2022年醫(yī)學(xué)專題-膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥

第

5

章膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥和膽堿受體阻斷藥

四川中醫(yī)藥高等(gāoděng)?？茖W(xué)校

晏潔第一頁(yè)，共五十四頁(yè)。NEACh交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感(jiāoɡǎn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN1傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

第二頁(yè)，共五十四頁(yè)。

第一節(jié)

膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥第三頁(yè)，共五十四頁(yè)。膽堿(dǎnjiǎn)酯類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔(bīnlánɡ)堿、毒蕈堿、

震顫素

膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥第四頁(yè)，共五十四頁(yè)。

一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥（膽堿(dǎnjiǎn)酯類）乙酰膽堿

（Acetylcholine，Ach）

[藥理作用]1．

M樣作用：

1）

心血管系統(tǒng)：平滑肌松弛(sōnɡchí)(+)

＋M3-R（1）舒張(shūzhāng)血管：第五頁(yè)，共五十四頁(yè)。（2）減慢心率：Ach使舒張期自動(dòng)(zìdòng)除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負(fù)性肌力作用：①

↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②

↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體

，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期;

第六頁(yè)，共五十四頁(yè)。

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣(ǎiqì)，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，

膀胱排空↑

4）眼：

瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

5）腺體：分泌增加第七頁(yè)，共五十四頁(yè)。

2．N樣作用(zuòyòng)：1)興奮N節(jié)的N受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)N受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌N受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動(dòng)交感N節(jié)后纖維(xiānwéi)興奮副交感N節(jié)后纖維(xiānwéi)興奮第八頁(yè)，共五十四頁(yè)。問(wèn)題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量(jìliàng)Ach，犬的血壓、心率將有何改變？第九頁(yè)，共五十四頁(yè)。AChACh阿托品

AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh對(duì)犬血壓(xuèyā)的影響第十頁(yè)，共五十四頁(yè)。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)按遞質(zhì)分類

NEXXX交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)節(jié)前纖維XXXxxxNxxx副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)Adrβ,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第十一頁(yè)，共五十四頁(yè)?？ò湍憠A(dǎnjiǎn)（carbachol，又名氨甲酰膽堿(dǎnjiǎn)）性質(zhì)(xìngzhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時(shí)間較長(zhǎng)，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對(duì)膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留、第十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。二

、M膽堿受體激動(dòng)藥（生物堿類）

毛果蕓香(yúnxiāng)堿、檳榔堿

毒蕈堿、

震顫素第十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。毛果蕓香(yúnxiāng)堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)[藥理作用]1．(+)M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓

、視力(shìlì)

、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加(zēngjiā)房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：第十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。房水的生成(shēnɡchénɡ)

：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀體分泌房水。房水流向：從角膜(jiǎomó)虹膜角(前房間隙)鞏膜(gǒngmó)靜脈竇體循環(huán)

第十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。第十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。第十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。

毛果蕓香堿對(duì)眼的作用：

縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央(zhōngyāng)，虹膜根

部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水流通。(3)調(diào)節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊第十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。第十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。何謂(héwèi)眼調(diào)節(jié)作用？通過(guò)晶狀體聚

焦，使物體(wùtǐ)成像于視網(wǎng)膜上，看清物體(wùtǐ)的作用。

毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀肌

懸韌帶放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。第二十頁(yè)，共五十四頁(yè)。2．↑汗腺(hànxiàn)，唾液腺分泌。

[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1.青光眼

1）2%毛果蕓香(yúnxiāng)堿治療閉角型青光眼

2）開(kāi)角型或單純性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止

虹膜與晶狀體粘連。第二十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。注意事項(xiàng)：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避

免藥物吸收(xīshōu)。不良反應(yīng)：過(guò)量可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

第二十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅中提取，含量(hánliàng)低。某些毒蕈中含量(hánliàng)高。

如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

第二十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。癥狀(zhèngzhuàng)：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚(liúlèi)、惡心、嘔吐、頭痛、視覺(jué)障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、BP下降、休克等。處理(chǔlǐ)：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。

第二十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。試問(wèn)：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第二十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對(duì)癥治療(zhìliáo)，阿托品無(wú)效；特異抗毒血清有效。第二十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。三、

N膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥

煙堿（Nicotine）

尼古丁，

由煙草(yāncǎo)中提取

第二十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。作用(zuòyòng)：N樣作用，具毒理學(xué)意義。

1.興奮(xīngfèn)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮(xīngfèn)，后抑制。

2.興奮神經(jīng)(shénjīng)肌肉接頭N受體。

第二十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。按對(duì)受體的選擇性分為(fēnwéi)

1.M（M1、M2、M3）受體阻滯劑

2.N（N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙

胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第二節(jié)

膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第二十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。一、M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過(guò)程(guòchéng)中得到消旋莨菪堿—阿托品

第三十頁(yè)，共五十四頁(yè)。

阿托品（Atropine）

定義(dìngyì)：和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。

第三十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。阿托品的作用(zuòyòng)和用途抑制(yìzhì)汗腺分泌②器官(qìguān)作用

用途1.腺體①對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)④

哌侖西平治療

胃潰瘍見(jiàn)P152第三十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。

2眼擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹3平滑肌

①虹膜炎、②

查眼底(yǎndǐ)③驗(yàn)光配鏡

①

胃腸胃腸壁平滑肌松弛、括約肌收縮(shōusuō)，減少蠕動(dòng)胃腸絞痛效果好第三十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。②膀胱(pángguāng)

膀胱逼尿肌松弛、括約肌收縮，減少(jiǎnshǎo)排尿

③輸尿管

①膀胱刺激癥狀(zhèngzhuàng)、

尿頻、尿急②遺尿癥

作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差

常和哌替啶或嗎啡合用

④膽管

對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑤支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支（見(jiàn)P167）

第三十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。⑥血管(xuèguǎn)

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率(xīnlǜ)過(guò)快者不用

⑦子宮(zǐgōng)

弱大劑量擴(kuò)張血管：①出汗

體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱；②直接擴(kuò)血管（與阻斷M無(wú)關(guān)）第三十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。解救有機(jī)磷酸酯類中毒（及早(jízǎo)、足量、反復(fù)以達(dá)“阿托品化”

4心臟(xīnzàng)

阻斷(zǔduàn)M受體其它①心率增快

:

阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯（2mg心率增加

35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率

4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

治療迷走N過(guò)度興奮致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等第三十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦(dànǎo)，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。第三十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。第三十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。[不良反應(yīng)]1.

阿托品作用廣泛，應(yīng)用(yìngyòng)其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用。口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為

10mg。2.

阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過(guò)量(guò〃liàng)食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。

第三十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。

3.阿托品中毒的解救：

對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。

毒扁豆堿

1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括瞻妄與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A顯效快，維持(wéichí)作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

第四十頁(yè)，共五十四頁(yè)。山莨菪堿

anisodamine來(lái)源(láiyuán)：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為

654-2。第四十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。

與阿托品相比，其特點(diǎn)如下(rúxià)：

1.中樞興奮作用弱

2.擴(kuò)瞳作用弱

3.抑制腺體分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣

5.選擇性解除平滑肌痙攣

第四十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。

用途：

1感染（中毒性）休克

2內(nèi)臟(nèizàng)平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

第四十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。

東莨菪堿

scopolamine

2.外周作用小于阿托品但抑制(yìzhì)腺體分泌作用>阿托品特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.中樞抗膽堿作用(zuòyòng)

較強(qiáng)：鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。但對(duì)呼吸中樞有興奮作用第四十四頁(yè)，共五十四頁(yè)。用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺

體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)病

：

預(yù)防給藥效果好，也可

和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森病：減少(jiǎnshǎo)流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

第四十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。阿托品的合成(héchéng)代用品

1.合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺

(tropicamide)環(huán)噴托酯

(cyclopentolate)尤卡托品

(eucatropine)第四十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。2.合成(héchéng)解痙藥季胺類

：

溴丙胺太林（普魯本辛）作用(zuòyòng)：（1）

選擇性作用(zuòyòng)于胃腸平滑肌;（2）

抑制胃液分泌;第四十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。用途(yòngtú)：（1）胃、十二指腸潰瘍(kuìyáng)、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）妊娠(rènshēn)嘔吐第四十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。其它(qítā)季銨類化合物：叔胺類：貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴