藥品不良反應(yīng)基本常識(shí)

藥品不良反應(yīng)基本常識(shí)什么是藥品不良反應(yīng)？藥品不良反應(yīng)（英文AdverseDrugReaction縮寫ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。什么是藥品不良事件？國(guó)際上對(duì)藥品不良事件有統(tǒng)一的定義，藥品不良事件（英文AdverseDrugEvent,縮寫為ADE）是指藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品不良事件和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來(lái)說(shuō)，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。它在國(guó)外的藥品說(shuō)明書中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評(píng)估。什么是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)？根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號(hào)），嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)①導(dǎo)致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;⑤導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。什么是新的藥品不良反應(yīng)？根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號(hào)），新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)。說(shuō)明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾類？目前，藥品不良反應(yīng)分類有很多種，這里僅介紹一種最簡(jiǎn)單的藥理學(xué)分類。這種分類是根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系將藥品不良反應(yīng)分為三類：A型反應(yīng)、B型反應(yīng)和C型反應(yīng)。A型反應(yīng)是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。B型反應(yīng)是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。包括特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過(guò)敏反應(yīng)等。C型反應(yīng)是指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。發(fā)病機(jī)理有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。藥品不良反應(yīng)有哪些臨床表現(xiàn)？從總體上來(lái)說(shuō)，藥品的不良反應(yīng)可能涉及人體的各個(gè)系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見(jiàn)病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似，如表現(xiàn)為皮膚附件損害（皮疹、瘙癢等）、消化系統(tǒng)損害（惡心、嘔吐、肝功能異常等）、泌尿系統(tǒng)損害（血尿、腎功能異常等）、全身?yè)p害（過(guò)敏性休克、發(fā)熱等）等。什么是藥品的副作用？副作用和不良反應(yīng)有區(qū)別嗎？怎樣預(yù)防？老百姓俗稱的“副作用”就是指藥品不良反應(yīng)。在學(xué)術(shù)上，藥品的副作用只是藥品不良反應(yīng)的一種，也叫副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無(wú)關(guān)的作用。出現(xiàn)這類反應(yīng)的藥品具有兩種以上的藥理學(xué)作用，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣?zhàn)饔?，同時(shí)也具有擴(kuò)大瞳孔的作用。當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時(shí)，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)除副作用（副反應(yīng)），還包括藥品的毒性作用（毒性反應(yīng)）、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等。一般情況下，藥品的副作用程度較輕，如果有的人副作用程度很重，就要考慮改用別的藥。患者初次服用某種藥品，一般要從較低劑量開始，服用后注意療效怎樣，有沒(méi)有副作用；如療效、副作用不明顯，遵醫(yī)囑可適當(dāng)增加劑量，但不能超過(guò)最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)。什么是藥品的毒性反應(yīng)?毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指藥物引起身體嚴(yán)重功能紊亂和組織病理變化。藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒量較為接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。此外，肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。少數(shù)人對(duì)藥物的作用過(guò)于敏感，或者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過(guò)量用藥時(shí)才出現(xiàn)的癥狀。什么是藥物過(guò)敏反應(yīng)?藥物過(guò)敏反應(yīng)又稱之為變態(tài)反應(yīng)，是致敏病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機(jī)體特異抗體反應(yīng)或激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和藥物已知作用的性質(zhì)無(wú)關(guān)，和劑量無(wú)線性關(guān)系，反應(yīng)性質(zhì)各不相同，不易預(yù)知，一般不發(fā)生于首次用藥。初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易發(fā)生交叉或不完全交叉的過(guò)敏反應(yīng)，某些疾病可使藥物對(duì)機(jī)體的致敏性增加。藥物引起的變態(tài)反應(yīng)包括速發(fā)、遲發(fā)等4種類型，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克、血清病綜合征、哮喘等對(duì)易致過(guò)敏的藥物或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)。為了預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，有關(guān)部門規(guī)定，有些藥物如青霉素等應(yīng)用前必須做皮試。但是有少數(shù)人皮試時(shí)就會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng);有時(shí)皮試可能出現(xiàn)假陰性，極少數(shù)皮試陰性的病人也能發(fā)生過(guò)敏性休克;個(gè)別敏感患者甚至在別人注射青霉素時(shí)聞了一點(diǎn)氣味，就發(fā)生了休克。特別要注意的是，許多沒(méi)有規(guī)定作皮試的藥物也可能引起過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)其它物質(zhì)有過(guò)敏史的人，使用任何藥品時(shí)都要非常謹(jǐn)慎。有藥物過(guò)敏史的患者，在就醫(yī)時(shí)，一定要把情況告訴醫(yī)生，避免再服用同樣或類似的藥品。為什么有些藥品不良反應(yīng)難以預(yù)測(cè)？藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、易感性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同體質(zhì)、不同適應(yīng)癥、不同病理狀態(tài)的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問(wèn)題更為復(fù)雜，這就是藥品不良反應(yīng)不可預(yù)測(cè)的原因。為什么要警惕藥品不良反應(yīng)？如前所述，有些藥品不良反應(yīng)是難預(yù)測(cè)的。而且新藥上市前臨床試驗(yàn)的樣本量有限(500-3000人)，病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群(老人、孕婦和兒童)，因此一些罕見(jiàn)不良反應(yīng)、遲發(fā)性反應(yīng)、發(fā)生于特殊人群的不良反應(yīng)難于發(fā)現(xiàn)。有些問(wèn)題必須在大量人群使用后方能發(fā)現(xiàn)。因此，應(yīng)警惕藥品的不良反應(yīng)，尤其應(yīng)警惕新上市藥品的不良反應(yīng)。什么是撤藥反應(yīng)？長(zhǎng)期使用某種藥物，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，一旦停藥或減量過(guò)快使機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而導(dǎo)致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，疾病加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應(yīng)。什么是藥物依賴性？藥物的成癮性和習(xí)慣性早為人們所知。但由于人們?cè)谑褂蒙鲜鰞尚g(shù)語(yǔ)時(shí)常出現(xiàn)混淆現(xiàn)象，故有必要確定一個(gè)更為科學(xué)的術(shù)語(yǔ)。為此世界衛(wèi)生組織專家委員會(huì)于1964年用“藥物依賴性”這一術(shù)語(yǔ)取代了“成癮性”和“習(xí)慣性”，并于1969年對(duì)藥物依賴性的含義作了如下描述：藥物依賴性是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)有時(shí)也包括具體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地要連續(xù)或定期用該藥的行為和其他反應(yīng)，目的是要感受它的精神效應(yīng)，有時(shí)也是為了避免停藥引起的不適，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受。用藥者可以對(duì)一種以上藥物產(chǎn)生依賴性。簡(jiǎn)而言之，藥物依賴性是反復(fù)地周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。藥物依賴性分為哪幾類?世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。精神依賴性又稱心理依賴性。凡能引起令人愉快意識(shí)狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥物。身體依賴性也稱生理依賴性。用藥者反復(fù)地應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。能引起依賴性的藥物常兼有精神依賴性和身體依賴性，阿片類和催眠鎮(zhèn)痛藥在反復(fù)用藥過(guò)程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性?？煽ㄒ?、苯丙胺類中樞興奮藥主要引起精神依賴性，但大劑量使用也會(huì)產(chǎn)生身體依賴性。少數(shù)藥物如致幻劑只產(chǎn)生精神依賴性而無(wú)身體依賴性。什么是藥物相互作用？藥物相互作用，即藥物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時(shí)服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)。其結(jié)果是一種藥物的效應(yīng)加強(qiáng)或削弱，也可能導(dǎo)致兩種藥物的效應(yīng)同時(shí)加強(qiáng)或削弱。藥物相互作用可分為兩類：①藥代學(xué)的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥的吸收、分布或代謝。例如，抗酸藥中^a2+離子，與四環(huán)素螯合，這種螯合物不能補(bǔ)吸收，從而影響了四環(huán)素的吸收，影響了療效。再如，阿司咪唑由CY(P3A4酶代謝，酮康唑是CY(P3A4的抑制劑，當(dāng)兩者同時(shí)服用時(shí)，由于代謝酶被抑制，阿司咪唑的代謝受阻，使血藥濃度升高，而引起不良反應(yīng)。②藥效學(xué)的相互作用，是指激動(dòng)劑和拮抗劑在器受體部位的相互作用。為什么經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)？各國(guó)的新藥審批主要依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和部分病人臨床試驗(yàn)的結(jié)果。但是動(dòng)物與人在生理、病理上有許多不同的地方；臨床試驗(yàn)又存在觀察時(shí)間短、參加人數(shù)少等局限性。許多發(fā)生率低、需要較長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，在審批時(shí)難以充分了解，所以許多經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會(huì)引起不良反應(yīng)，包括一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)。國(guó)家為什么要建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度?建立報(bào)告制度的主要目的就是為了進(jìn)一步了解藥品的不良反應(yīng)情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，以便國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)對(duì)有關(guān)藥品加強(qiáng)管理，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的職能是什么？根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號(hào)）第十條規(guī)定，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的技術(shù)工作，并履行以下主要職責(zé)：（一）承擔(dān)國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料的收集、評(píng)價(jià)、反饋和上報(bào)，以及全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)和維護(hù)；（二） 制定藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，對(duì)地方各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)；（三） 組織開展嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的調(diào)查和評(píng)價(jià)，協(xié)助有關(guān)部門開展藥品群體不良事件的調(diào)查；（四） 發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息；（五） 承擔(dān)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的宣傳、培訓(xùn)、研究和國(guó)際交流工作。我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的范圍是什么？按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號(hào)）的規(guī)定，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告范圍包括：新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的國(guó)產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報(bào)告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國(guó)產(chǎn)藥品，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但鑒于目前實(shí)際狀況，為避免漏報(bào)，上報(bào)原則為可疑即報(bào)”。是否必須明確因果關(guān)系的藥品不良反應(yīng)才能報(bào)告?不是。藥品與可疑不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的確定有時(shí)非常困難，而且需要較長(zhǎng)的時(shí)間，一般情況下只要可疑就可以報(bào)告。藥品不良反應(yīng)已經(jīng)發(fā)生了，再去報(bào)告有什么意義?及時(shí)報(bào)告已經(jīng)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)收集報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果可以及時(shí)采取措施，以各種方式發(fā)布信息，限制、停止有關(guān)藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康，甚至保護(hù)下一代的安全和健康。發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)向誰(shuí)報(bào)告?發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該向所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該怎么辦？發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，一般應(yīng)該停用可疑藥物，對(duì)不良反應(yīng)給以適當(dāng)治療并按規(guī)定及時(shí)向本院負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作的部門報(bào)告，根據(jù)他們的意見(jiàn)，認(rèn)真填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表。什么是藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度?20世紀(jì)60年代的“沙利度胺（反應(yīng)停）事件后，不少國(guó)家的管理部門，建立了藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度，收集藥品不良反應(yīng)。這個(gè)制度是以醫(yī)生報(bào)告行醫(yī)中觀察到的可疑藥品不良反應(yīng)為基礎(chǔ)其優(yōu)點(diǎn)是新藥上市后，馬上就能拿到不良反應(yīng)報(bào)告，且能覆蓋全部用藥人群，沒(méi)有時(shí)間限制。有些國(guó)家，除醫(yī)生外衛(wèi)生保健人員、病人也能報(bào)告藥品不良反應(yīng)。自愿報(bào)告制度能識(shí)別常見(jiàn)的不良反應(yīng)，也能確定上市前臨床試驗(yàn)中不能確定的及罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，與隊(duì)列實(shí)驗(yàn)等上市后研究相比，它是收集藥品不良反應(yīng)最經(jīng)濟(jì)的方法。因此，藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度是藥品安全監(jiān)測(cè)的基石。自愿報(bào)告制度有哪些優(yōu)缺點(diǎn)?自愿報(bào)告制度是目前被各國(guó)廣泛采用的上市后監(jiān)測(cè)手段。其優(yōu)點(diǎn)是不分新藥老藥、不管上市時(shí)間的長(zhǎng)短、無(wú)論常見(jiàn)或罕見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)都能被監(jiān)測(cè)。其最大的優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉、覆蓋面廣，容易被管理部門接受。但也有其缺點(diǎn)，如報(bào)告率低，漏報(bào)率高、隨意性大，新藥不良反應(yīng)報(bào)告的多、老藥少，難于確定因果關(guān)系，無(wú)法計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率等。影響自愿報(bào)告制度的有哪些因素?自愿報(bào)告有它的局限性，如報(bào)告率低，據(jù)悉英國(guó)自愿報(bào)告系統(tǒng)的報(bào)告率約為1%?10%，甚至更低，當(dāng)然原因十分復(fù)雜；又如許多個(gè)例報(bào)告質(zhì)量不高，從前不知道的不良反應(yīng)難于識(shí)別，醫(yī)生報(bào)告有困難。例如，昔拉洛爾是心血管用藥，其皮膚及眼睛反應(yīng)處方醫(yī)生很難發(fā)現(xiàn)，只是在第一例報(bào)告發(fā)表后，才有上百例報(bào)告接踵而來(lái)。影響自愿報(bào)告制度的因素有：①不良反應(yīng)報(bào)告率與藥品的銷售額有關(guān)。如H受體拮抗劑西咪替丁及雷尼替丁由于廣泛使用而有大量的不良反應(yīng)報(bào)告。②報(bào)告率與藥品上市時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)。上市的頭幾年是不良反應(yīng)報(bào)告的高潮，因?yàn)槭切碌姆磻?yīng)，此后雖然繼續(xù)出現(xiàn)，但報(bào)告的不多，由于醫(yī)生認(rèn)為已報(bào)告過(guò)，不愿意再報(bào)。③報(bào)告率也和同類老藥的不良反應(yīng)有關(guān)。假如這類藥中某個(gè)老品種的某種不良反應(yīng)引起醫(yī)生注意，則新品種上市后醫(yī)生就著重注意了這種不良反應(yīng)，所以報(bào)告率自然多。什么是藥品效益與風(fēng)險(xiǎn)？效益是指藥品療效，風(fēng)險(xiǎn)是指藥品的安全性（主要是藥品不良反應(yīng)）。凡是批準(zhǔn)出售的藥品都有療效，也都有不良反應(yīng)，因此可以用療效大小及不良反應(yīng)的輕重，衡量藥品的優(yōu)劣。效益風(fēng)險(xiǎn)比值高的藥優(yōu)于效益風(fēng)險(xiǎn)比值低的藥。藥品的療效和不良反應(yīng)都不能用數(shù)字衡量，所以效益風(fēng)險(xiǎn)比值也不是具體的數(shù)字。也不能具體規(guī)定效益風(fēng)險(xiǎn)比值達(dá)到什么程度方可用于臨床。同樣一種藥物在不同人群中效益風(fēng)險(xiǎn)比可能存在差異。醫(yī)生可根據(jù)病情為病人選擇藥品，所以對(duì)危及生命疾病的病人，救命是第一位，使用效益風(fēng)險(xiǎn)比值小的藥，也不一定不合理。反之，患輕微疾病的病人，選用效益風(fēng)險(xiǎn)比值小的藥是不合理的。世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃是何時(shí)建立的？目前有多少個(gè)國(guó)家加入？我國(guó)于哪年加入？20世紀(jì)60年代初爆發(fā)了震驚世界的，反應(yīng)停事件”，為此世界衛(wèi)生組織于1968年制訂了一項(xiàng)國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作試驗(yàn)計(jì)劃并建立了國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，當(dāng)時(shí)有10個(gè)國(guó)家參加了這項(xiàng)計(jì)劃。其作用是收集和交流藥物不良反應(yīng)報(bào)告，制定藥物不良反應(yīng)報(bào)表、藥物不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)、藥品目錄，發(fā)展計(jì)算機(jī)報(bào)告管理系統(tǒng)。目前已有04個(gè)國(guó)家加入了世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，我國(guó)于1998年加入。WHO基本藥物的選擇標(biāo)準(zhǔn)是什么？基本藥物的選擇要考慮公共衛(wèi)生的相關(guān)狀況，安全性和有效性的證據(jù)以及相對(duì)的成本效益等。具體有以下幾方面：①只有經(jīng)可靠且足夠的證據(jù)證明在多種情況下使用都安全有效的藥物才能被遴選為基本藥物。②在同一類藥物中選擇基本藥物，主要考慮藥物相對(duì)的成本效益。藥物間的比較，主要考慮治療的總成本，而不僅僅是藥物的單位成本，同時(shí)要對(duì)比藥物的療效。治療費(fèi)用的絕對(duì)值并不一定是將該藥品剔除的理由，因?yàn)樗幬锟赡茉谄渌矫娣先脒x的標(biāo)準(zhǔn)，在示范目錄的選擇中不考慮藥品的專利狀況。③某些情況下，藥物的遴選也受其他因素的影響，如藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性以及藥物生產(chǎn)、儲(chǔ)存設(shè)備的可獲得性以及是否需要特殊的診療設(shè)備等。④每種入選藥物都應(yīng)以質(zhì)量（包括生物利用度）可靠的劑型保證供應(yīng)，且必須確保藥物在儲(chǔ)存和使用條件下的穩(wěn)定性。⑤大多數(shù)基本藥物都應(yīng)做成單一化合物制劑。固定組方的選擇條件：要有充分的證據(jù)表明該復(fù)方在療效、安全性和依從性方面比單個(gè)藥品分開服用有優(yōu)勢(shì)。例如治療結(jié)核病和瘧疾的藥物。⑥基本藥物應(yīng)當(dāng)是有限數(shù)量的藥品，有限數(shù)量才能使藥品質(zhì)量、采購(gòu)、儲(chǔ)存、批發(fā)、配發(fā)等更容易，使用經(jīng)驗(yàn)也更容易積累。⑦為了使WHO的示范目錄更適用于不同的國(guó)家，各國(guó)還應(yīng)考慮各自不同的因素。例如：本地人口和疾病譜，治療設(shè)施，相關(guān)人員的經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)，藥物的供應(yīng)情況，財(cái)政資源以及環(huán)境因素等。如何正確閱讀藥品說(shuō)明書？藥品的使用說(shuō)明書一般包括對(duì)這個(gè)藥品各方面的簡(jiǎn)單介紹，患者服用前應(yīng)該認(rèn)真地閱讀，特別要認(rèn)真閱讀其中有關(guān)本品適應(yīng)證、禁忌證、用法用量、不良反應(yīng)、藥物相互作用、注意事項(xiàng)等方面的介紹，服用藥品一定要遵守說(shuō)明書的規(guī)定。但是，目前說(shuō)明書上有關(guān)這些內(nèi)容的介紹一般都很簡(jiǎn)單，例如不良反應(yīng)方面只是列出了該藥品主要的、已知的不良反應(yīng)，有些只在少數(shù)、個(gè)別人身上發(fā)生的不良反應(yīng)就不一定具體列出。有些上市多年的老藥還不時(shí)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的不良應(yīng)。說(shuō)明書上列出了用藥方法，如肌內(nèi)注射、靜脈注射、一天幾次等，一定不要弄錯(cuò)；一次用藥的劑量是指大多數(shù)人的安全有效劑量，有些人因?yàn)閭€(gè)體差異，對(duì)藥品的作用特別敏感，很低的劑量應(yīng)可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。這種情況在藥品上市前不一定能發(fā)現(xiàn)。所以用藥前，即使認(rèn)真地閱讀了說(shuō)明書，按說(shuō)明書的規(guī)定服用，還要留心藥品的不良反應(yīng)。用藥為什么要遵說(shuō)明書規(guī)定的劑量？藥品使用說(shuō)明書規(guī)定的劑量一般是指18-60歲的成年人一次用藥平均用量或用量范圍，低于這個(gè)量就可能沒(méi)有療效，超過(guò)這個(gè)量就可能引起毒性反應(yīng)。在這個(gè)合理量范圍內(nèi)，適當(dāng)提高劑量可能會(huì)提高療效，但不是絕對(duì)的。有些對(duì)藥物作用敏感的人，在這個(gè)劑量范圍里也能出現(xiàn)毒性反應(yīng)，應(yīng)該引起注意。公眾如何發(fā)現(xiàn)不良反