腫瘤化學(xué)治療的毒副作用及防治

關(guān)于腫瘤化學(xué)治療的毒副作用及防治第1頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五腫瘤化學(xué)治療的毒副作用的分類胃腸道反應(yīng)血液毒性肝功能損害腎功能損害心臟毒性肺毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)局部毒性其他第2頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五胃腸道反應(yīng)—嘔吐類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1-2小時(shí)特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定第3頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療引起惡心嘔吐的機(jī)制

化療藥物胃腸道嗜鉻細(xì)胞與5-HT3受體結(jié)合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號(hào)通過迷走神經(jīng)嘔吐中樞（孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體

直接刺激第4頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五常用止吐藥物分類及作用機(jī)理

藥物作用機(jī)制作用部位療效副作用激素類————一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPA延髓催吐化學(xué)感受區(qū)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周圍神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑（托烷司瓊）抗5-HT3延髓催吐化學(xué)感受區(qū)和周圍系統(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高第5頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療引起嘔吐的處理原則急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。第6頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五

化療后口腔炎及預(yù)防措施

早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后5-14天出現(xiàn)，持續(xù)7-10天可愈合。預(yù)防措施向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)，每天觀察患者口腔內(nèi)感覺及味覺有無變化；進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。第7頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五口腔炎護(hù)理措施

用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進(jìn)食前含漱，每次10-15ml，在口內(nèi)保留0.5-1分鐘，每天2-3次，減輕疼痛，降低感染發(fā)生的機(jī)會(huì)，有利于粘膜上皮的修復(fù)；疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進(jìn)食對(duì)口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食，以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴(yán)重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。第8頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療引起腹瀉--機(jī)制

抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細(xì)胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣發(fā)生率75%第9頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物引起腹瀉治療原則每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要及時(shí)對(duì)癥治療；輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對(duì)大腸桿菌感染。對(duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解。第10頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物引起的便秘

原因：臨床最常見引起便秘的藥物是長(zhǎng)春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長(zhǎng)期臥床等。秘的措施

防治便秘的措施：多食富含纖維性食物；進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)；適當(dāng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類化療藥或/和合并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑。第11頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五骨髓抑制的分度指標(biāo)（單位）正常IIIIIIIV白細(xì)胞（*1012/L）>4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒細(xì)胞（*1012/L）>2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板（*109/L）>10075-9950-7425-49<25血紅蛋白（g/L）>11095-10980-9465-79<65第12頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療后骨髓抑制--白細(xì)胞抑制白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。?3頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療后骨髓抑制--白細(xì)胞抑制白細(xì)胞下降多開始于停藥后一周左右，至10日左右達(dá)到最低點(diǎn),在低水平維持2-3日，即開始回升，7-10日后恢復(fù)正常。處理：一般I度和II度的白細(xì)胞抑制不需要處理，多可自然恢復(fù)；III-IV度白細(xì)胞抑制需要積極處理；G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）；少量多次輸新鮮血。第14頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）的

用法

白細(xì)胞總數(shù)下降到2000以下或中性粒下降到1000以下時(shí)開始應(yīng)用。

劑量：5-7ug/kg

時(shí)間：一般應(yīng)用到白細(xì)胞總數(shù)回升到20000以上，或中性達(dá)到10000時(shí)方可停藥。

如果患者上療程化療出現(xiàn)IV度骨髓抑制,為使下療程順利進(jìn)行,可以預(yù)防應(yīng)用。

劑量：3-5ug/kg時(shí)間：多于化療結(jié)束48小時(shí)開始用藥，需用到患者安全度過白細(xì)胞的最低點(diǎn)而開始回升后。治療性用藥:預(yù)防性用藥:第15頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）的

用法

應(yīng)用G-CSF后，白細(xì)胞變化會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)峰，釋放峰標(biāo)志著骨髓有一定的儲(chǔ)備，第二個(gè)峰才代表骨髓的恢復(fù)；應(yīng)用G-CSF并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降，但應(yīng)用后最低點(diǎn)白細(xì)胞比不用時(shí)高，更容易度過危險(xiǎn)。第16頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療后骨髓抑制--白細(xì)胞抑制

輸血的作用：少量多次輸新鮮血對(duì)于III度和IV度的白細(xì)胞抑制有效；一般輸新鮮血200ml，隔日一次；建議成分輸血。第17頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療后骨髓抑制--白細(xì)胞抑制

抗生素的應(yīng)用原則：III度時(shí)，若無發(fā)熱，不需要應(yīng)用抗生素；III度時(shí)，若有發(fā)熱，應(yīng)該預(yù)防應(yīng)用抗生素；IV度時(shí)，無論是否有發(fā)熱，均應(yīng)該應(yīng)用抗生素。第18頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五保護(hù)性隔離措施

簡(jiǎn)易隔離入住簡(jiǎn)易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線消毒2～4次，每次30min，室內(nèi)用具用0.05％肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手3～5min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級(jí)無菌層流房間，入住時(shí)需全身擦洗，換消毒衣服，按層流要求進(jìn)行隔離

常規(guī)應(yīng)用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L時(shí)保護(hù)性隔離措施第19頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五保護(hù)性隔離措施皮膚護(hù)理嚴(yán)格無菌操作技術(shù)，進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會(huì)陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時(shí)，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3～5次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理

特殊護(hù)理第20頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療后骨髓抑制--血小板減少

特點(diǎn)：血小板降低比粒細(xì)胞降低出現(xiàn)稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時(shí)間較短即迅速回升，呈V型。

治療原則：血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板。某些細(xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用，可使化療后血小板減少的時(shí)間顯著縮短。血小板低于40～60×109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或TPO；低于20-40×109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。第21頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五III度血小板抑制的處理臥床,可入廁，防治便秘；停止刷牙,每天用漱口水漱口；停止食用較硬的食物；停止為患者洗頭；禁止摳鼻子；如果沒有出血傾向不需要輸血小板；如果有出血傾向,需要輸血小板。絕對(duì)臥床；停止刷牙,每天用漱口水漱口；停止食固體水果；停止食用較硬的食物；停止為患者洗頭；禁止摳鼻子；無論有無出血傾向均需要輸血小板。III度血小板抑制的處理IV度血小板抑制的處理第22頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五

輸血小板的方法：首次輸2單位以后隔日1單位直至血小板回升到25000以上注意事項(xiàng)：血小板下降到IV度時(shí),易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)自發(fā)性血血小板回升到25000-50000時(shí),易發(fā)生出血

化療后血小板減少的預(yù)防和護(hù)理

第23頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物引起肝功能損的類型及機(jī)制

病理改變機(jī)制代表藥物肝細(xì)胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、6－MP肝纖維化不明MTX（小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞，進(jìn)而發(fā)生小葉中心出血，肝細(xì)胞壞死常規(guī)劑量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC第24頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物肝損傷的防治

藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT、AKP、γ-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復(fù)。防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié)，多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān)；保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶，但應(yīng)緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。第25頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物的腎臟毒性

藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50~200mg/m2

腎小管壞死毒性與劑量有關(guān)，為劑量限制毒性CBPAUC>9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關(guān)BCNU>1200mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性第26頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五防治腎毒性的經(jīng)驗(yàn)

腎毒性多發(fā)生于用藥后7-12天，一個(gè)月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時(shí)發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降。化療前評(píng)估患者的腎功能；對(duì)有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的化療藥；使用DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí)，要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150-200ml/h，在后的2-3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要5-7天；對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí)，應(yīng)同時(shí)合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。第27頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物引起的肺毒性肺毒性發(fā)病機(jī)制：氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡學(xué)說；免疫學(xué)說；基質(zhì)修復(fù)學(xué)說；蛋白分解學(xué)說；中樞神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)說。引起肺毒性的主要藥物：博來霉素（BLM）、馬利蘭（BUS）、卡氮芥（BCNU）、絲裂霉素（MMC）、甲氨喋呤（MTX）第28頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物引起的肺毒性

例：博來霉素博來霉素引起的肺毒性，發(fā)病隱匿和遲緩，停藥一個(gè)月可發(fā)生哮喘、干咳、呼吸急促、連續(xù)發(fā)燒、雙肺聞及細(xì)羅音。臨床表現(xiàn)：干咳、間斷出現(xiàn)呼吸困難、氣急；血?dú)夥治觯簞?dòng)脈低氧血癥；肺功能檢查：彌漫能力降低及限制性肺病變；X線：肺彌漫性間質(zhì)性病變及肺底片狀侵潤(rùn)；活檢：非典型肺泡細(xì)胞，纖維性滲出和透明膜性病變；2-4月后可發(fā)展為廣泛間質(zhì)纖維化和肺泡纖維化；第29頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物肺毒性的防治措施

用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量，BLM累積量不宜超過300mg；BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的閾值量為500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用；一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。第30頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五抗腫瘤藥物心臟毒性的分型

類型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后6-8月發(fā)生心肌?。旱脱獕骸⒏]性心動(dòng)過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭第31頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量

藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍第32頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物的神經(jīng)毒性

類型藥物發(fā)生率表現(xiàn)

抗代謝類MTX

鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，約60%急性期：化學(xué)性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經(jīng)和小腦損害癥狀慢性期：腦白質(zhì)病，記憶力下降、癡呆等癥狀A(yù)ra-C

5-Fu鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，可達(dá)15%～37%常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)腦白質(zhì)和小腦損害癥狀：震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、構(gòu)音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟(jì)失調(diào)、定向力障礙等長(zhǎng)春堿類VCR

50%

末梢神經(jīng)和自主神經(jīng)損害：由指尖開始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等

鉑類L-OHP

DDP85%～95%

50%（大劑量應(yīng)用時(shí)）外周感覺神經(jīng)病變：肢端感覺減退和/或感覺異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發(fā)；30%為聽力障礙，外周感覺神經(jīng)病變

紫杉類PTX70%（用量>250mg/m2）以周圍神經(jīng)損害為主：肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT50%（100mg/m2連用5周后）第33頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五常見引起過敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物

藥物發(fā)生率反應(yīng)類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下Ⅰ型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時(shí)發(fā)生率較高Ⅰ型，偶有Ⅲ型Ⅲ型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長(zhǎng)期反復(fù)使用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報(bào)道單用時(shí)可達(dá)33%Ⅳ型長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)，用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識(shí)障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L－門冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類輕癥約40%，重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)第34頁，共40頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)34分，星期五化療藥物的過敏反應(yīng)及處理原則

局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現(xiàn)：Ⅰ型-Ⅳ型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。處理原則：對(duì)于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L－門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過敏預(yù)處理；局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根