甲地臨床代表培訓(xùn)-yt0911課件

改善腫瘤患者生活質(zhì)量的第一選擇醫(yī)保專利40mg2、艾諾克的作用機(jī)理研究與臨床應(yīng)用1、甲地孕酮的發(fā)展歷程、艾諾克的處方資料2、艾諾克的作用機(jī)理研究與臨床應(yīng)用

1.甲地孕酮的發(fā)展歷程、艾諾克的處方資料化學(xué)名稱為：6-甲基-17α-羥基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯分子式：C24H32O4分子量：384.52藥代動(dòng)力學(xué)】口服本品160mg后能迅速吸收，血藥濃度升高較快，2小時(shí)后可達(dá)到峰值，吸收半衰期為2.5小時(shí)，大部分藥物以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式經(jīng)腎臟排泄，消除相半衰期為32.5小時(shí)。賈道儒行亦賈亦儒1.1甲地孕酮發(fā)展歷程年代用途含量說(shuō)明1896年

有人通過(guò)切除雙側(cè)卵巢治療雙側(cè)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的病人獲得成功。這是世界上第一例內(nèi)分泌治療腫瘤的例子20世紀(jì)50年代避孕藥小規(guī)格2mg以甲羥孕酮（安宮黃體酮）為代表的孕激素1971年

人們發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細(xì)胞里，存在雌激素受體（ER）。雌激素受體陽(yáng)性的病人接受雌激素，就能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，切斷雌激素來(lái)源，抵消雌激素作用，就會(huì)取得很好療效1973年乳腺癌內(nèi)分泌治療大規(guī)格250mg代表藥物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隱患1998年FDA批準(zhǔn)MA改善生活質(zhì)量40mg安全、有效、方便2001年FDA批準(zhǔn)MA治療惡液質(zhì)40-80mg價(jià)廉、有效、安全、方便2004年SFDA治療乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌及改善生活質(zhì)量小規(guī)格40mg國(guó)藥準(zhǔn)字H200400012004年批準(zhǔn)第1號(hào)賈道儒行亦賈亦儒本品為孕激素通過(guò)對(duì)垂體促性腺激素分泌的影響，控制卵巢濾泡的發(fā)育及生長(zhǎng)，從而減少雌激素的產(chǎn)生作用于雌激素受體，阻止其合成和重新利用，干擾其與雌激素的結(jié)合，抑制瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，還可拮抗糖皮質(zhì)激素受體，干擾類固醇激素受體與細(xì)胞生長(zhǎng)分化相關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白間的相互作用。2、艾諾克的作用機(jī)理研究與臨床應(yīng)用1.甲地孕酮的發(fā)展歷程、艾諾克的處方資料引言-1晚期腫瘤的治療原則的改變控制腫瘤控制疾病療效標(biāo)準(zhǔn)更加注重生存質(zhì)量而不是腫瘤

減輕放化療毒性及并發(fā)癥的發(fā)生

提高放化療療效逆轉(zhuǎn)多藥耐藥臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)高度重視引言-2提高中晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量賈道儒行亦賈亦儒引言-3提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期什么是理想的提高腫瘤患者生活質(zhì)量的藥物增加食欲保護(hù)骨髓抑制疼痛提高放化療療效抑制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移逆轉(zhuǎn)多藥耐藥甲地孕酮

1促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-I)的增加,增加食欲2促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及機(jī)體組織成分特別是脂肪組織的實(shí)質(zhì)性增加。3減少腫瘤患者外周血中惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子和5-羥色胺含量。促成纖維細(xì)胞分化，促前脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)TNF對(duì)成纖維細(xì)胞的分化阻斷。2.1MA治療惡液質(zhì)作用機(jī)理MA對(duì)晚期肺癌患者生活質(zhì)量的改善作用

160例Ⅲb～Ⅳ期肺癌患者，A組80例,采用MA與化療聯(lián)用方案;B組80例,采用單獨(dú)化療方案。方法：口服甲地孕酮320mg，2次/日，用藥7～10天，同時(shí)口服阿斯匹林100mg,1次/日，用以拮抗血栓形成的副作用；化療方案采用以鉑類為基礎(chǔ)常規(guī)方案。臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12（8）619-620.觀察項(xiàng)目A組n=80B組n=80食欲好轉(zhuǎn)率（%）56.75

0平均體重變化（kg）+2.5

-1.6平均能量攝入（J）25001600兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較甲地孕酮是目前改善惡液質(zhì)的首選用藥，比其它治療方法更方便，更安全化療期間骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮組高于對(duì)照組2.2MA保護(hù)骨髓賈道儒行亦賈亦儒2.3MA對(duì)內(nèi)分泌的影響與化療相比（乳腺癌）內(nèi)分泌治療具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)急性和遠(yuǎn)期毒性低療效不比化療差治療期間患者的生存質(zhì)量較高不僅可作為乳腺癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的輔助治療，還可用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的解救治療。治療效果以通過(guò)測(cè)定腫瘤細(xì)胞內(nèi)雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）水平而預(yù)測(cè)。賈道儒行亦賈亦儒

A在垂體水平上，孕激素可能通過(guò)負(fù)反饋，抑制下丘腦的LH、RH，抑制垂體FSH及LH的分泌B在整體水平上，可誘肝α-還原酶，增加體內(nèi)雄激素的降解。還可以加速雌激素活性較強(qiáng)的雌二醇變成活性較弱的雌酮，降低雌激素活性C在靶細(xì)胞水平，與PR有特異性高親和力，結(jié)合后的復(fù)合物，可競(jìng)爭(zhēng)性的抑制雌二醇與ER的結(jié)合阻斷了雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的促生長(zhǎng)作用。降低雌激素水平賈道儒行亦賈亦儒

晚期/復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者研究：美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組（GOG）選取1994年7月～1995年11月間晚期/復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者56例。給予MA80mg2次/d×3周，接著給予枸櫞酸TAM20mg2次/d×3周，間隔3周后重復(fù)此治療計(jì)劃，直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)阻止進(jìn)一步治療。為預(yù)防血栓栓塞，對(duì)體重超重>10%的患者采用MA的劑量為40mg2次/d。結(jié)論：MA結(jié)合TAM序貫治療對(duì)子宮內(nèi)膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺轉(zhuǎn)移等盆腔外癌灶，可獲得更好的完全緩解率和較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間。GOG的一項(xiàng)研究(英)\FioricaJV…\GynecolOncol.-2004,92(1).-10-14《國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》2004年31卷第6期賈道儒行亦賈亦儒

2.4抑制癌性疼痛降低腦內(nèi)興奮性氨基酸濃度,抑制炎癥反應(yīng),減輕離子失衡,調(diào)節(jié)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá),促進(jìn)神經(jīng)髓鞘形成等多種作用.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志2008年第35卷第2期孕酮直接和間接的發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用有效減輕癌性疼痛70％以上的晚期腫瘤患者以疼痛為主要癥狀之一，MA可以有效減輕癌痛，使播散性腫瘤患者慢性疼痛減輕，對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛療效顯著對(duì)非激素依賴型腫瘤患者同樣有效無(wú)嗎啡類藥物的成癮性衛(wèi)生部53號(hào)令第22-25條針對(duì)麻醉藥品的規(guī)定賈道儒行亦賈亦儒2.5抗腫瘤血管生成作用謝守珍等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（6）廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院卵巢癌手術(shù)后化療,第7個(gè)療程后行髂內(nèi)動(dòng)脈化療栓塞,同時(shí)數(shù)字減影觀察盆腔病理血管MPA對(duì)卵巢癌盆腔病理血管生成有明顯抑制作用。MPA聯(lián)合化療可延長(zhǎng)卵巢癌患者的生存時(shí)間。髂內(nèi)動(dòng)脈造影顯示盆腔病理血管,可作為評(píng)價(jià)治療效果及預(yù)后的指標(biāo)。甲地孕酮與甲羥孕酮的作用機(jī)理相似是甲羥孕酮的更新?lián)Q代產(chǎn)品，甲地孕酮更安全賈道儒行亦賈亦儒做準(zhǔn)備改善食欲增加體重減輕疼痛減毒、曾敏防復(fù)發(fā)、做準(zhǔn)備改善食欲增加體重減輕疼痛預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移納入化療方案術(shù)后、放化療后術(shù)前、放化療前減毒增敏止痛止吐保護(hù)骨髓逆轉(zhuǎn)多藥耐藥

總結(jié)1-MA在手術(shù)、放化療前中后賈道儒行亦賈亦儒

增加體重增加食欲減輕疼痛

提高生活質(zhì)量總結(jié)2-腫瘤晚期應(yīng)用MA賈道儒行亦賈亦儒

MA為改善腫瘤患者生活質(zhì)量提供了新的選擇2001年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)MA作為首選用藥用于治療中晚期腫瘤患者惡病質(zhì)。2004年，美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組（GOG）認(rèn)為MA40mg2次/d、長(zhǎng)期服用更安全

GOG的一項(xiàng)研究(英)\FioricaJV…\GynecolOncol.-2004,92(1).-10-14《國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》2004年31卷第6期2007年，孫燕院士推薦MA小劑量多次服用方案，治療劑量160-480mg/天、維持劑量80-160mg/天臨床使用效果明顯、簡(jiǎn)便，病人高興、家屬高興“胃口明天好、精神馬上好、用了一定好”

總結(jié)3-醋酸甲地孕酮臨床應(yīng)用一、治療用途：治療劑量4-12片/天，2-4次服用乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌二、提高腫瘤患者生活質(zhì)量：維持劑量2-4片/天，2-4次服用改善食欲，增加體重治療癌癥惡病質(zhì)聯(lián)合化療，降低化療毒性和增強(qiáng)化療的敏感性，保護(hù)骨髓有效減輕癌性疼痛、無(wú)成癮性

崔慧娟李佩文中日友好醫(yī)院腫瘤科國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)2001年12月第28卷第6期【禁忌癥】對(duì)本品過(guò)敏者禁用。對(duì)伴有嚴(yán)重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能損害和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者禁用。【注意事項(xiàng)】對(duì)接受本品治療的患者應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的密切監(jiān)測(cè)，對(duì)未控制的糖尿病及高血壓患者需小心使用。不主張用于乳腺癌的術(shù)后輔助治療。禁用于妊娠診斷試驗(yàn)。2.6艾諾克在婦科的用途

子宮內(nèi)膜異位癥功能性子宮出血子宮內(nèi)膜增生乳房腫痛痛經(jīng)閉經(jīng)

湯光、李大魁主編《現(xiàn)代臨床藥物學(xué)》P772-773賈道儒行亦賈亦儒6、匯報(bào)總結(jié)惡病質(zhì)規(guī)格獨(dú)特：40mg治療方案，安全、有效、可長(zhǎng)