藥品GMP知識(shí)(二)譚其權(quán)課件

藥品GMP知識(shí)（二）

GMP的生產(chǎn)管理藥品GMP知識(shí)（二）1生產(chǎn)管理的作用：保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)藥品GMP的核心：防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染生產(chǎn)管理的作用：2一、藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的原則1、成品檢驗(yàn)合格2、生產(chǎn)過程符合GMP的要求二、藥品生產(chǎn)的物料管理：1、物料的含義：原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品。2、物料管理在生產(chǎn)管理中的地位：是藥品生產(chǎn)管理的重要內(nèi)容。一、藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的原則33、物料的領(lǐng)發(fā)、使用的管理：（1）領(lǐng)料的基本要求：a限額領(lǐng)料b有合格檢驗(yàn)報(bào)告書c物料與領(lǐng)料單不符、包裝破損、嚴(yán)重污染等不領(lǐng)料（2）物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存的要求（3）原輔料、包裝材料的使用要求（4）物料的退庫要求3、物料的領(lǐng)發(fā)、使用的管理：42、標(biāo)簽和說明書的管理：（1）標(biāo)簽說明書的發(fā)放、保管及使用（2）標(biāo)簽說明書的銷毀2、標(biāo)簽和說明書的管理：5三、藥品生產(chǎn)中的衛(wèi)生管理1、清潔衛(wèi)生管理的基本要求（1）建立衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)（2）建立清潔操作程序（3）對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行衛(wèi)生培訓(xùn)（4）對(duì)衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)控（5）作好記錄三、藥品生產(chǎn)中的衛(wèi)生管理62、環(huán)境衛(wèi)生管理（1）廠區(qū)（2）生產(chǎn)區(qū):一般生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)（3）倉儲(chǔ)區(qū)2、環(huán)境衛(wèi)生管理73、工藝衛(wèi)生（1）內(nèi)容：房間、設(shè)備、容器具（2）制定清潔規(guī)程（針對(duì)不同潔凈級(jí)別、不同清潔對(duì)象）（3）制定消毒劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和操作規(guī)程3、工藝衛(wèi)生84、人員衛(wèi)生（1）內(nèi)容（2）建立健康檔案（3）工作服的清洗規(guī)定（4）人員進(jìn)出潔凈區(qū)的程序（5）對(duì)不同潔凈區(qū)生產(chǎn)操作人員的要求4、人員衛(wèi)生9四、藥品生產(chǎn)過程管理1、生產(chǎn)前的準(zhǔn)備（1）制定并下發(fā)生產(chǎn)指令（2）按指令領(lǐng)料（3）檢查工序衛(wèi)生和設(shè)備狀態(tài)（4）閱讀并理解生產(chǎn)指令（5）準(zhǔn)備所用的生產(chǎn)文件（6）核實(shí)物料（7）車間質(zhì)監(jiān)員簽發(fā)準(zhǔn)許生產(chǎn)證四、藥品生產(chǎn)過程管理102、生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)要求：（1）嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程等文件，并不得任意更改（2）生物制品按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行（3）嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)的時(shí)間間隔的規(guī)定（4）嚴(yán)格執(zhí)行內(nèi)包材、容器、設(shè)備等清洗、干燥、滅菌時(shí)間間隔的規(guī)定（5）稱量、投料、退料的規(guī)定2、生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)要求：11（6）監(jiān)控投料（7）中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制（8）進(jìn)行物料平衡（9）對(duì)生產(chǎn)過程監(jiān)控（10）對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過程的復(fù)核（11）妥善處理事故（6）監(jiān)控投料12

3、批號(hào)管理（1）定義：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字（或字母加數(shù)字）稱為批號(hào)。（2）批號(hào)的編制方法：批號(hào)的編制可有各種模式，均由企業(yè)自定，但要全企業(yè)統(tǒng)一規(guī)定，注意批號(hào)不可代替生產(chǎn)制造日期。常用的正常批號(hào)采用“年一月流水號(hào)”的形式；也有采用字母與一組數(shù)字聯(lián)合使用的形式。但對(duì)于返工產(chǎn)品，則采用原批號(hào)后加一代號(hào)以示區(qū)別。3、批號(hào)管理13（3）具體規(guī)定無菌藥品批的劃分原則

非無菌藥品批的劃分原則

原料藥批的劃分原則

中藥制劑批的劃分原則

（3）具體規(guī)定144、包裝管理（1）包裝指令的下達(dá)依據(jù)：生產(chǎn)過程符合要求、半成品檢驗(yàn)合格（2）成品的寄庫（3）標(biāo)簽、說明書、包裝盒的管理（4）對(duì)包裝過程監(jiān)控（5）按規(guī)定合箱（6）及時(shí)填寫包裝記錄4、包裝管理155、批生產(chǎn)紀(jì)錄的管理（1）崗位操作紀(jì)錄的管理要點(diǎn)崗位操作紀(jì)錄編寫依據(jù)填寫人填寫要求（2）批生產(chǎn)紀(jì)錄的管理要點(diǎn)定義填寫人管理要求保存期限（3）批包裝紀(jì)錄：可以單列，也可以合并到批生產(chǎn)紀(jì)錄中5、批生產(chǎn)紀(jì)錄的管理166、不合格品的管理（1）不合格標(biāo)識(shí)（2）不合格品的標(biāo)簽內(nèi)容（3）不合格品報(bào)告單的填寫（4）不合格品的處理程序6、不合格品的管理177、物料平衡及偏差處理（1）投料要求（100％或高限投料）（2）允許的偏差限度（3）必須進(jìn)行物料平衡檢查（4）超限偏差的處理7、物料平衡及偏差處理188、定置管理和狀態(tài)標(biāo)識(shí)（1）定置管理的基本要求合理布局定位管理空間足夠避免往復(fù)8、定置管理和狀態(tài)標(biāo)識(shí)19（2）狀態(tài)標(biāo)志生產(chǎn)操作間、容器、設(shè)備的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志：注明生產(chǎn)或儲(chǔ)存物料的名稱、數(shù)量、批號(hào)等內(nèi)容

生產(chǎn)操作間、容器、設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志：待清潔、已清潔（應(yīng)注明清潔日期及有效期）

生產(chǎn)設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志：待運(yùn)行、運(yùn)行、維修、停用或閑置（2）狀態(tài)標(biāo)志209、清場(chǎng)管理（1）清場(chǎng)目的（2）清場(chǎng)要求（3）清場(chǎng)記錄（4）發(fā)放清場(chǎng)合格證（正副本）9、清場(chǎng)管理2110、藥品生產(chǎn)防止污染和混淆的措施（1）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)人員的清潔衛(wèi)生規(guī)定，建立潔凈室檢測(cè)制度并定期檢測(cè)；

（2）嚴(yán)格執(zhí)行工藝衛(wèi)生的規(guī)定要求；

（3）加強(qiáng)物料管理；

（4）應(yīng)嚴(yán)格按照工藝規(guī)程的要求進(jìn)行生產(chǎn)操作；

（5）嚴(yán)格清場(chǎng)管理；

（6）不同品種、規(guī)格的產(chǎn)品不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)；

10、藥品生產(chǎn)防止污染和混淆的措施（1）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)人員22（7）有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的措施；（8）嚴(yán)格按產(chǎn)品工藝要求在規(guī)定的潔凈級(jí)別條件的生產(chǎn)場(chǎng)所操作，采取有效措施防止塵埃產(chǎn)生與擴(kuò)散，并定期監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀態(tài)；（9）生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物和生物體等引起的交叉污染；（7）有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有23（10）每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品的物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；（11）中藥材要先經(jīng)過挑選。去除雜物、異物、霉變和泥沙等，用流動(dòng)水洗滌，用過的水不能洗滌其他中藥材；不同藥性的藥材不得一起洗滌；洗滌后的藥材不能露天干燥（12）直接入藥的藥材粉未，配料前應(yīng)先做微生物檢驗(yàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)后方可人藥。（10）每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品24五、藥品生產(chǎn)過程的文件管理1、文件內(nèi)容：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）和生產(chǎn)記錄2、生產(chǎn)工藝規(guī)程的制定、修訂和更改3、崗位操作法的制定、修訂和更改4、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定、修訂和更改5、生產(chǎn)記錄的制定、修訂五、藥品生產(chǎn)過程的文件管理256、GMP認(rèn)證對(duì)生產(chǎn)管理的檢查要求：（1）是否改變工藝（2）物料平衡是否符合規(guī)定（3）批生產(chǎn)記錄填寫是否符合要求（4）批號(hào)管理是否符合規(guī)定（5）是否有防止交叉污染的手段或措施6、GMP認(rèn)證對(duì)生產(chǎn)管理的檢查要求：26（6）清潔滅菌的最長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間及狀態(tài)標(biāo)志是否符合規(guī)定（7）容器、設(shè)備的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志是否適當(dāng)（8）工藝用水的檢測(cè)是否符合規(guī)定（9）包裝崗位的操作與管理是否符合要求（6）清潔滅菌的最長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間及狀態(tài)標(biāo)志是否符合規(guī)27藥品GMP知識(shí)（二）

GMP的生產(chǎn)管理藥品GMP知識(shí)（二）28生產(chǎn)管理的作用：保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)藥品GMP的核心：防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染生產(chǎn)管理的作用：29一、藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的原則1、成品檢驗(yàn)合格2、生產(chǎn)過程符合GMP的要求二、藥品生產(chǎn)的物料管理：1、物料的含義：原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品。2、物料管理在生產(chǎn)管理中的地位：是藥品生產(chǎn)管理的重要內(nèi)容。一、藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的原則303、物料的領(lǐng)發(fā)、使用的管理：（1）領(lǐng)料的基本要求：a限額領(lǐng)料b有合格檢驗(yàn)報(bào)告書c物料與領(lǐng)料單不符、包裝破損、嚴(yán)重污染等不領(lǐng)料（2）物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存的要求（3）原輔料、包裝材料的使用要求（4）物料的退庫要求3、物料的領(lǐng)發(fā)、使用的管理：312、標(biāo)簽和說明書的管理：（1）標(biāo)簽說明書的發(fā)放、保管及使用（2）標(biāo)簽說明書的銷毀2、標(biāo)簽和說明書的管理：32三、藥品生產(chǎn)中的衛(wèi)生管理1、清潔衛(wèi)生管理的基本要求（1）建立衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)（2）建立清潔操作程序（3）對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行衛(wèi)生培訓(xùn)（4）對(duì)衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)控（5）作好記錄三、藥品生產(chǎn)中的衛(wèi)生管理332、環(huán)境衛(wèi)生管理（1）廠區(qū)（2）生產(chǎn)區(qū):一般生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)（3）倉儲(chǔ)區(qū)2、環(huán)境衛(wèi)生管理343、工藝衛(wèi)生（1）內(nèi)容：房間、設(shè)備、容器具（2）制定清潔規(guī)程（針對(duì)不同潔凈級(jí)別、不同清潔對(duì)象）（3）制定消毒劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和操作規(guī)程3、工藝衛(wèi)生354、人員衛(wèi)生（1）內(nèi)容（2）建立健康檔案（3）工作服的清洗規(guī)定（4）人員進(jìn)出潔凈區(qū)的程序（5）對(duì)不同潔凈區(qū)生產(chǎn)操作人員的要求4、人員衛(wèi)生36四、藥品生產(chǎn)過程管理1、生產(chǎn)前的準(zhǔn)備（1）制定并下發(fā)生產(chǎn)指令（2）按指令領(lǐng)料（3）檢查工序衛(wèi)生和設(shè)備狀態(tài)（4）閱讀并理解生產(chǎn)指令（5）準(zhǔn)備所用的生產(chǎn)文件（6）核實(shí)物料（7）車間質(zhì)監(jiān)員簽發(fā)準(zhǔn)許生產(chǎn)證四、藥品生產(chǎn)過程管理372、生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)要求：（1）嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程等文件，并不得任意更改（2）生物制品按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行（3）嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)的時(shí)間間隔的規(guī)定（4）嚴(yán)格執(zhí)行內(nèi)包材、容器、設(shè)備等清洗、干燥、滅菌時(shí)間間隔的規(guī)定（5）稱量、投料、退料的規(guī)定2、生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)要求：38（6）監(jiān)控投料（7）中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制（8）進(jìn)行物料平衡（9）對(duì)生產(chǎn)過程監(jiān)控（10）對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過程的復(fù)核（11）妥善處理事故（6）監(jiān)控投料39

3、批號(hào)管理（1）定義：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字（或字母加數(shù)字）稱為批號(hào)。（2）批號(hào)的編制方法：批號(hào)的編制可有各種模式，均由企業(yè)自定，但要全企業(yè)統(tǒng)一規(guī)定，注意批號(hào)不可代替生產(chǎn)制造日期。常用的正常批號(hào)采用“年一月流水號(hào)”的形式；也有采用字母與一組數(shù)字聯(lián)合使用的形式。但對(duì)于返工產(chǎn)品，則采用原批號(hào)后加一代號(hào)以示區(qū)別。3、批號(hào)管理40（3）具體規(guī)定無菌藥品批的劃分原則

非無菌藥品批的劃分原則

原料藥批的劃分原則

中藥制劑批的劃分原則

（3）具體規(guī)定414、包裝管理（1）包裝指令的下達(dá)依據(jù)：生產(chǎn)過程符合要求、半成品檢驗(yàn)合格（2）成品的寄庫（3）標(biāo)簽、說明書、包裝盒的管理（4）對(duì)包裝過程監(jiān)控（5）按規(guī)定合箱（6）及時(shí)填寫包裝記錄4、包裝管理425、批生產(chǎn)紀(jì)錄的管理（1）崗位操作紀(jì)錄的管理要點(diǎn)崗位操作紀(jì)錄編寫依據(jù)填寫人填寫要求（2）批生產(chǎn)紀(jì)錄的管理要點(diǎn)定義填寫人管理要求保存期限（3）批包裝紀(jì)錄：可以單列，也可以合并到批生產(chǎn)紀(jì)錄中5、批生產(chǎn)紀(jì)錄的管理436、不合格品的管理（1）不合格標(biāo)識(shí)（2）不合格品的標(biāo)簽內(nèi)容（3）不合格品報(bào)告單的填寫（4）不合格品的處理程序6、不合格品的管理447、物料平衡及偏差處理（1）投料要求（100％或高限投料）（2）允許的偏差限度（3）必須進(jìn)行物料平衡檢查（4）超限偏差的處理7、物料平衡及偏差處理458、定置管理和狀態(tài)標(biāo)識(shí)（1）定置管理的基本要求合理布局定位管理空間足夠避免往復(fù)8、定置管理和狀態(tài)標(biāo)識(shí)46（2）狀態(tài)標(biāo)志生產(chǎn)操作間、容器、設(shè)備的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志：注明生產(chǎn)或儲(chǔ)存物料的名稱、數(shù)量、批號(hào)等內(nèi)容

生產(chǎn)操作間、容器、設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志：待清潔、已清潔（應(yīng)注明清潔日期及有效期）

生產(chǎn)設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志：待運(yùn)行、運(yùn)行、維修、停用或閑置（2）狀態(tài)標(biāo)志479、清場(chǎng)管理（1）清場(chǎng)目的（2）清場(chǎng)要求（3）清場(chǎng)記錄（4）發(fā)放清場(chǎng)合格證（正副本）9、清場(chǎng)管理4810、藥品生產(chǎn)防止污染和混淆的措施（1）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)人員的清潔衛(wèi)生規(guī)定，建立潔凈室檢測(cè)制度并定期檢測(cè)；

（2）嚴(yán)格執(zhí)行工藝衛(wèi)生的規(guī)定要求；

（3）加強(qiáng)物料管理；

（4）應(yīng)嚴(yán)格按照工藝規(guī)程的要求進(jìn)行生產(chǎn)操作；

（5）嚴(yán)格清場(chǎng)管理；

（6）不同品種、規(guī)格的產(chǎn)品不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)；

10、藥品生產(chǎn)防止污染和混淆的措施（1）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)人員49（7）有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的措施；（8）嚴(yán)格按產(chǎn)品工藝要求在規(guī)定的潔凈級(jí)別條件的生產(chǎn)場(chǎng)所操作，采取有效措施防止塵埃產(chǎn)生與擴(kuò)散，并定期監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀態(tài)；（9）生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴