2022年醫(yī)學(xué)專題-光動(dòng)力療法根治早期癌有潛力-徐克成

腫瘤治療:光動(dòng)力(dònglì)療法

CancerTherapy:PHOTODYNAMICTHERAPY徐克成廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院FUDACANCERHOSPITALOFGUANGZHOU

中國(zhōnɡɡuó)廣州

GuangzhouCHINA第一頁，共七十四頁。PHOTODYNAMICTHERAPY(PDT)第二頁，共七十四頁。殺傷效應(yīng)

是三種基本(jīběn)作用的綜合效應(yīng)直接殺傷腫瘤細(xì)胞微血管損傷與循環(huán)障礙(zhàngài)

—缺血與缺氧免疫反應(yīng)

局部作用與全身反應(yīng) 短期效應(yīng)與長期影響第三頁，共七十四頁。Combinationof3-effects

Scientifictherapy第四頁，共七十四頁。適應(yīng)(shìyìng)證

美國、歐洲、日本和加拿大批準(zhǔn)―――食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%）早期食管癌的根治（治愈率95%－100%）早期肺癌（氣管、支氣管癌）的根治（治愈率90%）梗阻性肺癌（氣管或支氣管癌）（改善率85%）表淺性胃癌（治愈率95%）早期宮頸癌和化生性增生（治愈率96%）研究證明有良好效果Barrett食管伴高度(gāodù)不典型增生，食管腺癌臨床報(bào)告有效早期口腔癌、頭頸部腫瘤、腦瘤（膠質(zhì)瘤）、胸膜或腹膜間皮瘤、腹腔肉瘤、眼腫瘤、鼻咽癌、胸壁腫瘤、婦科癌腫、直腸癌、膽管癌、Kaposi肉瘤、皮膚癌。第五頁，共七十四頁。第六頁，共七十四頁。Photoactivation630nmlaserFiberoptic630nm

(nonthermal)Optional2ndlaserapplication96-120hourspostinjectionPhotodynamicreactionkillscellsRelativelyselectiveretentionofPHOTOFRIN?

intumorcells40-50hourspostinjection第七頁，共七十四頁。第八頁，共七十四頁。第九頁，共七十四頁。第十頁，共七十四頁。第十一頁，共七十四頁。第十二頁，共七十四頁。第十三頁，共七十四頁。PDT殺傷(shāshāng)效應(yīng)腫瘤(zhǒngliú)細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞壞死第十四頁，共七十四頁。PDT的概念(gàiniàn)

腫瘤(zhǒngliú)光敏劑第十五頁，共七十四頁。在腫瘤(zhǒngliú)治療中的應(yīng)用

PHOTOFRIN?PDTinOncology相對選擇性,組織特異性低毒性,安全,無免疫抑制,無骨髓抑制治療時(shí)間(shíjiān)短冷光化學(xué)反應(yīng),不影響其他治療,與其他療法相輔相成可作多療程,無藥物耐藥性容易進(jìn)行,操作較簡單病人痛苦小療效發(fā)生快費(fèi)用相對合理廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院第十六頁，共七十四頁。PDT不良反應(yīng)

SideEffects

光敏感Photosensitivity

至少30天內(nèi)可發(fā)生

取決于暴露光Dependentonphotobleaching

自然光易激發(fā)反應(yīng)類似于日光燒傷發(fā)生率不一:20%組織(zǔzhī)局部反應(yīng)

炎癥

局部疼痛便秘

廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院第十七頁，共七十四頁。ChangeinesophagealepitheliumSpecializedintestinalmetaplasia(SIM)EndoscopicMicroscopicBarrett’sEsophagus第十八頁，共七十四頁。630nmwavelengthlaserlightapplicationEndoscopeFiberOpticGuideHigh-GradeDysplasiaLaserLightCenteringBalloonPhotodynamicTherapy:Stage2PHOTOFRIN?(porfimersodium)forInjection.SeePrescribingInformation.AxcanPharmaInc.2003第十九頁，共七十四頁。PhotofrinporfirmerPackageInsert.AxcanPharmaInc.2002.Pre-PDT48hours

Post-PDTPhotodynamicTherapyVisual第二十頁，共七十四頁。AllDysplasia

BE&allDysplasiaHigh-GradeDysplasiaHGDPatients(%)AblationPost-TreatmentPDT+Omeprazole(N=138)Omeprazoleonly(N=70)AblationResponse

Phase3Study:Intent-to-TreatDataonfilewithAxcanPharmaInc.OverallClinicalResponse>Follow-upof24monthsp<0.0001第二十一頁，共七十四頁。DataonfilewithAxcanPharmaInc.LowerThirdoftheEsophagusENDOSCOPICPROCEDURECONSIDERATIONS:EndoscopicProcedures

StentsNd:YAGPDT第二十二頁，共七十四頁。PDTwithPHOTOFRIN?:

LocalizedCytotoxicitySelectivedelivery

ofLightRelativelyselectiveretentionofPHOTOFRIN?intumortissue第二十三頁，共七十四頁。

ProvidespalliationinpatientsunsuitableforNd:YAGFavorablesafetyprofileUpto3coursesmaybegiven:PHOTODYNAMICTHERAPY

:Benefits1course=1drugdose+2lightdoses,upto2daysapart30-dayintervalrequiredbetweencoursesUnlikelytoprecludeothertreatment

optionsBeforeAfter第二十四頁，共七十四頁。食管癌：光動(dòng)力(dònglì)治療治療(zhìliáo)中治療(zhìliáo)后7天治療后55天腫瘤完全消失第二十五頁，共七十四頁。Barrett食管：光動(dòng)力(dònglì)治療治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后第二十六頁，共七十四頁。早期(zǎoqī)胃癌Kato等：19例患者接受PDT

完全應(yīng)答率達(dá)60%Spinelli等：PDT和Nd:YAG治療13例早期胃癌，

3-58個(gè)月隨訪期內(nèi)，11例（85%）無疾病證據(jù)。Ell等：22例早期胃癌，隨訪期12-20個(gè)月

完全應(yīng)答73%，其中腸型胃癌為80%，彌漫Lauren型為50%Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治療

7例癌腫全部消除。有1例在PDT治療后1個(gè)月接受手術(shù)切除(qiēchú)，病理學(xué)檢查顯示PDT的效應(yīng)深至粘膜固有層。第二十七頁，共七十四頁。進(jìn)展(jìnzhǎn)期胃癌PDTJin等：39例不能手術(shù)切除或復(fù)發(fā)性胃癌(wèiái)

完全應(yīng)答率23.1%

部分應(yīng)答率23.1%

輕度應(yīng)答率25.6%第二十八頁，共七十四頁。肝癌(ɡānái)及其門靜脈癌栓治療：PDT第二十九頁，共七十四頁。肝癌PDT治療(zhìliáo)過程用B超儀對腫瘤(zhǒngliú)進(jìn)行定位第三十頁，共七十四頁。肝癌(ɡānái)PDT治療過程激光光纖通過穿刺針直接(zhíjiē)從體表插入腫瘤組織。第三十一頁，共七十四頁。肝癌PDT治療(zhìliáo)過程用波長630nm的激光(jīguāng)對腫瘤組織進(jìn)行照射第三十二頁，共七十四頁。第三十三頁，共七十四頁。第三十四頁，共七十四頁。第三十五頁，共七十四頁。第三十六頁，共七十四頁。

胰腺癌第三十七頁，共七十四頁。InterstitialPDT

forcancerofthepancreas第三十八頁，共七十四頁。Percutaneousbiopsiesofpancreaticcancer,beforeand5daysafterPDT第三十九頁，共七十四頁。

BeforePDT 5daysafterPDT

PancreasCarcinomawithPDT第四十頁，共七十四頁。

PDTforcancerofthepancreas14of16patientslefthospitalwithin10daysImpressivetumorshrinkageinmostpatientsSurvivaltime: median12.5monthsrange6-36monthsTherewasnotreatmentrelatedmortalityAveragesurvivalofsimilarpatientsnottreatedwithPDT:6-9months第四十一頁，共七十四頁。結(jié)直腸癌PDT治療

愈合(yùhé)過程中不會引起疤痕性狹窄，膠原未被破壞，故不會減少結(jié)腸的機(jī)械性張力。

尤其適用于治療結(jié)直腸腺瘤和小的癌腫。Dohmoto等：71例直腸癌PDT

完全應(yīng)答35%

，部分應(yīng)答44%

，無應(yīng)答21%Barr等：10例不宜切除結(jié)腸癌

內(nèi)7例經(jīng)PDT

后出血停止，便秘消除McCugham：8例治療后平均生存16個(gè)月Barr等：2例小結(jié)腸癌

無腫瘤(zhǒngliú)期分別為20和28個(gè)月Mlkvy等：6例不宜手術(shù)的家旋性息肉

PDT成功地去除了息肉，無一例發(fā)生并發(fā)癥第四十二頁，共七十四頁。肝門部膽管癌治療(zhìliáo)：極為困難病例：23例不能手術(shù)切除性膽管癌接受PDT治療方法：靜脈注射Photofrin后1~4天，經(jīng)內(nèi)鏡逆行性向膽管內(nèi)插入導(dǎo)光纖維照射腫瘤結(jié)果：

30天死亡率僅4%，6個(gè)月生存率從診斷時(shí)起為

91%,從PDT起為74%22例的膽汁郁積、全身狀態(tài)和生活質(zhì)量改善

結(jié)論：PDT能有效地阻抑肝門部膽管閉塞(bìsè)，提高病人生存率

Berrettetal.Hepatology2000;31:291-6廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院第四十三頁，共七十四頁。近端膽管癌PDT病例：9例近端膽管癌內(nèi)鏡下置管失敗方法：經(jīng)子母鏡活檢(huójiǎn)孔放入導(dǎo)光纖維，作PDT結(jié)果：血清膽紅素下降,5例腫瘤明顯縮小，其中在3例內(nèi)鏡和組織學(xué)復(fù)查未見腫瘤存在肝內(nèi)膽管腫瘤，盡管未接受光照射，腫瘤仍然縮小，推測可能由于光通過膽汁內(nèi)脂質(zhì)、膽鹽彌散入腫瘤內(nèi)，或免疫被激活77%存活1年以上，中位生存期439天，明顯長于歷史資料（70天）

Ortner,etal.Gastroenterology1998;114:536-42.廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院第四十四頁，共七十四頁。腹腔(fùqiāng)腫瘤Herrea-Ornelas等

11例結(jié)直腸癌術(shù)后盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)剖腹PDT治療(zhìliáo)

6例未作腫瘤切除；

5例先作減瘤負(fù)荷手術(shù)結(jié)果：5例治療后疼痛明顯緩解，腫瘤縮小。無并發(fā)癥發(fā)生第四十五頁，共七十四頁。Hendren等

11例腹腔肉瘤接受12次PDT

方法：小時(shí)后，作減瘤負(fù)荷手術(shù)，殘存瘤組織的厚度不超過5mm，再在術(shù)中用波長532nm的綠光照射腸系膜和腸（小腸結(jié)腸）漿膜，用630nm紅光照射胃和十二指腸、肝、橫膈表面(biǎomiàn)以及后腹腔間隙和盆腔結(jié)果

5例在1.7~17.3個(gè)月的隨訪期內(nèi)無復(fù)發(fā)，

2例死于疾病進(jìn)展，

4例（36%）雖然疾病進(jìn)展，但仍生存第四十六頁，共七十四頁。鼻咽癌：光動(dòng)力(dònglì)治療治療(zhìliáo)前CT治療(zhìliáo)中治療后CT治療后PET第四十七頁，共七十四頁。

光動(dòng)力治療(zhìliáo)前：鼻咽腫瘤治療后第5天：腫瘤(zhǒngliú)消失

鼻咽癌第四十八頁，共七十四頁。唐先生，湖南衡陽人，現(xiàn)年67歲2004年10月無明顯誘因下，出現(xiàn)舌底腫物病理診斷：鱗狀細(xì)胞癌2005年1月，行動(dòng)脈局部灌注化療和光動(dòng)力治療(zhìliáo)。6月后復(fù)查已痊愈

治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后第3天治療后1個(gè)月

治療后6個(gè)月

脫落的壞死癌組織舌癌：光動(dòng)力治療第四十九頁，共七十四頁。治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)中治療(zhìliáo)中治療后清除壞死癌組織第二次治療中再清除壞死癌組織后肺癌：光動(dòng)力治療第五十頁，共七十四頁。1治療(zhìliáo)前右支氣管癌清除壞死(huàisǐ)癌組織第一次治療(zhìliáo)后第二次治療后病人杜樂銘肺癌：光動(dòng)力治療第五十一頁，共七十四頁。肺癌(fèiái)：光動(dòng)力治療治療前右上葉(shànɡyè)阻塞治療后右上葉(shànɡyè)通暢第五十二頁，共七十四頁。肺癌(fèiái)：光動(dòng)力治療治療(zhìliáo)前左上葉支氣管阻塞治療(zhìliáo)后通暢第五十三頁，共七十四頁。肺癌(fèiái)：光動(dòng)力治療右上肺腺癌治療(zhìliáo)前腫瘤阻塞治療(zhìliáo)后腫瘤消失管腔通暢第五十四頁，共七十四頁。肺癌(fèiái)：光動(dòng)力治療第一次光動(dòng)力(dònglì)治療后

第二次光動(dòng)力(dònglì)治療后第五十五頁，共七十四頁。肺癌:光動(dòng)力治療治療(zhìliáo)前左主支氣管完全阻塞治療(zhìliáo)7天后治療1月后腫瘤(zhǒngliú)消失治療3月后腫瘤未復(fù)發(fā)第五十六頁，共七十四頁。支氣管肺癌：光動(dòng)力(dònglì)治療【李黎波等，

2003】治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后第五十七頁，共七十四頁。原發(fā)性支氣管肺癌(fèiái)：光動(dòng)力治療圖1：PDT治療前左主支氣管完全堵塞圖2：PDT治療后7天，腫瘤大部分壞死圖3：一個(gè)月后腫瘤消失(xiāoshī)圖4：三個(gè)月后復(fù)查，粘膜光滑，管腔無堵塞第五十八頁，共七十四頁。晚期(wǎnqī)食管癌：光動(dòng)力治療

治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后第五十九頁，共七十四頁。肺癌(fèiái)：光動(dòng)力+125碘粒支架

放射(fàngshè)支架治療(zhìliáo)前治療后第六十頁，共七十四頁。肺癌:光動(dòng)力(dònglì)治療治療后咳出的壞死(huàisǐ)的腫瘤組織第六十一頁，共七十四頁。治療(zhìliáo)前左主支氣管完全阻塞治療(zhìliáo)后左主支氣管通暢,左肺復(fù)張肺癌光動(dòng)力(dònglì)治療前后對比第六十二頁，共七十四頁。肺癌光動(dòng)力治療(zhìliáo)前后對比肺癌(fèiái)治療前肺癌(fèiái)治療后第六十三頁，共七十四頁。PDT治療(zhìliáo)喉癌【李黎波等，2003】

治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后第六十四頁，共七十四頁。乳腺癌皮膚(pífū)轉(zhuǎn)移：光動(dòng)力治療治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后第六十五頁，共七十四頁。直腸腫瘤：光動(dòng)力(dònglì)治療治療前直腸(zhícháng)腫瘤阻塞治療