齊魯醫(yī)學(xué)抗炎性平喘藥

復(fù)習(xí)前節(jié)內(nèi)容抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!

第三十一章

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

Drugsaffectingrespiratoryfunction

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!本章要求掌握:熟悉:了解:抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!作用于呼吸系統(tǒng)藥物的分類

鎮(zhèn)咳藥antitussives祛痰藥expectorants平喘藥antiasthmaticdrugs抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!支氣管哮喘：臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)作性的喘息、呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間或清晨發(fā)作、加劇,常常出現(xiàn)可逆性氣流受阻，多數(shù)可以自行緩解或經(jīng)治療緩解抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!支氣管哮喘的病因遺傳因素哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，親緣關(guān)系越近，患病率越高患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高患兒雙親大多存在不同程度的氣道反應(yīng)性增高?？寡仔云酱幑?7頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!哮喘的發(fā)病機(jī)制變態(tài)反應(yīng)氣道炎癥氣道高反應(yīng)性神經(jīng)機(jī)制抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!哮喘的變態(tài)反應(yīng)性炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞相互作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，使氣道反應(yīng)性增高，氣道收縮，黏液分泌增加，血管滲出增多?？寡仔云酱幑?7頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!支氣管哮喘6正常狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的呼吸道示意圖正常狀態(tài)阻塞狀態(tài)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!哮喘的治療哮喘可以控制，減少復(fù)發(fā)乃至不發(fā)作脫離變應(yīng)原—治療哮喘最有效的方法藥物治療輔助機(jī)械通氣治療抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!常用平喘藥物

1.支氣管擴(kuò)張藥（?受體激動劑、茶堿類、

M-受體阻斷藥

）

3.抗過敏平喘藥（色甘酸二鈉）

2.抗炎性平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素類）

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!一、支氣管擴(kuò)張藥

選擇性?受體激動劑

非選擇性?2受體激動劑（一）腎上腺素受體激動藥根據(jù)對腎上腺素受體的選擇性抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁![作用機(jī)制]：對各種刺激引起的平滑肌痙攣都有強(qiáng)大的舒張作用激動β2受體AC酶cAMP生成↑支氣管平滑肌舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!β受體激動劑比較

腎上腺素異丙腎上腺素麻黃堿作用受體β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘強(qiáng)強(qiáng)較弱起效快快慢維持短短持久給藥途徑皮下霧化吸入PO控制哮喘的急性發(fā)作、輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!選擇性β2受體激動藥特點(diǎn)：4.常用防治哮喘藥物，由于不能有效抑制炎癥反應(yīng)，只能控制癥狀，常需配合其他有效治療抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘靈）藥物

起效min維持h

沙丁胺醇（Salbutamol）氣霧53~4中效口服304~6

克倫特羅（clenbuterol）氣霧5~102~4與沙丁胺醇相比：1、作用強(qiáng)100倍2、不良反應(yīng)少口服10~204~6抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

1心臟反應(yīng)2肌肉震顫3代謝紊亂

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!藥理作用與作用機(jī)制

松弛支氣管平滑肌

1.抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP2.阻斷腺苷受體3.增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!作用特點(diǎn)(腎上腺素受體激動劑比較)

1.口服起效慢，急性哮喘無效

2.作用強(qiáng)度比?2受體激動劑弱

3.中度程度的抗炎作用

4.主要用于慢性哮喘維持療法、哮喘持續(xù)狀態(tài)與?2受體激動藥伍用

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!（三）M-受體阻斷藥

異丙托溴胺(ipratropiumbromide)

溴化氧托平(oxitropiumbromide)

溴化泰烏托平tiotropiumbromide)M-受體阻斷藥作用機(jī)制？

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!4.對老年性哮喘特有效，且不會引起尿潴留;5.對急性發(fā)作者與?2受體激動劑合用,作用增強(qiáng)特點(diǎn)：抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!三、抗過敏平喘藥色甘酸二鈉（SodiumCromoglycate）藥理作用1.抑制肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!

漿細(xì)胞肥大細(xì)胞①致敏原②③④IgE組胺白三烯前列腺素受體效應(yīng)⑤致敏原I型變態(tài)反應(yīng)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!平喘藥的臨床應(yīng)用

哮喘的藥物治療，應(yīng)堅(jiān)持對因治療、對癥治療及鞏因治療相結(jié)合。治療的目的：減輕或消除癥狀，使發(fā)作次數(shù)明顯減少，乃至不發(fā)作，以提高生活質(zhì)量抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!鎮(zhèn)咳藥按其作用機(jī)制分為

1中樞性鎮(zhèn)咳藥依耐性：如可待因非依耐性：右美沙芬，噴妥維林2外周性鎮(zhèn)咳藥如苯唑那酯抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!

可待因噴托維林

右美沙芬

鎮(zhèn)咳強(qiáng)度＋＋＋＋＋＋成癮性＋無無其他作用鎮(zhèn)痛阿托品樣作用無輕度收縮支氣管局部麻醉作用臨床應(yīng)用各種原因引起的上呼吸道炎癥干咳劇烈干咳引起的干咳不良反應(yīng)抑制呼吸中樞頭昏、口干中樞興奮便秘慎用哮喘性咳嗽青光眼青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!臨床應(yīng)用

各種原因引起的劇烈干咳胸膜炎干咳伴胸痛尤其適用抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥

右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）

1.鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，起效快2.無鎮(zhèn)痛或催眠作用，治療劑量無呼吸抑制，具阿托品樣作用抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!

祛痰藥Expectorants使呼吸道分泌↑→痰液粘稠度↓，易于排出。氯化氨（NH4Cl）：常用于復(fù)方。弱酸性，局部刺激胃粘膜→肺-食道反射→呼吸道分泌↑→痰的粘性↓，排出?？寡仔云酱幑?7頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!小結(jié)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!支氣管哮喘（asthma）：

支氣管哮喘（簡稱哮喘）:是一種以肥大細(xì)胞反應(yīng)、嗜酸細(xì)胞侵潤為主的多細(xì)胞、對因子參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種炎癥可導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高，并引起廣泛的、可逆的氣道通氣障礙。節(jié)平喘藥抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!哮喘的流行病學(xué)全球約1.6億哮喘患者40%家族遺傳史世界各國的患病率1%-13%不等我國患病率1%-4%患病率：兒童高于成人發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家城市高于農(nóng)村抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!環(huán)境因素激發(fā)因素：塵滿、花粉、真菌、動物毛屑、氨氣等感染：細(xì)菌、病毒、原蟲、寄生蟲等食物：魚、蝦、蟹等藥物：心得安、阿司匹林其他：氣候變化、運(yùn)動、妊娠等抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!免疫學(xué)因素肥大細(xì)胞釋放多種介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎癥細(xì)胞侵潤等抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!粘液分泌過多嗜酸性細(xì)胞肥大細(xì)胞抗原Th2細(xì)胞血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲出

水腫形成中性粒細(xì)胞粘液栓巨噬細(xì)胞/樹突狀細(xì)胞平滑肌收縮肥大/增生膽堿能反射上皮脫落上皮纖維化感覺神經(jīng)激活神經(jīng)激活[BarnesPJ]哮喘的現(xiàn)代觀點(diǎn)

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!支氣管哮喘7正常狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的細(xì)支氣管剖面正常細(xì)支氣管阻塞細(xì)支氣管抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!速效吸入型2受體激動劑短效口服2受體激動劑抗膽堿能藥物甲基黃嘌呤全身性皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素吸入長效2激動劑口服長效2激動劑抗白三烯藥物甲基黃嘌呤色甘酸鈉/尼多克羅米全身激素減量療法快速緩解用藥長期控制用藥抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!幾類抗喘藥對細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的影響

β受體激動藥

腺苷酸環(huán)化酶

腎上腺皮質(zhì)激素

ATP

cAMP增加

茶堿

5’-AMP

磷酸二酯酶(-)致敏肥大細(xì)胞

生理效應(yīng)（平滑肌松弛））

(-)組胺，過敏慢反應(yīng)物質(zhì)

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!支氣管舒張劑的分子學(xué)機(jī)理抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!非選擇性腎上腺素受體激動劑

腎上腺素(adrenaline)麻黃堿(ephedrine)異丙腎上腺素(isoprenaline)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!選擇性β2受體激動藥特點(diǎn)：1.選擇性激動β2受體2.口服有效、吸入起效快，作用較持久3.幾無心血管不良反應(yīng)（霧化吸入）但劑量過大可致心悸、頭暈、手指震顫抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!常用的選擇性β2受體激動劑沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘靈）特布他林(terbutaline,博利康尼,間羥舒喘靈)克侖特羅(clenbuterol,氨哮素,克喘素)福莫特羅(formoterol)沙美特羅(salmeterol)

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!長效制劑：沙美特羅、福莫特羅以及沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑等，特別適用于哮喘夜間發(fā)作的患者抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!（二）茶堿類:氨茶堿(aminophylline)膽茶堿(cholinetheophyllinate)丙羥茶堿(proxyphylline)抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!藥理作用與作用機(jī)制

松弛支氣管平滑肌4.干擾呼吸道平滑肌鈣離子的釋放5.免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用增加膈肌收縮力強(qiáng)心作用抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

1.胃腸道反應(yīng)2.心血管系統(tǒng)心動過速,心律失常,血壓下降3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)失眠,易激動,驚厥,呼吸心跳停止,死亡抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!1.對支氣管平滑肌有較高選擇性2.氣霧吸入，擴(kuò)張氣道劑量只需小劑量3.不良反應(yīng)較少,可長期應(yīng)用特點(diǎn)：抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!

二、抗炎性平喘藥

糖皮質(zhì)激素(GCS)平喘作用強(qiáng)大，目前治療哮喘最有效藥物抗炎、抗過敏作用全身用藥可導(dǎo)致許多嚴(yán)重的不良反應(yīng)新型吸入制劑，具有強(qiáng)大的局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)較少(聲音嘶啞、口咽部念珠菌病）

抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!藥理作用2.抑制感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B），亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫3.↓氣道高反應(yīng)性抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!應(yīng)用1.預(yù)防各型哮喘，對外源性（吸入性）哮喘療效最好，對內(nèi)源性哮喘僅60%病人有效，對運(yùn)動性哮喘可防止全部病例發(fā)作2.應(yīng)在接觸哮喘誘因前7-10日用藥3.其他過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!鎮(zhèn)咳藥(antitussives)

原則：咳嗽防御性反射，輕度咳嗽有利于排痰，清潔呼吸道，一般不用藥無痰劇烈干咳—對因治療＋鎮(zhèn)咳藥有痰祛痰為主＋較弱鎮(zhèn)咳藥抗炎性平喘藥共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!感受器（化學(xué)、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、效應(yīng)器－咳嗽