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文檔簡介

自由基與疾病生物工程系畜牧獸醫(yī)教研室陳繼武11/21/20221自由基與疾病生物工程系畜牧獸醫(yī)教研室11/21/20221人從出生開始就為疾病、衰老與死亡而煩惱,壽命亦可由短短數(shù)天、數(shù)年而至百歲不等。生活中??梢姴糠菽贻p人已老態(tài)龍鐘,毫無生氣,但有些老年人則仍然生龍活虎。

為何不同的人身體狀況有如此大差異?原因:A、(內(nèi)因)基因不同;B、(外因)接受環(huán)境毒素刺激不同11/21/20222人從出生開始就為疾病、衰老與死亡而煩惱,壽醫(yī)學(xué)上已發(fā)現(xiàn)癌癥或其它疾病,大都可從各人基因上找出端倪。即是否會得到癌癥或其它疾病,先天上已有跡象可尋。每個(gè)人擁有的外表、個(gè)性、體質(zhì)、膚色及智力等,皆由其基因所控制。不同的基因表現(xiàn),即有不同的長相、個(gè)性及健康狀況。一般而言,基因有兩類,一種是良好的基因,另一種是不良基因。擁有「不良基因」者遠(yuǎn)比擁有「優(yōu)良基因」者更易患病及老化。因不良基因更易受到刺激而發(fā)生突變。11/21/20223醫(yī)學(xué)上已發(fā)現(xiàn)癌癥或其它疾病,大都可從各人生活中常遇到的「環(huán)境毒素」有哪些?1.

生物毒素:如蛇毒、蜂毒、霉菌毒素及水產(chǎn)物之毒素;2.

工業(yè)化學(xué)品:如溶劑、染劑、氨氣,多環(huán)類碳?xì)浠衔铮?.

重金屬:砷、鉛、汞等;4.

藥物:如安非它命、尼古丁、古柯堿等;5.

農(nóng)藥:殺蟲劑、除草劑等;6.

家用清潔劑;7.

其它:抽煙,油煙等。11/21/20224生活中常遇到的「環(huán)境毒素」有哪些?11/21/20224「環(huán)境毒素」經(jīng)由外界而進(jìn)入體內(nèi),進(jìn)而刺激細(xì)胞、基因及其它成分,而造成各種疾病。許多「環(huán)境毒素」進(jìn)入體內(nèi)后,以「自由基」的型態(tài)出現(xiàn),在體內(nèi)引起各種疾病。11/21/20225「環(huán)境毒素」經(jīng)由外界而進(jìn)入體內(nèi),進(jìn)而刺激自由基是什么?自由基——1956年美國哈曼教授發(fā)現(xiàn)長期曝曬陽光的漁夫通常比較短命,首先提出自由基的概念。大多數(shù)化學(xué)鍵由雙電子形成。這種鍵斷裂時(shí)有二種可能:一種是異裂反應(yīng),成鍵的兩個(gè)電子分給兩種分裂產(chǎn)物之一,生成物為離子。另一種是均裂反應(yīng),兩個(gè)電子均分給兩個(gè)產(chǎn)物,此過程中產(chǎn)生的分裂物稱為自由基,在溶液中呈均一狀態(tài)。

自由基就是「帶有一個(gè)單獨(dú)不成對的電子的原子、分子、或離子」。A:B=A·+B·如上述反應(yīng)中的A·和B·,還有NO、NO2、I·及Na·等均具有未配對電子。11/21/20226自由基是什么?自由基——1956年美自由基的化學(xué)特性帶有不成對電子的自由基生成后不穩(wěn)定、性質(zhì)較活潑、壽命短,具有搶奪其他物質(zhì)的電子,使自己原本不成對的電子變得成對(較穩(wěn)定)的特性。而被搶走電子的物質(zhì)也可能變得不穩(wěn)定,可能再去搶奪其他物質(zhì)的電子,于是產(chǎn)生一連串的連鎖反應(yīng),造成這些被搶奪的物質(zhì)遭到破壞。(人體的老化和疾病,極可能就是從這個(gè)時(shí)候開始的。尤其是近年來位居十大死亡原因之首的癌癥,其罪魁禍?zhǔn)妆闶亲杂苫?。)在化學(xué)反應(yīng)機(jī)理的研究中,發(fā)現(xiàn)自由基參與的反應(yīng)占相當(dāng)大比例。11/21/20227自由基的化學(xué)特性帶有不成對電子的自由基疾病的發(fā)生與自由基的產(chǎn)生有關(guān)體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、酶、DNA、RNA、微量元素、荷爾蒙(即激素)、氨基酸等在體內(nèi)都需要均衡存在,才可以維持固定的功能;一旦發(fā)生不均衡,這些物質(zhì)在體內(nèi)的代謝就不正常,久而久之就發(fā)生疾病。疾病大體可分為微生物性和退化性疾病,而這兩類疾病的發(fā)生和自由基的產(chǎn)生有關(guān),尤其退化性疾病和自由基的關(guān)連更密切。11/21/20228疾病的發(fā)生與自由基的產(chǎn)生有關(guān)體內(nèi)的化學(xué)自由基的來源生物體的自由基可通過下面幾種方式產(chǎn)生。(一)放射線照射

直接作用:α-射線具有高能粒子作用,γ-射線具有電磁波作用,生物體組織成分的分子激活或離子化,化學(xué)鍵被切生成自由基。(少量的)

間接作用:放射線首先使生物體內(nèi)水分解,產(chǎn)生反應(yīng)活性非常高的自由基如H·和·OH等,H·和·OH可產(chǎn)生多種效應(yīng)如破壞機(jī)體各組織細(xì)胞等。生物體還被外部宇宙線、倫琴射線以及β射線包圍,因而組織易遭損傷,加快老化過程。11/21/20229自由基的來源生物體的自由基可通過下面幾種方式產(chǎn)生。11/21自由基的來源(二)機(jī)體周圍自由基前身物的轉(zhuǎn)變周圍環(huán)境有各種自由基或產(chǎn)生自由基的多種物質(zhì)存在,如較穩(wěn)定的氮氧化合物NO、NO2自由基,在大氣中還有汽車排出的碳化氫,空氣煙霧中的氟利昂等經(jīng)太陽紫外線照射及光分解產(chǎn)生多種碳的自由基及鹵原子;大氣中的臭氧也可能轉(zhuǎn)變成過氧化物自由基。食物中某些成分如茶葉在空氣中放置過久,自由基含量會升高,還有一些脂類含有自由基的前身物以及過氧化物、某些藥物、激素和類固醇等經(jīng)機(jī)體攝取后,在代謝過程中也容易產(chǎn)生自由基。11/21/202210自由基的來源(二)機(jī)體周圍自由基前身物的轉(zhuǎn)變11/21/20自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成機(jī)體在代謝中不斷產(chǎn)生的自由基,種類繁多,其中以活性氧最多。氧是生命的必需,但“氧也可能是生命殺手”。通常人體吸進(jìn)體內(nèi)的氧氣,有98%被正常利用,還有2%形成活性氧。自由基可能在人體的任何部位產(chǎn)生。例如線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量(進(jìn)行氧化作用)的主要位置,也是產(chǎn)生自由基(過氧化物)的主要地點(diǎn)。

1.氧自由基系統(tǒng)自然生成:氫過氧基、超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基、氧有機(jī)自由基、有機(jī)過氧基和單線態(tài)氧。

2.氮自由基系統(tǒng):主要是一氧化氮,在NO合成酶的作用下,精氨酸分解NO·NOS,大量存在與許多細(xì)胞中。11/21/202211自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成11/21/20221自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成氧分在粒線體進(jìn)行電子傳遞鏈產(chǎn)生能量的過程中,氧和氫質(zhì)子反應(yīng),而被還原成為水分子。如果氧的還原性反應(yīng)進(jìn)行得不完全,則可能會導(dǎo)致超氧自由基的生成,超氧自由基可由「超氧化物歧化酶(SOD)」,或者自發(fā)性反應(yīng)而產(chǎn)生過氧化氫。過氧化氫還要再經(jīng)過「過氧化氫酶」催化才能轉(zhuǎn)變成水分子。過氧化氫如果遇到金屬離子(如鐵離子或銅離子)催化,會產(chǎn)生更具活性的自由基叫做氫氧自由基(·OH)。過氧化氫雖然不是自由基,但很活躍,容易產(chǎn)生氫氧自由基;因此把過氧化氫和超氧自由基、氫氧自由基三者合稱為具有反應(yīng)活性的氧自由基。11/21/202212自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成11/21/20221自由基的致病機(jī)理傷害細(xì)胞的遺傳因子DNA;引發(fā)DNA堿基的氫氧化,造成突變,引起細(xì)胞的惡性變形與死亡。破壞不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸及花生四烯酸),引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用;攻擊花生四烯酸,產(chǎn)生脂質(zhì)氫過氧化物。脂質(zhì)氫過氧化物會破壞細(xì)胞膜、核膜、粒線體膜等的保護(hù)功能,而且可以持續(xù)分解成具有毒性的醛類(丙二醛等),毒害細(xì)胞。亦會增強(qiáng)自由基的連鎖反應(yīng)。破壞蛋白質(zhì)分子;直接或間接阻斷ATP的形成;11/21/202213自由基的致病機(jī)理傷害細(xì)胞的遺傳因子DNA;11/21/202自由基的致病機(jī)理氧化體內(nèi)酶,干擾其活性;

脂質(zhì)過氧化造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子失去平衡,鈣離子逐漸堆積于細(xì)胞內(nèi),影響酶的活性。過多的鈣離子,可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。刺激單核白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的不正常反應(yīng),釋放發(fā)炎原,造成炎癥;耗竭細(xì)胞內(nèi)具抗氧化作用的硫醇化合物GSH;刺激[細(xì)胞核因子]的活化,[細(xì)胞核因子]進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合且活化,產(chǎn)生引起發(fā)炎的蛋白質(zhì),觸動一連串的發(fā)炎反應(yīng)。11/21/202214自由基的致病機(jī)理氧化體內(nèi)酶,干擾其活性;11/21/2022自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友一般情況下,生命活動是離不開自由基活動的。身體每時(shí)每刻都在燃燒著能量,而負(fù)責(zé)傳遞能量的就是自由基;自由基還參與免疫和細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程。機(jī)體在代謝中不斷地產(chǎn)生自由基,在酶催化的電子轉(zhuǎn)移及氧化還原反應(yīng)中,有許多自由基中間體參與;某些藥物在體內(nèi)以自由基中間體的活性形式發(fā)揮作用;在光化學(xué)反應(yīng)及放射中多以自由基發(fā)揮作用。當(dāng)這些幫助能量轉(zhuǎn)換的自由基被封閉在細(xì)胞里不能亂跑亂竄時(shí),它們對生命是無害的。但如果自由基的活動失去控制,超過一定的量,生命的正常秩序就會被破壞,疾病可能就會隨之而來。

11/21/202215自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友自由基的殺傷力極大,然而,并不是所有的自由基都是有害的。例如:超氧陰離子自由基、在牙周組織內(nèi)即可當(dāng)作一種殺菌劑;當(dāng)牙周組織受到細(xì)菌入侵時(shí),免疫系統(tǒng)會通知吞噬細(xì)胞(包括多形核白血球、巨噬細(xì)胞、嗜伊性紅血球和淋巴細(xì)胞)準(zhǔn)備應(yīng)敵,于是吞噬細(xì)胞由相關(guān)酶的催化,產(chǎn)生超氧陰離子自由基,作為清除細(xì)菌與受感染細(xì)胞的利器。一氧化氮(NO)是人體自行產(chǎn)生、具有許多功能、且相當(dāng)重要的物質(zhì)。體內(nèi)具備一定量的自由基具有預(yù)防、抵御疾病的功能。11/21/202216自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友自由自由基與疾病

(一)自由基與衰老英國Harman于1956年率先提出自由基與機(jī)體衰老和疾病有關(guān)1、生命大分子的交聯(lián)聚合和脂褐素的累積。

自由基作用于脂質(zhì)過氧化反應(yīng),氧化終產(chǎn)物丙二醛等引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合;脂褐素不溶于水故不易被排除,在細(xì)胞內(nèi)大量堆積,在皮膚細(xì)胞堆積,即形成老年斑(外表象征):而皮膚細(xì)胞的堆積,則會出現(xiàn)記憶減退或智力障礙,甚至出現(xiàn)老年癡呆癥。膠原蛋白的交聯(lián)聚合,會使膠原蛋白溶解性下降、彈性降低及水合能力減退,導(dǎo)致老年皮膚失去張力而皺紋增多以及老年骨質(zhì)再生能力減弱等。脂質(zhì)的過氧化導(dǎo)致眼球晶狀體出現(xiàn)視網(wǎng)膜模糊等病變,誘發(fā)出現(xiàn)老年性視力障礙(如眼花、白內(nèi)障等)。

皮膚衰老,出現(xiàn)皺紋,脂褐素的堆積使皮膚細(xì)胞免疫力的下降導(dǎo)致皮膚腫瘤易感性增強(qiáng)。11/21/202217自由基與疾病

(一)自由基與衰老英國Harman于1956年(一)自由基與衰老2、器官組織細(xì)胞的破壞與減少

器官組織細(xì)胞的破壞與減少,是機(jī)體衰老的癥狀之一。例如神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的明顯減少,是引起老年人感覺與記憶力下降、動作遲鈍及智力障礙的又一重要原因。器官組織細(xì)胞破壞或減少主要是由于基因突變改變了遺傳信息的傳遞,導(dǎo)致蛋白質(zhì)與酶的合成錯(cuò)誤以及酶活性的降低,造成了器官組織細(xì)胞的老化與死亡。自由基通過對脂質(zhì)的侵襲加速了細(xì)胞的衰老進(jìn)程。11/21/202218(一)自由基與衰老2、器官組織細(xì)胞的破壞與減少

器官(一)自由基與衰老3、免疫功能的降低

自由基作用于免疫系統(tǒng),或作用于淋巴細(xì)胞使其受損,引起老年人細(xì)胞免疫與體液免疫功能減弱,并使免疫識別力下降出現(xiàn)自身免疫性疾病。所謂自身免疫性疾病,就是免疫系統(tǒng)不僅攻擊病原體和異常細(xì)胞,同時(shí)也侵犯了自身正常的健康組織,將自身組織當(dāng)作外來異物來攻擊。如彌散性硬皮病、潰瘍性結(jié)腸炎、局部性回腸炎之類的自身免疫性疾病。研究表明,自身免疫病的病變過程與自由基有很大的關(guān)系。11/21/202219(一)自由基與衰老3、免疫功能的降低

自由基作用(二)自由基與癌癥

不少致癌物必須在體內(nèi)經(jīng)過代謝活化形成自由基并攻擊DNA才能致癌,而許多抗癌劑也是通過自由基形成去殺死癌細(xì)胞。一個(gè)正常細(xì)胞發(fā)生癌變必須經(jīng)歷誘發(fā)和促進(jìn)兩個(gè)階段。自然界中的促誘劑種類繁多,巴豆脂、巴豆油,香煙煙霧凝聚物、未燃燒煙草提取物、十二烷基磺酸鈉及吐溫60之類表面活性劑、脂肪酸甲酯、酚類和直鏈烷烴類等等。

誘發(fā)階段與自由基關(guān)系密切。

自由基作用于脂質(zhì)產(chǎn)生的過氧化產(chǎn)物既能致癌又能致突變。

促癌階段也與自由基有關(guān),促癌能力與其產(chǎn)生自由基的能力相平行。

在化療過程中,由于藥物的毒性導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的自由基往往會引起骨髓損傷、白血球減少,致使化療減慢、藥量減少或被迫停止化療。11/21/202220(二)自由基與癌癥不少致癌物必須在體(三)自由基與糖尿病

正常情況下,胰臟中的β細(xì)胞會分泌胰島素,幫助血液中的葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞中,轉(zhuǎn)換成組織運(yùn)作所需要的能量,或?qū)⒍嘤嗟奶欠謨Σ卦诟?肌肉或脂肪細(xì)胞中。一旦β細(xì)胞被自由基氧化,并受自由基攻擊積累到一定量時(shí),β細(xì)胞即失去分泌胰島素的能力形成糖尿病。同時(shí),自由基能促進(jìn)四氧嘧啶誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病。

11/21/202221(三)自由基與糖尿病正常情況下(四)自由基與肺氣腫肺氣腫的特點(diǎn)是細(xì)支氣管和肺泡管被破壞、肺泡間隔面積縮小以及血液與肺之間氣體交換量減少等,這些病變起因于肺巨噬細(xì)胞受到自由基侵襲,釋放了蛋白水解酶類(如彈性蛋白酶)而導(dǎo)致對肺組織的損傷破壞。

吸煙很容易引起肺氣腫,原因在于香煙煙霧誘導(dǎo)肺部巨噬細(xì)胞的集聚與激活,吸煙者肺支氣管肺泡洗出液中的嗜中性白細(xì)胞內(nèi)水解蛋白酶活性高于不吸煙者。11/21/202222(四)自由基與肺氣腫肺氣腫的特點(diǎn)是細(xì)支氣(五)自由基與眼病老年性眼睛衰老(特別是白內(nèi)障)與自由基反應(yīng)有關(guān)。研究表明,老年人由于全身機(jī)體的衰老使得眼球晶狀中自由基清除劑的含量與活性降低,導(dǎo)致對自由基侵害的抵御能力下降。事實(shí)表明,白內(nèi)障的起因和發(fā)展與自由基對視網(wǎng)膜的損傷導(dǎo)致晶狀體組織的破壞有關(guān)。

角膜受自由基侵襲引起內(nèi)皮細(xì)胞破裂,細(xì)胞通透性功能出現(xiàn)障礙,引起角膜水腫。自由基會對眼晶狀體產(chǎn)生直接的損傷破壞。11/21/202223(五)自由基與眼病老年性眼睛衰老(特別是(六)自由基與炎癥關(guān)于機(jī)體發(fā)炎的機(jī)理,有人認(rèn)為局部氧量過少或某些外來物質(zhì)(包括病原菌和能量)引起溶酶體酶的釋放而造成細(xì)胞死亡,這些白細(xì)胞由于特殊代謝剌激物的作用而激活。自由基一方面破壞病原茵和病變細(xì)胞,另一方面又進(jìn)攻白細(xì)胞本身造成其大量死亡,結(jié)果引起溶酶體酶的大量釋放而進(jìn)一步殺傷或殺死組織細(xì)胞,造成骨、軟骨的破壞而導(dǎo)致炎癥和關(guān)節(jié)炎。

有科學(xué)家認(rèn)為自由基誘發(fā)關(guān)節(jié)炎的原因在于導(dǎo)致了透明質(zhì)酸的降解,因?yàn)橥该髻|(zhì)酸是高粘度關(guān)節(jié)潤滑液的主要成分。11/21/202224(六)自由基與炎癥關(guān)于機(jī)體發(fā)炎的機(jī)理(七)自由基與其他疾病自由基攻擊動脈血管壁和血清中的不飽和脂肪酸使之發(fā)生氧化反應(yīng)而生成過氧化脂質(zhì):后者能刺激動脈壁增加粥樣硬化的趨勢。動脈硬化的程度與硬化斑中脂質(zhì)過氧化程度呈正相關(guān)。粥樣硬化癥隨年齡增大而增多,與老年人動脈壁不飽和脂肪酸含量高、血清中Fe2+和Cu2+含量高有直接的關(guān)系。過氧化物丙二醛促使彈性蛋白發(fā)生交聯(lián),破壞了其正常的結(jié)構(gòu)與功能,其應(yīng)有的彈性與水結(jié)合能力喪失,最終產(chǎn)生了動脈硬化癥,并進(jìn)一步誘發(fā)冠心病等其他心血管疾病。

11/21/202225(七)自由基與其他疾病自由基攻擊動脈(七)自由基與其他疾病大骨節(jié)病和克山病是兩種分布在我國東北到西南地區(qū)的呈斷帶狀的低硒地帶的地方性疾病。前者表現(xiàn)為骨髓損傷、短腳畸形、身體矮小和喪夫勞動力等癥狀,后者表現(xiàn)為心肌壞死、心功能出現(xiàn)障礙等癥狀。兩種疾病與體內(nèi)自由基反應(yīng)有密切關(guān)系。自由基破壞腦部細(xì)胞,使和運(yùn)動有關(guān)的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)多巴胺缺乏,從而造成手部不自主顫抖,肌肉麻痹、動作遲緩等臨床癥狀。(帕金森?。?/p>

11/21/202226(七)自由基與其他疾病大骨節(jié)病和克山自由基的清除系統(tǒng)健康年青生病老化自由基抗自由基11/21/202227自由基的清除系統(tǒng)健康生病自由基抗自由基11/21/20222自由基的清除系統(tǒng)自由基的傷害盡管可怕,不過也不必過分驚慌,人體也富含許多保護(hù)身體的抗氧化物,可以清除活性氧物種,并且修復(fù)遭氧化傷害的組織。身體內(nèi)消除自由基的方式,可以分為酵素系統(tǒng)和非酵素系統(tǒng)兩大途徑(防御系統(tǒng))。①酵素防御系統(tǒng)②非酵素防御系統(tǒng)11/21/202228自由基的清除系統(tǒng)自由基的傷害盡管可怕,不自由基的清除系統(tǒng)①酵素防御系統(tǒng):(a)超氧化物歧化酶(SOD)。SOD的主要功用是把兩個(gè)超氧自由基合并變成過氧化氫。(b)過氧化氫酶。將剛才產(chǎn)生的過氧化氫分解變成水。(c)谷胱甘肽過氧化酶(GSH)。注:這一類酵素須要靠GSH來參與作用,把過氧化物消除。例如,從上述可以看出過氧化氫是經(jīng)由SOD,將超氧自由基變成為過氧化氫,它是一個(gè)抗氧化的前鋒,具有很強(qiáng)的活性,會引發(fā)產(chǎn)生更多的過氧化氫,過氧化氫如不消除,就會產(chǎn)生更多的自由基如氫氧自由基(.OH)。所以,有一些健康食品標(biāo)榜它的SOD力價(jià)是多么的強(qiáng),這是一個(gè)不對的說法;假定SOD太多,會產(chǎn)生很多的過氧化氫,進(jìn)而產(chǎn)生很多的氫氧自由基。何況SOD又是一種蛋白質(zhì),它進(jìn)入胃腸內(nèi)可能會被分解。所以大家要小心,SOD有一定的活性,但不能太強(qiáng)。11/21/202229自由基的清除系統(tǒng)①酵素防御系統(tǒng):11/21/202229自由基的清除系統(tǒng)②非酵素防御系統(tǒng)。身體內(nèi)有很多蛋白質(zhì)具有消除自由基的作用。如(a)運(yùn)鐵蛋白;(b)藍(lán)胞漿素;(c)白蛋白;(d)乳鐵蛋白。這類蛋白會將促發(fā)自由基的重金屬抓住,它們被抓住,就不會引發(fā)自由基了。(e)尿酸;(f)維生素C;(g)維生素E;(h)谷胱甘肽(GSH);(i)其它。如果能多提高抗自由基的防御系統(tǒng),就可以減少自由基對細(xì)胞的傷害。11/21/202230自由基的清除系統(tǒng)②非酵素防御系統(tǒng)。11/21/202230自由基的清除系統(tǒng)“超氧化物歧化酶”(SOD隨著年齡的增長而減弱的,老年時(shí)達(dá)最低點(diǎn)。GSH由半胱胺酸、谷胺酸及甘胺酸組成的三肽,是人體最重要的抗氧化劑,凡自由基引起的傷害,都能藉GSH加以防治,而缺乏GSH,也將引發(fā)一連串的氧化傷害。11/21/202231自由基的清除系統(tǒng)“超氧化物歧化酶”(SO自由基的清除系統(tǒng)很多廠商制造口服或注射的GSH,對細(xì)胞不大有用,因?yàn)榧?xì)胞要自己進(jìn)行合成才能利用。即要在細(xì)胞內(nèi)重新將三種胺基酸(半胱胺酸、谷胺酸及甘胺酸)加以合成,其中之半胱胺酸是限制因素,細(xì)胞內(nèi)常常缺乏,但又不能直接提供半胱胺酸給細(xì)胞,因?yàn)樗卸拘?,也容易被氧化。一九七八年底,加拿大學(xué)者布諾斯(Dr.Bounous)把半胱胺酸用雙肽的方式形成,蘊(yùn)含在乳漿蛋白濃縮物內(nèi)。(目前所知最好的保健食品,一種免疫調(diào)節(jié)劑,不是藥物)11/21/202232自由基的清除系統(tǒng)很多廠商制造口服或注抗氧化、清除自由基的食品1、蔬菜中的四季豆、青菜、芹菜、菠菜、韭菜、蔥、茄子、胡蘿卜、西紅柿、黃瓜、南瓜和土豆(富含SOD,延緩衰老)2、抗氧化劑有清除氧自由基的作用,常見的抗氧化劑有維生素C、E和β-胡蘿卜素,西紅柿、草莓、柑桔、山楂等中含有維生素C最多,而甘薯、胡蘿卜和多葉綠色蔬菜富含β-胡蘿卜素。3、茶葉中的茶多酚有強(qiáng)大的抗氧自由基損傷組織的功能。4、微量元素硒的抗氧化能力比維生素類高500倍,含硒豐富的食物有玉米、熟毛豆、大蒜、海帶、洋蔥以及肉食類、茶、茹菌類、全麥面包、魚蝦等11/21/202233抗氧化、清除自由基的食品1、蔬菜中的四季豆、青菜、芹菜、菠菜抗氧化、清除自由基的食品5、花色素有強(qiáng)大的抗氧化功能,能清除氧自由基?;ㄉ仄毡榇嬖谟谥参锏幕ò?、葉子、果實(shí)、種子和水果蔬菜中。此外,葡萄酒尤其是紅酒中富含大量花色素,法國人紅酒的消費(fèi)量最多,而心血管病的死亡率卻是較低的,可能與此有關(guān)。6、發(fā)酵食品:醬油、味精、酒、面包、優(yōu)酪乳等7、黃豆:含有異黃酮和黃豆皂甙,是一種天然抗氧化劑,常喝豆?jié){可以防癌和預(yù)防老年癡呆癥的作用。對女性有很好的美容養(yǎng)顏的功效。8、新鮮橄欖油:含單不飽和脂肪酸具有抗氧化作用11/21/202234抗氧化、清除自由基的食品5、花色素有強(qiáng)大的抗氧化功能,能清除你抗氧化的能力下降了嗎?*你在工作上承受了很大的壓力;

*你有抽煙的習(xí)慣或常身處被動吸煙的環(huán)境下;

*你有過敏的毛??;

*你有服用藥物(如止痛藥,安眠藥,感冒藥,毒品)的習(xí)慣;

*你是肉食主義者,不喜歡吃魚或蔬菜水果;

*你常吃加工食品,油炸食物,高脂肪食物;

*常接觸汽車廢氣;

*你常常必須要暴露在太陽底下;

*本身是慢性疾病患者,并接受藥物或放射線治療;

*你是全素食者;

*你的生活中常接觸化學(xué)藥品;

*沒有服用維生素或其他營養(yǎng)補(bǔ)充品的習(xí)慣;

*你有酗酒的習(xí)慣;

*你是個(gè)運(yùn)動員或常從事劇烈的運(yùn)動;

*你的年紀(jì)超過40歲。

如果勾選3個(gè)以上者,可能已面臨身體抗氧化能力降低的危險(xiǎn)。11/21/202235你抗氧化的能力下降了嗎?*你在工作上承受了很大的壓力;

*自由基與疾病生物工程系畜牧獸醫(yī)教研室陳繼武11/21/202236自由基與疾病生物工程系畜牧獸醫(yī)教研室11/21/20221人從出生開始就為疾病、衰老與死亡而煩惱,壽命亦可由短短數(shù)天、數(shù)年而至百歲不等。生活中??梢姴糠菽贻p人已老態(tài)龍鐘,毫無生氣,但有些老年人則仍然生龍活虎。

為何不同的人身體狀況有如此大差異?原因:A、(內(nèi)因)基因不同;B、(外因)接受環(huán)境毒素刺激不同11/21/202237人從出生開始就為疾病、衰老與死亡而煩惱,壽醫(yī)學(xué)上已發(fā)現(xiàn)癌癥或其它疾病,大都可從各人基因上找出端倪。即是否會得到癌癥或其它疾病,先天上已有跡象可尋。每個(gè)人擁有的外表、個(gè)性、體質(zhì)、膚色及智力等,皆由其基因所控制。不同的基因表現(xiàn),即有不同的長相、個(gè)性及健康狀況。一般而言,基因有兩類,一種是良好的基因,另一種是不良基因。擁有「不良基因」者遠(yuǎn)比擁有「優(yōu)良基因」者更易患病及老化。因不良基因更易受到刺激而發(fā)生突變。11/21/202238醫(yī)學(xué)上已發(fā)現(xiàn)癌癥或其它疾病,大都可從各人生活中常遇到的「環(huán)境毒素」有哪些?1.

生物毒素:如蛇毒、蜂毒、霉菌毒素及水產(chǎn)物之毒素;2.

工業(yè)化學(xué)品:如溶劑、染劑、氨氣,多環(huán)類碳?xì)浠衔铮?.

重金屬:砷、鉛、汞等;4.

藥物:如安非它命、尼古丁、古柯堿等;5.

農(nóng)藥:殺蟲劑、除草劑等;6.

家用清潔劑;7.

其它:抽煙,油煙等。11/21/202239生活中常遇到的「環(huán)境毒素」有哪些?11/21/20224「環(huán)境毒素」經(jīng)由外界而進(jìn)入體內(nèi),進(jìn)而刺激細(xì)胞、基因及其它成分,而造成各種疾病。許多「環(huán)境毒素」進(jìn)入體內(nèi)后,以「自由基」的型態(tài)出現(xiàn),在體內(nèi)引起各種疾病。11/21/202240「環(huán)境毒素」經(jīng)由外界而進(jìn)入體內(nèi),進(jìn)而刺激自由基是什么?自由基——1956年美國哈曼教授發(fā)現(xiàn)長期曝曬陽光的漁夫通常比較短命,首先提出自由基的概念。大多數(shù)化學(xué)鍵由雙電子形成。這種鍵斷裂時(shí)有二種可能:一種是異裂反應(yīng),成鍵的兩個(gè)電子分給兩種分裂產(chǎn)物之一,生成物為離子。另一種是均裂反應(yīng),兩個(gè)電子均分給兩個(gè)產(chǎn)物,此過程中產(chǎn)生的分裂物稱為自由基,在溶液中呈均一狀態(tài)。

自由基就是「帶有一個(gè)單獨(dú)不成對的電子的原子、分子、或離子」。A:B=A·+B·如上述反應(yīng)中的A·和B·,還有NO、NO2、I·及Na·等均具有未配對電子。11/21/202241自由基是什么?自由基——1956年美自由基的化學(xué)特性帶有不成對電子的自由基生成后不穩(wěn)定、性質(zhì)較活潑、壽命短,具有搶奪其他物質(zhì)的電子,使自己原本不成對的電子變得成對(較穩(wěn)定)的特性。而被搶走電子的物質(zhì)也可能變得不穩(wěn)定,可能再去搶奪其他物質(zhì)的電子,于是產(chǎn)生一連串的連鎖反應(yīng),造成這些被搶奪的物質(zhì)遭到破壞。(人體的老化和疾病,極可能就是從這個(gè)時(shí)候開始的。尤其是近年來位居十大死亡原因之首的癌癥,其罪魁禍?zhǔn)妆闶亲杂苫?。)在化學(xué)反應(yīng)機(jī)理的研究中,發(fā)現(xiàn)自由基參與的反應(yīng)占相當(dāng)大比例。11/21/202242自由基的化學(xué)特性帶有不成對電子的自由基疾病的發(fā)生與自由基的產(chǎn)生有關(guān)體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、酶、DNA、RNA、微量元素、荷爾蒙(即激素)、氨基酸等在體內(nèi)都需要均衡存在,才可以維持固定的功能;一旦發(fā)生不均衡,這些物質(zhì)在體內(nèi)的代謝就不正常,久而久之就發(fā)生疾病。疾病大體可分為微生物性和退化性疾病,而這兩類疾病的發(fā)生和自由基的產(chǎn)生有關(guān),尤其退化性疾病和自由基的關(guān)連更密切。11/21/202243疾病的發(fā)生與自由基的產(chǎn)生有關(guān)體內(nèi)的化學(xué)自由基的來源生物體的自由基可通過下面幾種方式產(chǎn)生。(一)放射線照射

直接作用:α-射線具有高能粒子作用,γ-射線具有電磁波作用,生物體組織成分的分子激活或離子化,化學(xué)鍵被切生成自由基。(少量的)

間接作用:放射線首先使生物體內(nèi)水分解,產(chǎn)生反應(yīng)活性非常高的自由基如H·和·OH等,H·和·OH可產(chǎn)生多種效應(yīng)如破壞機(jī)體各組織細(xì)胞等。生物體還被外部宇宙線、倫琴射線以及β射線包圍,因而組織易遭損傷,加快老化過程。11/21/202244自由基的來源生物體的自由基可通過下面幾種方式產(chǎn)生。11/21自由基的來源(二)機(jī)體周圍自由基前身物的轉(zhuǎn)變周圍環(huán)境有各種自由基或產(chǎn)生自由基的多種物質(zhì)存在,如較穩(wěn)定的氮氧化合物NO、NO2自由基,在大氣中還有汽車排出的碳化氫,空氣煙霧中的氟利昂等經(jīng)太陽紫外線照射及光分解產(chǎn)生多種碳的自由基及鹵原子;大氣中的臭氧也可能轉(zhuǎn)變成過氧化物自由基。食物中某些成分如茶葉在空氣中放置過久,自由基含量會升高,還有一些脂類含有自由基的前身物以及過氧化物、某些藥物、激素和類固醇等經(jīng)機(jī)體攝取后,在代謝過程中也容易產(chǎn)生自由基。11/21/202245自由基的來源(二)機(jī)體周圍自由基前身物的轉(zhuǎn)變11/21/20自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成機(jī)體在代謝中不斷產(chǎn)生的自由基,種類繁多,其中以活性氧最多。氧是生命的必需,但“氧也可能是生命殺手”。通常人體吸進(jìn)體內(nèi)的氧氣,有98%被正常利用,還有2%形成活性氧。自由基可能在人體的任何部位產(chǎn)生。例如線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量(進(jìn)行氧化作用)的主要位置,也是產(chǎn)生自由基(過氧化物)的主要地點(diǎn)。

1.氧自由基系統(tǒng)自然生成:氫過氧基、超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基、氧有機(jī)自由基、有機(jī)過氧基和單線態(tài)氧。

2.氮自由基系統(tǒng):主要是一氧化氮,在NO合成酶的作用下,精氨酸分解NO·NOS,大量存在與許多細(xì)胞中。11/21/202246自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成11/21/20221自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成氧分在粒線體進(jìn)行電子傳遞鏈產(chǎn)生能量的過程中,氧和氫質(zhì)子反應(yīng),而被還原成為水分子。如果氧的還原性反應(yīng)進(jìn)行得不完全,則可能會導(dǎo)致超氧自由基的生成,超氧自由基可由「超氧化物歧化酶(SOD)」,或者自發(fā)性反應(yīng)而產(chǎn)生過氧化氫。過氧化氫還要再經(jīng)過「過氧化氫酶」催化才能轉(zhuǎn)變成水分子。過氧化氫如果遇到金屬離子(如鐵離子或銅離子)催化,會產(chǎn)生更具活性的自由基叫做氫氧自由基(·OH)。過氧化氫雖然不是自由基,但很活躍,容易產(chǎn)生氫氧自由基;因此把過氧化氫和超氧自由基、氫氧自由基三者合稱為具有反應(yīng)活性的氧自由基。11/21/202247自由基的來源(三)生物體內(nèi)活性氧的生成11/21/20221自由基的致病機(jī)理傷害細(xì)胞的遺傳因子DNA;引發(fā)DNA堿基的氫氧化,造成突變,引起細(xì)胞的惡性變形與死亡。破壞不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸及花生四烯酸),引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用;攻擊花生四烯酸,產(chǎn)生脂質(zhì)氫過氧化物。脂質(zhì)氫過氧化物會破壞細(xì)胞膜、核膜、粒線體膜等的保護(hù)功能,而且可以持續(xù)分解成具有毒性的醛類(丙二醛等),毒害細(xì)胞。亦會增強(qiáng)自由基的連鎖反應(yīng)。破壞蛋白質(zhì)分子;直接或間接阻斷ATP的形成;11/21/202248自由基的致病機(jī)理傷害細(xì)胞的遺傳因子DNA;11/21/202自由基的致病機(jī)理氧化體內(nèi)酶,干擾其活性;

脂質(zhì)過氧化造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子失去平衡,鈣離子逐漸堆積于細(xì)胞內(nèi),影響酶的活性。過多的鈣離子,可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。刺激單核白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的不正常反應(yīng),釋放發(fā)炎原,造成炎癥;耗竭細(xì)胞內(nèi)具抗氧化作用的硫醇化合物GSH;刺激[細(xì)胞核因子]的活化,[細(xì)胞核因子]進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合且活化,產(chǎn)生引起發(fā)炎的蛋白質(zhì),觸動一連串的發(fā)炎反應(yīng)。11/21/202249自由基的致病機(jī)理氧化體內(nèi)酶,干擾其活性;11/21/2022自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友一般情況下,生命活動是離不開自由基活動的。身體每時(shí)每刻都在燃燒著能量,而負(fù)責(zé)傳遞能量的就是自由基;自由基還參與免疫和細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程。機(jī)體在代謝中不斷地產(chǎn)生自由基,在酶催化的電子轉(zhuǎn)移及氧化還原反應(yīng)中,有許多自由基中間體參與;某些藥物在體內(nèi)以自由基中間體的活性形式發(fā)揮作用;在光化學(xué)反應(yīng)及放射中多以自由基發(fā)揮作用。當(dāng)這些幫助能量轉(zhuǎn)換的自由基被封閉在細(xì)胞里不能亂跑亂竄時(shí),它們對生命是無害的。但如果自由基的活動失去控制,超過一定的量,生命的正常秩序就會被破壞,疾病可能就會隨之而來。

11/21/202250自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友自由基的殺傷力極大,然而,并不是所有的自由基都是有害的。例如:超氧陰離子自由基、在牙周組織內(nèi)即可當(dāng)作一種殺菌劑;當(dāng)牙周組織受到細(xì)菌入侵時(shí),免疫系統(tǒng)會通知吞噬細(xì)胞(包括多形核白血球、巨噬細(xì)胞、嗜伊性紅血球和淋巴細(xì)胞)準(zhǔn)備應(yīng)敵,于是吞噬細(xì)胞由相關(guān)酶的催化,產(chǎn)生超氧陰離子自由基,作為清除細(xì)菌與受感染細(xì)胞的利器。一氧化氮(NO)是人體自行產(chǎn)生、具有許多功能、且相當(dāng)重要的物質(zhì)。體內(nèi)具備一定量的自由基具有預(yù)防、抵御疾病的功能。11/21/202251自由基是體內(nèi)的敵人,是危險(xiǎn)又必須的朋友自由自由基與疾病

(一)自由基與衰老英國Harman于1956年率先提出自由基與機(jī)體衰老和疾病有關(guān)1、生命大分子的交聯(lián)聚合和脂褐素的累積。

自由基作用于脂質(zhì)過氧化反應(yīng),氧化終產(chǎn)物丙二醛等引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合;脂褐素不溶于水故不易被排除,在細(xì)胞內(nèi)大量堆積,在皮膚細(xì)胞堆積,即形成老年斑(外表象征):而皮膚細(xì)胞的堆積,則會出現(xiàn)記憶減退或智力障礙,甚至出現(xiàn)老年癡呆癥。膠原蛋白的交聯(lián)聚合,會使膠原蛋白溶解性下降、彈性降低及水合能力減退,導(dǎo)致老年皮膚失去張力而皺紋增多以及老年骨質(zhì)再生能力減弱等。脂質(zhì)的過氧化導(dǎo)致眼球晶狀體出現(xiàn)視網(wǎng)膜模糊等病變,誘發(fā)出現(xiàn)老年性視力障礙(如眼花、白內(nèi)障等)。

皮膚衰老,出現(xiàn)皺紋,脂褐素的堆積使皮膚細(xì)胞免疫力的下降導(dǎo)致皮膚腫瘤易感性增強(qiáng)。11/21/202252自由基與疾病

(一)自由基與衰老英國Harman于1956年(一)自由基與衰老2、器官組織細(xì)胞的破壞與減少

器官組織細(xì)胞的破壞與減少,是機(jī)體衰老的癥狀之一。例如神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的明顯減少,是引起老年人感覺與記憶力下降、動作遲鈍及智力障礙的又一重要原因。器官組織細(xì)胞破壞或減少主要是由于基因突變改變了遺傳信息的傳遞,導(dǎo)致蛋白質(zhì)與酶的合成錯(cuò)誤以及酶活性的降低,造成了器官組織細(xì)胞的老化與死亡。自由基通過對脂質(zhì)的侵襲加速了細(xì)胞的衰老進(jìn)程。11/21/202253(一)自由基與衰老2、器官組織細(xì)胞的破壞與減少

器官(一)自由基與衰老3、免疫功能的降低

自由基作用于免疫系統(tǒng),或作用于淋巴細(xì)胞使其受損,引起老年人細(xì)胞免疫與體液免疫功能減弱,并使免疫識別力下降出現(xiàn)自身免疫性疾病。所謂自身免疫性疾病,就是免疫系統(tǒng)不僅攻擊病原體和異常細(xì)胞,同時(shí)也侵犯了自身正常的健康組織,將自身組織當(dāng)作外來異物來攻擊。如彌散性硬皮病、潰瘍性結(jié)腸炎、局部性回腸炎之類的自身免疫性疾病。研究表明,自身免疫病的病變過程與自由基有很大的關(guān)系。11/21/202254(一)自由基與衰老3、免疫功能的降低

自由基作用(二)自由基與癌癥

不少致癌物必須在體內(nèi)經(jīng)過代謝活化形成自由基并攻擊DNA才能致癌,而許多抗癌劑也是通過自由基形成去殺死癌細(xì)胞。一個(gè)正常細(xì)胞發(fā)生癌變必須經(jīng)歷誘發(fā)和促進(jìn)兩個(gè)階段。自然界中的促誘劑種類繁多,巴豆脂、巴豆油,香煙煙霧凝聚物、未燃燒煙草提取物、十二烷基磺酸鈉及吐溫60之類表面活性劑、脂肪酸甲酯、酚類和直鏈烷烴類等等。

誘發(fā)階段與自由基關(guān)系密切。

自由基作用于脂質(zhì)產(chǎn)生的過氧化產(chǎn)物既能致癌又能致突變。

促癌階段也與自由基有關(guān),促癌能力與其產(chǎn)生自由基的能力相平行。

在化療過程中,由于藥物的毒性導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的自由基往往會引起骨髓損傷、白血球減少,致使化療減慢、藥量減少或被迫停止化療。11/21/202255(二)自由基與癌癥不少致癌物必須在體(三)自由基與糖尿病

正常情況下,胰臟中的β細(xì)胞會分泌胰島素,幫助血液中的葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞中,轉(zhuǎn)換成組織運(yùn)作所需要的能量,或?qū)⒍嘤嗟奶欠謨Σ卦诟?肌肉或脂肪細(xì)胞中。一旦β細(xì)胞被自由基氧化,并受自由基攻擊積累到一定量時(shí),β細(xì)胞即失去分泌胰島素的能力形成糖尿病。同時(shí),自由基能促進(jìn)四氧嘧啶誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病。

11/21/202256(三)自由基與糖尿病正常情況下(四)自由基與肺氣腫肺氣腫的特點(diǎn)是細(xì)支氣管和肺泡管被破壞、肺泡間隔面積縮小以及血液與肺之間氣體交換量減少等,這些病變起因于肺巨噬細(xì)胞受到自由基侵襲,釋放了蛋白水解酶類(如彈性蛋白酶)而導(dǎo)致對肺組織的損傷破壞。

吸煙很容易引起肺氣腫,原因在于香煙煙霧誘導(dǎo)肺部巨噬細(xì)胞的集聚與激活,吸煙者肺支氣管肺泡洗出液中的嗜中性白細(xì)胞內(nèi)水解蛋白酶活性高于不吸煙者。11/21/202257(四)自由基與肺氣腫肺氣腫的特點(diǎn)是細(xì)支氣(五)自由基與眼病老年性眼睛衰老(特別是白內(nèi)障)與自由基反應(yīng)有關(guān)。研究表明,老年人由于全身機(jī)體的衰老使得眼球晶狀中自由基清除劑的含量與活性降低,導(dǎo)致對自由基侵害的抵御能力下降。事實(shí)表明,白內(nèi)障的起因和發(fā)展與自由基對視網(wǎng)膜的損傷導(dǎo)致晶狀體組織的破壞有關(guān)。

角膜受自由基侵襲引起內(nèi)皮細(xì)胞破裂,細(xì)胞通透性功能出現(xiàn)障礙,引起角膜水腫。自由基會對眼晶狀體產(chǎn)生直接的損傷破壞。11/21/202258(五)自由基與眼病老年性眼睛衰老(特別是(六)自由基與炎癥關(guān)于機(jī)體發(fā)炎的機(jī)理,有人認(rèn)為局部氧量過少或某些外來物質(zhì)(包括病原菌和能量)引起溶酶體酶的釋放而造成細(xì)胞死亡,這些白細(xì)胞由于特殊代謝剌激物的作用而激活。自由基一方面破壞病原茵和病變細(xì)胞,另一方面又進(jìn)攻白細(xì)胞本身造成其大量死亡,結(jié)果引起溶酶體酶的大量釋放而進(jìn)一步殺傷或殺死組織細(xì)胞,造成骨、軟骨的破壞而導(dǎo)致炎癥和關(guān)節(jié)炎。

有科學(xué)家認(rèn)為自由基誘發(fā)關(guān)節(jié)炎的原因在于導(dǎo)致了透明質(zhì)酸的降解,因?yàn)橥该髻|(zhì)酸是高粘度關(guān)節(jié)潤滑液的主要成分。11/21/202259(六)自由基與炎癥關(guān)于機(jī)體發(fā)炎的機(jī)理(七)自由基與其他疾病自由基攻擊動脈血管壁和血清中的不飽和脂肪酸使之發(fā)生氧化反應(yīng)而生成過氧化脂質(zhì):后者能刺激動脈壁增加粥樣硬化的趨勢。動脈硬化的程度與硬化斑中脂質(zhì)過氧化程度呈正相關(guān)。粥樣硬化癥隨年齡增大而增多,與老年人動脈壁不飽和脂肪酸含量高、血清中Fe2+和Cu2+含量高有直接的關(guān)系。過氧化物丙二醛促使彈性蛋白發(fā)生交聯(lián),破壞了其正常的結(jié)構(gòu)與功能,其應(yīng)有的彈性與水結(jié)合能力喪失,最終產(chǎn)生了動脈硬化癥,并進(jìn)一步誘發(fā)冠心病等其他心血管疾病。

11/21/202260(七)自由基與其他疾病自由基攻擊動脈(七)自由基與其他疾病大骨節(jié)病和克山病是兩種分布在我國東北到西南地區(qū)的呈斷帶狀的低硒地帶的地方性疾病。前者表現(xiàn)為骨髓損傷、短腳畸形、身體矮小和喪夫勞動力等癥狀,后者表現(xiàn)為心肌壞死、心功能出現(xiàn)障礙等癥狀。兩種疾病與體內(nèi)自由基反應(yīng)有密切關(guān)系。自由基破壞腦部細(xì)胞,使和運(yùn)動有關(guān)的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)多巴胺缺乏,從而造成手部不自主顫抖,肌肉麻痹、動作遲緩等臨床癥狀。(帕金森?。?/p>

11/21/202261(七)自由基與其他疾病大骨節(jié)病和克山自由基的清除系統(tǒng)健康年青生病老化自由基抗自由基11/21/202262自由基的清除系統(tǒng)健康生病自由基抗自由基11/21/20222自由基的清除系統(tǒng)自由基的傷害盡管可怕,不過也不必過分驚慌,人體也富含許多保護(hù)身體的抗氧化物,可以清除活性氧物種,并且修復(fù)遭氧化傷害的組織。身體內(nèi)消除自由基的方式,可以分為酵素系統(tǒng)和非酵素系統(tǒng)兩大途徑(防御系統(tǒng))。①酵素防御系統(tǒng)②非酵素防御系統(tǒng)11/21/202263自由基的清除系統(tǒng)自由基的傷害盡管可怕,不自由基的清除系統(tǒng)①酵素防御系統(tǒng):(a)超氧化物歧化酶(SOD)。SOD的主要功用是把兩個(gè)超氧自由基合并變成過氧化氫。(b)過氧化氫酶。將剛才產(chǎn)生的過氧化氫分解變成水。(c)谷胱甘肽過氧化酶(GSH)。注:這一類酵素須要靠GSH來參與作用,把過氧化物消除。例如,從上述可以看出過氧化氫是經(jīng)由SOD,將超氧自由基變成為過氧化氫,它是一個(gè)抗氧化的前鋒,具

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