ARB和ARBHCT在降壓治療中的作用(共40張PPT)

ESH-ESCGuidelines,JHypertens2003-所有高血壓患者BP<140/90mmHg

糖尿病患者BP<130/80mmHg

-控制所有心血管危險(xiǎn)因素治療目標(biāo)日期Wolf-Maieretal,Hypertension,2004高血壓控制率(%)不同國(guó)家高血壓控制

(BP<140/90mmHg)

的情況

403020100美國(guó)加拿大意大利西班牙英格蘭德國(guó)瑞典日期交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)人體所含鈉鹽總量患者1 患者2 患者3日期通過(guò)四類(lèi)主要抗高血壓藥物的交替輪流應(yīng)用建立抗高血壓治療的最佳方案56例高血壓患者

(SBP≥140mmHg和/或

DBP≥90mmHg)患者11月A患者2BCDBCDAA: 賴諾普利20mgB: 比索洛爾5mgC: 硝苯地平(拜新同

LA)30mgD: 雙氫克尿噻25mg+三氨苯喋啶50mg交替

A+B+C+D:n=36日期

達(dá)到

BP:<140/90mmHg Dickersonetal,Lancet,1999藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)(利尿劑,b阻滯劑,ACE抑制劑

或

鈣拮抗劑)%39%020406080在抗高血壓藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的血壓控制率日期劑量遞增日期Lawetal,BMJ2003不良反應(yīng)患者百分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量的兩倍標(biāo)準(zhǔn)劑量的一半-阻滯劑ACE抑制劑噻嗪類(lèi)鈣拮抗劑AT1-受體阻滯劑20151050-5試驗(yàn)患者數(shù):5996629644日期厄貝沙坦:劑量反應(yīng)性和耐受性來(lái)自安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總結(jié)果.

*SeDBP<90mmHg或從基線水平下降

10mmHg.Manin’tVeldAJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.治療有反應(yīng)者*的總體百分?jǐn)?shù)（%）7060504030200(n=539)(n=277)(n=357)(n=216)厄貝沙坦(mg/d)安慰劑75150300除外應(yīng)用安慰劑患者，發(fā)生不良事件的患者百分?jǐn)?shù)(%)-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=297)(n=516)(n=282)日期腎素-血管緊張素系統(tǒng)腎臟腎素AT1-受體肝臟血管緊張素原血管緊張素

I血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)血管緊張素

IIAT2-受體AT1-受體阻斷劑日期腎素-血管緊張素系統(tǒng)腎臟腎素AT1-受體肝臟血管緊張素原血管緊張素

I

胃促胰酶血管緊張素

IIAT2-受體AT1-受體阻斷劑日期血管緊張素轉(zhuǎn)化酶胃促胰酶血管緊張素

I血管緊張素

II[Pro11D-Ala12]AngI血管緊張素

II胃促胰酶日期血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、胃促胰酶特異性底物[Pro11D-Ala12]

血管緊張素I在人體手背靜脈縮血管反應(yīng)McDonaldetal,Circulation20017例觀察對(duì)象測(cè)量血管緊張素

I和[Pro11D-Ala12]AngI在手背靜脈滴注時(shí)的縮血管反應(yīng)- 6.25mg卡托普利應(yīng)用前后- 安慰劑應(yīng)用前后- 150mg厄貝沙坦應(yīng)用后日期80706050403020100縮血管反應(yīng)%血管緊張素

I[pro-11

D-Ala12]血管緊張素

I厄貝沙坦P=0.0007P=0.002McDonaldetal,Circulation2001

前 后

安慰劑

前 后

卡托普利

前 后

安慰劑

前 后

卡托普利對(duì)AngI和[Pro11D-Ala12]AngI的反應(yīng)日期聯(lián)合治療日期血壓正?；颊叩陌俜?jǐn)?shù)藥物A0 20 40 60 80 100%藥物

A+B藥物

B日期Rationaleofcombinationtherapy1. Combinationofdrugsloweringbloodpressurebydifferentmechanisms

antihypertensiveefficacy2. Complementaryactionsofdrugsfromdifferentclasses

preventionofcounter-balancingmechanisms

antihypertensiveefficacy3. Lowerdosesgenerallyneededwhentwodrugsarecombined

incidenceofside-effectslow-dosecombination!日期交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)人體所含鈉鹽的總量利尿劑日期厄貝沙坦/雙克聯(lián)合應(yīng)用和單獨(dú)應(yīng)用的

劑量反應(yīng)-16-14-12-10-8-6-4-20SeDBP(mmHg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0每組患者n120.WeberMetal.JHypertens.1998;16(suppl2):S129.每組患者n40.KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.安慰劑雙氫克尿噻12.5mg厄貝沙坦150mg厄貝沙坦150mg/雙氫克尿噻12.5mg安慰劑雙氫克尿噻12.5mg厄貝沙坦300mg厄貝沙坦300mg/雙氫克尿噻12.5mg日期厄貝沙坦聯(lián)合和單獨(dú)應(yīng)用的耐受性頭痛頭暈疲倦咳嗽由于不良反應(yīng)而終止用藥安慰劑(n=44)厄貝沙坦單獨(dú)應(yīng)用(n=126)厄貝沙坦/雙氫克尿噻(n=390)患者

(%)00510152025303540KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.日期BP正?；己玫哪褪苄詽M意用藥方法簡(jiǎn)單每天的依從性

長(zhǎng)期依從性日期有關(guān)抗高血壓藥物有效性和耐受性的重要性比較從醫(yī)生的角度來(lái)看周

月

年從患者的角度來(lái)看有效性耐受性00100%100%日期(有效性p+耐受性p)+(有效性d+耐受性d)

=持久性p:患者d:醫(yī)生日期ICE:方法學(xué)Hansfordetal,JHumanHypertens2002研究對(duì)象來(lái)自德國(guó)、法國(guó)和英國(guó)GP辦公室有關(guān)新近(Oct1,1997toSept30,1998)診斷為高血壓并初始給予抗高血壓藥物單獨(dú)治療患者(n=2，416)的醫(yī)療記錄日期100806040200方差分析#不包括安博維P=0.001;?P=0.009vs安博維堅(jiān)持初始抗高血壓藥物單獨(dú)治療患者的比例利尿劑ICE:堅(jiān)持初始抗高血壓藥物單獨(dú)治療12月后CCBs氯沙坦-阻滯劑AIIRAs#安博維34.442.043.644.749.751.360.8*****?ACE抑制劑日期心臟肥大血管肥大高血壓心肌梗死冠心病動(dòng)脈粥樣硬化充血性心力衰竭醛固酮腎臟疾病中風(fēng)?日期心臟肥大血管肥大高血壓心肌梗死冠心病血管緊張素

II動(dòng)脈粥樣硬化充血性心力衰竭醛固酮腎臟疾病中風(fēng)日期高血壓高脂血癥糖尿病吸煙氧化負(fù)荷

過(guò)亞硝酸鹽一氧化氮

炎癥動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮功能不全日期化學(xué)因子

(MCP-1)粘附分子(VCAM-1,ICAM-1,

P-selectin)細(xì)胞因子

(interleukin-6,TNF-)血管緊張素II對(duì)炎癥反應(yīng)的影響血管緊張素

IIOx-LDLNAD(P)H氧化酶

超氧化物

TNF- = tumornecrosisfactoralphaMCP-1 = monocytechemoattractantproteintype1VCAM-1 = vascularcellularadhesionmolecule-1ICAM-1 = intercellularadhesionmolecule日期厄貝沙坦75to150mg/d治療24周33例血壓正常的穩(wěn)定性冠心病患者對(duì)血清

VCAM-1,TNFa-RII和超氧化物水平的作用厄貝沙坦，是一種血管緊張素II受體抑制劑，可調(diào)節(jié)早期動(dòng)脈粥樣硬化患者的炎癥標(biāo)志物水平Navalkaretal,JAmCollCardiol,2001日期Navalkaretal,JAmCollCardiol,2001*p<0.001vs對(duì)照組#p<0.001vs治療前2402202001801601401201000 5 10 15 20 25冠心病患者(n=33)對(duì)照組(n=24)*##周數(shù)超氧化物(ng/mgprotein)

日期利尿劑BP心血管預(yù)后

血管緊張素

II氧化負(fù)荷

-AT1-受體- Negativeimpact日期利尿劑

+AT1-受體阻斷劑BP心血管預(yù)后

血管緊張素

II氧化負(fù)荷++ Positiveimpact?AT1-受體日期高血壓治療流程

改善生活方式未達(dá)目標(biāo)血壓(<140/90mmHg，糖尿病或慢性腎病患者<130/80mmHg)初始治療選擇無(wú)強(qiáng)烈指征的高血壓有強(qiáng)烈指征的高血壓1級(jí)高血壓(收縮壓140-159mmHg或舒張壓90-99mmHg)多數(shù)應(yīng)用ACE抑制劑、ARB、受體阻滯劑、CCB或聯(lián)合應(yīng)用2級(jí)高血壓(收縮壓160mmHg或舒張壓

100mmHg)多數(shù)應(yīng)用ACE抑制劑、ARB、受體阻滯劑、CCB或聯(lián)合應(yīng)用未達(dá)目標(biāo)血壓調(diào)整劑量或加用其它藥物，直至達(dá)到高血壓考慮請(qǐng)高血壓專(zhuān)家會(huì)診需要使用其它降壓藥(利尿劑、ACE抑制劑、ARB、受體阻滯劑、CCB)日期高血壓藥物治療思考:

治療前的血壓水平

是否存在TOD或危險(xiǎn)因素2003EuropeanSocietyofHypertension-EuropeanSocietyofCardiologyGuidelinesfortheManagementofArterialHypertension,JHypertens,2003兩種藥物低劑量聯(lián)合應(yīng)用在以下方案中進(jìn)行選擇:單個(gè)藥物低劑量應(yīng)用如果未達(dá)到目標(biāo)血壓值:先前應(yīng)用的藥物足量使用改用另一種藥物低劑量使用先前聯(lián)合應(yīng)用的藥物足量應(yīng)用加用第三種藥物低劑量應(yīng)用如果未達(dá)到目標(biāo)血壓值:兩-三種藥物聯(lián)合應(yīng)用兩-三種藥物聯(lián)合應(yīng)用日期固定低劑量聯(lián)合治療盡早使血壓正?；垢哐獕褐委熤杏捎趧┝空{(diào)整所帶來(lái)的麻煩

患者堅(jiān)持終身治療的積極性

費(fèi)用固定低劑量聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)日期心血管危險(xiǎn)性抗高血壓治療期間的BP0-+-日期由于治療帶來(lái)的負(fù)擔(dān)生活質(zhì)量心血管危險(xiǎn)性

(血糖,K

,

低密度脂蛋白

,SNA

)負(fù)面反應(yīng)日期心血管危險(xiǎn)性抗高血壓治療期間的B