同D不同質-不同維生素D制劑的區(qū)別課件

同D不同質——與普通維生素D和阿法骨化醇比較主要內容作用方式及藥代動力學特征比較鈣吸收比較臨床療效及安全性比較1，25（OH)2D3是維生素D的直接活性產(chǎn)物，故稱為活性維生素D羅蓋全?1,25(OH)2D3

普通維生素D活性維生素D31,25(OH)2D31α(OH)D3活性維生素D31,25(OH)2D3活性維生素D325羥化酶1α羥化酶25羥化酶羅蓋全?無須肝、腎羥化激活，是活性維生素D3羅蓋全?vs阿法骨化醇

EvyonLM.Practice.1990;17-26羅蓋全?起效更直接、更迅速羅蓋全?用藥后2小時即可達到血漿濃度峰值羅蓋全?vs阿法骨化醇BrandiLetalNephrolDialTransplant(2002)17:829-842生物利用度%羅蓋全1α(OH)D3健康人群中，羅蓋全生物利用度高,接近1α(OH)D3的兩倍羅蓋全?

生物利用度更高羅蓋全?vs阿法骨化醇羅蓋全?

鈣吸收效果更好，應答更強顯示血鈣水平，大約10％的患者沒有應答1Caniggiaetal.OsteoporosisInt1993;3(suppl1):S181-5羅蓋全?vs阿法骨化醇羅蓋全?有更廣泛的適用人群中華骨質疏松和骨礦鹽雜志。2011；4（1）：2-17生物利用度高、100%應答提示羅蓋全應用效價高，適用人群更廣。羅蓋全適用于肝、腎功能不全以及1α羥化酶缺乏的患者羅蓋全?vs阿法骨化醇羅蓋全?促進大多數(shù)絕經(jīng)后骨質疏松患者骨密度、骨礦物含量的增加CaniggiaA,etal.OsteoporosInt.1993;3Suppl1:181-51.070.782.230.79-0.21-0.87-0.25-0.16平均變化比例（%）羅蓋全?vs阿法骨化醇羅蓋全?阿法骨化醇效力最有效的活性維生素D效力弱藥物本質活性藥物前體藥物肝臟代謝無需轉換需25羥化酶到達血漿濃度峰值時間2h6h療效可控100%患者應答有10%患者無應答適用人群廣泛對肝功能受損的病人都有效對肝功能受損的病人無效治療骨質疏松療效+++安全性體內蓄積少，逆轉中毒時間短體內蓄積多，逆轉中毒時間長兩者主要區(qū)別羅蓋全?vs阿法骨化醇羅蓋全?vs普通維生素D鈣、維生素D無法有效預防骨折GrantAM,etal.Lancet.2005;365(9471):1621-8英國RECORD試驗：5292名有骨質疏松性骨折史的人群（≥70歲）隨機接受維生素D800IU/d、Ca1000mg/d、Ca＋維生素D或安慰劑，隨訪24-62個月羅蓋全?vs普通維生素DTilyardetal.NEJM1992;326:357-62羅蓋全?預防新發(fā)椎骨骨折效果顯著622例新西蘭絕經(jīng)后骨質疏松患者3年前瞻性、多中心、單盲研究羅蓋全?治療組3年降低69%羅蓋全?vs普通維生素D1985.1-2003.1維生素D14項+羅蓋全10項+阿法D39項RCT患者例數(shù)：3013名RichyF,etal.CalcifTissueInt.2005;76(3):176薈萃分析：維生素D和活性維生素D對骨量丟失和預防骨折比較研究終點：骨量丟失

effect-size（ES）：表示治療組和對照組間骨密度（BMD）的相對變化情況羅蓋全?vs普通維生素D批準的適應癥*適應癥腎性骨病

骨質疏松癥

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進甲狀旁腺功能低下癥佝僂病和骨軟化

治療膳食補充不足

羅蓋全

?

普通維生素D

?

*批準的適應癥可能因國家而異

?羅蓋全用于預防和治療骨質疏松；?普通維生素D僅用于預防骨質疏松羅蓋全?vs普通維生素D羅蓋全?普通維生素D性質治療藥物營養(yǎng)補充生物活性最具生物活性的維生素D類似物無生物活性，必須轉化成活性代謝物起效方式無需，已經(jīng)具有生物活性，起效快需要肝-25羥化酶，腎1α-羥化酶轉化，起效慢對所有維生素D缺乏癥有效性是僅對維生素D不足患者有效對維生素D水平正常的患者不增加1，25（OH）2D3（骨化三醇）的