預(yù)先資格申請(qǐng)基本藥物

預(yù)先資格申請(qǐng)基本藥物藥物質(zhì)量可交換性評(píng)價(jià)培訓(xùn)班WHO指南:生物等效性檢驗(yàn)對(duì)照藥物的選擇發(fā)言人:Drs.J.Welink高級(jí)藥劑師NL藥品審評(píng)委員會(huì)WHOE-mail:指南性文件 *申請(qǐng)者對(duì)進(jìn)行預(yù)先資格申請(qǐng)藥物的對(duì)照藥物選擇的注意事項(xiàng) *仿制藥指南 -附錄7(多來(lái)源（仿制藥）藥物：可替換性研究注冊(cè)要求指南） -附錄11(多來(lái)源（仿制藥）藥物進(jìn)行可替換性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥物的選擇指南）簡(jiǎn)介 *關(guān)于預(yù)先資格申請(qǐng)項(xiàng)目的注意事項(xiàng)

仿制藥質(zhì)量簡(jiǎn)介重量錯(cuò)誤17%非活性成分原因60%其他錯(cuò)誤7%成分錯(cuò)誤

16%根據(jù)各國(guó)向WHO數(shù)據(jù)庫(kù)匯報(bào)的325例不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的藥物得到的百分比

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lightoppositesurprisesidekeptdesire?armmetwifeeffectprettieryounggreaterprinciple.簡(jiǎn)介多來(lái)源（仿制藥）藥品必須符合原研產(chǎn)品適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。另外，還必須提供有關(guān)該藥品與已經(jīng)上市同等藥品具有已經(jīng)證明的臨床上的可替換性的治療。對(duì)照藥物對(duì)照藥物: *多來(lái)源藥品在臨床上可以證明有可替換性的一種藥品

*被選擇的對(duì)照藥物往往由國(guó)家藥監(jiān)部門指定對(duì)照藥物對(duì)照藥物: 經(jīng)過(guò)審批，資料完整，新藥

-安全性和有效性得到確認(rèn)質(zhì)量臨床前研究臨床研究對(duì)照藥物對(duì)照藥物的選擇:對(duì)照藥物藥監(jiān)部門的選擇標(biāo)準(zhǔn):選擇已經(jīng)在確認(rèn)過(guò)質(zhì)量、安全性和有效性的新藥（經(jīng)國(guó)家水平認(rèn)定為新藥）從WHO的對(duì)照藥物列表中選擇(WHO對(duì)照藥物)從藥事管理嚴(yán)格的國(guó)家中選擇新藥(比如經(jīng)過(guò)ICH等認(rèn)定的新藥)如果沒有確定的新藥可以選擇，必須對(duì)對(duì)照藥物進(jìn)行審評(píng)對(duì)照藥物沒有可以選擇的新藥時(shí)需要進(jìn)行的審評(píng)工作：經(jīng)過(guò)ICH-和有關(guān)國(guó)家的審批經(jīng)WHO預(yù)先資格認(rèn)證有大量的臨床試驗(yàn)文件（報(bào)告）經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間、沒有問(wèn)題的上市后監(jiān)測(cè)A和B列表WHO提供的對(duì)照藥物列表 -藥監(jiān)部門/藥物公司信息表A:WHO基本用藥示范列表 -各國(guó)市場(chǎng)中“最好的”新藥表B:沒有新藥可供選擇的產(chǎn)品 -沒有進(jìn)行等效性研究 -根據(jù)當(dāng)?shù)?、?guó)家或者區(qū)域藥典的質(zhì)量、安全性和有效性 -信息不完整的新藥產(chǎn)品

－沒有新藥，但有市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)藥物可選擇！………………………………決策樹選擇對(duì)照藥物WHO提供標(biāo)準(zhǔn)決策樹YESNOYESNONO???決策樹Comparatorpharmaceuticalproductofknownquality,safetyandefficacyInnovatorproductavailable?ConsiderinnovatorproductascomparatorConsiderobtaininginnovator:ListAConsidermarketleaderproductConsiderinnovatorproductascomparatorAvailableonlocalmarket?Innovatorproductknown?++-+-決策樹Comparatorpharmaceuticalproductofknownquality,safetyandefficacyQualitymarketleaderknown?ConsidersecondmarketleaderproductAcceptableresults?ConsidermarketleaderproductascomparatorFollowcompendialstandardapproachPresentonListB?Innovatorproductknown?ConsidermarketleaderproductConsidermarketleaderproductascomparatorConductcomparativecompendialtestsonmultisourceandmarketleaderproducts-+++---生物潛變WHO:也適用于單一市場(chǎng)的附錄11萬(wàn)一這個(gè)國(guó)家正處于危險(xiǎn)，則不要翻譯對(duì)照藥物可以選擇該國(guó)市場(chǎng)上最好的藥物在這個(gè)市場(chǎng)上沒有問(wèn)題但在其他市場(chǎng)如何？生物潛變InterchangeableNotInterchangeable歐洲、中東和非洲對(duì)單一市場(chǎng)或者多個(gè)國(guó)家市場(chǎng)使用的區(qū)分歐洲、中東和非洲對(duì)聲明與對(duì)照藥品有基本一致性的從簡(jiǎn)申請(qǐng)，在多個(gè)國(guó)家的申請(qǐng)可以某一成員國(guó)的對(duì)照藥進(jìn)行的生物等效性為基礎(chǔ)。歐洲、中東和非洲多個(gè)速釋口服藥物應(yīng)該基于申請(qǐng)者的法律狀態(tài)，作為相同的藥物劑型進(jìn)行申請(qǐng)。但是，‘合理的生物等效性數(shù)據(jù)’是指必須表明使用的國(guó)家的參照藥品的生物等效性。如果在所有的成員國(guó)中參照藥物的劑型相同，一般一個(gè)生物等效性研究即滿足要求。如果口服速釋藥物具有不同的劑型，申請(qǐng)者有責(zé)任闡述所申請(qǐng)的產(chǎn)品與在成員國(guó)的其他劑型的生物等效性。

EMEA是否需要進(jìn)行另外的生物等效性試驗(yàn)或者溶出度研究數(shù)據(jù)需要根據(jù)個(gè)案決定。因?yàn)榉轮扑幒蛥⒄账幨强梢蕴鎿Q的，所以對(duì)每個(gè)成員國(guó)內(nèi)部，需要進(jìn)行仿制藥和參照藥的生物等效性闡述。.根據(jù)生物利用度工作指南，膠囊和速釋片在組成和比例上有很大差異，因此，如果申請(qǐng)者不能評(píng)價(jià)參照藥物與相關(guān)成員國(guó)的所有劑型具有生物等效性，每個(gè)劑型需要生物利用度研究數(shù)據(jù)。EMEA注冊(cè)程序差異風(fēng)險(xiǎn)中心國(guó)家MRP某一國(guó)家新藥新藥的拓展線生物等效研究：仿制藥生物等效新藥的生物潛變新藥新藥的拓展線生物等效研究：仿制藥生物等效新藥的生物潛變研究：仿制藥生物等效?預(yù)先資格認(rèn)證項(xiàng)目對(duì)生殖健康產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)先資格認(rèn)證的可接受的參照藥物的列表舉例復(fù)方(FDC):對(duì)照藥物:僅限于與一種藥物進(jìn)行組合，作為可接受的參照藥物為什么?舉例生物等效性研究1999年經(jīng)歐盟、瑞士和WHO認(rèn)證:

Rimstar4-FDC?

與

Rimactane?+Isozid?+Rolab Pyrazinamide?+Myambutol?舉例Rimstar4-FDC?(利福平150,異煙肼75,吡嗪酰胺400,乙胺丁醇275mg)4片，一次服藥與

Rimactane?(瑞士諾華產(chǎn)品*)150mg利福平，4粒膠囊裝Isozid?(Fatol,德國(guó))100mg異煙肼，3片RolabPyrazinamide?(Rolab,南非)500mg吡嗪酰胺，3片裝Myambutol?(LederleArzneimittelGmbH&Co)400mg乙胺丁醇，2片，和100mg乙胺丁醇，2片生物