醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)

10/10醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)中風(fēng)險(xiǎn)無處不在且無法消除，面對(duì)這種情況，我們能做的就是盡可能識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)而通過管理風(fēng)險(xiǎn)來降低風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生概率和減輕風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生時(shí)造成的損失。

想要管理風(fēng)險(xiǎn)，我們首先應(yīng)該了解風(fēng)險(xiǎn)來自哪里，下面我們從臨床試驗(yàn)前，臨床試驗(yàn)階段和臨床試驗(yàn)后三個(gè)階段，從各個(gè)方面分析醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)存在的風(fēng)險(xiǎn)。

一：臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備階段

1、臨床前研究不完善的風(fēng)險(xiǎn)

2、醫(yī)療器械自身缺陷的風(fēng)險(xiǎn)

3、臨床試驗(yàn)方案不合理的風(fēng)險(xiǎn)

4、審批文件資料不全的風(fēng)險(xiǎn)

5、機(jī)構(gòu)和研究者選擇不合理的風(fēng)險(xiǎn)

6、知情同意不合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)

7、人員操作失誤的風(fēng)險(xiǎn)

二：臨床試驗(yàn)過程中

1、監(jiān)查不到位的風(fēng)險(xiǎn)

2、質(zhì)量控制不到位的風(fēng)險(xiǎn)

3、不良事件處理不合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)

4、原始記錄不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)

三：臨床試驗(yàn)完成后

1、數(shù)據(jù)移交和處理不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)

2、試驗(yàn)后器械處理不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)

臨床試驗(yàn)過程中存在如此多的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該如何管理這些風(fēng)險(xiǎn)呢？

風(fēng)險(xiǎn)管理

公司在開發(fā)新產(chǎn)品時(shí)需要考慮和評(píng)估哪些臨床方面的內(nèi)容

1、需要評(píng)估是否做臨床，是否在免臨床試驗(yàn)?zāi)夸浿?、采用臨床對(duì)比是否能拿到對(duì)方授權(quán)等？

2、如果該產(chǎn)品需要做臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)評(píng)估在做臨床試驗(yàn)時(shí)會(huì)遇到那些方面的問題？

3、該產(chǎn)品臨床優(yōu)勢(shì)有哪些？或臨床特點(diǎn)有哪些？或者說立題的背景等。

4、評(píng)估一下該產(chǎn)品的作用機(jī)理和工作原理。

5、評(píng)估產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的金錢和時(shí)間投入。

6、產(chǎn)品不能在科學(xué)性（有明確的作用機(jī)理和工作原理）方面有問題，接觸到不下4例產(chǎn)品項(xiàng)目缺乏充分的理論依據(jù)而走不下去。

7、了解熟悉臨床試驗(yàn)與注冊(cè)法規(guī)的要求，規(guī)劃好程序和路徑。

8、提前了解好所做臨床試驗(yàn)醫(yī)院的倫理審查情況，多久開一次倫理會(huì)？預(yù)計(jì)排隊(duì)多久？產(chǎn)品送型式檢驗(yàn)的時(shí)候就可以準(zhǔn)備過倫理的資料。

對(duì)于初創(chuàng)型公司，臨床試驗(yàn)該委外還是自己做

1、如果企業(yè)有錢可以直接找CRO公司，省力省心。2、如果企業(yè)沒有臨床相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，建議全部外包。3、如果企業(yè)有臨床相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，可以部分委托CRO，比如方案設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析、或數(shù)據(jù)管理等。4、如果企業(yè)人力和資源充足，人才專業(yè)結(jié)構(gòu)合理，可以考慮自己做臨床試驗(yàn)。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)重點(diǎn)考慮哪些內(nèi)容

1、首先應(yīng)確認(rèn)法規(guī)強(qiáng)制規(guī)定的內(nèi)容，三類要多中心（大于等于三家），二類在2家就可以。2、如只做2家的話，病例數(shù)是2N，每家N（綜合估算的試驗(yàn)組與對(duì)照組結(jié)果）。做三家就是總共N就可以；相比較來說，可能3家更經(jīng)濟(jì)，說服力也更好，病例數(shù)無論如何分，都可以，但必須給出充分的依據(jù)。（體外診斷試劑類產(chǎn)品建議3家不要在同一個(gè)地址，因不同地區(qū)流行病特點(diǎn)不一。如果有資源，盡量選個(gè)大城市的大醫(yī)院做。）3、關(guān)于確定病例數(shù)，考慮法規(guī)與統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，如果統(tǒng)計(jì)學(xué)估算例數(shù)少于法規(guī)的要求，則按法規(guī)要求的例數(shù)執(zhí)行，如果統(tǒng)計(jì)學(xué)估算結(jié)果高于法規(guī)要求的例數(shù)，則按統(tǒng)計(jì)學(xué)估算結(jié)果執(zhí)行。如果產(chǎn)品相關(guān)法規(guī)有臨床例數(shù)要求的（主要針對(duì)IVD）產(chǎn)品，必須要符合標(biāo)準(zhǔn)。若法規(guī)無要求，則需要根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，針對(duì)在國內(nèi)未上市的三類高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，臨床病例數(shù)一般需要國內(nèi)知名統(tǒng)計(jì)學(xué)專家計(jì)算確定才可以。（審評(píng)過程審評(píng)可能會(huì)咨詢部分專家的意見，如果你的病例數(shù)和專家算出的不一致，可能會(huì)導(dǎo)致臨床發(fā)補(bǔ)）4、病例要隨機(jī)分配入試驗(yàn)組和對(duì)照組，公認(rèn)的是試驗(yàn)組：對(duì)照組1:1檢驗(yàn)效能高。5、IVD產(chǎn)品臨床統(tǒng)計(jì)陽性率是單個(gè)醫(yī)院統(tǒng)計(jì)的，如果某個(gè)醫(yī)院陽性率過高，其它過低，不在陽性率合適的范圍內(nèi)（審評(píng)沒有明文規(guī)定，一般認(rèn)為做到30%就可以，并且30%也不是一個(gè)絕對(duì)值，如果你有理由說明你的陽性率沒那么多，可以接受更低），這樣的臨床報(bào)告是沒有意義的。6、并沒有要求每家醫(yī)院陽性樣本量必須一致，但如果你某家醫(yī)院陽性相對(duì)其他醫(yī)院特別少的時(shí)候，就要你補(bǔ)充這個(gè)樣本數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的說明，所以盡量分配好為宜。7、對(duì)于器械的臨床試驗(yàn)，應(yīng)考慮清楚主要療效指標(biāo)的內(nèi)容及合理性，還有器械作用到不同部位、不同疾病（嚴(yán)重疾病和一般疾?。┬枰男颖玖?。

對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定

1、實(shí)施過程中，研究者提出修正的會(huì)比較多些。2、實(shí)際做的例數(shù)必須要與方案例數(shù)一致，否則也屬偏離方案。3、修改后的方案中修改部分需要明確標(biāo)示出來，以供辨別。4、增加醫(yī)院或病例等情況，可以修正。5、如果試驗(yàn)過程中突然要增加臨床機(jī)構(gòu)，需要再走一次備案。國家局的意見原則上多機(jī)構(gòu)要一起備案。如中途增加機(jī)構(gòu)的，國家局可能不認(rèn)可增加機(jī)構(gòu)前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（認(rèn)可與否涉及多種情況，以實(shí)際情況而定）。6、在臨床試驗(yàn)過程中，發(fā)生對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)方案的修訂，如不影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變無需事前報(bào)告，但事后應(yīng)當(dāng)書面告知倫理委員會(huì)。（好都報(bào)告、或備案，總之要有書面文件，是否實(shí)質(zhì)性改變不是任何一方單獨(dú)說了算）。

關(guān)于數(shù)據(jù)處理與記錄保存有哪些注意點(diǎn)和要求

1、數(shù)據(jù)記錄要注意監(jiān)查記錄，授權(quán)分工表，啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄（方案），樣品交接記錄，樣品返回記錄（如有），樣品存放及使用記錄，CRF，知情同意，受試者鑒認(rèn)代碼表和內(nèi)部控制記錄等，還有可能出現(xiàn)的不良事情記錄（嚴(yán)重不良事件需要上報(bào)國家局和省藥監(jiān)局）；數(shù)據(jù)記錄一定要完整。2、原始記錄應(yīng)該做好保存，防止將來臨床核查,評(píng)估結(jié)果應(yīng)當(dāng)書面記錄并保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后10年。3、原始記錄修改時(shí)，應(yīng)進(jìn)行杠改，被改內(nèi)容應(yīng)可辨別,原始記錄修改是會(huì)簽上姓名和日期。4、CRF與原始病例一定要保持一致，原始記錄里需要附原始的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)。5、數(shù)據(jù)處理里面，如果有異常(目前沒有明文規(guī)定，一般超過正常值2倍，判斷有臨床意義的)，就要考慮報(bào)不報(bào)AE，關(guān)于這點(diǎn)，一定要與醫(yī)院的機(jī)構(gòu)確認(rèn)（每個(gè)醫(yī)院的規(guī)定會(huì)有不同）。6、提交給倫理的資料注意備份。

關(guān)于保險(xiǎn)問題

1、器械沒有規(guī)定買保險(xiǎn)，現(xiàn)在協(xié)議中不少列明，責(zé)任全由申辦方承擔(dān)。2、企業(yè)自己應(yīng)評(píng)估臨床風(fēng)險(xiǎn)程度，然后決定是否購買保險(xiǎn)。

臨床實(shí)施過程中應(yīng)有哪些注意內(nèi)容和流程

1、首先對(duì)參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)、授權(quán)，主要研究者要有GCP培訓(xùn)證書，其他人員也有好。2、樣品交接、保存、使用記錄需完整清晰（臨床試驗(yàn)審查中已有企業(yè)被查到有問題）。3、日常監(jiān)查，考察數(shù)據(jù)是否缺失，是否按要求入組，是否簽知情同意。4、怎么入組，怎么分配隨機(jī)號(hào)；病人入組和出組的時(shí)間段需要在開展前要講清楚。5、采集哪個(gè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)，怎么填CRF，每個(gè)中心要達(dá)成一致。6、知情同意是臨床實(shí)施中關(guān)鍵的過程；知情同意書簽署時(shí)，病人與研究者應(yīng)在同一天簽字，如果規(guī)范的話，應(yīng)具體到幾點(diǎn)鐘。7、知情同意，入排標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)缺失這些方面，是會(huì)經(jīng)常發(fā)生的問題。8、醫(yī)院的電子病歷是第一手可追溯性數(shù)據(jù)，注意保存。9、電話回訪的一定要做記錄的，即便回訪不到也要記錄回訪不到的原因和所做的努力。不然可能導(dǎo)致病例脫落。10、機(jī)構(gòu)