血管損害的兩大方面藥源性心律失常藥源性心律失常

發(fā)生機(jī)制：藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥物引起激動(dòng)起源異常藥物引起心肌毒性作用藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)藥源性心律失常

發(fā)生機(jī)制：藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑴鎮(zhèn)靜催眠藥：苯巴比妥

與其對(duì)心臟具有奎尼丁樣作用有關(guān)，可使Q-T間期和P-R間期延長(zhǎng)，致緩慢型或快速型心律失常。過(guò)敏性休克:

與用藥劑量無(wú)線性關(guān)系，巴比妥類藥物是發(fā)生率較高的一類；低血壓：地西泮靜脈注射速度過(guò)快，可引起低血壓、呼吸暫停、心動(dòng)過(guò)緩或心臟驟停；呼吸及循環(huán)衰竭：在與抑制肝藥酶活性藥物聯(lián)用時(shí)。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑵抗癲癇藥：苯妥英鈉、卡馬西平

可抑制已有病變的心肌浦肯野纖維，使竇緩、房室傳導(dǎo)阻滯加重，并出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯。心源性休克、猝死：血藥濃度高峰時(shí)，抑制心肌收縮力，使心輸出量下降，導(dǎo)致低血壓和休克，靜注時(shí)常突然發(fā)生。

藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑶吩噻嗪類抗精神病藥物：氯丙嗪

對(duì)心臟具有奎尼丁樣作用，影響心電活動(dòng)，有Ⅰa類抗心律失常藥作用，但能引起快速型心律失常。體位性低血壓：可能是藥物引起血循環(huán)反射性調(diào)節(jié)發(fā)生障礙所致；持續(xù)性低血壓或休克：翻轉(zhuǎn)去甲腎上腺素的升壓效應(yīng)

；猝死：可能機(jī)制為①心室纖顫，②不可逆休克，③嘔吐物窒息，④肺栓塞，⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度抑制。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑷抗抑郁藥與抗躁狂藥：丙咪嗪、碳酸鋰對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)有奎尼丁樣作用，可導(dǎo)致心律失常甚至嚴(yán)重的房室及心室內(nèi)傳導(dǎo)紊亂。心電圖異常：對(duì)心肌細(xì)胞鈉離子通道產(chǎn)生明顯影響，使動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間增加，不應(yīng)期延長(zhǎng)。

體位性低血壓：與心臟功能密切相關(guān)，具體機(jī)制尚未闡明。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑸H2受體拮抗劑：西咪替丁可能由于阻斷組胺對(duì)心肌的正性肌力作用時(shí)，又增強(qiáng)對(duì)心臟H1受體的刺激作用，減慢房室傳導(dǎo)速度，發(fā)生緩慢型心律失常。心肌缺血：因該藥阻滯H2受體介導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，從而導(dǎo)致急性心肌缺血。低血壓、過(guò)敏性休克或誘發(fā)急性左心衰竭：可發(fā)生于快速靜脈注射西咪替丁時(shí)。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑸H2受體拮抗劑：

雷尼替?。菏剐穆蕼p慢而導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩。也可使血漿高密度脂蛋白膽固醇下降，極低密度脂蛋白膽固醇上升。

甲氧氯普胺

：引起室性早搏，可能與藥物過(guò)量影響膽堿能神經(jīng)作用增強(qiáng)有關(guān)。還可出現(xiàn)心肌損害，偶見(jiàn)低血壓或過(guò)敏性休克。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常⑹其他藥物：

息斯敏如過(guò)量使體內(nèi)濃度過(guò)高，或合并肝功能不全、低血鉀均可導(dǎo)致心室細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極延遲，Q-T間期延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。

硫酸鎂

靜脈注射時(shí)體內(nèi)瞬時(shí)血藥濃度明顯增高，可致Ⅱ度竇房傳導(dǎo)阻滯及低血鈣心電圖。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)起源異常阿托品：可引起室上性心律失常。①解除竇房傳導(dǎo)障礙，使房早的沖動(dòng)侵入竇房結(jié)并抑制其自律性，致使異位心律占優(yōu)勢(shì)；②增加竇房結(jié)以下起搏部位自律性作用，異位節(jié)律點(diǎn)興奮性趨向增高。心肌缺血：阿托品可促發(fā)冠脈痙攣，使心絞痛發(fā)作，又可使心率加快，增加心肌耗氧量，引起心肌缺血性改變，嚴(yán)重者誘發(fā)急性心肌梗死。藥源性心律失常

藥物引起激動(dòng)起源異常藥源性心律失常

藥物引起心肌毒性作用⑴抗腫瘤藥：阿霉素、柔紅霉素和環(huán)磷酰胺鏡下可見(jiàn)到：①心肌細(xì)胞肌原纖維逐漸消失，線粒體變小；②肌細(xì)胞呈空泡變性。從而造成心肌損害致心電不穩(wěn)而發(fā)生心律失常?？沙霈F(xiàn)各種類型的心律失常，如房性或室性早搏、竇速、室上速或室速，心律失常的發(fā)生與用藥劑量和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。

藥源性心律失常

藥物引起心肌毒性作用藥源性心律失常

藥物引起心肌毒性作用⑵抗寄生蟲(chóng)藥物：依米?。嚎沙霈F(xiàn)多形性室速和室顫。心肌損害多為靜脈給藥引起，可能與該藥對(duì)心肌細(xì)胞有直接作用、阻礙蛋白質(zhì)合成和抑制心肌蛋白的生物合成有關(guān)。藥源性心律失常

藥物引起心肌毒性作用藥源性心律失常

藥物引起心肌毒性作用⑵抗寄生蟲(chóng)藥物：酒石酸銻鉀：可出現(xiàn)室性早搏、室速或室顫。中毒量的銻劑可直接損害心肌，使心肌舒張期4相自動(dòng)除極坡度增大，自律性增高而致心律失常。氯喹：可引起多種心律失常，機(jī)制可能是心肌中毒，抑制心肌的興奮性及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，以致出現(xiàn)心肌多焦點(diǎn)異位節(jié)律點(diǎn)。藥源性心律失常

藥物引起心肌毒性作用藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)⑴中樞興奮劑：氨茶堿促進(jìn)兒茶酚胺釋放，可直接興奮心臟β受體而誘發(fā)各類心律失常，如竇性心動(dòng)過(guò)速、房速、快速房顫，嚴(yán)重者可發(fā)生心室纖顫。并且安全范圍小，常規(guī)劑量亦可能發(fā)生。猝死：咖啡因類藥物，特別是氨茶堿靜脈注射過(guò)快可引起嚴(yán)重反應(yīng)和猝死。藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)⑵抗震顫麻痹藥：左旋多巴因?qū)π呐Kβ腎上腺素受體的作用，可出現(xiàn)竇速、房性和室性期前收縮。體位性低血壓：用藥早期約有30％患者發(fā)生體位性低血壓?？赡芘c血管擴(kuò)張有關(guān)，也有認(rèn)為是中樞性降壓作用所致。藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)⑶胃腸解痙藥：阿托品可誘發(fā)室性早搏、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速甚至室顫?？赡苡捎谝鸾桓猩窠?jīng)興奮、心率加快，增加心肌耗氧產(chǎn)生缺氧缺血性損傷，導(dǎo)致多源性折返激動(dòng)，最后產(chǎn)生室撲、室顫及心臟停搏。藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)⑷鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱取⑦咛驵こ咛驵ね?，所有?zhèn)痛藥都可引起心動(dòng)過(guò)緩，可能與嗎啡類抑制交感神經(jīng)興奮性有關(guān)。哌替啶則有阿托品樣作用，可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速。藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)⑷鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱?、哌替?/p>

低血壓：促組胺釋放作用導(dǎo)致周圍動(dòng)脈血管阻力下降和靜脈容積增大。

休克、過(guò)敏性休克：多發(fā)生在鎮(zhèn)痛藥與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用時(shí)，嗎啡亦可引起過(guò)敏性休克。急性肺水腫：呼吸中樞抑制、肺功能障礙、通氣不足、嚴(yán)重低氧血癥、酸中毒，從而引起肺泡毛細(xì)血管損傷，通透性增高，體液滲出所致。藥源性心律失常

藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)藥源性高血壓發(fā)生機(jī)制：多為綜合因素導(dǎo)致血壓升高①增加血容量：鈉水潴留，細(xì)胞外液量增多；②激活交感-腎上腺素能神經(jīng)及其受體：直接或間接作用；③腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）興奮性增強(qiáng)；④直接收縮血管平滑??；⑤抑制血管舒-縮因子；⑥機(jī)制不明。藥源性高血壓發(fā)生機(jī)制：多為綜合因素導(dǎo)致血壓升高藥源性高血壓

⑴含鈉藥物：碳酸氫鈉、氯化鈉、青霉素鈉鹽①水鈉潴留使心輸出量增加；②血管壁中Na+濃度增加，動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞腫脹，管壁增厚，壁/腔比增大，血管周圍阻力增加；藥源性高血壓

⑴含鈉藥物：碳酸氫鈉、氯化鈉、青霉素鈉鹽藥源性高血壓

⑴含鈉藥物：碳酸氫鈉、氯化鈉、青霉素鈉鹽③細(xì)胞內(nèi)Na+濃度增加，Na+-Ca2+交換加強(qiáng)，同時(shí)使細(xì)胞膜部分去極化，電壓依賴性鈣通道開(kāi)放增加，均使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，血管平滑肌能力增加；④動(dòng)脈壁Na+含量增加，使膜電位下降，血管平滑肌對(duì)內(nèi)源性加壓物質(zhì)的敏感性和反應(yīng)性增強(qiáng)。藥源性高血壓

⑴含鈉藥物：碳酸氫鈉、氯化鈉、青霉素鈉鹽藥源性高血壓

⑵交感神經(jīng)興奮藥甲氧氯普胺：靜脈注射可致血壓升高，升壓的確切機(jī)制不明；育亨賓：對(duì)于高血壓病人，口服該藥通過(guò)刺激交感神經(jīng)輸出可使平均血壓顯著升高；胰高血糖素：用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷試驗(yàn)時(shí)，可誘發(fā)兒茶酚胺介導(dǎo)的血壓升高；可卡因：濫用可使腎上腺素能神經(jīng)過(guò)度激活伴有血壓升高；毒扁豆堿：可引起血壓升高，機(jī)制是直接增強(qiáng)交感活性。藥源性高血壓

⑵交感神經(jīng)興奮藥藥源性高血壓

⑶腎上腺皮質(zhì)激素①水鈉潴留：鹽皮質(zhì)類固醇的主要副作用。②血容量和心輸出量增加，體液重新分布：糖皮質(zhì)類固醇作用。③周圍血管對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)增強(qiáng)：鹽皮質(zhì)類固醇和糖皮質(zhì)類固醇效應(yīng)。④中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)活性增加。⑤對(duì)血管平滑肌的直接作用：皮質(zhì)類固醇的獨(dú)特作用。藥源性高血壓

⑶腎上腺皮質(zhì)激素藥源性高血壓

⑷口服避孕藥①腎素底物（血管緊張素原）增加，腎索一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)的平衡被破壞；②雌激素成分引起血漿容積、每次搏出量和心輸出量增加；③兒茶酚胺代謝的變化。血脂異常改變：甘油三酯和膽固醇升高。心肌梗死：冠脈血栓形成和冠脈痙攣。血栓栓塞：藥物影響了機(jī)體的凝血作用，纖維蛋白分解作用和血小板粘滯性。藥源性高血壓

⑷口服避孕藥藥源性高血壓

⑸減肥藥一般含有抗組織胺劑、腎上腺素能神經(jīng)刺激劑；可引起高血壓、心動(dòng)過(guò)速、室性異位搏動(dòng)、焦慮、神經(jīng)質(zhì)，甚至癲癇樣發(fā)作，與藥物作用于交感-腎上腺素能神經(jīng)有關(guān)；苯丙醇胺（康泰克主要成分）是許多藥品或食品的添加劑，過(guò)量使用可引起嚴(yán)重高血壓，個(gè)別情況下可引起高血壓腦病、蛛網(wǎng)膜下腔出血甚至死亡。藥源性高血壓

⑸減肥藥藥源性高血壓

⑹三環(huán)類抗抑郁藥①對(duì)末梢α受體有活化作用，并抑制胺泵的功能，抑制去甲腎上腺素的攝取，使其作用延長(zhǎng)并加強(qiáng)；②削弱依賴需能胺泵才能進(jìn)入神經(jīng)末梢發(fā)揮降壓效應(yīng)的物質(zhì)（或藥物）的作用。三環(huán)類抗抑郁藥與擬腎上腺素藥物聯(lián)用時(shí)，可使腎上腺素的升壓作用升高3倍，去甲腎上腺素增高9倍，應(yīng)避免聯(lián)用。藥源性高血壓

⑹三環(huán)類抗抑郁藥藥源性高血壓

⑺非甾體類抗炎藥①抑制前列腺素合成，使腎血流量減少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降；②作用于腎上腺素能神經(jīng)；③加壓反射的重置。主要發(fā)生于老年人或原有高血壓病、高血壓家族史者，特別是那些服用降壓藥物以及鹽敏感的高血壓患者。藥源性高血壓

⑺非甾體類抗炎藥藥源性高血壓

⑻環(huán)孢霉素A①腎毒性和腎血管收縮；②直接收縮血管平滑??；③增強(qiáng)交感神經(jīng)活性；④激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；⑤內(nèi)皮素釋放增多；⑥減少內(nèi)皮衍生血管舒張因子（EDRF）釋放；⑦造成低鎂血癥；⑧腎排鈉減少。藥源性高血壓

⑻環(huán)孢霉素A藥源性高血壓

⑼重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）輕度增加心輸出量，顯著增加周圍血管阻力：①低氧性血容量增加的血管擴(kuò)張的逆轉(zhuǎn)；②阻滯EDRF的血管擴(kuò)張作用；③紅細(xì)胞壓積增加、血粘度增加，循環(huán)阻力加大；④動(dòng)脈壁對(duì)去甲腎上腺素和血管緊張素Ⅱ加壓反應(yīng)增強(qiáng)；⑤α2腎上腺素能受體密度下調(diào)。藥源性高血壓

⑼重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）藥源性高血壓

高血壓危象：①抗抑郁藥與腎上腺素、去甲腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等聯(lián)用可誘發(fā)；②左旋多巴與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯(lián)用可誘發(fā)；③嗜鉻細(xì)胞瘤患者靜脈注射甲氧氯普胺，促進(jìn)兒茶酚胺大量釋放而誘發(fā)；④納洛酮可立即使可樂(lè)寧的降壓作用逆轉(zhuǎn)，誘發(fā)高血壓危象。藥源性高血壓

高血壓危象：抗菌藥物的心血管損害青霉素類：過(guò)敏性休克；引起急性心肌缺血，心電圖顯示冠狀T波。頭孢菌素類：主要為心律失常，與藥物對(duì)心肌的毒性作用或心肌對(duì)藥物敏感而致自律性增高有關(guān)。氨基糖苷類：過(guò)敏性休克，甚至死亡；偶見(jiàn)卡那霉素引起高血壓；慶大霉素、鏈霉素可發(fā)生低血壓反應(yīng)?；前奉惪咕帲褐饕l(fā)生過(guò)敏性休克；心電圖變化可能與該藥的心臟毒性作用或過(guò)敏有關(guān)?？咕幬锏男难軗p害青霉素類：過(guò)敏性休克；引起急性心肌缺血，抗菌藥物的心血管損害抗真菌藥物：兩性霉素B立即反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)心律失常；咪康唑可引起室性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)或心臟停搏；克霉唑可致嚴(yán)重室性心律失常?？共《舅幬铮翰《具蚩芍逻t發(fā)性過(guò)敏性休克?？菇Y(jié)核藥物：利福平偶見(jiàn)過(guò)敏性休克或高血壓，長(zhǎng)期靜脈給藥可發(fā)生局部血栓形成性靜脈炎；環(huán)絲氨酸可發(fā)生陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、低血壓或心力衰竭?？咕幬锏男难軗p害抗真菌藥物：兩性霉素B立即反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)心抗菌藥物的心血管損害其他抗菌藥物：①過(guò)敏性休克或低血壓：氯霉素、林可霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素偶見(jiàn)過(guò)敏性休克；大劑量過(guò)快靜脈注射林可霉素可引起低血壓甚至昏厥；萬(wàn)古霉素亦可引起明顯低血壓。②心律失常：紅霉素可發(fā)生扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速；林可霉素可發(fā)生心電圖改變，如竇性心動(dòng)過(guò)緩、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；白霉素可致嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙?？咕幬锏男难軗p害其他抗菌藥物：抗菌藥物的心血管損害其他抗菌藥物：①③血栓性靜脈炎：靜脈注射濃度過(guò)高或速度過(guò)快，可引起局部血管刺激，從而發(fā)生此現(xiàn)象，如新生霉素、磷霉素、多粘菌素B、萬(wàn)古霉素、紅霉素、林可霉素等。④其他表現(xiàn)：新生霉素偶見(jiàn)過(guò)敏性心肌炎。四環(huán)素類藥物如發(fā)生二重感染可引起心內(nèi)膜炎。

抗菌藥物的心血管損害其他抗菌藥物：抗腫瘤藥物的心血管損害腫瘤靶向藥物臨床使用逐漸增多，但其心血管毒性不容忽視，且其毒性機(jī)制不同于蒽環(huán)類等細(xì)胞毒藥物，多與信號(hào)傳導(dǎo)通路以及藥物作用的靶點(diǎn)密切相關(guān)。分子靶向藥物的心臟毒性研究分子靶向藥物的血管不良事件抗腫瘤藥物的心血管損害腫瘤靶向藥物臨床使用逐漸增多，但其心血抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：⑴小分子化合物類分子靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）：可引起嚴(yán)重的心臟損傷，甚至充血性心力衰竭?？赡苁峭ㄟ^(guò)抑制心肌細(xì)胞上的ABL酶，并影響細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，從而導(dǎo)致了心肌細(xì)胞損傷。硼替佐米（萬(wàn)珂）：其心臟毒性可能與泛素-蛋白酶體體系失調(diào)有關(guān)?？鼓[瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：⑵單克隆抗體類分子靶向藥物：曲妥珠單抗（赫賽?。﹩为?dú)應(yīng)用的患者，有1%-7%發(fā)生心功能不全，尤其是充血性心力衰竭和左室射血分?jǐn)?shù)的減少；聯(lián)用紫杉類所致心功能不全發(fā)生率增加到4%-13%；與阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)用發(fā)生率高達(dá)約19%-27%?？鼓[瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：⑵單克隆抗體類分子靶向藥物：曲妥珠單抗（赫賽?。┢湫呐K毒性多為可逆性的，無(wú)超微結(jié)構(gòu)的改變。機(jī)制并不明確，可能通過(guò)心肌細(xì)胞上的HER-2受體這個(gè)靶點(diǎn)作用，導(dǎo)致Bcl-xL和Bcl-xS失衡而激活線粒體凋亡途徑，線粒體功能受損，細(xì)胞能量損失，最終引起心肌細(xì)胞凋亡?？鼓[瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：⑶抗血管生成靶向藥物：恩度：血管內(nèi)皮抑素抗癌新藥。常見(jiàn)的心臟不良反應(yīng)有竇性心動(dòng)過(guò)速、輕度ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯、房性早搏、偶發(fā)室性早搏等，多見(jiàn)于冠心病、高血壓患者。沙利度胺：可致心動(dòng)過(guò)緩。可能原因與迷走神經(jīng)過(guò)度興奮或交感神經(jīng)張力減弱及竇房結(jié)本身的病理改變有關(guān)?？鼓[瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的血管不良事件：高血壓是抗血管生成靶向治療藥物的最常見(jiàn)副作用

貝伐單抗：2004-2006年7項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)分析得出，1850個(gè)應(yīng)用貝伐單抗的患者出現(xiàn)了高血壓及蛋白尿，但機(jī)制尚不明確。索拉非尼：文獻(xiàn)報(bào)道其血壓升高的發(fā)生率為12%-75%，一般在治療開(kāi)始后3-4周出現(xiàn)，多為輕中度。高血壓的發(fā)生可能與血管生成受損有關(guān)?？鼓[瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的血管不良事件：其他藥物所致心血管損害胰島激素：過(guò)量可引起心動(dòng)過(guò)速與早搏，發(fā)生低血壓。胰島素低血糖癥可興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致心律失常、血壓升高等表現(xiàn)。甲狀腺激素：過(guò)量可興奮交感神經(jīng)，引起心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心排出量增多、收縮期血壓增高、脈壓增高等表現(xiàn)。垂體后葉素：出現(xiàn)血壓升高、心絞痛、心肌梗死、II度房室傳導(dǎo)阻滯等癥狀。其他藥物所致心血管損害胰島激素：過(guò)量可引起心動(dòng)過(guò)速與早搏，發(fā)其他藥物所致心血管損害魚精蛋白：應(yīng)用魚精蛋白中和肝素后可發(fā)生阿-斯綜合征、心臟竇性停搏。白蛋白：IgE介導(dǎo)的Ⅰ型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)可致過(guò)敏性休克。納洛酮：心肌耗氧增加，狹窄硬化冠脈難以擴(kuò)張導(dǎo)致急性心肌梗死。山莨菪堿：引起房性心律失常、過(guò)敏性休克等。其他藥物所致心血管損害中藥引起的心血管損害

凡用中藥預(yù)防或治療疾病過(guò)程中，因?yàn)樗玫闹兴?，包括中成藥或湯劑所引起的與用藥目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，致使產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性心血管損害的臨床表現(xiàn)，即為中藥藥源性心血管疾病。中藥引起的心血管損害凡用中藥預(yù)防或治療疾病過(guò)程中，因中藥引起的心血管損害

毒性反應(yīng)：用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或劑量過(guò)大時(shí)引起的不良反應(yīng)。多表現(xiàn)為心悸胸悶、心律不齊以及血壓下降或升高。

過(guò)敏反應(yīng)：由于接受中藥治療過(guò)程中產(chǎn)生了抗體，當(dāng)同一中藥再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng)而造成組織損傷或生理性功能紊亂。中藥引起的心血管損害中藥引起的心血管損害GeorgianneValli,etal.Benefits,AdverseEffectsandDrugInteractionsofHerbalTherapiesWithCardiovascularEffects.JACC,2002:1083-95中藥引起的心血管損害GeorgianneValli,et中藥引起的心血管損害中藥引起的心血管損害中藥引起的心血管損害中藥引起的心血管損害中藥引起的心血管損害毒理學(xué)分類：強(qiáng)心苷類：夾竹桃、北五加皮等。若較大劑量或較長(zhǎng)時(shí)間使用，易發(fā)生類似洋地黃中毒，臨床表現(xiàn)以胸悶心悸、心律失常和心電圖損害為主。中藥引起的心血管損害毒理學(xué)分類：中藥引起的心血管損害毒理學(xué)分類：烏頭堿類：川烏、