齊魯醫(yī)學(xué)抗精神失常藥-HCZ

抗精神失常藥

鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室黃晨征P152czhuang@sina.抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!精神障礙襲向現(xiàn)代人

10月10日是世界精神衛(wèi)生日“承擔(dān)共同責(zé)任，促進(jìn)精神健康”

健康體格+健康心理抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!正常情緒

愉快--高興--欣快--歡喜--狂喜憤怒--暴怒沮喪--傷感--憂愁--悲哀--悲痛害怕--恐懼--恐怖緊張--驚慌抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!病理情緒躁狂偏執(zhí)敵對抑郁焦慮驚恐抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，思維貧乏、社交能力降低，主動性缺乏）抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!DA能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體

調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能中腦－皮層

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉

調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動下丘腦－漏斗－垂體（結(jié)節(jié)－漏斗）調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!藥理學(xué)特征：D1、D5－D1樣受體D2、D3、D4

－D2樣受體黑質(zhì)紋狀體通路：D1樣受體,D2樣受體中的D2、D3型（阻斷可致錐體外反應(yīng)）中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣通路：D2樣受體（與精神分裂癥有關(guān)）結(jié)節(jié)漏斗通路：D2樣受體中的D2型

抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!三環(huán)類抗精神病藥吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類 ：氯丙硫蒽非三環(huán)類抗精神病藥丁酰苯類 ：氟哌啶醇其他類:五氟利多舒必利等抗精神病藥分類抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!1948年，Laborit術(shù)前使用氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)1952,Deniker將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)氯丙嗪抗精神失常的發(fā)展史抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!氯丙嗪DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難、視力模糊等）-受體：致血管擴(kuò)張、體位性低血壓阻斷腦內(nèi)多巴胺受體抗精神病作用機(jī)理，長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)----阻斷的受體抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：（1）抗精神病作用：(-)中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路D2R神經(jīng)安定作用治療精神分裂癥治療神經(jīng)官能癥精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響：

(-)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使其調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而變化降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）人工冬眠

——

低溫環(huán)境冬眠合劑的組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶低溫麻醉應(yīng)用抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：(-)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延遲排卵生長激素生長發(fā)育遲緩，試用于治療巨人癥糖皮質(zhì)激素抑制乳房腫大泌乳抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!b.對急性患者效果顯著，對慢性療效差a.對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情c.不能根治，需長期用藥甚至終生治療1.精神分裂癥本章述及藥物大多對對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!3.人工冬眠提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠

抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!2.椎體外系反應(yīng)

（1）急性椎體外系運(yùn)動障礙帕金森氏綜合癥急性肌張力障礙靜坐不能由于阻斷黑質(zhì)、紋狀體中的DA受體原因：阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)治療：苯海索（安坦）肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,流涎病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運(yùn)動障礙患者坐立不安,反復(fù)徘徊抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!3.急性中毒反應(yīng):一次服用大量氯丙嗪搶救：洗胃、對癥處理、中樞興奮藥、嚴(yán)重者進(jìn)行血透，升壓應(yīng)用NA(不用AD)癥狀：昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，昏迷至死

禁忌證:癲癇,昏迷,肝功能不全者抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!抗精神病藥的作用阻斷D2受體抗精神病藥抗精神病作用體位性低血壓口干、便秘、視力模糊阻斷α受體阻斷M受體結(jié)節(jié)漏斗通路黒質(zhì)-紋狀體通路中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣系統(tǒng)通路催乳素增高，促性腺激素減少，促皮質(zhì)激素減少，垂體生長激素減少錐體外系綜合癥：運(yùn)動不能；靜坐不能；急性肌張力障礙，遲發(fā)性運(yùn)動障礙抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮(zhèn)靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪150~300+++++++抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!四.氯氮平—屬苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏（檢測血象）抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!碳酸鋰

（Lithiumcarbonate）抗躁狂作用：治療量對正常人的精神行為影響小，可使躁狂癥患者言語、行為恢復(fù)正常

機(jī)制：(-)腦內(nèi)NA及DA釋放(+)攝取突觸間隙NA濃度↓抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!不良反應(yīng)

1.輕度毒性癥狀：惡心,嘔吐,細(xì)微震顫

2.中樞癥狀：精神紊亂，反射亢進(jìn),共濟(jì)失調(diào),明顯震顫，昏迷,死亡

安全范圍小

治療濃度：0.8-1.5mmol/L>2mmol/L中毒

Li+的理化性質(zhì)與Na+類似中毒時(shí)輸入NaCl可加速Li+的排泄抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!典型癥狀（三主癥）情緒低落、壓抑、郁悶興趣減退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁癥的臨床表現(xiàn)抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!自責(zé)：過分責(zé)備自己或夸大過失和錯誤自罪：毫無根據(jù)認(rèn)為自己有嚴(yán)重過失或錯誤，甚至堅(jiān)信犯了罪惡，對不起所有人，應(yīng)受懲罰——贖罪自殺：自覺的以結(jié)束自己生命為目的的行為26三自癥狀——自責(zé)、自罪、自殺抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類抗抑郁藥NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）抗抑郁藥分類抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!臨床應(yīng)用1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,更年期抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥起效迅速NA再攝取抑制藥----地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!

抗躁狂抑郁癥藥的比較抗抑郁癥藥代表藥:米帕明機(jī)制:(-)突觸前膜對NA及5-HT再攝取→↑間隙NA濃度

不良反應(yīng):阿托品樣副作用，心血管系統(tǒng)副作用安全范圍窄輕度毒性癥狀CNS癥狀－中毒時(shí)(-)腦內(nèi)NA及DA釋放，并(+)攝取→↓間隙NA濃度碳酸鋰抗躁狂癥藥抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!抑郁癥（DEPRESSION）自我處理守則Demand標(biāo)準(zhǔn)放低Esteem自我信心提升Positive正向思考Relax放松心情Exercise定時(shí)運(yùn)動Source尋求資源Share經(jīng)驗(yàn)分享，多參加人際互動Initiate著手助人Obedience定期健檢Normal恢復(fù)健康抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!精神失常(psychiatricdisorders)

最常見的為精神分裂癥，其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異?？咕袷СＫ?HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥

也用于其他精神病的躁狂癥狀抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!黑質(zhì)紋狀體 2.中腦邊緣葉3.中腦皮質(zhì)4.結(jié)節(jié)漏斗DA能神經(jīng)通路抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!據(jù)DA受體與G蛋白的耦聯(lián)關(guān)系和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)表現(xiàn)的特性，DA受體分為D1樣和D2樣受體。D1樣受體通過GS蛋白介導(dǎo)，激活A(yù)C，腦內(nèi)cAMP升高；D2樣受體通過Gi蛋白介導(dǎo)，抑制AC，腦內(nèi)cAMP減少。DA受體抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!抗精神病藥作用機(jī)制DA受體DADAL-DOPA酪氨酸酪氨酸DADA受體DA受體拮抗劑D2抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!一、吩噻嗪類氯丙嗪chlorpromazine——冬眠靈wintermine抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響

肝臟代謝90％與血漿蛋白結(jié)合，易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅(jiān)持劑量個體化抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!（2）鎮(zhèn)吐作用：小劑量：（-）CTZD2-R大劑量：（-）嘔吐中樞a.止吐：對多種原因所至嘔吐均有效但對暈動病嘔吐無效b.治療頑固性呃逆鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!2.植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：（1）(-)α-R：擴(kuò)血管、降BP→

體位性低血壓(易產(chǎn)生耐受性)（2）(-)M-R：阿托品樣作用（口干、便秘、排尿困難等副作用）抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!1.精神分裂癥2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠臨床應(yīng)用抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!2.嘔吐和頑固性呃逆

a.多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及

各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐b.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!1.常見不良反應(yīng)：中樞抑制：嗜睡、淡漠、無力M受體阻斷：口干、便秘、視力模糊α受體阻斷：血壓下降，直立性低血壓不良反應(yīng)抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!（2）遲發(fā)性運(yùn)動障礙：

代償性DA受體數(shù)目、敏感性反饋性突觸前膜DA釋放黑質(zhì)—紋狀體通路DA能神經(jīng)功能Ach能神經(jīng)功能

原因表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運(yùn)動,出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，病人吸吮，舐舌，咀嚼抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!

4.精神異常：意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺等5.驚厥與癲癇6.過敏反應(yīng):

皮疹,皮炎,肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸7.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)直立性低血壓處理：對癥治療，升壓抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!藥理作用三足立中樞自主內(nèi)分泌安定鎮(zhèn)吐強(qiáng)降溫阻斷α、M、D用于Ⅰ型分裂癥冬眠嘔吐和呃逆氯丙嗪歌訣抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!二.硫雜蒽類氯普噻噸三.丁酰苯類氟哌啶醇與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!氯丙嗪卡馬西平,丙戊酸鈉碳酸鋰

第二節(jié)抗躁狂癥藥發(fā)病機(jī)理：“單胺”學(xué)說----腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂--情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多腦NA↓：抑郁--情緒低落，悶坐不語，自罪自責(zé)抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!臨床應(yīng)用

1.躁狂癥：急性、輕度躁狂。2.躁狂抑郁癥：躁狂和抑郁交替發(fā)作。至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物3.精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài):與抗精神病藥合用有協(xié)同作用抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!WHO統(tǒng)計(jì)，全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11％（男5.8％，女9.5％），患者共達(dá)3.4億WHO、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，約15％的抑郁癥患者最終以自殺了結(jié)一生；中國每年有20萬人以自殺方式結(jié)束自己的生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥

第三節(jié)抗抑郁藥抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!無助：感覺孤立無援，別人幫助無濟(jì)于事無望：對現(xiàn)在和未來都沒有希望甚至絕望無價(jià)值：自己所作事情甚至存在對自己、他人和社會都毫無價(jià)值三無——無助、無望、無價(jià)值抗精神失常藥-HCZ共59頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!

“單胺”學(xué)說----腦組