中國藥科大學(xué)生理藥理分析課件

復(fù)習(xí)(fùxí)提要試題(shìtí)題型：填空：20分（20空）名詞解釋：20分（10個）簡答題：60分（6題）第一頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析復(fù)習(xí)(fùxí)重點(diǎn)：藥物(按作用機(jī)制/臨床應(yīng)用）主要類型分類(fēnlèi)藥物作用機(jī)制、主要臨床應(yīng)用藥物主要不良反應(yīng)一些重要概念/名詞第二頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

理解是基礎(chǔ)(jīchǔ)，記憶是必須第三頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

長期應(yīng)用抗菌藥治療病原體感染，使病原體對藥物的敏感性下降甚至消失。分固有(gùyǒu)耐藥性和獲得耐藥性兩類。

獲得耐藥性有更重要的臨床意義。

化療指數(shù)（CI）：LD50/ED50比值。耐藥性（drugresistance）：抗菌藥物(yàowù)第四頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

a.產(chǎn)生滅活酶（水解酶；鈍化酶）：

β-內(nèi)酰胺酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶。

b.改變胞漿膜(jiānɡm(xù)ó)通透性：抗菌素進(jìn)不去；進(jìn)入的即刻被泵出。

c.細(xì)胞內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：不結(jié)合PBP、DNA解旋酶突變，藥物不結(jié)合。

d.自身代謝改變：產(chǎn)生大量PABA。⑵耐藥性產(chǎn)生(chǎnshēng)機(jī)制：第五頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

磺胺藥是抑菌藥，抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶，影響細(xì)菌葉酸合成(héchéng)而抑制細(xì)菌的生長繁殖?；前匪幓瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸(PABA)相似，可與PABA競爭二氫葉酸合成酶而阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長和繁殖?；前匪幾饔?zuòyòng)機(jī)制第六頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析氟喹諾酮類(fluoroquinolone)

抗菌作用：廣譜(ɡuǎnɡpǔ)殺菌、高效長效。對G-、G+菌有效。

抗菌機(jī)制：抑制DNA解旋酶，阻礙DNA復(fù)制。

耐藥性：與其他抗菌藥無交叉耐藥。

第七頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

喹諾酮類藥物耐藥性機(jī)制(jīzhì)：（1）細(xì)菌DNA解旋酶突變。（2）細(xì)菌外膜脂多糖及外膜蛋白變異，改變其通透性。（3）細(xì)菌對藥物主動泵出。第八頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析喹諾酮類主要(zhǔyào)不良反應(yīng)1、幼年軟骨組織損害、關(guān)節(jié)痛：兒童、孕婦禁用。2、光敏毒性。3、胃腸反應(yīng)(fǎnyìng)：惡心、嘔吐、腹瀉。4、CNS反應(yīng)：頭痛、頭暈、CNS興奮表現(xiàn)。第九頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，PBPs)的活性而阻礙(zǔài)細(xì)胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使生長中的細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。β-內(nèi)酰胺類抗生素作用(zuòyòng)機(jī)制第十頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

優(yōu)點(diǎn)：對G＋菌的強(qiáng)大(qiángdà)殺菌作用；細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性；毒性極小。缺點(diǎn)：口服無效（不耐酸），需iv或im；抗菌譜窄；過敏；不耐β-內(nèi)酰胺酶。２、青霉素G特點(diǎn)(tèdiǎn):第十一頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析３、青霉素G藥動學(xué):

不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。

分布廣泛:主要分布于細(xì)胞外液。能分布于各種關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織。腦脊液中的含量較低。但炎癥時，透入腦脊液的量可提高(tígāo)并達(dá)有效濃度。

基本以原形經(jīng)尿排泄，約90％經(jīng)腎小管分泌，10％經(jīng)腎小球?yàn)V過。第十二頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析DrugSynergism：1+1>2

協(xié)同作用機(jī)制(jīzhì)(MechanismsofSynergism)：

1.抑制破壞藥物的酶（inhibitionofdrug-destroyingenzyme）；2.連續(xù)阻斷作用(sequentialblocking)；3.抑制其他代謝途徑的酶（inhibitionofenzymesindifferentmetabolicpathways）。第十三頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析頭孢菌素作用特點(diǎn)小結(jié)：１、頭孢菌素類對β-內(nèi)酰胺酶一代(yīdài)比一代(yīdài)穩(wěn)定；２、腎毒性一代比一代低；３、抗G+菌作用一代不如一代，抗G－菌作用一代比一代強(qiáng)；４、第四代對G＋

、G－的抗菌力都很強(qiáng)；５、第三代和第四代都能透入腦脊液；６、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；７、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。第十四頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表藥物：紅霉素（Erythromycin）藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素

抗菌機(jī)制：與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA的移位，阻礙細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生速效抑菌作用。紅霉素缺陷(quēxiàn)：不耐酸，吸收差，胃腸道反應(yīng)多。第十五頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

氨基甙類藥物殺菌藥:鏈霉素（streptomycin）;慶大霉素（gentamicin）?？咕鷻C(jī)制：1、選擇性地與核糖體30s亞基結(jié)合，導(dǎo)致異常(yìcháng)無功能的蛋白質(zhì)合成。影響蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段；2、造成細(xì)菌胞膜缺損。第十六頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析四環(huán)素類藥物特點(diǎn)(tèdiǎn)抗菌機(jī)制：與核糖體30S亞基結(jié)合(jiéhé)，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成?？咕V：廣譜抑菌藥(G＋，G－球/桿菌)對綠膿桿菌、真菌無效。支原體肺炎、衣原體感染、立克次體?。ò哒顐┲走x藥。

第十七頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

氯霉素（Chloromycetin)抗菌譜：廣譜速效抑菌劑。二線抗生素。

對G＋,G－菌抑制作用強(qiáng)。

對立克次體，沙眼(shāyǎn)衣原體，厭O2菌有效?？咕鷻C(jī)制：與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，抑制蛋白合成。

氯霉素耐藥性產(chǎn)生較慢，較少，且可自動消失。

第十八頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

抗腫瘤藥物根據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)的分類：

①細(xì)胞周期非特異性藥物：主要(zhǔyào)殺滅增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑。

②細(xì)胞周期特異性藥物：僅對增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥物對S期作用顯著，紫杉醇、長春堿等作用于M期?？鼓[瘤藥物(yàowù)第十九頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析根據(jù)細(xì)胞周期中各期細(xì)胞對藥物(yàowù)的敏感性，抗腫瘤藥可分為兩類：1.周期特異性藥物：（1）S期特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等;（2）M期特異性藥物：長春堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素、紫杉醇;（3）M期和G2期特異性藥物：紫杉醇。第二十頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析2.周期(zhōuqī)非特異性藥物：對增殖細(xì)胞群的各期以及G0期細(xì)胞都有殺傷作用。（1）烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。（2）抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。（3）其他：順鉑、強(qiáng)的松等。第二十一頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）作用機(jī)制：氟尿嘧啶在體內(nèi)活化生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5F-dUMP),與胸苷酸合成酶活性中心共價(jià)結(jié)合，抑制此酶活性，使脫氧胸苷酸缺乏，抑制DNA合成；也可摻入RNA（作為偽品），影響蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：乳腺癌、胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，和非手術(shù)惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)的姑息治療。第二十二頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）

作用(zuòyòng)機(jī)制:在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返妫cDNA形成交叉連結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖。

臨床應(yīng)用：抗瘤譜廣,抑瘤作用明顯而毒性較低，化療指數(shù)比其他烷化劑高。臨床還作為免疫抑制藥。是臨床應(yīng)用最廣泛的烷化劑。對多種腫瘤有效。如急淋、慢淋、鼻咽癌、乳腺癌，對惡性淋巴瘤療效顯著。第二十三頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

紫杉醇(taxol)、多西紫杉醇(docetaxel)：作用機(jī)制：促進(jìn)微管蛋白聚合和堆積，影響紡錘體功能使腫瘤細(xì)胞停止于有絲分裂期。

臨床適應(yīng)癥：主要適于治療卵巢癌，乳腺癌，對食道癌、肺癌、MDR癌等多種腫瘤也有效。

不良反應(yīng)：骨髓抑制（粒細(xì)胞、血小板減少），過敏(guòmǐn)，神經(jīng)毒性，關(guān)節(jié)炎，胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)。第二十四頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

腫瘤(zhǒngliú)分子靶向治療的里程碑：TKIGleevec(格列衛(wèi))：Imatinib(伊馬替尼)作用機(jī)制：Gleevec與ATP競爭性結(jié)合BCR-ABLPTK的ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制BCR-ABLPTK活性，

使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷，腫瘤細(xì)胞停止增殖(zēngzhí)而死亡。也抑制PDGFR和Kit的PTK。而對正常細(xì)胞卻無影響。因此，高效、低毒、服用方便。是第一個TKI（酪氨酸激酶抑制劑）。第二十五頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析胰島素臨床用途

1、糖尿?。哼m用于各型DM。主要用于：（1）重型特別是幼年型（I型DM）；（2）經(jīng)飲食控制或口服降糖藥無效者；（3）伴有合并癥（感染、手術(shù)、妊娠）或酮癥酸中毒。

2、糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀或高血鉀癥：與葡萄糖、氯化鉀合用組成GIK合劑，防治心肌梗塞和心律失常。3、增進(jìn)食欲：用于重病恢復(fù)期，能刺激(cìjī)胃酸分泌。4、危重病人輔助治療：組成能量合劑（與ATP、CoA）。5、治療精神分裂癥：低血糖休克療法。內(nèi)分泌藥物(yàowù)第二十六頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析不良反應(yīng)

1、低血糖反應(yīng)：注射過量、未按時進(jìn)餐或運(yùn)動過度時易發(fā)生，輕者可飲糖水，重者靜注或靜滴葡萄糖液。

2、過敏反應(yīng)：少數(shù)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，或過敏性休克，可用抗組胺藥，重者可更換制劑(zhìjì)或用口服降糖藥。

3、耐受性：原因?yàn)楫a(chǎn)生抗胰島素抗體，若出現(xiàn)可更換不同來源胰島素制劑。第二十七頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析糖尿病臨床分類(fēnlèi)：兩類1型糖尿病——胰島素依賴型糖尿?。↖nsulinDependentDiabetesMellitus，IDDM,T1DM)

2型糖尿病——非胰島素依賴型糖尿病（

Non-Insulin

Dependent

DiabetesMellitus，NIDDM,T2DM)

其它：妊辰性糖尿病。第二十八頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析口服降糖藥：

該類藥可口服，使用方便，但作用弱而慢，僅適用于輕、中型，不能完全取代胰島素。常用(chánɡyònɡ)有四類：

磺酰脲類（sulfonylurea）；雙胍類（biguanide）；

α-葡萄糖苷酶抑制劑；噻唑烷二酮（胰島素增敏劑）。第二十九頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析(一)磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲糖寧）

氯磺丙脲（chlorpropamide）甲磺氮卓脲（tolazamide）醋磺環(huán)己脲（acetohexamide）副作用多，藥效差，現(xiàn)已不用。

僅：氯磺丙脲有抗利尿作用(zuòyòng)，現(xiàn)用于治療尿崩癥。第三十頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析第二代磺酰脲類藥物：

格列苯脲（glyburide，優(yōu)降糖）;格列吡嗪（glipizide）;格列齊特（gliclazipe,達(dá)美康）;格列喹酮（gliquidone，糖適平）。第三十一頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

第三代：格列美脲(Glimepiride)長效口服降糖藥。作用機(jī)制：同第二代。因格列美脲對心血管K通道作用弱,其心血管不良反應(yīng)很少。特點(diǎn)：FDA批準(zhǔn)的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類藥物。格列美脲具有高效、長效、用藥量少(2-4mg/d)、副作用少（耐受性好，低血糖發(fā)生率為0.9%～1.7%）等優(yōu)點(diǎn)。是目前(mùqián)評價(jià)最優(yōu)的磺酰脲類降糖藥。第三十二頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析磺酰脲作用機(jī)制：

1、刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素(主要作用)。

2、增強(qiáng)胰島素的作用：（1）增加胰島素受體數(shù)目和親和力；（2）抑制肝臟胰島素水解酶；（3）抑制胰島素與血漿(xuèjiāng)蛋白結(jié)合，增加血漿游離胰島素。

第三十三頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析磺酰脲類刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素機(jī)制：

藥物與β細(xì)胞鉀通道結(jié)合(jiéhé)，阻滯ATP敏感的鉀通道,阻止K+外流，使膜去極化，使電壓依賴的鈣通道開放，胞外Ca++內(nèi)流→insulin胞吐釋放↑磺酰脲類藥物是ATP敏感的K通道阻滯劑。第三十四頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析（二）二甲雙胍作用機(jī)制

抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用。減輕體重：可減少(jiǎnshǎo)內(nèi)臟和體內(nèi)總脂肪含量，抑制食欲、減少(jiǎnshǎo)能量攝取。其他：抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常。促進(jìn)糖的無氧酵解而降糖。不影響胰島素的釋放。第三十五頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

（三）α-葡萄糖苷酶抑制劑:

阿卡波糖（acarbose）；伏格列波糖（Voglibose）

本類藥物抑制α-糖苷酶后，可減少(jiǎnshǎo)碳水化合物水解變成糖的過程，降糖作用緩和。

治療輕度Ⅱ型糖尿病的一線藥物。不良反應(yīng)為腸鳴、腸脹氣，吸收不良。第三十六頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析（四）胰島素增敏藥：噻唑烷二酮衍生物(TZDs)

羅格列酮(rosiglitazone,GSK)、

吡格列酮(pioglitazone，Takeda/Lily)。

機(jī)制：TZDs是過氧化物酶體增殖物激活(jīhuó)受體γ

(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動劑。能增強(qiáng)肌肉和脂肪組織受體對胰島素的敏感性而降糖。

不良反應(yīng)：心力衰竭、肝毒性、體液儲留。第三十七頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

抗甲狀腺藥一、硫脲類(sulfonylurea)包括(bāokuò)硫氧嘧啶類和咪唑類4個藥物：

甲硫氧嘧啶；

丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）。

甲巰咪唑(他巴唑，thiamazole)；卡比馬唑(甲亢平，carbimazol

)。第三十八頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

作用(zuòyòng)機(jī)制：

1、抑制TPO活性使I－活化、碘化、偶聯(lián)受阻，抑制甲狀腺激素合成的所有環(huán)節(jié)。２、抑制免疫球蛋白合成而對甲亢病因有一定治療作用。３、丙硫氧嘧啶還抑制外周組織5′-脫碘酶活性，使T４→T３轉(zhuǎn)變受阻。第三十九頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

放射性碘作用機(jī)制：131Ipo或iv后被甲狀腺選擇性攝取,放出β射線(99%)和γ射線(1%)。β射線可破壞增生的腺體組織,由于射程短(<2mm),故對周圍正常組織無明顯影響。明顯減少T3/T4的合成與釋放。不良反應(yīng)：易致甲狀腺功能低下(dīxià)；誘發(fā)腫瘤(20歲以下禁用)。第四十頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

糖皮質(zhì)激素

(glucocorticoid，GCS)第四十一頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

4大藥理作用：1、抗炎作用炎癥早期--減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張、滲出、白細(xì)胞浸潤，緩解紅、腫、熱、痛；炎癥后期--抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽(ròuyá)生長，防止粘連、瘢痕；第四十二頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

2、免疫抑制作用（抗免疫）

抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，對細(xì)胞免疫抑制更強(qiáng)。抑制免疫反應(yīng)多個環(huán)節(jié)：1）抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；2）干擾淋巴細(xì)胞的識別能力和阻止免疫活性細(xì)胞增殖；3）促進(jìn)淋巴細(xì)胞重新分布，使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)量(shùliàng)；4）大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞抗體生成；5）穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜致炎物釋放過敏反應(yīng)。第四十三頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

3、抗休克(超大劑量)1）加強(qiáng)心肌收縮力。2）改善微循環(huán)，擴(kuò)張痙攣大血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)敏感性。3）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制(yìzhì)因子（MDF）形成。第四十四頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

4、解熱作用：提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，產(chǎn)生抗毒作用(但不能中和內(nèi)毒素，對外毒素?fù)p害無保護(hù)作用)。GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低對熱原的敏感性。對嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好(liánghǎo)退熱和改善癥狀作用。

必須同時使用足量、有效抗生素。第四十五頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

5、血液與造血系統(tǒng)(xìtǒng)：

1）刺激骨髓造血機(jī)能：紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原增加；2）中性粒細(xì)胞數(shù)增加，但功能降低；3）嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少。6、CNS：γ－氨基丁酸，興奮7、消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。8、骨骼：抑制成骨細(xì)胞活力，促進(jìn)膠原、骨質(zhì)分解、鈣磷排泄，抑制鈣磷吸收和形成活性VD。其它(qítā)藥理作用：第四十六頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

不良反應(yīng):

1、長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、皮膚變薄、低血鉀、高血壓、糖尿病。

2）誘發(fā)、加重(jiāzhòng)感染；

第四十七頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)加重潰瘍；

4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動脈(dòngmài)粥樣硬化；

5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩；

6）精神失常。第四十八頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析抗貧血(pínxuè)藥：2、葉酸在體內(nèi)還原成四氫葉酸提供一碳單位，參與(cānyù)體內(nèi)多種生化代謝。葉酸在十二指腸和空腸上段吸收。用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞貧血。與維生素B12合用效果更好。血液(xuèyè)藥物第四十九頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析抗貧血(pínxuè)藥：3、VB12VB12促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用，參與體內(nèi)(tǐnèi)核酸、膽堿、蛋氨酸的合成。在幼紅細(xì)胞成熟、肝臟功能和神經(jīng)組織髓鞘完整性方面發(fā)揮著重要作用。是細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。主要用于惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。臨床也作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。葉酸和VB12均可糾正巨幼紅細(xì)胞性貧血，但神經(jīng)癥狀必須用VB12治療。第五十頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析抗凝血藥：1、肝素(ɡānsù)肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。靜脈注射后，抗凝作用立即發(fā)生，可使多種凝血因子滅活。肝素是帶大量負(fù)電荷的大分子，口服不吸收。肝素作用機(jī)制：肝素的抗凝作用依賴于抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)。ATⅢ是多種凝血酶(含絲氨酸殘基蛋白酶)的抑制劑。肝素可加速這一抑制反應(yīng)達(dá)千倍以上。肝素與ATⅢ所含的賴氨酸殘基結(jié)合(jiéhé)后引起ATⅢ構(gòu)象改變，使ATⅢ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合(jiéhé)。第五十一頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析臨床應(yīng)用：血栓栓塞性疾病，防止血栓形成(xíngchéng)與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗死。彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。不良反應(yīng)：過量易引起自發(fā)性出血。應(yīng)用過程要不斷監(jiān)測部分凝血活酶時間(APTT)。肝素過量可用帶有正電荷的魚精蛋白解救，每1mg魚精蛋白可中和100IU肝素。肝、腎功能不全，有出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者，孕婦都禁用肝素。第五十二頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析抗凝血藥:2、口服(kǒufú)抗凝藥有雙香豆素、華法令和新抗凝等。作用機(jī)制：香豆素類是維生素K拮抗劑，在肝臟抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用，影響含有谷氨酸殘基的凝血因子的合成。須口服后參與(cānyù)體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用，故稱口服抗凝藥。對已形成的凝血因子無抑制作用，因此抗凝作用出現(xiàn)較慢。一般需8-12小時后發(fā)揮作用，1-3天達(dá)到高峰，停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天。第五十三頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析抗血小板藥阿司匹林(āsīpǐlín)氯吡格雷(clopidogrel)噻氯匹啶(ticlopidine)雙密達(dá)莫或潘生丁(persantin)血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷劑動脈血栓：抗血小板藥為主。靜脈血栓：抗凝藥。第五十四頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析使環(huán)氧酶活性部位絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙?；弓h(huán)氧酶失活。抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強(qiáng)大促聚集作用的血栓素A2(TXA2)的產(chǎn)生，抑制血小扳功能。對血小板中環(huán)氧酶的抑制是不可逆的，只有當(dāng)新的血小板進(jìn)入(jìnrù)血液循環(huán)才能恢復(fù)。阿司匹林(āsīpǐlín)第五十五頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析氯吡格雷（clopidogrel）作用機(jī)制：氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化(huóhuà)，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集。噻氯匹定(ticlpidine)的作用機(jī)制相同?？商娲⑺酒チ?。

第五十六頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析

抗?jié)?kuìyáng)藥消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制：是“攻擊因子”如胃酸、幽門螺桿菌(Hp)感染等的作用增強(qiáng)；“防御因子”如胃粘液、HCO3-分泌、胃粘膜等受損所引起?？?jié)兯幬锏淖饔脵C(jī)制主要是：①降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，減少“攻擊因子”的作用；②增強(qiáng)胃腸粘膜的保護(hù)功能，修復(fù)(xiūfù)或增強(qiáng)目的“防御因子”。第五十七頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析2抗?jié)?kuìyáng)藥的分類分類(fēnlèi)抗酸藥:氫氧化鋁(qīnɡyǎnɡhuàhuà)、碳酸氫鈉等抑制胃酸分泌藥:⑴H2受體阻斷藥：西米替丁、雷尼替丁、法莫替?、芃受體阻斷藥：哌侖西平⑶胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺⑷H+/K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑（洛賽克）胃粘膜保護(hù)藥：米索前列醇、硫糖鋁潰瘍隔離劑：枸櫞酸鉍鉀附：殺滅幽門螺桿菌藥第五十八頁，共六十六頁。中國藥科大學(xué)生理藥理分析H2受體阻斷(zǔduàn)藥：西咪替丁(cimetidine)––––第一代雷尼替丁(ranitidine)–––