100噸撲熱息痛片劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì)

XX高專(zhuān)化工系.-26-.WORD文檔下載可編輯專(zhuān)業(yè)資料整理分享年產(chǎn)100噸撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)年產(chǎn)100噸撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)目錄-1-中文摘要-2-英文摘要-3-第一章概述-4-1.1片劑〔tablets介紹-4-片劑的特點(diǎn)[1]-4-片劑的分類(lèi)-5-片劑的規(guī)格和質(zhì)量[2]-5-片劑的質(zhì)量檢查-6-1.2撲熱息痛片簡(jiǎn)介[3]-7-1.3藥代動(dòng)力學(xué)-7-第二章處方設(shè)計(jì)及工藝-10-2.1撲熱息痛片處方設(shè)計(jì)-10-2.1.1處方-10-2.1.2處方分析[5]-10-2.1.3輔料的選擇原則-11-第三章工藝流程-12-3.1設(shè)計(jì)概述-12-3.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)[6]-12-3.1.3設(shè)計(jì)內(nèi)容-12-3.1.4設(shè)計(jì)原則：-12-3.2工藝流程介紹-12-粉碎[7]-13-篩分-14-混合-14-制粒-14-干燥-15-整粒,總混-15-壓片-15-包裝-15-儲(chǔ)存-16-第四章物料衡算-17-4.1物料衡算的基礎(chǔ)[8]-17-4.2物料衡算的基準(zhǔn)-17-4.3物料衡算條件-17-4.4物料衡算的范圍-17-4.5原輔料的物料衡算-18-4.6包裝材料的消耗[9]-19-鋁塑包裝用量-19-中包裝及外包裝用量-19-第五章設(shè)備的選型-20-5.1．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型-21-5.1.1工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟[10]-21-5.2粉碎、篩分設(shè)備-21-粉碎-21-5.2.2篩分[11]-23-5.3混合,制粒設(shè)備-25-5.4整粒、總混設(shè)備-28-5.5壓片-29-5.6包裝-30-5.6.1鋁塑包裝機(jī)械-31-5.6.2包裝紙盒的印字機(jī)械-32-5.6.3自動(dòng)裝盒機(jī)-33-參考文獻(xiàn)-34-第一章概述1.1片劑〔tablets介紹片劑〔tablets系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點(diǎn)：機(jī)械化及自動(dòng)化程度高,產(chǎn)量高,成本低；劑量準(zhǔn)確,攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定,貯存期長(zhǎng)。制備方法：濕法制粒壓片①,干法制粒壓片②,直接壓片③,工藝流程如圖1-1。本次設(shè)計(jì)選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點(diǎn)[1]片劑有許多優(yōu)點(diǎn)：〔1劑量準(zhǔn)確,片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定,含量差異較小,病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋,可以分成兩半或四分,便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性；壓片壓片原輔料粉碎過(guò)篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干?；旌险浩瑘D1-1片劑制備工藝流程〔2質(zhì)量穩(wěn)定,片劑在一般的運(yùn)輸貯存過(guò)程中不會(huì)破損或變形,主藥含量在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型,壓制后體積小,光線、空氣、水分、灰塵對(duì)其接觸的面積比較小,故穩(wěn)定性影響一般比較??；〔3服用方便,片劑無(wú)溶媒,體積小,所以服用便利,攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀,色、味、臭不好的藥物可以包衣來(lái)掩蓋；〔4便于識(shí)別,藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記,也可以將片劑染上不同顏色,便于識(shí)別；〔5成本低廉,片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn),衛(wèi)生條件也容易控制,包裝成本低。但片劑也有缺點(diǎn)：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時(shí)會(huì)逐漸變質(zhì),以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.1.2片劑的分類(lèi)壓制片通過(guò)壓制而成且無(wú)特殊包衣。糖衣片該片外包糖衣。薄膜衣片該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。腸溶衣該片包腸衣。壓制包衣片通過(guò)把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機(jī)中,將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。緩釋片指口服給藥后在機(jī)體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制,而不受外界條件的影響。溶液片用于制備特殊溶液的片劑。泡騰片含有碳酸氫鈉及有機(jī)酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。壓制栓或壓制插入片如甲硝唑用片系由甲硝唑壓制而成?！?0口含片和舌下片這些片劑小,平滑,呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶解或溶蝕?！?1分散片是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑?！?2咀嚼片是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.1.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量[2]片劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合"中華人民XX國(guó)藥典"下列有關(guān)規(guī)定：原料與輔料應(yīng)混合均勻,小劑量或含有毒性藥的片劑,可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物,在制片過(guò)程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分,并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物,制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。外觀應(yīng)完整光潔,色澤均勻,應(yīng)有適量的硬度,以免在包裝,貯運(yùn)過(guò)程中發(fā)生碎片。除另有規(guī)定外,片劑應(yīng)密封貯存。1.1.4片劑的質(zhì)量檢查a>外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔,無(wú)雜斑,無(wú)異物,并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b>片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對(duì)片重差異限度的要求,見(jiàn)表1-1。c>硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性,一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。d>崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見(jiàn)表1-2。檢查方法見(jiàn)《中國(guó)藥典》2000版。e>溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑,而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f>含量均勻度表1-1《中國(guó)藥典》2005版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重〔g片重的差異限度〔%<0.30≥0.30±7.5±5.0表1-2《中國(guó)藥典》2005版規(guī)定的片劑的崩解時(shí)限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時(shí)限〔min15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等,人工腸液中60min全部溶或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)1.2撲熱息痛片簡(jiǎn)介[3]撲熱息痛,商品名稱(chēng)有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國(guó)際非專(zhuān)有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥,解熱作用與阿司匹林相似,鎮(zhèn)痛作用較弱,無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用,是乙酰苯胺類(lèi)藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類(lèi)藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對(duì)乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體,過(guò)氧化氫的穩(wěn)定劑,照相化學(xué)藥品?；拘畔⒅形膭e名：對(duì)乙酰氨基酚、撲熱息痛、退熱凈、醋氨酚、對(duì)醋氨酚、索密痛、乙酰氨基苯酚、二醋洛爾。英文名稱(chēng)：4-Acetamidophenol、paracetamol或acetaminophen。英文別名：Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilide、APAP、p-Hydroxyacetanilide、Paracetamol〔Acetaminophen。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：BP\USP。撲熱息痛結(jié)構(gòu)式含量：99%-101%。CAS號(hào)：103-90-2。分子式：C8H9NO2。分子量：151.16。物化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末,無(wú)味,溶于水,醚,氯仿等。產(chǎn)品用途：解熱鎮(zhèn)痛藥。包裝：每桶〔箱〔編織袋25公斤。物理特性從乙醇中得棱柱體結(jié)晶。熔點(diǎn)169-171℃,相對(duì)密度1.293<21/4℃>。能溶于乙醇、丙酮和熱水,難溶于水,不溶于石油醚及苯。無(wú)氣味,味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5。[適應(yīng)癥狀]適用于緩解輕度至中度疼痛,如感冒引起的發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛以及偏頭痛、痛經(jīng)等。該品因僅能緩解癥狀,消炎作用無(wú)或極微,不能消除關(guān)節(jié)炎引起的紅、腫、活動(dòng)障礙,故不能用以代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類(lèi)型關(guān)節(jié)炎。但該品可用于對(duì)阿司匹林過(guò)敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例,如水痘、血友病及其他出血性疾病患者〔包括應(yīng)用抗凝治療的病例,以及消化性潰瘍、胃炎等。應(yīng)用該品時(shí)必要時(shí)還須同時(shí)應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。[用法用量]1．成人常用量口服。一次0.3—0.6g,每4小時(shí)1次,或每日4次；一日量不宜超過(guò)2g,療程為退熱一般不超過(guò)3天,為鎮(zhèn)痛不宜超過(guò)10天。2．小兒常用量口服。按體重每次10—15mg/kg或按體表面積每天1.5g/平方米,分次服,每4—6小時(shí)1次；12歲以下小兒每24小時(shí)不超過(guò)5次量,療程不超過(guò)5天。[注意事項(xiàng)]

·過(guò)量服用立即請(qǐng)醫(yī)生診治?！げ坏门c其它含對(duì)乙酰氨基酚的藥物同時(shí)服用?！と绻霈F(xiàn)嚴(yán)重的咽喉疼痛,并伴有發(fā)熱、頭痛皮診惡心或嘔吐,應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生診治?！し幤陂g避免飲用含酒精飲料,飲酒患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用該品和其它止痛藥。在以下幾種情況服用撲熱息痛會(huì)引起肝臟損害〔1過(guò)量服用。〔2長(zhǎng)時(shí)間大劑量服用?！?飲酒或飲用含酒精的飲料?！?肝臟疾病患者小劑量服用也會(huì)損傷肝臟?！?將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國(guó)研究人員對(duì)300例嚴(yán)重肝功能衰竭病人所作的調(diào)查表明,其中38%的病例與服用撲熱息痛有關(guān)。而在另一組307名遭受?chē)?yán)重肝臟損害的成年病人中,發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息痛有關(guān)。在這些病例中,大多屬于意外,是由于不注意所致。[2]孕婦需慎用撲熱息痛美國(guó)科學(xué)家通過(guò)對(duì)9000名母親進(jìn)行的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),母親在懷孕后期服用大量撲熱息痛,生下來(lái)的嬰兒患有哮喘病的幾率要高得多?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),如果母親在懷孕后期每天或幾乎每天都服用撲熱息痛,等到孩子長(zhǎng)到三歲時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)自己的孩子比其他孩子更容易得上哮喘。但是,科學(xué)家同時(shí)指出,相對(duì)于阿斯匹林而言,撲熱息痛仍然是孕期婦女更好的選擇,當(dāng)孕婦發(fā)現(xiàn)自己必須服用撲熱息痛時(shí)可以每周僅吃兩次,而且藥量不能超過(guò)醫(yī)生藥方上規(guī)定的劑量,這樣就可以將藥物對(duì)嬰兒產(chǎn)生的不良影響減少到最小。[4]1.3藥物動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)本品為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥。通過(guò)抑制環(huán)氧化酶,選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成,導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用,其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放,提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥,作用較阿司匹林弱,僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。藥動(dòng)學(xué)口服后自胃腸道吸收迅速、完全<在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收>,吸收后在體液中分布均勻,約有25%與血漿蛋白結(jié)合。小量時(shí)<血藥濃度<60μg/ml>與蛋白結(jié)合不明顯,大量或中毒量則結(jié)合率較高,可達(dá)43%。該品90～95%在肝臟代謝,主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用。半衰期β一般為1～4小時(shí)<平均2小時(shí)>,腎功能不全時(shí)不變,但在某些肝臟疾患者可能延長(zhǎng),老年人和新生兒可有所延長(zhǎng),小兒則有所縮短?？诜?.5～2小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值,劑量在650mg以下時(shí)血藥濃度為5～20μg/ml,作用持續(xù)時(shí)間為3～4小時(shí)。哺乳期間婦女服用該品650mg,1～2小時(shí)報(bào)乳汁中濃度為10～15μg/ml;半衰期β為1.35～3.5小時(shí)。該品主要以與葡糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄,24小時(shí)內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。毒副作用白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛,劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應(yīng)用,出現(xiàn)了一些毒副反應(yīng),須引起大家的警惕。1、肝臟的毒副反應(yīng)：長(zhǎng)期服用或過(guò)量服用均可引起肝細(xì)胞壞死。撲熱息痛引起肝細(xì)胞壞死是其直接對(duì)肝細(xì)胞的作用,可能是過(guò)量服用撲熱息痛致使體內(nèi)生成一種毒性代謝產(chǎn)物,當(dāng)積存達(dá)到一定量時(shí),造成肝臟甘胱谷肽耗竭,使肝臟解毒能力大大下降,毒性代謝產(chǎn)物破壞肝細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞變性和壞死。由于過(guò)量撲熱息痛所致急性肝小葉中心性壞死,進(jìn)展迅速者可發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭并引起死亡。2、腎臟的毒副反應(yīng)：過(guò)量撲熱息痛所生成的毒性代謝產(chǎn)物同樣可損害腎臟,造成腎細(xì)胞壞死,特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時(shí),更易損傷腎臟。3、血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)：長(zhǎng)期過(guò)量撲熱息痛,所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨髓造血系統(tǒng),構(gòu)成破壞,還可能誘發(fā)血小板減少性紫癜或白血病。4、神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)：如果小兒過(guò)量服用撲熱息痛,還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀,主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。少見(jiàn),如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)立即停止服用。第二章處方設(shè)計(jì)及工藝2.1撲熱息痛片處方設(shè)計(jì)處方2.1.2處方分析2.1.3輔料的選擇原則任何藥劑在制備過(guò)程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外,還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤(rùn)滑劑〔或助流劑、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對(duì)藥物吸收及生物利用度等有很大的影響,片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料,它不僅是原料賦形的基礎(chǔ),還由于本身具有的性質(zhì),對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a>加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b>輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。c>選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d>輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng),最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1設(shè)計(jì)概述課題名稱(chēng)課題名稱(chēng)：年產(chǎn)16億撲熱息痛片劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì)3.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)[6]本設(shè)計(jì)以片劑車(chē)間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場(chǎng)觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),以中國(guó)藥典和相關(guān)材料作為依據(jù),同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。3.1.3設(shè)計(jì)內(nèi)容<1>文字部分：設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)。<2>圖紙部分：工藝流程框圖、車(chē)間平面布置圖。3.1.4設(shè)計(jì)原則：<1>本設(shè)計(jì)為片劑車(chē)間,在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。<2>對(duì)設(shè)備的選擇,應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù),且具有節(jié)能高效,經(jīng)濟(jì)方便,實(shí)用可行,符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。<3>為保證控制區(qū)的潔凈度要求,采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。<4>遵守防火,安全,衛(wèi)生,環(huán)保,勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。<5>嚴(yán)格質(zhì)量管理制度,推行質(zhì)量責(zé)任制,嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量[12]。3.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的,緊緊圍繞功能主治的要求,對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣,也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類(lèi)別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來(lái)決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能,工藝簡(jiǎn)單,工序少,適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn),但也存在粉末的流動(dòng)性差,片重差異大,粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn),致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀,流動(dòng)性好,耐磨性較強(qiáng),壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn),但對(duì)于熱敏性,濕敏性,極易溶性等無(wú)了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料,遇水易分解的藥物,方法簡(jiǎn)單,省時(shí)省工,但采用干法制粒時(shí),應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問(wèn)題。本次設(shè)計(jì)中,撲熱息痛片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合,12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片,根據(jù)以上原則,在符合GMP要求的條件下,本次設(shè)計(jì)中,控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng),潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí),工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：3.2.1粉碎[7]粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過(guò)程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力〔impact,壓縮力〔compression,研磨力〔attrition或rubbing和剪切力〔cutting或shear。在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中,原輔料一般均需粉碎,使物料具有一定的粒度,以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑,增加比表面積,這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義,粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作,①它有助于增加難溶性藥物的溶出度,提高吸收和生物利用度,從而提高療效。②有助于改善藥物的流動(dòng)性,促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻,便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎,干法粉碎與濕法粉碎,低溫粉碎,閉塞粉碎與自由粉碎,開(kāi)路粉碎與閉路粉碎之份。本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎,可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行,混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類(lèi)型很多,依據(jù)粉碎原理,有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分,可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單,經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高,是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種,因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大,設(shè)計(jì)中選擇編織篩。3.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。混合過(guò)程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象,具有粒度小,密度小,附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合的機(jī)理有三種：對(duì)流混合在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。剪切混合由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果,在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面,破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴>物料的粉體性質(zhì)的影響。b>設(shè)備類(lèi)型的影響。c>操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作,它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一,制粒作為粒子的加工過(guò)程,幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒,目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒,使有良好的流動(dòng)性,以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方,使顆粒具有良好的壓縮成型性,可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。3.2.5干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分〔水分或其他溶劑汽化,并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水,一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo),對(duì)流,熱輻射,介電等,而對(duì)流加熱干燥是制藥過(guò)程中應(yīng)用最普遍的一種,簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)流干燥。3.2.6整粒,總混制粒過(guò)程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分,在干燥過(guò)程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán),造成干顆粒的粒徑過(guò)大,影響顆粒的流動(dòng)性,從而影響壓片的質(zhì)量,因此要通過(guò)整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過(guò)20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過(guò)的顆粒需經(jīng)過(guò)處理,顆粒在箱式干燥器干燥過(guò)程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí),需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過(guò)篩；用流化床干燥的顆粒一般無(wú)粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要,在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等混合均勻,可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后,再求的片劑的理論片重,即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過(guò)程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量,其結(jié)構(gòu)類(lèi)型很多,但其工藝過(guò)程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上,下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài),模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形,異形〔包括多邊形和曲線形。3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序,是產(chǎn)品的重要組成部分,包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說(shuō)明書(shū)等。片劑一般均應(yīng)密封包裝,以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片,應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀,本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料,背面上可印上藥品名稱(chēng)、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩,將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好,它不因在應(yīng)用時(shí)啟開(kāi)包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響,并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等?！?內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝,外包裝采用紙盒及紙箱。〔2標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書(shū)。標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明,字跡清晰,易于辨別,防止混淆。說(shuō)明書(shū)應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。〔3包裝設(shè)計(jì)藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講,藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)撲熱息痛片的用法和用量,決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器,選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料,背面上可印上藥品名稱(chēng)、用法、用量等。12片/板,2板/小盒,每盒中含說(shuō)明書(shū)一份；外包裝為紙箱,1000盒/箱,每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲(chǔ)存撲熱息痛片應(yīng)遮光,密封,在干燥處保存。第四章物料衡算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ),通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸,同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。4.1物料衡算的基礎(chǔ)[8]物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ),即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料,再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí),上式可以寫(xiě)為：∑G1=∑G2+∑G34.2物料衡算的基準(zhǔn)〔1對(duì)于間歇式操作過(guò)程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；〔2對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表,在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入[13]。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：16億片一年按300個(gè)工作日計(jì)算,每天三個(gè)班次,每班實(shí)際工作7小時(shí)。處方：1000片撲熱息痛250g淀粉56.6g糊精56.6g羥丙基纖維素20g羧甲基淀粉鈉16g微粉硅膠0.8g4.4物料衡算的范圍在進(jìn)行物料衡算時(shí),經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便,一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同,衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車(chē)間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開(kāi)體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。4.5原輔料的物料衡算阿司匹林腸溶片產(chǎn)量：16億片/年日產(chǎn)量：1600000000÷300=5333333片班產(chǎn)量：5333333÷3=1777778片損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%紙箱包裝材料0.05%設(shè)所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98%產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)撲熱息痛片的處方和損耗率確定車(chē)間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率每年原輔料需求量：撲熱息痛的量：16*108*250/1000/98%/99.5%=4.102*108g=410200kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.287*107g=92870kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.278*107g=92870kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%=3.282*107g=32820kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%=2.625*107g=26250kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%=1.313*105g=1313kg每年損耗量：撲熱息痛的量：16*108*250/1000/98%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg每班次需求量、損耗量見(jiàn)物料一覽表〔表4-1。表4-1物料消耗一覽表名稱(chēng)年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量撲熱息痛〔kg糊精〔kg淀粉〔kg羥丙基纖維素〔kg羧甲基淀粉鈉〔kg微粉硅膠〔kg410200928709287032820262501313820436723672656.45252.626455.78103.19103.1936.4729.171.469.124.084.080.730.580.003每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn),以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。4.6包裝材料的消耗[9]單劑量包裝主要分為泡罩式〔亦稱(chēng)水泡眼包裝和窄條式包裝兩種形式,均將片劑單個(gè)包裝,使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài),提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用,也可杜絕交叉污染。本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料〔背襯材料為無(wú)毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜,形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼,片劑進(jìn)入水泡眼后,即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板,2板/小盒,1000盒/箱4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：16*108/12*55*76/99%/106=5.63*10年損耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103m24.6.2中包裝及外包裝用量a中包裝為小紙盒,則：年用量：16*108/12/2÷99.5％=6.70*10年損耗：6.70*107×0.5％=3.35*105個(gè)b外包裝為紙箱,1000小盒/箱,則：紙箱年用量：6.70*107/99.95%/1000=6.703*104個(gè)年損耗：6.70*107/99.95%/1000×0.05％=33.52個(gè)每班次包材的用量與損耗量見(jiàn)包材消耗一覽表〔表4-2。表4-2包材消耗一覽表名稱(chēng)年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔〔m2小紙盒〔個(gè)紙箱〔個(gè)5.63*1056.70*1076.703*1045.63*1033.35*10533.52625.567.44*10474.4786.2556372.2220.0372第五章設(shè)備的選型5.1．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟[10]工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段,第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題,例如過(guò)濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn),使用廠家的使用情況,生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料,目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多,技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣,要做全面比較；再次,核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊?首先要考慮設(shè)備的適用性,使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證,GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下,所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過(guò)很大,以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證,GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下,所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大,以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的,沒(méi)有把所有參數(shù)都列出,以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2粉碎、篩分設(shè)備粉碎〔1粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度,增加比表面積,其意義如下：a>有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b>有利于提高制劑質(zhì)量,如提高藥物穩(wěn)定性。c>有利于制劑中各成分的混合均勻等?！?粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式,即自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎；e>混合粉碎。[7]在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中,根據(jù)上述粉碎的原則,原輔料的粉碎采用連續(xù)、開(kāi)路、干法粉碎?！?粉碎機(jī)粉碎機(jī)類(lèi)型很多,根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主,適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛,具有"萬(wàn)能粉碎機(jī)"之稱(chēng)。本設(shè)計(jì)采用的即為萬(wàn)能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證,GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力,功率消耗,參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì),粉碎設(shè)備我們選用XXXX市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF—30型萬(wàn)能粉碎機(jī)〔圖5-1,主要簡(jiǎn)介如下：主要用途:本機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機(jī)利用活動(dòng)齒盤(pán)和固定齒盤(pán)間的相對(duì)運(yùn)動(dòng),使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按"GMP"標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì),整機(jī)全部用不銹鋼材料制造,該機(jī)已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。技術(shù)參數(shù):〔見(jiàn)表5-1表5－1WF-30型萬(wàn)能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)生產(chǎn)能力〔kg/h主軸轉(zhuǎn)速<r/min>進(jìn)料粒度<mm>粉碎細(xì)度<目>電機(jī)功率<kw>外形尺寸〔長(zhǎng)×寬×高mm重量<kg>30型30-3005800612-120目5.5450×450×1000320圖5－1WF-30型萬(wàn)能粉碎機(jī)[8]因?yàn)榉鬯闄C(jī)的粉碎細(xì)度可通過(guò)篩網(wǎng)調(diào)節(jié),所以,沒(méi)有必要使用專(zhuān)門(mén)的篩分設(shè)備,如使用,可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動(dòng)篩。工作原理：利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h,功率1.5kw,外形尺寸900×900×12005.2.2篩分[11]篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單,經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高,是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種,因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大,設(shè)計(jì)中選擇編織篩?！?篩孔藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示,篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。見(jiàn)表5-2：表5－2我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表篩號(hào)平均篩孔內(nèi)徑<μm>12000±702850±293355±134250±9.95180±7.66150±6.67125±5.8890±4.6975±4.1我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用"目"數(shù)表示篩號(hào),即以每一英寸〔25.4mm長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示,表表5－3工業(yè)篩規(guī)格[9]目數(shù)錦綸納綸〔μm鍍金鐵絲<μm>銅絲<μm>鋼絲<μm>141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求,規(guī)定原輔料粉碎后通過(guò)80目鋼絲篩?！?篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種,如：搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、旋動(dòng)篩、滾動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。本設(shè)計(jì)選用XZS-800型振動(dòng)篩。5.3混合,制粒設(shè)備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過(guò)程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類(lèi),即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī),容器固定型混合機(jī)包括攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。本設(shè)計(jì)中采用V型混合機(jī)?；旌显O(shè)備選用XXXX市湖山制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機(jī)〔圖3。簡(jiǎn)介如下：主要用途：本機(jī)用于可顆粒狀物料的混合；由二個(gè)不對(duì)稱(chēng)筒體組成,物料可作縱橫方向流動(dòng),混合均勻度達(dá)99%以上；本機(jī)利用真空吸料,密閉狀態(tài)下作業(yè),內(nèi)部無(wú)傳動(dòng)機(jī)構(gòu),潔凈、衛(wèi)生無(wú)死角,符合GMP要求。技術(shù)參數(shù)：〔見(jiàn)表5-4表5－4V型混合機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)全容積

M3最大裝料容積

<L>長(zhǎng)

<mm>寬

<mm>中心高

<mm>進(jìn)料口直徑

<mm>出料口直徑

<mm>回轉(zhuǎn)高度

<mm>回轉(zhuǎn)直徑

<mm>簡(jiǎn)體轉(zhuǎn)速

<r/min>電動(dòng)機(jī)功率

<kw>裝機(jī)重量

<kg>真空抽料配用真空泵型號(hào)V2000.27020108501440Ф300Ф1002230148081.1250W2圖5－2HV-V型V200型混合機(jī)[10]制粒的目的：a>改善流動(dòng)性b>防止各成分出現(xiàn)離析c>防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類(lèi),即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液,靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面潤(rùn)濕,具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn),因此,被廣泛應(yīng)用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法,在流化床中,藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài),粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點(diǎn)是：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥等操作,簡(jiǎn)化工藝、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強(qiáng)度小,但顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。[11]制粒選用XXXX市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)〔圖5-3,簡(jiǎn)介如下：適用范圍：本設(shè)備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產(chǎn)品特點(diǎn)：本裝置是以一臺(tái)機(jī)械進(jìn)行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地改變,造粒速度極快,不損失效力及香味,形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、釋放度好。流動(dòng)性出色。容易溶化,能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。a>所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b>采用硅橡膠充氣密封圈封。c>采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d>混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成,運(yùn)作快速、高效,并避免粉塵飛揚(yáng)、泄漏和污染。e>本設(shè)備上頂、下底均為蝶形封頭,造型美觀、風(fēng)阻小、無(wú)死角、易清洗、潔凈,符合GMP要求。工作原理：

粉狀物料投入料斗密閉容器內(nèi),由于熱氣流的作用,使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動(dòng),達(dá)到均勻混合,同時(shí)噴入霧狀粘結(jié)劑潤(rùn)濕容器內(nèi)的粉末,使粉末凝聚疏松的小顆粒,成粒的同時(shí),由于熱氣流對(duì)其作高效干燥,水分不斷蒸發(fā),粉末不斷凝固,此過(guò)程重復(fù)進(jìn)行,形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個(gè)工序,即簡(jiǎn)稱(chēng)"一步制粒"。技術(shù)參數(shù)：〔見(jiàn)表5－5表5－5FL-30型沸騰制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)30料斗容積<L>12-1000生產(chǎn)能力〔Kg/小時(shí)3-300風(fēng)機(jī)功率<Kw>11風(fēng)機(jī)風(fēng)壓<Pa>6000風(fēng)機(jī)風(fēng)量<m3/h>3000加熱量〔Kcal60000設(shè)備尺寸〔mm外觀尺寸〔mm重量〔kgA2800B890C1600ФD720ФE300F1000H1500G1000×550×2200-3000×2250×4300320-3200圖5－3FL-30型沸騰制粒機(jī)[12]5.4整粒、總混設(shè)備某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊,粒徑不能達(dá)到一定的要求,必須整粒。整粒選用XX市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(jī)<圖5-4>。簡(jiǎn)介如下：主要用途：適用于干式、濕式顆粒均勻化、整粒,團(tuán)塊物料的粉碎、整粒,濕料整粒以及熱敏性物料粉碎。設(shè)備特點(diǎn)：a>工作時(shí)發(fā)熱少,粉塵少。b>定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成,不易損壞c>粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào)d>可處理粘性、樹(shù)膠狀、熱和濕潤(rùn)物料主要用途:加工的原料進(jìn)入粉碎整粒機(jī)的進(jìn)料口后,落入錐形工作室,由旋轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)刀對(duì)原料起旋流作用,并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面,同時(shí)同于回轉(zhuǎn)刀的高速旋轉(zhuǎn)與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用,顆粒在旋轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的顆粒大小,由篩網(wǎng)的數(shù)目、回轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)之間的間距以及回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速的快慢來(lái)調(diào)節(jié)。表5－6FZ系列粉碎整粒機(jī)主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目型號(hào)項(xiàng)目\型號(hào)FZ-150FZ-300FZ-450FZ-700FZB-150FZB-300FZB-450FZB-700粉碎整粒機(jī)能力〔kg/h>15-15030-30045-45070-700粒度〔目6-80傳動(dòng)座溫升<30調(diào)速范圍FZ系列車(chē)速2800rpmFZB系列變頻調(diào)速300-3600rpm電機(jī)功率1.51.52.24外形尺寸〔長(zhǎng)寬高〔mm850×450×1380850×450×1380930×450×14601200×580×1800出料門(mén)至地面高度〔mm650圖5－4FZ系列粉碎整粒機(jī)[13]總混選用機(jī)械與原料混和機(jī)械相同,為HV-V型V200型混合機(jī)。5.5壓片壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序,直接決定片劑的質(zhì)量,本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè),將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：通過(guò)機(jī)械轉(zhuǎn)盤(pán)上的上、下沖桿沿軌道作升降運(yùn)動(dòng),完成加料,充填,壓片,出片的連接動(dòng)作。采用PCL控制,為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震動(dòng)式旋轉(zhuǎn)除粉篩。技術(shù)參數(shù)如下表5－7。表5－7GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)沖具數(shù)目：28

片徑范圍：圓片直徑φ5.5～φ13mm異型片長(zhǎng)邊最大填充深度：16mm

最大主壓制力：80kN

最大預(yù)壓力：16kN

工作效率：4～19萬(wàn)片/小時(shí)

電

源：3N～380V,50Hz,12A

外型尺寸：690×980×1830mm重

量：1200kg圖3－5GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)