疫苗的研制與使用課件

內(nèi)容內(nèi)容1內(nèi)容內(nèi)容2疫苗的適用人群接種人群：健康人大部分是兒童疫苗的適用人群接種人群：3疫苗的分類

細(xì)菌類疫苗：由細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等滅活疫苗：霍亂菌體疫苗、鉤端螺旋體疫苗等亞單位疫苗：腦膜炎球菌多糖疫苗、傷寒Vi多糖疫苗等重組DNA疫苗：重組瘧疾疫苗、重組幽門螺桿菌疫苗等疫苗的分類細(xì)菌類疫苗：由細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包4疫苗的分類

病毒類疫苗：由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：乙型腦炎減毒疫苗、麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、OPV等滅活疫苗：乙型腦炎滅活疫苗、出血熱疫苗、狂犬疫苗等亞單位疫苗：重組乙肝疫苗等重組DNA疫苗：重組乙肝疫苗等疫苗的分類病毒類疫苗：由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制5疫苗流通過(guò)程的分類第一類疫苗，是指政府免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照政府的規(guī)定受種的疫苗，包括國(guó)家免疫規(guī)劃確定的疫苗，省、自治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)增加的疫苗，以及縣級(jí)以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門組織的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗。第二類疫苗，是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗。疫苗流通過(guò)程的分類第一類疫苗，是指政府免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)6197820022007

卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗百白破疫苗白破疫苗麻疹疫苗5614卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗百白破疫苗白破疫苗麻疹疫苗乙肝疫苗卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗無(wú)細(xì)胞百白破疫苗白破疫苗麻疹疫苗乙肝疫苗麻腮風(fēng)疫苗乙腦疫苗A群流腦疫苗A+C群流腦疫苗甲肝疫苗出血熱疫苗*炭疽疫苗*鉤體疫苗*隨著國(guó)家擴(kuò)大免疫規(guī)劃，一二類苗品種的變化197820022007卡介苗5614卡介苗卡介苗隨著國(guó)家7關(guān)于二類替代一類苗的問(wèn)題合理的替代：IPV替代OPV：建議免疫程序是2+1，有些地方為3劑次的IPV。DPTa的替代：3價(jià)苗、4聯(lián)苗和5聯(lián)苗。存有疑問(wèn)的替代：流腦A+C多糖疫苗、7價(jià)肺炎疫苗關(guān)于二類替代一類苗的問(wèn)題合理的替代：87價(jià)和13價(jià)肺炎球菌疫苗在各地覆蓋血清型23價(jià)肺炎血清型覆蓋率85-90%7價(jià)和13價(jià)肺炎球菌疫苗在各地覆蓋血清型23價(jià)肺炎9內(nèi)容內(nèi)容10中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管

狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（1）總體情況：我國(guó)在1951年才產(chǎn)生第一部生物制品技術(shù)法規(guī)，與美國(guó)政府對(duì)疫苗的技術(shù)監(jiān)管相比，兩者之間相差了50年。但是，在我國(guó)政府和疫苗制造行業(yè)的共同努力下，尤其是經(jīng)過(guò)近20年的快速發(fā)展，如今，我國(guó)疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)外的差距已大大縮小，在安全性和有效性的原則性要求上幾乎沒(méi)有差異，某些指標(biāo)甚至高于國(guó)外水平。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況總體情況：中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（2）品種收載情況及比較范圍:《中國(guó)藥典》2010年版三部收載的疫苗品種48個(gè)，含27個(gè)病毒疫苗和21個(gè)細(xì)菌疫苗，其中大部分疫苗同時(shí)在WHOTRS和現(xiàn)行版《歐洲藥典》收載。標(biāo)準(zhǔn)比較的整體情況:各疫苗制品檢定項(xiàng)目在《中國(guó)藥典》2010年版三部、WHOTRS和《歐洲藥典》中幾乎沒(méi)有區(qū)別，存在的差異是有關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目在原液、半成品和成品的分布不完全一致。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況品種收載情況及比較范圍:中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（3）安全性檢測(cè)項(xiàng)目方面，包括無(wú)菌檢查、熱原檢查、毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)、殘留試劑，《中國(guó)藥典》

（2010版三部）與WHOTRS和《歐洲藥典》要求相同?！稓W洲藥典》對(duì)成品異常毒性試驗(yàn)一般沒(méi)有要求《中國(guó)藥典》對(duì)多糖疫苗細(xì)菌內(nèi)毒素限度或熱原檢查的要求優(yōu)于《歐洲藥

典》，對(duì)狂犬疫苗細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的限度要求低于《歐洲藥典》殘留試劑的要求方面，《中國(guó)藥典》對(duì)純化病毒性疫苗（甲肝、乙肝、流感）的滅活劑（游離甲醛）殘留量限度要求優(yōu)于《歐洲藥典》；《中國(guó)藥典》對(duì)生產(chǎn)過(guò)程使用抗生素的疫苗制品在成品檢定中規(guī)定抗生素殘留量要求，WHO和《歐洲藥典》目前尚無(wú)具體要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況安全性檢測(cè)項(xiàng)目方面，包括無(wú)菌中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（4）標(biāo)準(zhǔn)比較的整體情況有效性檢查項(xiàng)目，包括病毒滴度、效價(jià)、抗原含量測(cè)定《中國(guó)藥典》除風(fēng)疹減毒活疫苗滴度要求略優(yōu)于WHOTRS和《歐洲藥典》的要求、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗滴度要求略低于WHOTRS和歐洲藥典的要求外，其他疫苗成品病毒滴度、效價(jià)方面要求相同。在抗原含量要求上，《中國(guó)藥典》對(duì)疫苗成品抗原含量的要求優(yōu)于WHOTRS和《歐洲藥典》的要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況標(biāo)準(zhǔn)比較的整體情況中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（5）病毒性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的差異

最大差異在于狂犬疫苗宿主細(xì)胞DNA殘留量的限度要求。《中國(guó)藥典》的規(guī)定遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)行WHOTRS和《歐洲藥典》的要求；《中國(guó)藥典》流感疫苗卵清蛋白含量要求優(yōu)于WHOTRS和《歐洲藥典》要求；《中國(guó)藥典》對(duì)宿主細(xì)胞蛋白殘留有相應(yīng)規(guī)定，目前WHOTRS和《歐洲藥典》尚無(wú)具體要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況病毒性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（6）細(xì)菌性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的差異《中國(guó)藥典》新增A群C群腦膜炎多糖疫苗蛋白質(zhì)、核酸殘留略優(yōu)于《歐洲藥典》要求；吸附百白破聯(lián)合疫苗中白喉、破傷風(fēng)類毒素抗原純度優(yōu)于WHO和《歐洲藥典》的要求；

WHO和《歐洲藥典》對(duì)流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗游離載體蛋白含量限度均有要求，現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》尚無(wú)要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平一致中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況細(xì)菌性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————藥監(jiān)當(dāng)局的監(jiān)管疫苗監(jiān)管體系涵蓋國(guó)家監(jiān)管體系上市許可工作上市后監(jiān)管包括接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)批簽發(fā)實(shí)驗(yàn)室管理對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和分銷渠道的監(jiān)管檢查臨床試驗(yàn)的授權(quán)與監(jiān)督中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況疫苗監(jiān)管體系涵蓋中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管

狀況

————監(jiān)管的組織架構(gòu)和對(duì)疫苗的監(jiān)管疫苗監(jiān)管體系藥品行政垂直監(jiān)管組織體系中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況疫苗藥品行政垂直監(jiān)管組織中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗監(jiān)管的相關(guān)法規(guī)中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況內(nèi)容內(nèi)容20疫苗的不良反應(yīng)預(yù)防接種異常反應(yīng)的幾個(gè)定義：《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》預(yù)防接種異常反應(yīng)：是指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過(guò)程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害、相關(guān)各方均無(wú)過(guò)錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AdverseEventFollowingImmunization，簡(jiǎn)稱AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

疫苗的不良反應(yīng)預(yù)防接種異常反應(yīng)的幾個(gè)定義：21疫苗的不良反應(yīng)目前對(duì)接種疫苗后反應(yīng)使用的名稱和定義較為混亂:-疫苗接種不良事件

-疫苗接種不良反應(yīng)

-疫苗接種異常反應(yīng)

實(shí)際上以上三者在外延上存在明顯差異，在內(nèi)涵之間也有相互重疊交叉。疫苗的不良反應(yīng)目前對(duì)接種疫苗后反應(yīng)使用的名稱和定義較為混亂:22異常反應(yīng)不良反應(yīng)不良事件異常反應(yīng)條例規(guī)定下列情況不屬于異常反應(yīng)：因疫苗本身接種后一般反應(yīng)。因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害。因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范，免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害。受種者在接種時(shí)，正處某種疫苗的潛伏期或前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病。受種者有疫苗說(shuō)明書(shū)規(guī)定的禁忌，在接種前種者或其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病復(fù)發(fā)或者病情加重。因心理因素發(fā)生的個(gè)體或群體心因性反應(yīng)。疫苗的不良反應(yīng)條例規(guī)定下列情況不屬于異常反應(yīng)：疫苗的不良反應(yīng)24疫苗的不良反應(yīng)

疫苗安全性的臨床研究：Ⅰ期～Ⅲ期的臨床安全性研究Ⅳ期臨床研究的內(nèi)容---大規(guī)模人群的接種安全性觀察

通過(guò)主動(dòng)監(jiān)測(cè)，收集異常反應(yīng)種類和發(fā)生率

疫苗上市后的安全性監(jiān)測(cè)：通過(guò)預(yù)防接種不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，收集不良反應(yīng)病例，提高疫苗質(zhì)量。疫苗的不良反應(yīng)疫苗安全性的臨床研究：25對(duì)疫苗安全性的研究，在美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院的贊助下，進(jìn)行深入研究。有兩篇頗具深度的綜述回顧了1991和1994年發(fā)表的有關(guān)安全性資料，總結(jié)了現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)告、論文和安全性問(wèn)題。該報(bào)告指出確有一些罕見(jiàn)的病例由接種疫苗引起，如接種后的過(guò)敏反應(yīng)。綜述者發(fā)現(xiàn)有足夠的資料確定疫苗接種與血小板減少癥、VAPP有關(guān)，但否定了接種是嬰兒猝死綜合癥（SIDS）的原因。疫苗的不良反應(yīng)對(duì)疫苗安全性的研究，在美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院的贊助下26

通過(guò)對(duì)DPT疫苗、DT和TT疫苗安全性監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)DPT疫苗發(fā)熱、硬結(jié)和無(wú)菌性化膿的反應(yīng)顯著的高于后2種疫苗，確定DPT的百日咳菌是造成反應(yīng)的主要原因。因此通過(guò)對(duì)百日咳菌抗原的改進(jìn)，分離有效的組份抗原，制備成無(wú)細(xì)胞DPT，可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。疫苗的不良反應(yīng)通過(guò)對(duì)DPT疫苗、DT和TT疫苗安全性監(jiān)測(cè)，27疫苗的不良反應(yīng)--不良反應(yīng)的因素

活疫苗的的剩余毒力病原微生物固在成份病原微生物特有的生物學(xué)活性物質(zhì)病原微生物產(chǎn)生的變異疫苗的成份：純度、均勻度、附加物機(jī)體因素：過(guò)敏體質(zhì)、痙攣性體質(zhì)、免疫功能不全或免疫障礙等。其它因素疫苗的不良反應(yīng)--不良反應(yīng)的因素

活疫苗的的剩余毒力28疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

至今生產(chǎn)的生物制品或藥品沒(méi)有一種是百分之百的安全和百分之百的有效。出于安全原因?qū)σ环N疫苗所作的改進(jìn)越多，它的效果則更有可能減弱。疫苗制造商在生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)盡可能根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)保障其安全性和有效性。盡管如此，一些非常罕見(jiàn)的與疫苗相關(guān)的不良反應(yīng)事件時(shí)有發(fā)生。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

至今生產(chǎn)的生物制29疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

疫苗反應(yīng)可被劃分為“常見(jiàn)”和“罕見(jiàn)”。絕大多數(shù)疫苗反應(yīng)系為“常見(jiàn)”、輕微、不需治療、并不造成長(zhǎng)期結(jié)果。較嚴(yán)重的反應(yīng)非常罕見(jiàn)——通?？蛇M(jìn)行充分的預(yù)測(cè)(盡管發(fā)生率極低)。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

30疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

常見(jiàn)、輕度疫苗反應(yīng)發(fā)生率一種疫苗的目的是通過(guò)調(diào)動(dòng)疫苗接受者的免疫系統(tǒng)對(duì)這種疫苗的反應(yīng)而產(chǎn)生免疫力。不應(yīng)對(duì)疫苗接種產(chǎn)生某些輕型副作用感到意外。局部反應(yīng)、發(fā)燒和全身性癥狀可作為部分正常免疫反應(yīng)。此外，某些疫苗成份(例如作為佐劑的鋁、抗生素或防腐劑)也可產(chǎn)生反應(yīng)。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

常見(jiàn)、輕度疫苗反應(yīng)發(fā)生率31疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表1：常見(jiàn)輕度疫苗反應(yīng)和治療一覽表（注：由于這些癥狀屬于在正常兒童期單獨(dú)發(fā)生的部分癥狀，因疫苗接種所致的發(fā)生率較低）疫苗局部反應(yīng)（疼痛、腫脹、發(fā)紅）發(fā)燒煩躁、不適和非特異性癥狀卡介苗常見(jiàn)乙型流感嗜血桿菌5-15%2-10%乙型肝炎成人接近30%兒童接近5%1-6%麻疹/麻腮風(fēng)接近10%接近5%接近5%口服脊灰疫苗（OPV)沒(méi)有少于1%少于1%破傷風(fēng)/白喉、破傷風(fēng)接近10%接近10%接近25%百白破三聯(lián)疫苗接近50%接近50%接近60%疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表1：常見(jiàn)輕度疫苗反應(yīng)和32疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

這些常見(jiàn)的反應(yīng)在免疫接種后的一天或兩天之內(nèi)發(fā)生，但接種麻疹/麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗而發(fā)生的發(fā)燒和全身性癥狀在接種后的5～12天發(fā)生。盡管麻疹/麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗接受者在這一期間發(fā)生發(fā)燒和/或發(fā)紅的百分比為5～15%，僅有大約3%是疫苗所致，其它系為兒童期的正常現(xiàn)象，即基礎(chǔ)情況。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

這些常見(jiàn)的反應(yīng)在33疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

罕見(jiàn)、較嚴(yán)重的反應(yīng)發(fā)生率

大多數(shù)罕見(jiàn)的疫苗反應(yīng)(例如癲癇發(fā)作、血小板減少、低滲低反應(yīng)癥狀、持續(xù)的極度沮喪的尖叫)具有自限性，不會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期問(wèn)題。表2詳細(xì)列述了罕見(jiàn)的疫苗反應(yīng)。過(guò)敏盡管有可能是致命的，但是可獲得治療并不會(huì)留下任何長(zhǎng)期影響。盡管腦病列為麻疹或白百破疫苗的一種罕見(jiàn)反應(yīng)，但是實(shí)際上對(duì)這些疫苗造成這一結(jié)果并沒(méi)有可靠的證據(jù)。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

罕見(jiàn)、較嚴(yán)重的反應(yīng)發(fā)生率34疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間隔和發(fā)生率一覽表疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔每百萬(wàn)例的發(fā)生率卡介苗化膿性淋巴結(jié)炎2-6個(gè)月100-1000卡介苗骨炎1-12個(gè)月1-700散布的卡介苗炎癥1-12個(gè)月2乙型流感嗜血桿菌已知為零乙型肝炎過(guò)敏0-1/小時(shí)1-2格一巴二氏綜合癥（源自血漿）1-6周5麻疹/麻腮風(fēng)熱性癲癇發(fā)作5-12天333血小板減少（血小板低）15-35天33過(guò)敏0-1/小時(shí)1-50口服脊灰疫苗（OPV)與疫苗相關(guān)的麻痹性脊髓灰質(zhì)炎（VAPP）4-30天1.4-3.4疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間35疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間隔和發(fā)生率一覽表—續(xù)疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔每百萬(wàn)例的發(fā)生率破傷風(fēng)臂神經(jīng)炎2-28天5-10過(guò)敏0-1/小時(shí)1-6無(wú)菌膿腫1-6周6-10破傷風(fēng)-白喉沒(méi)有特別的破傷風(fēng)反應(yīng)百白破三聯(lián)疫苗長(zhǎng)時(shí)間的（3小時(shí)以上）極度沮喪的尖叫0-24/小時(shí)1000-60000癲癇發(fā)作0-3天570低滲低反應(yīng)癥狀（HHE）0-24/小時(shí)570過(guò)敏/休克0-1/小時(shí)20腦病0-3天0-1疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間36疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間隔和發(fā)生率一覽表—續(xù)疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔每百萬(wàn)例的發(fā)生率日本腦炎嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)10-1000神經(jīng)癥狀1-2.3黃熱病疫苗接種后腦病7-21天500-4000名6個(gè)月以下嬰兒變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏0-1/小時(shí)5-20疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間372010-2012年監(jiān)測(cè)指標(biāo)情況2010-2012年監(jiān)測(cè)指標(biāo)情況382010-2012年AEFI反應(yīng)分類2010-2012年AEFI反應(yīng)分類392010年AEFI疫苗分布（/10萬(wàn)）疫苗AEFI一般反應(yīng)異常反應(yīng)例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率BCG8755.242101.266033.61OPV8121.226200.931360.20IPV10033.859049.9473.88DTP1661923.981524522.2612261.79TD123511.90118311.41410.40Td28244.4127555.8110.20MV1586914.661218411.2628532.64MM118622.8189616.982364.47MR6736.094464.031871.69MMR11618.169136.501941.38MuV573.47462.4060.31RV192.40140.9640.27HepB23353.9018813.112370.39HepA-L4933.913863.07890.71HepA-I3094.712442.90480.57HepAB218.52155.7251.91MPV-A330910.4030079.462320.73MPV-AC7973.506953.05830.37MPCV-AC27613.5124215.36231.46MPV-ACYW1546.841286.06200.95JEV-L18235.7016015.011730.54JEV-I943.33731.87150.38HFV2821.761915.2975.63LepV59.9548.3412.09Hib187516.23166714.661611.42PPCV7437150.77349122.106623.09PPV23112951.89103451.93613.06InfV233224.22166869.4636014.99VarV70911.835266.241441.71RotV2918.162325.99350.90RabV5963.884443.021100.75Chol111.9181.4030.53Typh-vi41.6141.6400.00其它85

51

25

合計(jì)560013.86464008.7873921.402010年AEFI疫苗分布（/1402011年AEFI疫苗分布（/10萬(wàn)）疫苗AEFI一般反應(yīng)異常反應(yīng)例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率BCG12827.523532.078725.11OPV23072.6518612.133070.35PVI830.97800.9310.01IPV34528.4731125.67302.48DTaP2926741.082793539.2111871.67TD357330.27346429.34900.76Td598128.7588126.5551.08MV207966.51166153.1437111.87MR324619.89253415.526353.89MM27210.92118.45512.04MMR235212.87199110.892951.61MuV713.39622.9670.33RV6710.01568.3781.2HepB32325.3528084.652930.49HepA-l14909.3912577.922021.27HepA-i4907.394296.47410.62HepAB11213.479711.67121.44MPV-A484013.92452413.012600.75MPV-AC18737.2617136.641280.5MPCV-AC120645.98115544.03331.26MPV-ACYW13536116.632214.81221.01JEV-l443312.84402711.673380.98JEV-i9511.639011.0240.49HF8573.146555.931613.77LepV12.870000Hib368125.58339523.592371.65PPV23238372.47226468.85742.25PPCV7672145.81536116.311725.39InfV200316.15182014.671331.07VarV137917.38112214.141862.34RotV61913.0153211.18551.16RabV13387.2111476.181570.85Chol7810.3678.8491.19Typh-Vi52.9321.1731.76其它287-211-38-合計(jì)7620515.566869014.0462171.272011年AE412012年各種疫苗異常反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率2012年各種疫苗異常反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率42疫苗不良反應(yīng)的診斷

疫苗異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)、診斷遵循的邏輯思維：流行病學(xué)分析原則、疾病的分布疫苗本質(zhì)的分析臨床診斷的思維方法、病因?qū)W深入探討疫苗不良反應(yīng)的診斷

疫苗異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)、診斷遵循的邏輯思維：43疫苗不良反應(yīng)的診斷

開(kāi)展詳細(xì)的個(gè)案調(diào)查向臨床醫(yī)生報(bào)告疫苗性質(zhì)及可致的反應(yīng)明確與疫苗關(guān)聯(lián)性關(guān)于診斷結(jié)論：

按照“鑒定辦法”的規(guī)定，對(duì)每例病例要求做出明確診斷

“無(wú)關(guān)聯(lián)性”、“不能排除”疫苗不良反應(yīng)的診斷

開(kāi)展詳細(xì)的個(gè)案調(diào)查44疫苗接種后死亡原因的分析高危因素：

嬰兒猝死

過(guò)敏癥中毒性休克綜合癥（類中毒反應(yīng)）疫苗接種后死亡原因的分析高危因素：45應(yīng)密切注意的關(guān)系藥品監(jiān)督管理部門醫(yī)療部門宣傳媒體應(yīng)密切注意的關(guān)系藥品監(jiān)督管理部門46內(nèi)容內(nèi)容47疫苗接種的禁忌1.疫苗使用說(shuō)明書(shū)的制訂方式：

進(jìn)口疫苗說(shuō)明書(shū)采用的是生產(chǎn)企業(yè)報(bào)備的方式，可根據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的結(jié)果隨時(shí)進(jìn)行修改，責(zé)任由生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。

國(guó)產(chǎn)疫苗說(shuō)明書(shū)采用的是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（藥典），統(tǒng)一制訂，統(tǒng)一修改，生產(chǎn)企業(yè)不能進(jìn)行修訂。疫苗接種的禁忌1.疫苗使用說(shuō)明書(shū)的制訂方式：48疫苗接種的禁忌2.疫苗接種禁忌掌握的原則：

禁忌癥-----僅是接種可能存在發(fā)生異常反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，這里就涉及到風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)者。

建議采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，詳細(xì)告之受種者（家長(zhǎng)）發(fā)生異常反應(yīng)的可能性，由受種者自行選擇。

一般來(lái)說(shuō)，孕婦、免疫缺損疾病患者或因惡性疾病免疫功能受到抑制，進(jìn)行免疫抑制劑療法，或放射療法治療的病人不應(yīng)接種活疫苗。然而，HIV感染者應(yīng)接種麻疹和口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

狂犬病疫苗-----風(fēng)險(xiǎn)----死亡----無(wú)禁忌癥

風(fēng)疹疫苗（預(yù)防先天性風(fēng)疹綜合征CRS）----孕期（接種后3個(gè)月內(nèi)懷孕）----造成胎兒感染（但無(wú)證據(jù)表明接種風(fēng)疹疫苗造成CRS）。

疫苗接種的禁忌2.疫苗接種禁忌掌握的原則：49疫苗接種的禁忌

吃了雞蛋之后有過(guò)敏反應(yīng)(全身性蕁麻疹、呼吸困難、口腔和咽喉腫脹、高血壓、或休克)的人不應(yīng)接種以雞蛋組織制備的疫苗(例如黃熱病疫苗和流感疫苗)。一般可對(duì)這些人接種在雞成纖維細(xì)胞中繁殖的疫苗毒素(麻疹或麻疹一腮腺炎—風(fēng)疹聯(lián)合疫苗)而不會(huì)產(chǎn)生問(wèn)題。疫苗接種的禁忌吃了雞蛋之后有過(guò)敏反應(yīng)(全身性蕁50疫苗接種的禁忌3.疾病預(yù)防（接種率）

嚴(yán)格掌握禁忌癥-----接種率下降，在2010年接種甲流疫苗的過(guò)程中，由于禁忌癥影響到20%的接種率。若發(fā)生在常規(guī)免疫中接種率可能達(dá)不到要求。疫苗接種的禁忌3.疾病預(yù)防（接種率）51疫苗接種的禁忌4.過(guò)敏體質(zhì)：一般是將容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性疾病而又找不到發(fā)病原因的人，稱之為“過(guò)敏體質(zhì)”。具有“過(guò)敏體質(zhì)”的人可發(fā)生各種不同的過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性疾病，如有的患濕疹、蕁麻疹、有的患過(guò)敏性哮喘，有的則對(duì)某些藥物特別敏感，可發(fā)生藥物性皮炎，甚至剝脫性皮炎。但是偶爾對(duì)某種已知因素發(fā)生高反應(yīng)性，不能稱作“過(guò)敏體質(zhì)”。對(duì)環(huán)境因素和物質(zhì)因素存在過(guò)敏，但種類和原因非常復(fù)雜，但發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（疫苗接種）的接種對(duì)象建議不在進(jìn)行接種。疫苗接種的禁忌4.過(guò)敏體質(zhì)：52疫苗有效性VS副作用不接種疫苗的風(fēng)險(xiǎn)：感染疾病，可能威脅生命接種疫苗的風(fēng)險(xiǎn)：不良反應(yīng)疫苗有效性VS副作用不接種疫苗的風(fēng)險(xiǎn)：感染疾病，可能威脅生命53疫苗的研制與使用課件內(nèi)容內(nèi)容55內(nèi)容內(nèi)容56疫苗的適用人群接種人群：健康人大部分是兒童疫苗的適用人群接種人群：57疫苗的分類

細(xì)菌類疫苗：由細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等滅活疫苗：霍亂菌體疫苗、鉤端螺旋體疫苗等亞單位疫苗：腦膜炎球菌多糖疫苗、傷寒Vi多糖疫苗等重組DNA疫苗：重組瘧疾疫苗、重組幽門螺桿菌疫苗等疫苗的分類細(xì)菌類疫苗：由細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包58疫苗的分類

病毒類疫苗：由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：乙型腦炎減毒疫苗、麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、OPV等滅活疫苗：乙型腦炎滅活疫苗、出血熱疫苗、狂犬疫苗等亞單位疫苗：重組乙肝疫苗等重組DNA疫苗：重組乙肝疫苗等疫苗的分類病毒類疫苗：由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制59疫苗流通過(guò)程的分類第一類疫苗，是指政府免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照政府的規(guī)定受種的疫苗，包括國(guó)家免疫規(guī)劃確定的疫苗，省、自治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)增加的疫苗，以及縣級(jí)以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門組織的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗。第二類疫苗，是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗。疫苗流通過(guò)程的分類第一類疫苗，是指政府免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)60197820022007

卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗百白破疫苗白破疫苗麻疹疫苗5614卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗百白破疫苗白破疫苗麻疹疫苗乙肝疫苗卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗無(wú)細(xì)胞百白破疫苗白破疫苗麻疹疫苗乙肝疫苗麻腮風(fēng)疫苗乙腦疫苗A群流腦疫苗A+C群流腦疫苗甲肝疫苗出血熱疫苗*炭疽疫苗*鉤體疫苗*隨著國(guó)家擴(kuò)大免疫規(guī)劃，一二類苗品種的變化197820022007卡介苗5614卡介苗卡介苗隨著國(guó)家61關(guān)于二類替代一類苗的問(wèn)題合理的替代：IPV替代OPV：建議免疫程序是2+1，有些地方為3劑次的IPV。DPTa的替代：3價(jià)苗、4聯(lián)苗和5聯(lián)苗。存有疑問(wèn)的替代：流腦A+C多糖疫苗、7價(jià)肺炎疫苗關(guān)于二類替代一類苗的問(wèn)題合理的替代：627價(jià)和13價(jià)肺炎球菌疫苗在各地覆蓋血清型23價(jià)肺炎血清型覆蓋率85-90%7價(jià)和13價(jià)肺炎球菌疫苗在各地覆蓋血清型23價(jià)肺炎63內(nèi)容內(nèi)容64中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管

狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（1）總體情況：我國(guó)在1951年才產(chǎn)生第一部生物制品技術(shù)法規(guī)，與美國(guó)政府對(duì)疫苗的技術(shù)監(jiān)管相比，兩者之間相差了50年。但是，在我國(guó)政府和疫苗制造行業(yè)的共同努力下，尤其是經(jīng)過(guò)近20年的快速發(fā)展，如今，我國(guó)疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)外的差距已大大縮小，在安全性和有效性的原則性要求上幾乎沒(méi)有差異，某些指標(biāo)甚至高于國(guó)外水平。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況總體情況：中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（2）品種收載情況及比較范圍:《中國(guó)藥典》2010年版三部收載的疫苗品種48個(gè)，含27個(gè)病毒疫苗和21個(gè)細(xì)菌疫苗，其中大部分疫苗同時(shí)在WHOTRS和現(xiàn)行版《歐洲藥典》收載。標(biāo)準(zhǔn)比較的整體情況:各疫苗制品檢定項(xiàng)目在《中國(guó)藥典》2010年版三部、WHOTRS和《歐洲藥典》中幾乎沒(méi)有區(qū)別，存在的差異是有關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目在原液、半成品和成品的分布不完全一致。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況品種收載情況及比較范圍:中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（3）安全性檢測(cè)項(xiàng)目方面，包括無(wú)菌檢查、熱原檢查、毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)、殘留試劑，《中國(guó)藥典》

（2010版三部）與WHOTRS和《歐洲藥典》要求相同?！稓W洲藥典》對(duì)成品異常毒性試驗(yàn)一般沒(méi)有要求《中國(guó)藥典》對(duì)多糖疫苗細(xì)菌內(nèi)毒素限度或熱原檢查的要求優(yōu)于《歐洲藥

典》，對(duì)狂犬疫苗細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的限度要求低于《歐洲藥典》殘留試劑的要求方面，《中國(guó)藥典》對(duì)純化病毒性疫苗（甲肝、乙肝、流感）的滅活劑（游離甲醛）殘留量限度要求優(yōu)于《歐洲藥典》；《中國(guó)藥典》對(duì)生產(chǎn)過(guò)程使用抗生素的疫苗制品在成品檢定中規(guī)定抗生素殘留量要求，WHO和《歐洲藥典》目前尚無(wú)具體要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況安全性檢測(cè)項(xiàng)目方面，包括無(wú)菌中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（4）標(biāo)準(zhǔn)比較的整體情況有效性檢查項(xiàng)目，包括病毒滴度、效價(jià)、抗原含量測(cè)定《中國(guó)藥典》除風(fēng)疹減毒活疫苗滴度要求略優(yōu)于WHOTRS和《歐洲藥典》的要求、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗滴度要求略低于WHOTRS和歐洲藥典的要求外，其他疫苗成品病毒滴度、效價(jià)方面要求相同。在抗原含量要求上，《中國(guó)藥典》對(duì)疫苗成品抗原含量的要求優(yōu)于WHOTRS和《歐洲藥典》的要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況標(biāo)準(zhǔn)比較的整體情況中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（5）病毒性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的差異

最大差異在于狂犬疫苗宿主細(xì)胞DNA殘留量的限度要求。《中國(guó)藥典》的規(guī)定遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)行WHOTRS和《歐洲藥典》的要求；《中國(guó)藥典》流感疫苗卵清蛋白含量要求優(yōu)于WHOTRS和《歐洲藥典》要求；《中國(guó)藥典》對(duì)宿主細(xì)胞蛋白殘留有相應(yīng)規(guī)定，目前WHOTRS和《歐洲藥典》尚無(wú)具體要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況病毒性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平的比較（6）細(xì)菌性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的差異《中國(guó)藥典》新增A群C群腦膜炎多糖疫苗蛋白質(zhì)、核酸殘留略優(yōu)于《歐洲藥典》要求；吸附百白破聯(lián)合疫苗中白喉、破傷風(fēng)類毒素抗原純度優(yōu)于WHO和《歐洲藥典》的要求；

WHO和《歐洲藥典》對(duì)流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗游離載體蛋白含量限度均有要求，現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》尚無(wú)要求。中國(guó)疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際水平一致中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況細(xì)菌性疫苗雜質(zhì)規(guī)定方面的中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————藥監(jiān)當(dāng)局的監(jiān)管疫苗監(jiān)管體系涵蓋國(guó)家監(jiān)管體系上市許可工作上市后監(jiān)管包括接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)批簽發(fā)實(shí)驗(yàn)室管理對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和分銷渠道的監(jiān)管檢查臨床試驗(yàn)的授權(quán)與監(jiān)督中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況疫苗監(jiān)管體系涵蓋中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管

狀況

————監(jiān)管的組織架構(gòu)和對(duì)疫苗的監(jiān)管疫苗監(jiān)管體系藥品行政垂直監(jiān)管組織體系中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況疫苗藥品行政垂直監(jiān)管組織中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況

————疫苗監(jiān)管的相關(guān)法規(guī)中國(guó)疫苗的質(zhì)量與監(jiān)管狀況內(nèi)容內(nèi)容74疫苗的不良反應(yīng)預(yù)防接種異常反應(yīng)的幾個(gè)定義：《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》預(yù)防接種異常反應(yīng)：是指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過(guò)程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害、相關(guān)各方均無(wú)過(guò)錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AdverseEventFollowingImmunization，簡(jiǎn)稱AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

疫苗的不良反應(yīng)預(yù)防接種異常反應(yīng)的幾個(gè)定義：75疫苗的不良反應(yīng)目前對(duì)接種疫苗后反應(yīng)使用的名稱和定義較為混亂:-疫苗接種不良事件

-疫苗接種不良反應(yīng)

-疫苗接種異常反應(yīng)

實(shí)際上以上三者在外延上存在明顯差異，在內(nèi)涵之間也有相互重疊交叉。疫苗的不良反應(yīng)目前對(duì)接種疫苗后反應(yīng)使用的名稱和定義較為混亂:76異常反應(yīng)不良反應(yīng)不良事件異常反應(yīng)條例規(guī)定下列情況不屬于異常反應(yīng)：因疫苗本身接種后一般反應(yīng)。因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害。因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范，免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害。受種者在接種時(shí)，正處某種疫苗的潛伏期或前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病。受種者有疫苗說(shuō)明書(shū)規(guī)定的禁忌，在接種前種者或其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病復(fù)發(fā)或者病情加重。因心理因素發(fā)生的個(gè)體或群體心因性反應(yīng)。疫苗的不良反應(yīng)條例規(guī)定下列情況不屬于異常反應(yīng)：疫苗的不良反應(yīng)78疫苗的不良反應(yīng)

疫苗安全性的臨床研究：Ⅰ期～Ⅲ期的臨床安全性研究Ⅳ期臨床研究的內(nèi)容---大規(guī)模人群的接種安全性觀察

通過(guò)主動(dòng)監(jiān)測(cè)，收集異常反應(yīng)種類和發(fā)生率

疫苗上市后的安全性監(jiān)測(cè)：通過(guò)預(yù)防接種不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，收集不良反應(yīng)病例，提高疫苗質(zhì)量。疫苗的不良反應(yīng)疫苗安全性的臨床研究：79對(duì)疫苗安全性的研究，在美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院的贊助下，進(jìn)行深入研究。有兩篇頗具深度的綜述回顧了1991和1994年發(fā)表的有關(guān)安全性資料，總結(jié)了現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)告、論文和安全性問(wèn)題。該報(bào)告指出確有一些罕見(jiàn)的病例由接種疫苗引起，如接種后的過(guò)敏反應(yīng)。綜述者發(fā)現(xiàn)有足夠的資料確定疫苗接種與血小板減少癥、VAPP有關(guān)，但否定了接種是嬰兒猝死綜合癥（SIDS）的原因。疫苗的不良反應(yīng)對(duì)疫苗安全性的研究，在美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院的贊助下80

通過(guò)對(duì)DPT疫苗、DT和TT疫苗安全性監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)DPT疫苗發(fā)熱、硬結(jié)和無(wú)菌性化膿的反應(yīng)顯著的高于后2種疫苗，確定DPT的百日咳菌是造成反應(yīng)的主要原因。因此通過(guò)對(duì)百日咳菌抗原的改進(jìn)，分離有效的組份抗原，制備成無(wú)細(xì)胞DPT，可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。疫苗的不良反應(yīng)通過(guò)對(duì)DPT疫苗、DT和TT疫苗安全性監(jiān)測(cè)，81疫苗的不良反應(yīng)--不良反應(yīng)的因素

活疫苗的的剩余毒力病原微生物固在成份病原微生物特有的生物學(xué)活性物質(zhì)病原微生物產(chǎn)生的變異疫苗的成份：純度、均勻度、附加物機(jī)體因素：過(guò)敏體質(zhì)、痙攣性體質(zhì)、免疫功能不全或免疫障礙等。其它因素疫苗的不良反應(yīng)--不良反應(yīng)的因素

活疫苗的的剩余毒力82疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

至今生產(chǎn)的生物制品或藥品沒(méi)有一種是百分之百的安全和百分之百的有效。出于安全原因?qū)σ环N疫苗所作的改進(jìn)越多，它的效果則更有可能減弱。疫苗制造商在生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)盡可能根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)保障其安全性和有效性。盡管如此，一些非常罕見(jiàn)的與疫苗相關(guān)的不良反應(yīng)事件時(shí)有發(fā)生。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

至今生產(chǎn)的生物制83疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

疫苗反應(yīng)可被劃分為“常見(jiàn)”和“罕見(jiàn)”。絕大多數(shù)疫苗反應(yīng)系為“常見(jiàn)”、輕微、不需治療、并不造成長(zhǎng)期結(jié)果。較嚴(yán)重的反應(yīng)非常罕見(jiàn)——通?？蛇M(jìn)行充分的預(yù)測(cè)(盡管發(fā)生率極低)。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

84疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

常見(jiàn)、輕度疫苗反應(yīng)發(fā)生率一種疫苗的目的是通過(guò)調(diào)動(dòng)疫苗接受者的免疫系統(tǒng)對(duì)這種疫苗的反應(yīng)而產(chǎn)生免疫力。不應(yīng)對(duì)疫苗接種產(chǎn)生某些輕型副作用感到意外。局部反應(yīng)、發(fā)燒和全身性癥狀可作為部分正常免疫反應(yīng)。此外，某些疫苗成份(例如作為佐劑的鋁、抗生素或防腐劑)也可產(chǎn)生反應(yīng)。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

常見(jiàn)、輕度疫苗反應(yīng)發(fā)生率85疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表1：常見(jiàn)輕度疫苗反應(yīng)和治療一覽表（注：由于這些癥狀屬于在正常兒童期單獨(dú)發(fā)生的部分癥狀，因疫苗接種所致的發(fā)生率較低）疫苗局部反應(yīng)（疼痛、腫脹、發(fā)紅）發(fā)燒煩躁、不適和非特異性癥狀卡介苗常見(jiàn)乙型流感嗜血桿菌5-15%2-10%乙型肝炎成人接近30%兒童接近5%1-6%麻疹/麻腮風(fēng)接近10%接近5%接近5%口服脊灰疫苗（OPV)沒(méi)有少于1%少于1%破傷風(fēng)/白喉、破傷風(fēng)接近10%接近10%接近25%百白破三聯(lián)疫苗接近50%接近50%接近60%疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表1：常見(jiàn)輕度疫苗反應(yīng)和86疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

這些常見(jiàn)的反應(yīng)在免疫接種后的一天或兩天之內(nèi)發(fā)生，但接種麻疹/麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗而發(fā)生的發(fā)燒和全身性癥狀在接種后的5～12天發(fā)生。盡管麻疹/麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗接受者在這一期間發(fā)生發(fā)燒和/或發(fā)紅的百分比為5～15%，僅有大約3%是疫苗所致，其它系為兒童期的正常現(xiàn)象，即基礎(chǔ)情況。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

這些常見(jiàn)的反應(yīng)在87疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

罕見(jiàn)、較嚴(yán)重的反應(yīng)發(fā)生率

大多數(shù)罕見(jiàn)的疫苗反應(yīng)(例如癲癇發(fā)作、血小板減少、低滲低反應(yīng)癥狀、持續(xù)的極度沮喪的尖叫)具有自限性，不會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期問(wèn)題。表2詳細(xì)列述了罕見(jiàn)的疫苗反應(yīng)。過(guò)敏盡管有可能是致命的，但是可獲得治療并不會(huì)留下任何長(zhǎng)期影響。盡管腦病列為麻疹或白百破疫苗的一種罕見(jiàn)反應(yīng)，但是實(shí)際上對(duì)這些疫苗造成這一結(jié)果并沒(méi)有可靠的證據(jù)。疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

罕見(jiàn)、較嚴(yán)重的反應(yīng)發(fā)生率88疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間隔和發(fā)生率一覽表疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔每百萬(wàn)例的發(fā)生率卡介苗化膿性淋巴結(jié)炎2-6個(gè)月100-1000卡介苗骨炎1-12個(gè)月1-700散布的卡介苗炎癥1-12個(gè)月2乙型流感嗜血桿菌已知為零乙型肝炎過(guò)敏0-1/小時(shí)1-2格一巴二氏綜合癥（源自血漿）1-6周5麻疹/麻腮風(fēng)熱性癲癇發(fā)作5-12天333血小板減少（血小板低）15-35天33過(guò)敏0-1/小時(shí)1-50口服脊灰疫苗（OPV)與疫苗相關(guān)的麻痹性脊髓灰質(zhì)炎（VAPP）4-30天1.4-3.4疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間89疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間隔和發(fā)生率一覽表—續(xù)疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔每百萬(wàn)例的發(fā)生率破傷風(fēng)臂神經(jīng)炎2-28天5-10過(guò)敏0-1/小時(shí)1-6無(wú)菌膿腫1-6周6-10破傷風(fēng)-白喉沒(méi)有特別的破傷風(fēng)反應(yīng)百白破三聯(lián)疫苗長(zhǎng)時(shí)間的（3小時(shí)以上）極度沮喪的尖叫0-24/小時(shí)1000-60000癲癇發(fā)作0-3天570低滲低反應(yīng)癥狀（HHE）0-24/小時(shí)570過(guò)敏/休克0-1/小時(shí)20腦病0-3天0-1疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間90疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間隔和發(fā)生率一覽表—續(xù)疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔每百萬(wàn)例的發(fā)生率日本腦炎嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)10-1000神經(jīng)癥狀1-2.3黃熱病疫苗接種后腦病7-21天500-4000名6個(gè)月以下嬰兒變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏0-1/小時(shí)5-20疫苗的不良反應(yīng)—基礎(chǔ)發(fā)生率

表2：罕見(jiàn)、嚴(yán)重疫苗反應(yīng)，發(fā)生間912010-2012年監(jiān)測(cè)指標(biāo)情況2010-2012年監(jiān)測(cè)指標(biāo)情況922010-2012年AEFI反應(yīng)分類2010-2012年AEFI反應(yīng)分類932010年AEFI疫苗分布（/10萬(wàn)）疫苗AEFI一般反應(yīng)異常反應(yīng)例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率BCG8755.242101.266033.61OPV8121.226200.931360.20IPV10033.859049.9473.88DTP1661923.981524522.2612261.79TD123511.90118311.41410.40Td28244.4127555.8110.20MV1586914.661218411.2628532.64MM118622.8189616.982364.47MR6736.094464.031871.69MMR11618.169136.501941.38MuV573.47462.4060.31RV192.40140.9640.27HepB23353.9018813.112370.39HepA-L4933.913863.07890.71HepA-I3094.712442.90480.57HepAB218.52155.7251.91MPV-A330910.4030079.462320.73MPV-AC7973.506953.05830.37MPCV-AC27613.5124215.36231.46MPV-ACYW1546.841286.06200.95JEV-L18235.7016015.011730.54JEV-I943.33731.87150.38HFV2821.761915.2975.63LepV59.9548.3412.09Hib187516.23166714.661611.42PPCV7437150.77349122.106623.09PPV23112951.89103451.93613.06InfV233224.22166869.4636014.99VarV70911.835266.241441.71RotV2918.162325.99350.90RabV5963.884443.021100.75Chol111.9181.4030.53Typh-vi41.6141.6400.00其它85

51

25

合計(jì)560013.86464008.7873921.402010年AEFI疫苗分布（/1942011年AEFI疫苗分布（/10萬(wàn)）疫苗AEFI一般反應(yīng)異常反應(yīng)例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率例數(shù)報(bào)告發(fā)生率BCG12827.523532.078725.11OPV23072.6518612.133070.35PVI830.97800.9310.01IPV34528.4731125.67302.48DTaP2926741.082793539.2111871.67TD357330.27346429.34900.76Td598128.7588126.5551.08MV207966.51166153.1437111.87MR324619.89253415.526353.89MM27210.92118.45512.04MMR235212.87199110.892951.61MuV713.39622.9670.33RV6710.01568.3781.2HepB32325.3528084.652930.49HepA-l14909.3912577.922021.27HepA-i4907.394296.47410.62HepAB11213.479711.67121.44MPV-A484013.92452413.012600.75MPV-AC18737.2617136.641280.5MPCV-AC120645.98115544.03331.26MPV-ACYW13536116.6