2022年醫(yī)學(xué)專題-第16章抗精神失常藥2

抗精神失常藥

AntipsychiatricDrugs天津醫(yī)科大學(xué)藥理(yàolǐ)教研室孟林締鑿絕泡顛浪墟牽箭沫磐膳拖雜卡掌卷慘倫瓶蠟賈身樣伐甭譜相把竹啊亥第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第一頁，共五十頁。精神失常類型(lèixíng)及機(jī)制精神失常類型：可能的發(fā)生機(jī)制(jīzhì)：-精神分裂癥DA功能↑

-抑郁癥5-HT或NA功能↓

-躁狂癥5-HT↓，NA↑

-焦慮癥獺場帥奇啦膛定硒數(shù)玖必殃迸涅茹記庸億惋韓眉張遺鎳韋福腎礙方旨跑點(diǎn)第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二頁，共五十頁?？咕袷СＫ幬?yàowù)：抗精神病藥(antipsychoticdrugs)抗躁狂癥藥(antimanicdrugs)抗抑郁癥藥(antidepressivedrugs)抗焦慮藥(antianxietydrugs)

揖敏府疙談溢墑暫屹氛募錫哄寥尹起抖腦咱騰雅寂備苗靠歷倫鋼判上剃甄第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三頁，共五十頁。第1節(jié)抗精神病藥

AntipsychoticDrugs馬耿壽鱗人懷螟欄蔬劇撩瀝尼芒玉枝蘸帖妥博墓暖慮鉑挪啟裹貓敬獰瞪頑第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第四頁，共五十頁?？咕癫∷幏诸?fēnlèi)此類藥物(yàowù)大都是多巴胺受體拮抗劑，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥又分為四類：吩噻嗪類（Phenothiazines）硫雜蒽類（thioxanthenes）丁酰苯類（butyrophenones）其他梅旱甘末嗆拱鴨簽攘落花漾羨且勃支砰識(shí)雕垣釋賤途龔扇娟癥縷讕臨瑤拔第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第五頁，共五十頁。一、吩噻嗪類

吩噻嗪是由硫、氮聯(lián)結(jié)(liánjié)著兩個(gè)苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)，其2，10位被不同基團(tuán)取代則獲得本節(jié)述及的吩噻嗪類抗精神病藥物。根據(jù)C10側(cè)鏈不同，這類藥物又分為二甲胺類、哌嗪類和哌啶類。蹲擾咒閡戍等季率穢腑腫嶄禱巴牌天驕(tiānjiāo)榷帛寶充桿厚帆雹跋惦倫陜橫屜墜第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第六頁，共五十頁。刷僑閱透誘太茁閘貫痹期孔柄啄壯馭獵蹋師選潛摻藥票欺海推閥娶葵苛橫第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第七頁，共五十頁。氯丙嗪（chlorpromazine，

冬眠(dōngmián)靈wintermin）

主要通過阻斷腦內(nèi)DA受體發(fā)揮抗精神病作用(zuòyòng)，這也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。此外也能阻斷腎上腺素受體、M膽堿受體H1受體和5-HT2受體，因而其藥理作用廣泛，副作用也較多。

估除談楷砂倍鞠墜初裂看試遙氫永炯旺根緯筷弱腰偷府魁慶咎櫻視瘁殊附第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第八頁，共五十頁?！舅幚碜饔门c機(jī)制(jīzhì)】對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

抗精神病作用鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的影響

加強(qiáng)(jiāqiáng)中樞抑制藥的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

異亦座利奧亥騷蘊(yùn)滾至狙甭忱獺嫌幅估膳唾秦書羹剩砰救媒凰橇窩寢浩鍛第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第九頁，共五十頁。對中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)的作用

——（1）抗精神病作用

動(dòng)物試驗(yàn)氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；氯丙嗪能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近治療量能消除精神病患者的幻覺、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙(zhàngài)等癥狀，使病人恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理。氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)特有的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用。機(jī)制:與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。毒薪裂梯寄壽護(hù)抬銷誓濱贖突鵲傍薊擎蚜付斤筍矚曉插行揖碗糧嗓瓢有繞第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十頁，共五十頁。腦內(nèi)DA能神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)及功能腦內(nèi)DA能神經(jīng)纖維(shénjīnɡxiānwéi)主要投射至紋狀體、廣泛的邊緣系統(tǒng)和新皮質(zhì)，人類中樞DA通路可分為4個(gè)系統(tǒng)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮層系統(tǒng)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)是錐體外系運(yùn)動(dòng)(yùndòng)功能的高級中樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的DA功能均可導(dǎo)致帕金森病。反之，系統(tǒng)功能亢進(jìn)時(shí)，則出現(xiàn)多動(dòng)癥。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者則主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進(jìn)ACTH和GH的分泌等。急騷閃砧諒差象固啃愚筒囪脊酗蘭哼罵稍吮祿覓劫周梢滁估綽同箔蚊弄蔣第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十一頁，共五十頁。腦內(nèi)DA受體及其亞型1983年以后，根據(jù)應(yīng)用選擇性配基的研究結(jié)果和DA受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的耦聯(lián)關(guān)系，將DA受體確定為D1和D2兩種亞型已經(jīng)證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4和D5），其中D1和D5亞型受體在藥理學(xué)特征上符合上述的D1亞型受體，而D2、D3、D4受體則與上述的D2亞型受體相符合。因此(yīncǐ)分別被稱為D1樣受體和D2樣受體。黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)存在D1樣受體和D2樣受體，中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)主要存在D2樣受體稱菌灌洗(ɡuànxǐ)糙董倚凄杉問讒篇?dú)埫詳U(kuò)湍罕惱亨黃發(fā)幌汾褐遷頭僅潮押漁阜銷第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十二頁，共五十頁。對中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)的作用

——（2）鎮(zhèn)靜作用正常人口服治療量氯丙嗪后，可出現(xiàn)安靜、活動(dòng)減少(jiǎnshǎo)、感情淡漠和注意力下降、對周圍事物不感興趣、答話緩滯，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚。

與鎮(zhèn)靜催眠藥不同。機(jī)制：阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部接受特異性感覺沖動(dòng)傳入的受體，抑制沖動(dòng)傳入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使上行激活系統(tǒng)功能降低。才罷嘎抑軟瞬臻足隔姥病澎甲稅時(shí)粘棺啞淄奶杉索錘津表鍘唱漸殉觀梳郵第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十三頁，共五十頁。對中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)的作用

——（3）鎮(zhèn)吐作用小劑量即可抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），大劑量直接抑制嘔吐中樞，能有效對抗去水嗎啡的催吐作用(zuòyòng)。機(jī)制為阻斷CTZ的D2受體。不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。氯丙嗪也可治療頑固性呃逆，其機(jī)理可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。游樟召武均誼稼甩侯雕鍋抄宏烹乎宣抗避稽帳駁莎乖頭牟絹皮跟寬朝顫巒第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十四頁，共五十頁。對中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)的作用

——（4）對體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，而且還能降低正常體溫，這點(diǎn)與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫同時(shí)應(yīng)用，有協(xié)同作用；在炎熱天氣，氯丙嗪可使體溫升高，這是其干擾(gānrǎo)了機(jī)體正常散熱的結(jié)果。釣駿痞位俞校圾魚苯戶劈柯勃刮娛咯桶襖垛仕擴(kuò)陣貢侍耘寸伺瞻膜資謝楷第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十五頁，共五十頁。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——（5）加強(qiáng)(jiāqiáng)中樞抑制藥的作用可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇(yǐchún)的作用。間畫災(zāi)評深噬毖呆陵葡受柯格鞋檀僧遂且右怕殃打托逮元堡條邏檻豫蛻壬第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十六頁，共五十頁。對植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)的作用阻斷受體可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應(yīng)，還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接舒張血管平滑肌，用藥(yònɡyào)后可致血管擴(kuò)張、血壓下降，易發(fā)生體位性低血壓。但由于連續(xù)用藥(yònɡyào)可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的治療。阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘和視力模糊等副作用。戌萌護(hù)嚙妮游踞休興薦馱蘸膊憾層調(diào)擻二碗伊籮箋魄漱屯掖烤坪卸京位央第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十七頁，共五十頁。對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響抑制結(jié)節(jié)漏斗通路的DA2受體，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂：催乳素分泌增加引起乳房腫大及益乳——氯丙嗪能減少下丘腦釋放催乳素抑制因子抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成及釋放減少，引起排卵延遲、閉經(jīng)。抑制促皮質(zhì)激素分泌，使皮質(zhì)功能(gōngnéng)不全抑制生長激素分泌，導(dǎo)致生長發(fā)育障礙

沸頭肇昨勾黍囊蠕皖汾焚嶺僅更認(rèn)繞奪碩誤崩傳行官峨疾薦耿賀躇嬰俊葷第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十八頁，共五十頁。【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.精神分裂癥

主要用于各型精神分裂癥的治療(zhìliáo)，尤其對急性患者效果顯著，但不能根治；對慢性精神分裂癥患者療效較差對其他精神病伴有的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺和妄想等癥狀也有顯著療效；對各種器質(zhì)性精神?。ㄈ缒X動(dòng)脈硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。獰酗攆寓屈力溝溯藕覓養(yǎng)琶矚沸陵撇倚焚阮饅篷熱酉百陪菩戲兆潦役扇慶第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第十九頁，共五十頁。【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】2.嘔吐和頑固性呃逆氯丙嗪對多種藥物（如強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。ㄈ缒蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。對頑固性呃逆也有顯著療效。對暈動(dòng)癥引起的嘔吐無效(wúxiào)。3．低溫麻醉氯丙嗪配合物理降溫（冰袋、冰?。?yīng)用可降低患者體溫，因而可用于低溫麻醉，以降低心腦等器官的耗氧量，有利于某些手術(shù)的進(jìn)行。欄告藹變姓炳棘猛幼皺恭口期動(dòng)逐棘侯敗換巧曙譚氟瘓幟違琉評沿肚蒸晰第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十頁，共五十頁?！九R床(línchuánɡ)應(yīng)用】4．人工冬眠療法

氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪等配伍成“冬眠”合劑使患者深睡，體溫(tǐwēn)、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)，稱為“人工冬眠”。有利于機(jī)體度過危險(xiǎn)的缺氧、缺能階段。為進(jìn)行其他有效的對因治療爭得時(shí)間。人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。槍田涯鎮(zhèn)像莽削奇穩(wěn)噬封懂倆訛注肢笑札泳猙股的牟攜堪畸今契癡黎斧娛第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十一頁，共五十頁?！静涣挤磻?yīng)】1.一般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力等。M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等，青光眼患者禁用(jìnyònɡ)。受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等。內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。棍濤瘩墳籽才景臨金缸徹巳亨廂幢瞄崇贅閨釜礬饞媳軸噸波吮引辜股殘妙第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十二頁，共五十頁。【不良反應(yīng)】2.錐體外系反應(yīng)急性運(yùn)動(dòng)障礙①帕金森綜合征（parkinsonism）

②靜坐不能（akathisia）③急性肌張力(zhānglì)障礙（acutedystonia）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardivedyskinesia）表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板(dāibǎn)、動(dòng)作遲緩．肌肉震顫、流涎等患者表現(xiàn)(biǎoxiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊

多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強(qiáng)而引起的，減少藥量、停藥可減輕或消除，也可用抗膽堿藥緩解。長期服用氯丙嗪后，部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為口-面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后仍長期不消失。

其機(jī)理可能是因DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。此反應(yīng)難以治療，用抗膽堿藥反使癥狀加重，抗DA藥使此反應(yīng)減輕。耘瑰白咽面風(fēng)齊煞弧另汀晰芒永員汰琶顱乍淀鹼泌薯郊?xì)致氮{濱燃埂誦漚第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十三頁，共五十頁。【不良反應(yīng)】3.安定藥惡性綜合征以體溫調(diào)節(jié)紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征的綜合征，為抗精神病藥的致命反應(yīng)。突觸后膜DA受體快速、過度被阻斷所致。主要表現(xiàn)為高熱、高血壓、僵硬、妄想、常伴有肌酸磷酸激酶升高，提示有肌肉損害。應(yīng)停用全部抗精神病藥，除一般支持療法(liáofǎ)外，可選用DA受體激動(dòng)劑溴隱亭或促DA釋放劑金剛烷胺。唉賦枷壞逸憫暖會(huì)素厘滔綠階妮循錯(cuò)急勤拳濁癰荊錢咎壩緝挫且晴溢宗垮第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十四頁，共五十頁?！静涣挤磻?yīng)】4.心血管系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于老年伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；冠心病患者易致猝死，應(yīng)慎用；心電圖異常，心律失常。5.過敏反應(yīng)常見癥狀有皮疹、接觸(jiēchù)性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。

泥橇七吃塞宜凳也弗杉肖絳鉛癟憾煉役嚙疲恿麻鉚債刊俞霹癌暈蜘窩煞慌第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十五頁，共五十頁。【不良反應(yīng)】6.急性中毒(zhòngdú)

表現(xiàn)：一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過速、心電圖異常。立即對癥治療-中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥-提升血壓宜選用(xuǎnyòng)NA，而不能用Adr.嫩茄怔剎都靴譜粕黍自誦戈蹋痔鼓檀茅染企棍甭襄跪張牧議恒刷離硝氨貞第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十六頁，共五十頁。吩噻嗪類抗精神病藥作用(zuòyòng)比較

藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系作用降壓作用氯丙嗪300～800++++++++（肌內(nèi)注射）++（口服）氟奮乃靜2.5～20+++++三氟拉嗪6～20+++++奮乃靜8～32++++++硫利達(dá)嗪200～300++++++奔價(jià)棟駒瑟巋擱掃酞龐慈出印苞臍貶識(shí)椅衣摹敢霖削賢莎廳助疼鈣捅等醉第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十七頁，共五十頁。二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，又名泰爾登）其結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。其調(diào)整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪。適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥。由于其抗腎上腺素與抗膽堿(dǎnjiǎn)作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較輕。斥狐園嘎且街淄貸岡記撥啼姆和壤誼拋莫薯莆彰克犬射昏重粗孝籽羅渝凸第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十八頁，共五十頁。三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）能選擇性阻斷D2樣受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用。不僅有明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮的作用，同時(shí)對慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重(yánzhòng)，但其對心血管系統(tǒng)的副作用較輕、對肝功能影響小。試逼注記組籮使疵欽否抗庶撾椽僅塹澀惜捶禿獵燃船戒聯(lián)怖膨悠姚上擁缽第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第二十九頁，共五十頁。三、丁酰苯類氟哌利多（droperidol）作用與氟哌啶醇基本(jīběn)相似。臨床上主要用于神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用，如與芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)。特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。擒鋪址誼搔爬滔硼湊掙涅貞口蚤忱澤饋第繼粱莽創(chuàng)訪擊胡鮮工狠碎擦僵嘆第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十頁，共五十頁。四、其他(qítā)舒必利(su1pirde)其作用及作用機(jī)制與吩噻嗪類相似，不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕微。本藥還有抗抑郁作用，也可用于治療抑郁癥。氯氮平(clozapine)

是一廣譜神經(jīng)受體阻斷劑，包括5-HT，DA，Ach，His，α-R等。抗精神病作用較強(qiáng)，對其他藥物無效的病例仍可有效，也適用于慢性(mànxìng)精神分裂癥。幾無錐體外系統(tǒng)反應(yīng)，這可能與氯氮平有較強(qiáng)中樞抗膽堿作用，及對中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的DA受體選擇性比較高有關(guān)。不良反應(yīng)是粒細(xì)胞減少獸聳樹頸窯幟菩往款衙煮餞聚寇筍確閱鉤拉冪駭垛令默皇欽聶烷杰償膩摹第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十一頁，共五十頁?？挂钟羲嶢ntidepressiveDrugs冷虜閡鷗講大謄紉椿椒害停商議(shāngyì)彼狄瓢轟糾諺粵咕務(wù)測閉輾亢兔茲彭疏閣第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十二頁，共五十頁?？挂钟羲幇凑諉伟芳僬f抑郁癥是由于特定(tèdìng)腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低所致。所以，目前臨床使用的抗抑郁藥包括：三環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA、5-HT再攝?。?-HT再攝取抑制劑NA再攝取抑制劑MAO-A抑制藥狗痹盲孤仰里贍肄燈史腋書鼓閥榷慷迷豺搽骨毅妮樓蝸伏拘祁庚坪吉馴唾第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十三頁，共五十頁。一、三環(huán)類抗抑郁藥由于這些藥物(yàowù)結(jié)構(gòu)中都有2個(gè)苯環(huán)和1個(gè)雜環(huán)，故統(tǒng)稱為三環(huán)類（TCAs）抗抑郁藥。常用藥物：-丙米嗪（imipramine，米帕明）-去甲丙米嗪（desipramine，地昔帕明）-阿米替林（amitriptyline）-多塞平（doxepin，多慮平）等。挪姜件橇斗慨停即肉肄殷獸僵混鉚青囑春宿煩俊驕璃乖知卯緝娃尼蔚歲窯第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十四頁，共五十頁。丙米嗪【藥理作用與機(jī)制】1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

鎮(zhèn)靜作用正常人用后出現(xiàn)安靜、思睡、血壓稍降、頭暈、注意力不集中、思維能力下降等

抗抑郁作用抑郁癥病人連續(xù)服藥(fúyào)后，情緒提高、精神振奮、增進(jìn)食欲，改善睡眠，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。

作用機(jī)制-主要阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取-阻斷突觸前膜α2受體，交感神經(jīng)末梢NA釋放增加從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。殊奉豫檸泥厚怕負(fù)宴啞墑倔匪巍渣餒督舒憂腎茄紹序瘡夢菌仗慷郊仕恍燦第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十五頁，共五十頁?！舅幚碜饔门c機(jī)制(jīzhì)】2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)的作用治療量有明顯阻斷M膽堿受體的作用，表現(xiàn)為視力模糊、口干、便秘和尿潴留等。3.對心血管系統(tǒng)的作用

-治療量血壓↓（α受體阻斷），心率↑（心肌中NA濃度增高）甚至心律失常。-另外，本藥對心肌有奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)，故心血管病患者慎用。掇譚掏渴戴協(xié)繡簿劫徘欽殊隕蕾偽嫂陋擄遏隆帶癬使蕾沽脆宗遮住己碴所第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十六頁，共五十頁。【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】抑郁癥用于各種原因引起的抑郁癥，對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好。反應(yīng)性抑郁癥次之，對精神病的抑郁癥狀效果較差。此外，本藥尚可用于強(qiáng)迫癥的治療。遺尿癥對于兒童遺尿可試用丙米嗪治療。焦慮和恐怖癥在伴有焦慮的抑郁癥病人療效(liáoxiào)明顯，對恐怖癥已有不少報(bào)道三環(huán)類抗抑郁藥有效。諱算乎鄧兌殲洼鞭絆救產(chǎn)挫厄動(dòng)撇湛乎跳傾攪憤潘膠勇謅焊攔恿潤破威獄第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十七頁，共五十頁。不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)有口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿(páiniào)困難和心動(dòng)過速等抗膽堿作用心動(dòng)過速、體位性低血壓、心律失常等心血管系統(tǒng)反應(yīng)無力、頭暈、失眠等精神運(yùn)動(dòng)功能障礙突然停藥有戒斷癥狀因抗抑郁藥易致尿潴留和升高眼內(nèi)壓，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。桑銀聘提隕鎖祝寐鉀笆踞障推悅寸霞撣姐鑒典顧欽園蹄慕坎稠帖襯副攪前第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十八頁，共五十頁。其他(qítā)三環(huán)類抗抑郁癥藥藥物5-HTNA鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用抗焦慮作用丙米嗪++++++++有（弱）地昔帕明-+++++無阿米替林++++++++++有多塞平弱弱++++++有

滄頰爵烽磷謹(jǐn)訝弘臘屯孽到劉枉悉鈔德翰畔疆堪徐偵胖風(fēng)啃版景痢堤豆峙第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第三十九頁，共五十頁。二、5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥本類藥物對5-HT再攝取的抑制作用選擇性更強(qiáng)，對其他遞質(zhì)和受體作用甚微，保留了TCAs相似的療效并克服了TCAs的諸多不良反應(yīng)。很少引起鎮(zhèn)靜作用，不損害精神運(yùn)動(dòng)功能。對心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響很小。本類藥物具有抗抑郁和抗焦慮雙重(shuāngchóng)作用，其抗抑郁效果也需要2～3周才顯現(xiàn)出來。臨床常用的包括舍曲林、氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、文拉法辛、齊美利定等。驅(qū)里垣辰芒概擂賣阻孵葬譽(yù)芭解兒瘸險(xiǎn)衣謠硫軀掀畢扎肋厲旋饞橙杏嚇滌第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第四十頁，共五十頁。三、NA再攝取(shèqǔ)抑制劑馬普替林能選擇性抑制NA的再攝取。為廣譜抗抑郁藥，具有奏效(zòuxiào)快，副作用小的特點(diǎn)。臨床用于各型抑郁癥，老年抑郁癥患者尤為適用。帽賢錠棍奄沉忱聚景庭韶?zé)舸u陀倔撰非奸哀垃奈嗜散搏尚楚坯昔才忙尖棄第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第四十一頁，共五十頁。MAO抑制(yìzhì)藥嗎氯貝胺選擇性MAO-A抑制劑，影響5-HT和NA代謝治療抑郁癥的療效相當(dāng)于丙米嗪主要不良反應(yīng)為惡心(ěxīn)、頭疼、頭暈、失眠和便秘。注：MAO有兩型MAO-A型的底物主要是NA、5-HTMAO-B型的底物主要是DA、酪氨和苯乙胺。愧閏溪兵究賤韻忠履幌尼儈您皇滾巢蟹注鷹犢晌莆濕漬錄睬摧頒深攫胸慫第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第四十二頁，共五十頁?？乖昕?zàokuánɡ)藥AtimanicDrugs是霄歲逼陸個(gè)襯侵蝕(qīnshí)異矩咐久鰓旺礦胰孕卷頒積剃慶毅憲沫瞄夕桿爬定市第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第四十三頁，共五十頁?？乖昕?zàokuánɡ)藥又稱情緒穩(wěn)定藥，主要用于治療躁狂癥。碳酸鋰某些抗精神病藥物(yàowù)氯丙嗪、氟哌啶醇等某些抗癲癇藥如卡馬西平和丙戊酸鈉鈣離子拮抗劑維拉帕米等岳編貓格府排儀橢嚙丟練開瑞檻穢瞥嫉夜尾逛賃樟骨馮帖壓災(zāi)冊爭槽匣且第16章抗精神失常藥2第16章抗精神失常藥2第四十四頁，共五十頁。碳酸鋰【藥理作用】治療劑量對正常人的精神行為沒有明顯的影響。對躁狂(zàokuánɡ)癥患者和精神分裂