驗(yàn)證、自檢、迎檢課件

老師簡介王老師

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組長級檢查員，曾先后任職于醫(yī)院、藥企、藥品檢驗(yàn)所、藥品行政管理、藥品稽查等部門，有豐富的藥品使用、藥品檢驗(yàn)、藥品生產(chǎn)及藥品經(jīng)營的監(jiān)督管理經(jīng)驗(yàn)。焦老師從事20多年制藥行業(yè)工程、項(xiàng)目、設(shè)備、生產(chǎn)管理工作，具有豐富的GMP實(shí)施、GEP管理、工程設(shè)計(jì)、硬件疑難問題解決、廠房設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)的確認(rèn)與驗(yàn)證、預(yù)防性維護(hù)、計(jì)量校準(zhǔn)等管理經(jīng)驗(yàn)，做過制藥裝備出口和國內(nèi)、外的多個制藥工程項(xiàng)目，熟悉各種劑型（無菌API、無菌、粉針、凍干、大輸液、小針、中藥提取、口服制劑等）的設(shè)備、工藝與生產(chǎn)過程控制，長期接受歐美GMP理念，先就職于國內(nèi)某藥企，無菌API、無菌粉針已同時通過歐盟認(rèn)證，并多次接受國內(nèi)新版GMP認(rèn)證和國外GMP審計(jì)，及多次受邀參加多家培訓(xùn)機(jī)構(gòu)組織的培訓(xùn)授課，注重實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)和案例分析。認(rèn)證檢查記錄與認(rèn)證檢查報(bào)告提綱檢查記錄的基本要求檢查記錄的注意事項(xiàng)檢查報(bào)告的作用和要求檢查報(bào)告的撰寫檢查報(bào)告的注意事項(xiàng)3檢查記錄的作用是每位檢查員工作全過程的的反應(yīng)現(xiàn)場檢查輔助工具為書寫檢查報(bào)告提供依據(jù)當(dāng)企業(yè)提出申訴時有據(jù)可循5檢查記錄的基本要求記錄應(yīng)該是原始記錄落實(shí)檢查方案反映檢查過程詳述檢查中發(fā)現(xiàn)的具體缺陷與檢查報(bào)告呼應(yīng)6記錄的內(nèi)容應(yīng)該是原始的、第一手的檢查資料伴隨檢查的進(jìn)行隨時填寫，不應(yīng)該是作業(yè)本或回憶錄檢查記錄的基本要求7記錄是現(xiàn)場檢查的輔助工具根據(jù)檢查方案制定個人的檢查方案并確定檢查時的工作重點(diǎn)，起到指導(dǎo)檢查的作用現(xiàn)場檢查時發(fā)揮備忘錄的作用（可在記錄上做好標(biāo)記、防止遺漏）為撰寫檢查報(bào)告提供依據(jù)檢查記錄的基本要求8檢查記錄的基本要求記錄字跡要求清晰可辨可以配以適當(dāng)?shù)膱D表說明具體問題如實(shí)反映檢查全過程10記錄什么接觸的人員（核實(shí)培訓(xùn)請況）文件號（實(shí)施歷史）儀器號（核對信息）項(xiàng)目的標(biāo)識號（P&ID）12如何記錄依據(jù)檢查方案制定檢查清單畫出流程圖作好標(biāo)記，星號(*)或打勾并在檢查中不斷的追蹤核實(shí)、添加修改14如何記錄重點(diǎn)突出做簡短注釋(備忘)

必要時照像錄音攝像

15檢查記錄的注意事項(xiàng)任何與檢查有關(guān)的事情，應(yīng)當(dāng)而且必須記錄在《現(xiàn)場檢查記錄》上（既對檢查工作負(fù)責(zé)也對企業(yè)負(fù)責(zé)）記錄中的企業(yè)缺陷如體現(xiàn)在報(bào)告中，要做好相應(yīng)的標(biāo)記，以方便經(jīng)辦人審核16檢查報(bào)告檢查報(bào)告的作用檢查報(bào)告的要求檢查報(bào)告的內(nèi)容檢查報(bào)告的撰寫檢查報(bào)告的注意事項(xiàng)17檢查報(bào)告的作用報(bào)告檢查缺陷的官方文件對檢查中發(fā)現(xiàn)問題的分類總結(jié)客觀反映企業(yè)的優(yōu)勢與不足給出最終結(jié)論18檢查報(bào)告的基本要求準(zhǔn)確的匯總檢查中的發(fā)現(xiàn)真實(shí)、客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點(diǎn)，也涵蓋缺陷文字清晰易懂，簡潔明了缺陷項(xiàng)的描述：建議先簡述企業(yè)當(dāng)前操作，再指出與檢查評定標(biāo)準(zhǔn)不符，便于理解覆蓋所有檢查相關(guān)信息20檢查報(bào)告的基本內(nèi)容檢查目的，范圍受查企業(yè)基本信息檢查綜述缺陷項(xiàng)目及分類檢查結(jié)論21計(jì)劃從檢查開始之時，就應(yīng)計(jì)劃報(bào)告通過事先思考如何報(bào)告事實(shí)，檢查員不但可以提高檢查報(bào)告的質(zhì)量，而且可以改善檢查的質(zhì)量。23組織材料檢查期間收集的所有信息都必須匯總并審核，檢查記錄是撰寫報(bào)告的依據(jù)，如發(fā)現(xiàn)有遺漏的信息，應(yīng)盡快進(jìn)行核實(shí)。把其他輔助材料按在報(bào)告中出現(xiàn)的順序進(jìn)行組織。24小組討論報(bào)告是否實(shí)現(xiàn)了檢查目的非檢查人員是否能據(jù)此報(bào)告作出正確判斷是否有需要進(jìn)一步核實(shí)的信息報(bào)告是否公正，準(zhǔn)確，簡潔，完整，合理報(bào)告中是否有模棱兩可的部分26定稿校對檢查報(bào)告避免不一致性，重復(fù)，遺漏27優(yōu)秀檢查報(bào)告的要素準(zhǔn)確性：信息必須準(zhǔn)確，我們的目標(biāo)是提供明確的事實(shí)。公正性：該報(bào)告必須完全客觀，公正，無偏見和感情。應(yīng)當(dāng)避免帶有偏見或攻擊性的評論或語言。真正從產(chǎn)品的安全、有效等方面全面評估。完整性：報(bào)告所有檢查中發(fā)現(xiàn)的事實(shí)邏輯性：清晰、避免誤解。28一、檢查的情況專述：請描述此次認(rèn)證檢查的企業(yè)的基本信息，包括：認(rèn)證檢查的范圍、檢查的劑型和產(chǎn)品情況、整個檢查小組工作情況的簡要介紹等。對照檢查方案中的具體要求，將方案中需要重點(diǎn)落實(shí)和說明的問題在此部分進(jìn)行匯總專述。30二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（一）機(jī)構(gòu)及人員（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第二章）簡要描述下列問題：關(guān)鍵人員的資質(zhì)、經(jīng)歷和責(zé)任是否符合要求；人員培訓(xùn)的情況的小結(jié)；從事生產(chǎn)人員的健康狀況等的情況匯總。31二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（二）廠房與設(shè)施（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第三章）簡要描述下列問題：生產(chǎn)區(qū)域，如貯存和生產(chǎn)（包括稱重、加工、包裝）的位置、設(shè)計(jì)等，人流和物流；處理高毒性、高危險性和致敏性物質(zhì)的特殊區(qū)域；管道、通風(fēng)、空調(diào)系統(tǒng)，以及蒸汽和氣體的供給。對有污染和交叉污染潛在危險的重點(diǎn)區(qū)域應(yīng)詳細(xì)描述；預(yù)防維修程序及計(jì)劃；設(shè)施和系統(tǒng)的確認(rèn)情況。32二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（三）設(shè)備（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第四章）簡要描述下列問題：生產(chǎn)及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所使用設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行情況；設(shè)備的預(yù)防維修程序、計(jì)劃和記錄；確認(rèn)與校正，包括記錄。33二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（四）物料（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第五章）簡要描述下列問題：物料來源；物料的審計(jì)、管理、取樣、檢驗(yàn)、放行、貯存和處理。34二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（五）衛(wèi)生（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第六章）簡要描述下列問題：消毒與/或清潔規(guī)程（如設(shè)施和設(shè)備）與記錄；人員衛(wèi)生。35二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（六）驗(yàn)證（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第七章）簡要描述下列問題：驗(yàn)證總計(jì)劃；驗(yàn)證和確認(rèn)方案，驗(yàn)證與確認(rèn)報(bào)告（如設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、計(jì)算機(jī)、清潔、分析方法等）。36二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（七）文件（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第八章）簡要描述下列問題：文件體系如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄等的管理控制；文件的起草、修訂和分發(fā)情況。37二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（八）生產(chǎn)管理（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第九章）簡要描述下列問題：產(chǎn)品是否按照注冊批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)；生產(chǎn)操作及重要工藝步驟的描述（如取樣、待檢、稱重、過程操作及條件、接受限度）；變更控制及偏差處理。38二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（九）質(zhì)量管理（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第十章）簡要描述下列問題：質(zhì)量管理體系的綜合評價；變更控制、偏差處理的情況；委托加工和委托檢驗(yàn)的情況；日常對環(huán)境、水等公用設(shè)施的監(jiān)測情況；產(chǎn)品的放行；質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室綜合評價。39二、分章節(jié)進(jìn)行匯總評估：（十）產(chǎn)品的銷售與收回（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第十一章）（十一）投訴與不良反應(yīng)報(bào)告制度（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第十二章）（十二）自檢和質(zhì)量審計(jì)（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，第十三章）40三、結(jié)論：檢查組將發(fā)現(xiàn)的問題及建議作一簡單總結(jié)，最后明確給出是否符合藥品GMP要求的檢查結(jié)論。41四、缺陷項(xiàng)目表：嚴(yán)重缺陷：1、2、一般缺陷：1、2、3、42檢查報(bào)告缺陷描述的舉例部分文件制定不規(guī)范，可操作性不強(qiáng)。(6501)標(biāo)簽物料平衡限度范圍不合理。(6701)部分批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不全，數(shù)據(jù)不完整。(6801)質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行試劑、試液、對照品的管理職責(zé)。(7503)43檢查報(bào)告缺陷描述的舉例質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行評價成品質(zhì)量穩(wěn)定性的職責(zé)。(7514)自檢報(bào)告內(nèi)容不完整。(8401)部分藥品生產(chǎn)操作人員的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)效果不好。(0603)44檢查報(bào)告缺陷描述的舉例葛根素原料（批號：20080701）未按物料發(fā)放程序中規(guī)定的"先拆封的先發(fā)放"執(zhí)行。(3801)枸櫞酸（批號：20070404）稱量記錄不能準(zhǔn)確反映其數(shù)量變化。(3802)大容量注射劑灌裝間與洗瓶緩沖間、小容量注射劑灌封間與廢棄物通道無壓差指示裝置。(1602)45五、需要說明的其他問題：請檢查組請將查過程中發(fā)現(xiàn)的其他問題在此進(jìn)行描述46總結(jié)規(guī)范的檢查記錄是保證檢查質(zhì)量的關(guān)鍵現(xiàn)場檢查時不要記錄在除檢查記錄本以外的地方客觀、公正的檢查報(bào)告，能夠正確的體現(xiàn)檢查過程，能夠真實(shí)的反映檢查結(jié)果，從而保證了人民的用藥安全綜合評定企業(yè)存在的問題，不要孤立的套用條款。請大家在后面的現(xiàn)場檢查中和今后的檢查工作中，從檢查記錄和檢查報(bào)告做起，不斷提高檢查的水平和質(zhì)量。47確認(rèn)與驗(yàn)證目錄：本章修訂的目的《確認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋49本章修訂的目的確認(rèn)與驗(yàn)證是GMP的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃，明確驗(yàn)證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗(yàn)證方法對設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗(yàn)方法、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施，保持驗(yàn)證文件的相關(guān)文件。50通過產(chǎn)品/系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、在驗(yàn)證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。51與98版相比主要的變化提出驗(yàn)證的目的，明確驗(yàn)證范圍和程度的確定原則，提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念。按照驗(yàn)證生命周期的劃分，規(guī)定驗(yàn)證的內(nèi)容包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等五個階段。對驗(yàn)證的時機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定。對驗(yàn)證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定。52確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。確認(rèn)與驗(yàn)證53確認(rèn)與驗(yàn)證的區(qū)別名稱英文名稱語義適用范圍確認(rèn)Qualification鑒定、屬性認(rèn)定具體、針對的對象，設(shè)備、方法驗(yàn)證Validation證實(shí)、確認(rèn)或驗(yàn)證廣義的系統(tǒng)，如工藝、檢驗(yàn)方法54《確認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證的驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理55第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。新增條款提出確認(rèn)與驗(yàn)證的概念。增加驗(yàn)證的目的闡述，確定驗(yàn)證范圍和程度的確定方法。56應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具驗(yàn)證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進(jìn)一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風(fēng)險失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識成熟設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析工藝驗(yàn)證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗(yàn)證過程中需注意的高風(fēng)險區(qū)域。這些高風(fēng)險區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析清潔驗(yàn)證通過清洗流程的風(fēng)險分析識別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖57第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。58完善條款根據(jù)98版規(guī)范第五十七條有關(guān)驗(yàn)證實(shí)施的要求，進(jìn)一步提出驗(yàn)證狀態(tài)保持的理念。驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備)變更控制(質(zhì)量保證）生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）59第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

60（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。61在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。完善條款98版第五十七條驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。62制作、制造工作測試FAT安裝確認(rèn)IQ運(yùn)行確認(rèn)OQSAT設(shè)計(jì)驗(yàn)證DQ性能確認(rèn)PQ維修、維護(hù)報(bào)廢系統(tǒng)啟用工藝、方法學(xué)驗(yàn)證技術(shù)設(shè)計(jì)開發(fā)系統(tǒng)要求質(zhì)量風(fēng)險分析用戶需求GXP法規(guī)驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證發(fā)起變更控制驗(yàn)證生命周期63第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

新增條款強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時機(jī)，采用新的產(chǎn)品處方采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。64驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證的類型驗(yàn)證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗(yàn)證最佳最佳不適用過于嚴(yán)厲的最佳選擇最佳同步驗(yàn)證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗(yàn)證不適用不適用不強(qiáng)烈推薦否否65第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。完善條款依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求；提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的要求。66第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。(生產(chǎn)品種、清潔劑品種）67完善條款對清潔程序提出明確的驗(yàn)證要求；詳細(xì)規(guī)定了清潔驗(yàn)證的要點(diǎn)和技術(shù)要求68第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。69完善條款根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗(yàn)證的要求進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。結(jié)合驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，強(qiáng)調(diào)通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作為工藝再驗(yàn)證的發(fā)起時機(jī)。對于產(chǎn)品有風(fēng)險的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。70已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)變更控制的記錄預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄校驗(yàn)記錄產(chǎn)品的年度回顧驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢評估整體或局部對驗(yàn)證研究的重估71已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證周期確定設(shè)備/公用系統(tǒng)定期(一般為一年)通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、QC校驗(yàn)結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗(yàn)證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實(shí)施再驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評估，三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗(yàn)證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。清潔程序CIP清潔程序5年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證，手工清潔程序3年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法定期(一般為一年)對檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ恍?shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證（SH)72再驗(yàn)證的類型與方法再驗(yàn)證發(fā)起的理由：變更性再驗(yàn)證定期實(shí)施的重新驗(yàn)證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時驗(yàn)證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗(yàn)證的方法重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）回顧性驗(yàn)證

73第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。

新增條款提出驗(yàn)證總計(jì)劃的概念?？傆?jì)劃是驗(yàn)證主計(jì)劃為公司的整個驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。其目的包括：保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。是制定驗(yàn)證程序、草案及報(bào)告的基礎(chǔ)。為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具。74第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

新增條款規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃文件的主要內(nèi)容。驗(yàn)證總計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公用設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、清潔方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。75WHO驗(yàn)證指南驗(yàn)證管理計(jì)劃(VMP)VMP是為整個項(xiàng)目以及總結(jié)生產(chǎn)者的全部的觀點(diǎn)和方法而建立的保護(hù)性驗(yàn)證計(jì)劃，是一份具有較高水平的文件，用來保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。它提供了有關(guān)生產(chǎn)者驗(yàn)證工作程序的信息，并說明了驗(yàn)證工作執(zhí)行的時間安排的細(xì)節(jié)，包括與計(jì)劃相關(guān)的責(zé)任的統(tǒng)計(jì)。76驗(yàn)證主計(jì)劃的意義保證方法的一致性和合理性使驗(yàn)證程序從管理的角度得到認(rèn)可保證優(yōu)先審查、批準(zhǔn)驗(yàn)收及合格標(biāo)準(zhǔn)提供預(yù)先確定的規(guī)格用于項(xiàng)目或人員的培訓(xùn)的工具用于開展項(xiàng)目、設(shè)施驗(yàn)證的成本分析和人員需求提供復(fù)查規(guī)章制度的單一文件77驗(yàn)證計(jì)劃體系驗(yàn)證主計(jì)劃年度驗(yàn)證計(jì)劃（半年/全年）項(xiàng)目1驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃項(xiàng)目2驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃項(xiàng)目n驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃。。78驗(yàn)證主計(jì)劃目錄（示例）目標(biāo)表；簡介，規(guī)則和目標(biāo)；設(shè)備描述，包含計(jì)劃；驗(yàn)證委員會的章程；術(shù)語表；設(shè)備歷史的描述；方案描述及列表；預(yù)防保養(yǎng)程序；人員培訓(xùn)程序；工藝和清潔驗(yàn)證；檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)；79驗(yàn)證主計(jì)劃目錄（續(xù)）分析方法的驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；下次驗(yàn)證的間隔周期；下次驗(yàn)證的間隔時間；新工藝的周期驗(yàn)證；意外事件（不利因素），例如，動力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過濾器的完整性檢驗(yàn)失??；關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗(yàn)記錄，驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告等相關(guān)的SOPs列表計(jì)劃和日程驗(yàn)證的場地；80第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。完善條款對98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補(bǔ)充，在驗(yàn)證前增加審核批準(zhǔn)的要求；強(qiáng)調(diào)規(guī)定各部門在驗(yàn)證工作中具體的職責(zé)。81第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。

完善條款對98版規(guī)范第六十條款進(jìn)行補(bǔ)充，增加要求驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施的控制要求。82第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

新增條款強(qiáng)調(diào)工藝驗(yàn)證報(bào)告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗(yàn)證的狀態(tài)的有效控制。83清潔驗(yàn)證

重要國家或組織對清潔驗(yàn)證的要求USA21CFRPart211.67-EquipmentCleaningandMaintenanceFDA-GuidelinetoInspectionofValidationofCleaningProcessJuly1993ECGMPPIC/S(PI006-2)（制藥檢查協(xié)會/合作計(jì)劃）WHO84FDA檢查對清潔驗(yàn)證的要求設(shè)備的設(shè)計(jì)要有利于設(shè)備清潔閥門、墊圈、角落等設(shè)備的標(biāo)識是否清晰（管路、閥門等）對于清潔程序操作人員是否被培訓(xùn)過，是否具備清潔這些設(shè)備的知識和經(jīng)驗(yàn)設(shè)備的日常存放（環(huán)境）是否能有效防止微生物和塵埃的污染標(biāo)識和控制使用后至清潔的時長（符合SOP的規(guī)定）85FDA檢查對清潔驗(yàn)證的要求所有的生產(chǎn)設(shè)備都要有書面的清潔程序。它應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際包括：同產(chǎn)品間的清潔方法（及批組生產(chǎn)中批組間與批組內(nèi)的清潔）不同產(chǎn)品間的清潔方法要有一個總體的書面程序（如：CleaningValidationMasterPlan)規(guī)定清潔驗(yàn)證的進(jìn)行清潔驗(yàn)證的執(zhí)行清潔驗(yàn)證的批準(zhǔn)可接受的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的時間，等等。86驗(yàn)證的設(shè)計(jì)的合理性驗(yàn)證人員的素質(zhì)（靜態(tài)動態(tài)）驗(yàn)證文件的設(shè)計(jì)（黑鷹）驗(yàn)證的程序設(shè)計(jì)的合理性（變化）驗(yàn)證的順序的合理性（取樣）87認(rèn)證中驗(yàn)證檢查重點(diǎn)：文件的體系建設(shè)驗(yàn)證的受控狀態(tài)完整性工藝驗(yàn)證的內(nèi)容除了要求內(nèi)容完整,人機(jī)料法環(huán)行必須處于有效驗(yàn)證狀態(tài)下才是有效的。（例如：中間體中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)是否有效合理）實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證（方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)曲線法）88驗(yàn)證內(nèi)容中間的邏輯關(guān)系驗(yàn)證和確認(rèn)數(shù)據(jù)的積累量（數(shù)據(jù)的有效利用）驗(yàn)證的周期設(shè)計(jì)是否有科學(xué)依據(jù)（具體情況）驗(yàn)證的參數(shù)識別（穩(wěn)定模型的設(shè)定雙L和環(huán)境的變化*混合提升￥）89工藝驗(yàn)證的重要性和實(shí)際工作量工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)積累空氣凈化數(shù)據(jù)和驗(yàn)證方法的記錄（背景值的比較）制水設(shè)備的驗(yàn)證問題（呼吸器的清洗記錄動態(tài)取水點(diǎn)的操作方法的合理性）滅菌驗(yàn)證的設(shè)計(jì)方法（干熱的負(fù)載問題，濕熱再污染問題）90驗(yàn)證參數(shù)的狀態(tài)識別驗(yàn)證數(shù)據(jù)中間的干擾問題生產(chǎn)企業(yè)在驗(yàn)證中的局限性（必然和自然）驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論的科學(xué)性和有效性91認(rèn)證檢查員的局限性企業(yè)合理的介紹和解釋的尺度掌握溝通的方法和技巧數(shù)據(jù)的真實(shí)性問題企業(yè)通盤掌握有效取舍的問題922011版GMP實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證現(xiàn)場檢查9394內(nèi)容介紹

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查是整個藥品GMP認(rèn)證過程的重要環(huán)節(jié)。在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場檢查任務(wù)，客觀公正的評價企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實(shí)施GMP的情況，特別是新版GMP2011.3.1頒布以后，檢查員必須講究檢查方法和技巧，在充分理解新版規(guī)范的實(shí)質(zhì)，提高現(xiàn)場檢查效率和檢查質(zhì)量。同時企業(yè)更要學(xué)習(xí)領(lǐng)會新規(guī)范的根本要素，積極準(zhǔn)備新標(biāo)的實(shí)施。

下面結(jié)合本人的一些認(rèn)證實(shí)踐，介紹一些近幾年國內(nèi)外參觀檢查經(jīng)驗(yàn)，同時和大家一起探討一些實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場檢查的方法和技巧。95實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制生產(chǎn)管理現(xiàn)場管理文件管理質(zhì)量措施的實(shí)施9697質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護(hù)貫穿整個生命周期與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與臨床試驗(yàn)所用樣品相一致98質(zhì)量的定義符合性質(zhì)量它以“符合”現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的程度作為衡量依據(jù)適用性質(zhì)量它是以適合顧客需要的程度作為衡量的依據(jù)ISO的定義質(zhì)量是—組固有特性滿足要求的程度ICH的定義InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse

應(yīng)符合患者、健康專家、監(jiān)管部門（包括符合批準(zhǔn)的法規(guī)文件）和其他內(nèi)部外部客戶的需求99藥品質(zhì)量安全防止污染和交叉污染符合標(biāo)準(zhǔn)有效符合標(biāo)準(zhǔn)臨床效果可控合法100今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析101實(shí)驗(yàn)室的基本流程取樣樣品制備試劑準(zhǔn)備儀器準(zhǔn)備樣品測試結(jié)果計(jì)算報(bào)告基于結(jié)果判定102實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容樣品測試物料:原料、輔料、包裝材料中控樣品產(chǎn)品環(huán)境監(jiān)測樣品驗(yàn)證樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品臨床樣品……實(shí)驗(yàn)室也是車間！103實(shí)驗(yàn)室人員職責(zé)監(jiān)控人員監(jiān)督測試流程被有效實(shí)施和管理對實(shí)驗(yàn)室流程實(shí)施有效管理定義職責(zé)、方法和計(jì)劃批準(zhǔn)偏差、計(jì)劃、方法規(guī)程和設(shè)施規(guī)程確保將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)劃和操作規(guī)程納入質(zhì)量管理體系104實(shí)驗(yàn)室人員職責(zé)管理人員監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室流程被有效實(shí)施和管理制定樣品接收規(guī)程確保試劑、標(biāo)準(zhǔn)品和設(shè)備的使用和控制制定實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評估批準(zhǔn)規(guī)程評估批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果決定實(shí)驗(yàn)多余樣品的處置105實(shí)驗(yàn)室人員職責(zé)操作人員確保實(shí)驗(yàn)條件按操作規(guī)程操作報(bào)告不合格及異常情況保留樣品、試液和標(biāo)樣直至實(shí)驗(yàn)結(jié)果被批準(zhǔn)報(bào)告所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并保留所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)106術(shù)語準(zhǔn)確度精密度誤差偏差107準(zhǔn)確度測量結(jié)果與測量真值之間一致的程度準(zhǔn)確度的高低常以誤差的大小來衡量。即誤差越小，準(zhǔn)確度越高；誤差越大，準(zhǔn)確度越低。108準(zhǔn)確度109精密度在相同條件下n次重復(fù)測定結(jié)果彼此相符合的程度。精密度的大小用偏差表示，偏差越小說明精密度越高。110精密度111誤差測量誤差（絕對誤差）測量結(jié)果減去被測量的真值所得的差相對誤差測量誤差除以被測量的真值所得的商112誤差隨機(jī)誤差測量結(jié)果與在重復(fù)性條件下，對同一被測量進(jìn)行無限多次測量所得結(jié)果的平均值之差（多次測量可以減少隨機(jī)誤差）系統(tǒng)誤差在重復(fù)性條件下，對同一被測量進(jìn)行無限多次測量所得結(jié)果的平均值與被測量的真值之差，稱為系統(tǒng)誤差113偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差相對標(biāo)準(zhǔn)偏差114今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析115檢驗(yàn)的要素人檢驗(yàn)員、實(shí)驗(yàn)室管理人員機(jī)檢驗(yàn)設(shè)備物試劑、溶劑、標(biāo)準(zhǔn)（對照）品、培養(yǎng)基、容器具（試管、滴定管等）法標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、記錄環(huán)實(shí)驗(yàn)條件行行動實(shí)施116環(huán)法料機(jī)人行環(huán)117影響因素主觀因素檢驗(yàn)人員客觀因素供試品環(huán)境設(shè)施、設(shè)備試劑（包括：標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、試液、滴定液、培養(yǎng)基等）操作程序118相關(guān)法規(guī)要求法規(guī)《藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及評定標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》凡例和附錄中的相關(guān)規(guī)定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)食品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)等119人員第二十四條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評估?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》120人員質(zhì)量檢驗(yàn)人員基本素質(zhì)實(shí)事求是、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度基礎(chǔ)理論知識實(shí)際操作技能人員的GMP意識管理意識121人員基礎(chǔ)理論知識分析方法的基本原理化學(xué)分析光譜分析色譜分析誤差概念藥品檢驗(yàn)的一般規(guī)則藥典凡例藥典附錄…122人員實(shí)際操作技能基本技能實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備使用滴定管、移液管的使用HPLC、GC、UV、IR等實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備清潔、保養(yǎng)玻璃器皿的清潔儀器的保養(yǎng)…熟練技巧123檢驗(yàn)的基本規(guī)則認(rèn)識理解掌握124125藥典凡例“凡例”是解釋和正確使用《中華人民共和國藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本指導(dǎo)原則，并把與正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。126“凡例”中“精確度”部分內(nèi)容試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g",系指稱取重量可為0.06-0.14g;稱取“2g",系指稱取重量可為1.5-2.5g;稱取“2.0g",系指稱取重量可為1.95-2.05g;稱取"2.00g"，系指稱取重量可為1.995-2.005g。規(guī)定“精密稱定”時，系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；127規(guī)定“稱定”時，系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；規(guī)定“精密量取”時，系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求；規(guī)定“量取”時，系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。128培訓(xùn)理論培訓(xùn)操作技能培訓(xùn)培養(yǎng)檢驗(yàn)人員對潛在問題的敏感性出現(xiàn)問題的協(xié)調(diào)機(jī)制協(xié)調(diào)能力協(xié)調(diào)效果129考核理論考核實(shí)際操作能力的考核針對具體產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法進(jìn)行考核檢驗(yàn)人員的GMP意識管理意識130舉例（盲樣考核）某液體制劑采用HPLC測定含量配制空白溶液、精密加入至標(biāo)示量范圍內(nèi)的原料藥，作為測試樣品（被考核人員不知道具體的含量）由被考核人員按照規(guī)程進(jìn)行測定。根據(jù)測試結(jié)果與樣品實(shí)際濃度進(jìn)行比較，評價被考核人員的能力。每一類的測試均應(yīng)分別進(jìn)行測試，考核131實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備實(shí)驗(yàn)環(huán)境控制溫度試驗(yàn)時的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)濕度對設(shè)備和試驗(yàn)有顯著影響時應(yīng)適當(dāng)控制實(shí)驗(yàn)室濕度132實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備目的可靠追溯133管理基本要求確認(rèn)校準(zhǔn)記錄維護(hù)使用記錄134檢驗(yàn)設(shè)備的校準(zhǔn)定期校準(zhǔn)使用前確認(rèn)天平按照儀器規(guī)定進(jìn)行自校和外校相關(guān)儀器的配套設(shè)備的性能確認(rèn)【天平的打印機(jī)色譜的處理機(jī)】135校準(zhǔn)的目的為了保證測量設(shè)備準(zhǔn)確可靠136藥典對部分設(shè)備校驗(yàn)規(guī)定紫外分光光度計(jì)：除應(yīng)定期對所用的儀器進(jìn)行全面校正檢定外，還應(yīng)于測定前校正測定波長波長校準(zhǔn)吸收度雜散光紅外分光光度計(jì)：用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.05mm)校正儀器137138用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.04mm)校正儀器，繪制其光譜，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、1028cm-1、907cm-1處的吸收峰對儀器的波數(shù)進(jìn)行校正。傅里葉變換紅外光譜儀在3000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±5cm-1以內(nèi)，在1000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±1cm-1。儀器的分辨率要求在3110～2850cm-1范圍內(nèi)應(yīng)能清晰地分辨出7個峰，峰2851cm-1與谷2870cm-1吸收帶的分辨深度不小于18％透光率，峰1583cm-1與谷1589cm-1吸收帶的分辨深度不小于12％透光率。儀器的標(biāo)稱分辨率，除另有規(guī)定外，應(yīng)不低于2cm-1。139藥典對部分設(shè)備校驗(yàn)規(guī)定溶出度儀除儀器的機(jī)械性能應(yīng)符合規(guī)定外，還應(yīng)使用校正片校正儀器，按照校正片說明書進(jìn)行操作，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合校正片的規(guī)定色譜儀系統(tǒng)適應(yīng)性理論塔板數(shù)分離度重復(fù)性140樣品管理目的追溯OOS調(diào)查控制檢驗(yàn)工作防止不按規(guī)定進(jìn)行復(fù)試的行為提高工作效率141樣品管理登記編號檢查保存留樣分發(fā)？142試劑管理目的追溯性有效性143管理基本要求選用適宜的試劑配制記錄試劑名稱試劑批號配制過程配制量標(biāo)簽內(nèi)容完整儲存條件和使用期限144試劑選用原則標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑；制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑；制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑；制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑。——藥典“附錄”規(guī)定145試液的儲存條件和使用期限參照藥典附錄的規(guī)定146檢驗(yàn)記錄記錄目的追溯真實(shí)地、完整地反映檢驗(yàn)過程提示147檢驗(yàn)記錄如何真實(shí)、完整地反映過程？6801批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。6802批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。148管理目標(biāo)原始真實(shí)完整可追溯149關(guān)鍵點(diǎn)控制收發(fā)記錄編號，計(jì)數(shù)發(fā)放加強(qiáng)內(nèi)部監(jiān)管150檢驗(yàn)、復(fù)核、審核制度降低發(fā)生差錯概率的有效手段檢驗(yàn)人的職責(zé)復(fù)核人的職責(zé)、資質(zhì)審核人的職責(zé)、資質(zhì)關(guān)鍵—認(rèn)真負(fù)責(zé)151復(fù)核、審核要點(diǎn)記錄、數(shù)據(jù)完整、真實(shí)公式正確計(jì)算準(zhǔn)確偏差符合要求過程規(guī)范運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)正確152報(bào)告系統(tǒng)及時準(zhǔn)確153今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析154檢查的著眼點(diǎn)我們要確認(rèn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室的能力能會不會力做不做綜合效果155檢查的目的？符合性一致性真實(shí)性156檢驗(yàn)與生產(chǎn)工藝的關(guān)系檢驗(yàn)是生產(chǎn)工藝的一個組成部分檢驗(yàn)結(jié)果是生產(chǎn)工藝的反饋通過檢驗(yàn)以確認(rèn)生產(chǎn)過程是否存在可測量的偏差157158今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析159檢查依據(jù)法規(guī)《藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版評定標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)模板《中國藥典》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》凡例和附錄中的相關(guān)規(guī)定160GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-人員第24條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評估。第25條高污染風(fēng)險區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。第26條在培訓(xùn)過程中，應(yīng)特別注重質(zhì)量保證概念的理解和施實(shí)。161GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-設(shè)施第64條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價檢測實(shí)驗(yàn)室、陽性對照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。第65條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。第66條必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。第67條處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。第68條實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。162GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-設(shè)備第三十五條用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。第三十七條生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。163GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-驗(yàn)證第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。164GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-文件第六十三條產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄。165批檢驗(yàn)記錄新版GMP第二百二十三條5.檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號或生產(chǎn)批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；(2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；(3)檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；(4)檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；(5)檢驗(yàn)所用動物的相關(guān)信息；(6)檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；(7)檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號；(8)檢驗(yàn)日期；(9)檢驗(yàn)人員的簽名和日期；(10)檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。166GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-質(zhì)量管理第七十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。167GMP對于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-質(zhì)量管理第七十五條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。168制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法；第二百六十條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估。應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。1695,應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。6,檢定菌應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。7,檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)對檢定菌的生長特性有不利影響。8,每次配制的培養(yǎng)基使用時均應(yīng)進(jìn)行無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。170新版GMP主要增加內(nèi)容檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。171OOS調(diào)查OOS不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果（Out-of-specification）172OOS產(chǎn)生的原因分析操作誤差(包括設(shè)備/儀器、設(shè)施、分析員、樣品、測試步驟等引起)與工藝無關(guān)/生產(chǎn)操作人員誤差與工藝有關(guān)/生產(chǎn)工藝誤差。173OOS調(diào)查的目的確認(rèn)發(fā)生的原因檢驗(yàn)生產(chǎn)糾正與改進(jìn)CAPA174調(diào)查的基礎(chǔ)檢驗(yàn)原始記錄完整真實(shí)可追溯人員經(jīng)過培訓(xùn)具備相當(dāng)?shù)睦碚摶A(chǔ)和實(shí)際操作水平調(diào)查程序和記錄科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)完整175調(diào)查的基本步驟實(shí)驗(yàn)室調(diào)查深入調(diào)查1761取樣分析2結(jié)果評價3是否為異常結(jié)果5分析方面原因調(diào)查6是否化驗(yàn)方面的原因8是否取樣過程的原因10展開深入調(diào)查11調(diào)查結(jié)果整合分析4出報(bào)告單12是否找出原因13是否可以重新測試？14原來樣品是否可用?17是否重新取樣測試?18填寫重新取樣測試的計(jì)劃15填寫重新檢測計(jì)劃16重新檢測19重新取樣測試20分析結(jié)果是否可信?21審核所有調(diào)查結(jié)果22是否需要更進(jìn)一步的調(diào)查？23返回11或13項(xiàng)24是否不合格？25出具所有調(diào)查文件26開始不合格品調(diào)查程序9重新取樣檢測否是否否是否Yes是否否是否否是否是是是是7由二名化驗(yàn)員重新檢測177178179檢查的技巧到了實(shí)驗(yàn)室看什么？怎么看？勤問勤記動態(tài)檢查!很重要對新技術(shù)的了解，有助于管理理念的提高色譜技術(shù)：色譜技術(shù)的聯(lián)合（柱前衍生。柱后衍生。超高壓色譜超高壓色譜蒸發(fā)光散射檢測器電噴霧檢測器）中低壓液液純化系統(tǒng)。固相萃取器全自動全時溶出儀氣相色譜-質(zhì)譜連用液相色譜-質(zhì)譜連用紅外光譜儀（快檢的發(fā)展近紅外光譜儀的應(yīng)用）薄層掃描儀的復(fù)合應(yīng)用180質(zhì)譜儀器發(fā)展電偶合等離子質(zhì)譜儀ICP（對多種金屬元素敏感）和微波硝解儀聯(lián)合運(yùn)用.滲透壓測定儀原子吸收儀的發(fā)展升級原子熒光議微生物全自動視頻系統(tǒng)全自動細(xì)菌鑒定儀（非標(biāo)準(zhǔn)菌株）旋轉(zhuǎn)黏度儀熱重分析儀差熱分析儀（測定不同介質(zhì)中的水分）181實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備圖例182藥害事件齊二藥事件不法商人王桂平偽造藥品生產(chǎn)許可證等證件，于２００５年１０月將工業(yè)原料二甘醇假冒藥用輔料丙二醇出售給齊二藥?；?yàn)室主任陳桂芬等人未將檢測圖譜與“藥用標(biāo)準(zhǔn)丙二醇圖譜”進(jìn)行對比鑒別，并在發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)樣品“相對密度值”與標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重不符的情況下，將其改為正常值，簽發(fā)合格證，致使假藥“亮菌甲素注射液”出籠并造成１１名患者使用該產(chǎn)品后出現(xiàn)急性腎功能衰竭并死亡。QAQC物料管理183“欣弗”事件安徽華源生物藥業(yè)有限公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。QbdQA工藝驗(yàn)證工藝參數(shù)不得任意進(jìn)行更改184甲氨蝶呤事件2007年上海華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過程中，現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，導(dǎo)致了多個批次的藥品被硫酸長春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。造成全國多地區(qū)總計(jì)130多位患者，受到嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能損害。標(biāo)識、清場、工作態(tài)度、培訓(xùn)。185刺五加注射液事件

2008年10月5日，云南省紅河州第四人民醫(yī)院在對該院19位患者的治療中使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液（批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶），其中6名患者在輸注了80~100ml后，先后出現(xiàn)了周身不適、惡心、胸悶、發(fā)冷、嘔吐、昏迷、血壓降低等癥狀，3名患者最后因循環(huán)衰竭搶救無效死亡。

186國家局新聞發(fā)布會通報(bào)事件調(diào)查結(jié)果:2008年7月1日，昆明特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染。“完達(dá)山藥業(yè)”云南銷售人員張某從公司調(diào)來包裝標(biāo)簽，更換后繼續(xù)銷售。受污染藥品最終導(dǎo)致3死3傷的悲?。〒?jù)央視4套11月6日的報(bào)道，紅河州第四人民醫(yī)院刺五加注射液不良事件患者共7例，其中3人死亡；青海省10月8日報(bào)告患者2例，其中1人死亡。另有消息透露，同期云南省開遠(yuǎn)、曲靖等縣市也發(fā)生數(shù)例使用“完達(dá)山藥業(yè)”刺五加注射液后產(chǎn)生不良癥狀或者死亡的案例，具體數(shù)字不詳）。再加工、銷售、包材管理、全員培訓(xùn)。1872012膠囊事件2012年4月15日，央視《每周質(zhì)量報(bào)告》本期節(jié)目《膠囊里的秘密》，曝光河北一些企業(yè)，用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，賣給紹興新昌一些企業(yè)制成藥用膠囊，最終流入藥品企業(yè)，進(jìn)入患者腹中。由于皮革在工業(yè)加工時，要使用含鉻的鞣制劑，因此這樣制成的膠囊，往往重金屬鉻超標(biāo)。經(jīng)檢測，修正藥業(yè)等9家藥廠13個批次藥品，所用膠囊重金屬鉻含量超標(biāo)。188按照企業(yè)全覆蓋、品種全覆蓋、產(chǎn)品批次隨機(jī)抽樣的原則，國家食品藥品監(jiān)管局在全國范圍內(nèi)對藥用明膠和膠囊生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了全面排查，對18家藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)抽驗(yàn)了166批明膠，檢出1批產(chǎn)品鉻超標(biāo)；對117家藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)抽驗(yàn)了941批藥用膠囊，檢出15家企業(yè)74批膠囊鉻超標(biāo)，不合格率為7.9%。國家食品藥品監(jiān)管局27日公布了藥用明膠和膠囊抽驗(yàn)鉻超標(biāo)企業(yè)名單。189QC委托檢驗(yàn)190新版GMP

驗(yàn)證自檢迎檢準(zhǔn)備缺陷分析疑難解答

焦紅江

中國醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會

目錄：第一部分驗(yàn)證的風(fēng)險評估與VMP文件分析第二部分驗(yàn)證計(jì)劃與優(yōu)化組織第三部分內(nèi)審（自檢）程序與自檢報(bào)告分析第四部分現(xiàn)場標(biāo)識管理與硬件準(zhǔn)備第五部分迎檢日程安排、首次會議與檢查注意事項(xiàng)第六部分水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)第七部分常見硬件缺陷分析與整改報(bào)告第八部分預(yù)防性維護(hù)體系與校準(zhǔn)體系流程分析第九部分無菌原料藥與無菌制劑驗(yàn)證要點(diǎn)第十部分綜合固體制劑廠房設(shè)計(jì)要點(diǎn)第十一部分疑難問題解答192第一部分

驗(yàn)證的風(fēng)險評估與VMP文件分析確認(rèn)：廠房、設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)、儀器……安裝、運(yùn)行、性能驗(yàn)證：生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、清潔方法、檢驗(yàn)方法……確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。確認(rèn)與驗(yàn)證的深度，取決于系統(tǒng)和工藝的關(guān)鍵性和復(fù)雜性。1931、系統(tǒng)影響性評估SIA（直接影響、間接影響、無影響）2、部件關(guān)鍵性評估CCA（關(guān)鍵部件、非關(guān)鍵部件）3、質(zhì)量影響性A、質(zhì)量風(fēng)險的可檢測性B

技術(shù)復(fù)雜性C、故障可修復(fù)性D4、風(fēng)險評估得分=（A+B）×(C+D)5、風(fēng)險評估結(jié)果的應(yīng)用，確定驗(yàn)證的范圍URS/DQ/FAT/COM/IQ/OQ/PQ6、同樣的計(jì)算方法，確定驗(yàn)證的程度（每一個部件的功能與性能確認(rèn)）附件1：SIA評價表（現(xiàn)場應(yīng)用案例）附件2：CCA評價表（現(xiàn)場應(yīng)用案例）附件3：設(shè)備與系統(tǒng)的確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險評估（現(xiàn)場應(yīng)用案例）194驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP）目的提供總體驗(yàn)證的策略和方法、基本要求和遵循的原則。提供確認(rèn)與驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)提供總體的確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃規(guī)定驗(yàn)證組織、驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)和職責(zé)驗(yàn)證范圍包括：廠房、設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)、公用工程、檢驗(yàn)儀器……URS、DQ、FAT、COM、IQ、OQ、PQ工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證、培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證等。所有確認(rèn)和驗(yàn)證的“組織、職責(zé)、驗(yàn)證策略、基本原則、各部分驗(yàn)證內(nèi)容的范圍程度、方式方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)”都應(yīng)在VMP中找到依據(jù)。195驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP）內(nèi)容目的范圍職責(zé)參考法規(guī)與文獻(xiàn)術(shù)語確認(rèn)和驗(yàn)證的組織構(gòu)架確認(rèn)和驗(yàn)證的策略與原則確認(rèn)和驗(yàn)證的實(shí)施流程與管理要點(diǎn)確認(rèn)和驗(yàn)證的各項(xiàng)活動描述方案起草、驗(yàn)證實(shí)施、報(bào)告編制驗(yàn)證偏差管理與驗(yàn)證文件管理附件4驗(yàn)證主計(jì)劃VMP文件196ISPE指南Volume5—Commissioning

&QualificationSIA和CCAGEP優(yōu)良工程規(guī)范：項(xiàng)目工程實(shí)施、安裝調(diào)試確認(rèn)、運(yùn)行維護(hù)……試車與確認(rèn)驗(yàn)證的V模型IQ與安裝調(diào)試的整合、OQ/PQ與COM的整合197延伸閱讀：課件1GEP與GMP教程（上）課件2HVAC系統(tǒng)GEP與GMP實(shí)施課件3設(shè)備設(shè)施GMP化管理全流程解析課件4無菌制劑硬件設(shè)計(jì)要點(diǎn)課件5非無菌藥品新版GMP硬件實(shí)施課件6固體制劑模塊化設(shè)計(jì)與多品種生產(chǎn)課件7設(shè)備之GEP實(shí)施教程更多課程，請與中國醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會聯(lián)系！

198Commissioning試車參與方：直接影響系統(tǒng)：工程/生產(chǎn)/QA/驗(yàn)證/供應(yīng)商/協(xié)議方間接影響系統(tǒng)（無影響系統(tǒng)）：工程/生產(chǎn)/供應(yīng)商/協(xié)議方安裝調(diào)試后IQ，然后COM（試車計(jì)劃、試車方案、試車報(bào)告）、OQ、PQ試車原則1、單機(jī)調(diào)試后的試車，可以簡單記錄。2、聯(lián)動試車，按照工序、崗位、房間……編制COM方案。3、試車報(bào)告完成，問題整改后，進(jìn)行OQ確認(rèn)。4、試車一定要開到說明書上的極限參數(shù)，OQ是工藝上下限參數(shù)。5、負(fù)載試車可以使用“代用物料”測試。6、負(fù)載試車也可以和試生產(chǎn)同步。附件5試車管理規(guī)程附件6試車方案（案例）199試生產(chǎn)（工業(yè)批次生產(chǎn)）1、以“代用物料”模擬生產(chǎn)狀態(tài)，可與COM同步。2、實(shí)際物料工業(yè)批次生產(chǎn)（首次生的產(chǎn)品種要多批次試生產(chǎn)）。3、試生產(chǎn)后，對于設(shè)備、系統(tǒng)、工藝……進(jìn)行問題整改。4、確保所有的設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)、工藝、程序、SOP都正常，而且產(chǎn)品合格，才能開始工藝驗(yàn)證。5、對于經(jīng)常生產(chǎn)的品種、成熟的工藝，可以在COM、IQ、OQ后直接進(jìn)行工藝驗(yàn)證。

200C&Q試車與確認(rèn)1、增加過程控制，減少重復(fù)勞動2、IQ可以對安裝現(xiàn)場檢查，結(jié)合安裝記錄的審核3、OQ可以現(xiàn)場測試，結(jié)合試車報(bào)告、試車記錄的審核4、PQ可以對試生產(chǎn)報(bào)告、試生產(chǎn)記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行審核

201第二部分確認(rèn)與驗(yàn)證的計(jì)劃和優(yōu)化組織一、關(guān)于確認(rèn)與驗(yàn)證1、GMP法規(guī)和各國審查機(jī)構(gòu)對于設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)沒有詳細(xì)規(guī)定，企業(yè)可以對確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度自行評估。2、應(yīng)該把有限的人財(cái)物力集中到和生產(chǎn)工藝有關(guān)的驗(yàn)證上。3、前面工程階段的GEP做好了，設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)就變成了對已經(jīng)執(zhí)行的GEP活動的審核，減少純形式化的確認(rèn)程序。4、確認(rèn)的最終目的不是為了得到美觀的文件，而是確認(rèn)所有做過的一切都是正確的、合適的，對于偏差應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?、應(yīng)該對設(shè)施﹑設(shè)備、系統(tǒng)和計(jì)量儀器儀表根據(jù)適當(dāng)?shù)脑u估進(jìn)行科學(xué)合理的分類、分級,以便減少確認(rèn)和驗(yàn)證的工作量。6、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證是關(guān)鍵。202二、確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施原則1、確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過評估。設(shè)備與系統(tǒng)的影響性評估SIA（9問法、FMEA風(fēng)險評估法）部件與功能的關(guān)鍵性評估CCA（7問法、FMEA風(fēng)險評估法）2、生產(chǎn)工藝設(shè)備可以只做IQ/OQ不做PQ，工藝驗(yàn)證時進(jìn)行評價。3、帶有“溫濕度分布、清潔消毒滅菌、潔凈要求”的設(shè)備，需做PQ。4、公用系統(tǒng)、公用介質(zhì)，需要分開做IQ/OQ/PQ。5、各SOP的驗(yàn)證，應(yīng)該在設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證中進(jìn)行。6、特別關(guān)注“培養(yǎng)基模擬灌裝、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證（CIP/SIP）”7、整個流程一環(huán)扣一環(huán)，各環(huán)節(jié)需要階段性放行控制。8、驗(yàn)證計(jì)劃時間表需要最合理的優(yōu)化組織。203純化水：OQ中預(yù)確認(rèn)，PW全檢合格。

PQ第一周期的3天，可以放行使用。注射用水：OQ中預(yù)確認(rèn)，WFI全檢合格。

PQ第一周期的3天，可以放行使用。純蒸汽：OQ中預(yù)確認(rèn)，PS全檢合格。

PQ第一周期的3天，可以放行使用?？照{(diào)系統(tǒng)：在PW/WFI/PS的PQ開始前完成HVAC系統(tǒng)的級別確認(rèn)與PQ靜態(tài)。壓縮空氣：完成HVAC系統(tǒng)PQ靜態(tài)后潔凈壓縮空氣PQ第一周期的3天，可以放行。倉庫的溫濕度驗(yàn)證：物料儲存之前完成。更衣確認(rèn)、無菌更衣確認(rèn)、物料進(jìn)入潔凈區(qū)確認(rèn)、物料外包裝滅菌確認(rèn)，模擬灌裝前完成。關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證邏輯順序！204滅菌柜：PW放行后做PQ。配液系統(tǒng)：只做IQOQ，WFI放行后做CIP/SIP驗(yàn)證。無菌過濾系統(tǒng)：WFI放行后做“細(xì)菌截留、溶出物、化學(xué)兼容性、產(chǎn)品潤濕的完整性、活性成分吸附……”洗烘灌聯(lián)動線：OQ要在公用介質(zhì)第一階段完成后，隧道烘箱要做PQ，洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)不做PQ。培養(yǎng)基模擬灌裝：所有公用介質(zhì)PQ第一階段完成放行、工藝設(shè)備OQ完成。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證：培養(yǎng)基模擬灌裝3批完成。清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法、取樣回收率：工藝驗(yàn)證前必須完成。10-15天。清潔驗(yàn)證：工藝驗(yàn)證批與批之間同步。其它的確認(rèn)與驗(yàn)證，根據(jù)相互的邏輯關(guān)系進(jìn)行合理的安排。附件7《驗(yàn)證計(jì)劃時間表》分析205第三部分自檢（內(nèi)審）程序與自檢報(bào)告分析一、自檢的時間選擇：1、竣工驗(yàn)收同步進(jìn)行GMP實(shí)施方面的自檢，注重硬件。2、所有文件體系建立，SOP完成，設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的確認(rèn)與驗(yàn)證完成后，工藝驗(yàn)證之前（或培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證前），注重文件、程序、SOP。3、工藝驗(yàn)證后，申報(bào)GMP認(rèn)證資料前，全面的自檢（對機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查）4、定期的自檢（年度、半年、季度內(nèi)審）206二、自檢的方式：1、各部門按照GMP條款全面自檢（強(qiáng)調(diào)全面性）2、部門之間的交叉互檢（強(qiáng)調(diào)各部門的支持性和流程的合理性）3、公司級的內(nèi)審（強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵性，模擬官方審計(jì)）4、文件記錄檢查、現(xiàn)場檢查相結(jié)合207三、自檢的基本要求：1、有組織、有計(jì)劃、有準(zhǔn)備，企業(yè)指定人員+外聘專家。2、獨(dú)立、系統(tǒng)、全面，按照GMP條文逐條自檢。3、形成自檢記錄和不符合項(xiàng)清單。4、對不符合項(xiàng)運(yùn)用風(fēng)險評估工具進(jìn)行評價。5、執(zhí)行CAPA、再評價。6、自檢報(bào)告+自檢結(jié)論7、報(bào)告高層管理人員208四、重點(diǎn)提示1、GMP條款要變成可檢查的細(xì)則或要點(diǎn)，具可執(zhí)行性。2、一定要進(jìn)行評價、不符合項(xiàng)CAPA、再評價。3、要有最后的結(jié)論，形成自檢報(bào)告！附件8、GMP自檢內(nèi)容提綱附件9、GMP內(nèi)部審計(jì)參考模板附件10、GMP自檢表格與記錄附件11、新版GMP檢查要點(diǎn)附件12、歐美認(rèn)證無菌制劑檢查要點(diǎn)附件13、歐美GMP現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（一）附件14、歐美GMP現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（二）附件15、GMP自檢整改報(bào)告209第四部分標(biāo)識管理與硬件準(zhǔn)備一、編號的目的1、便于現(xiàn)場識別、現(xiàn)場管理2、便于文件中準(zhǔn)確描述3、避免出現(xiàn)混淆、差錯、定義不清二、廠區(qū)道路與廠房建筑物命名1、走向命名：經(jīng)X路、緯X路2、創(chuàng)意命名：向陽路、柳蔭路3、排序命名：1號路、2號樓、一車間、二車間4、功能命名：原料車間、制劑車間、配電室、鍋爐房5、代碼編號：TQ、API、WJ、GT……210三、房間編號1、建筑物（車間）代碼+樓層+工序/崗位/潔凈級別+流水號。2、數(shù)字+英文字母+數(shù)字等。四、廠房設(shè)施編號與標(biāo)識1、人凈物凈設(shè)施：更衣柜、更鞋柜、衣服掛鉤、洗手池、手消毒器、烘手器、吸塵器、潔具、滅蠅燈、擋鼠板、毒鼠屋2、電氣開關(guān)、插座、配電箱、控制柜、3、廠房設(shè)施上的儀器儀表：壓差計(jì)、溫濕度計(jì)4、編號規(guī)則：建筑物（車間）代碼+分類+流水號。5、物品定置暫存標(biāo)識：可移動物品、設(shè)備、工具、容器、物料，除了編號外，要有定置區(qū)域標(biāo)識。211五、設(shè)備編號與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識

1、設(shè)備編號：

設(shè)備編號+設(shè)備名稱，標(biāo)識或標(biāo)簽

2、管理狀態(tài)：

操作人、維護(hù)人、管理人、完好標(biāo)志。

3、運(yùn)行狀態(tài)與性能標(biāo)識：

正常運(yùn)行、正常待運(yùn)行

禁止啟動、故障/待維修、維修中、封存狀態(tài)。

4、驗(yàn)證狀態(tài)標(biāo)識：驗(yàn)證有效期、下次驗(yàn)證日期。

5、標(biāo)識標(biāo)牌要有編號標(biāo)識：如部門代號+分類號+流水號。

212六、工藝管道編號與工藝管道標(biāo)識1、標(biāo)識管道內(nèi)容物的名稱及流向，或者標(biāo)識管道內(nèi)容物的來源及去向。

參考《工業(yè)管路的基礎(chǔ)識別色和識別符號》。2、工藝用水使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識3、公用介質(zhì)使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識4、閥門標(biāo)識、操作部件標(biāo)識。213七、器具編號與狀態(tài)標(biāo)識1、容器、生產(chǎn)工具、清潔工具2、編號規(guī)則：車間（工序）代碼+分類+流水號。3、內(nèi)容物、批號、數(shù)量、合格標(biāo)識。4、清潔狀態(tài)標(biāo)志：已清潔（標(biāo)明有效期、簽名）待清潔。

214八、物料簽與貨位卡1、物料簽：

是用于標(biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、批號和數(shù)量的卡片，用于識別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。2、貨位卡：

是用于標(biāo)志一個貨位或一單批物料的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源、去向的卡片，識別貨垛的依據(jù)，記載和追溯貨物的來源、去向。3、待驗(yàn)、合格、不合格，并采用黃、紅、綠標(biāo)簽。215九、計(jì)量校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識1、合格：計(jì)量器具名稱、編號、校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)單位、下次校準(zhǔn)日期、簽名。2、限制使用：同上，標(biāo)明限制事項(xiàng)。3、不合格：禁止使用，標(biāo)明不合格原因。十、定期清潔、維護(hù)、更換、檢查的標(biāo)識。十一、驗(yàn)證標(biāo)簽216十二、生產(chǎn)狀態(tài)、清潔狀態(tài)1、工序/崗位/操作間編號或代碼。2、生產(chǎn)狀態(tài)卡：工序/崗位/操作間正在生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量信息、生產(chǎn)階段，標(biāo)明生產(chǎn)狀態(tài)。3、清場/清潔狀態(tài)：工序/崗位/操作間的清場/清潔狀態(tài)，標(biāo)識崗位或操作間的名稱、上批所生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號、擬下批生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號、清場/清潔日期、有效期、簽名等信息。217十三、EHS等標(biāo)識（危險源、防爆、消防、安全……）附件16狀態(tài)標(biāo)識樣稿218硬件準(zhǔn)備要點(diǎn)1、按照GEP進(jìn)行工程項(xiàng)目管理URS、招投標(biāo)、設(shè)計(jì)、制造、FAT、施工、安裝、調(diào)試、試車、驗(yàn)收。2、按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理DQ、IQ、OQ、PQ、操作、清潔、預(yù)維護(hù)、計(jì)量校準(zhǔn)、驗(yàn)證、自檢。3、安裝規(guī)范4、運(yùn)行良好5、現(xiàn)場清潔6、標(biāo)識齊全7、記錄完整8、訓(xùn)練有素219第五部分迎檢日程安排與注意事項(xiàng)一、準(zhǔn)備1、按照審計(jì)檢查時間要求準(zhǔn)備。2、按照審計(jì)檢查程序要求準(zhǔn)備。3、每天、每時、每刻、每分鐘都要安排好。4、人員分工明確。5、多準(zhǔn)備幾套檢查方案和檢查路線，供檢查官選擇。6、檢查日程安排與現(xiàn)場生產(chǎn)安排協(xié)調(diào)，能夠看到各部分現(xiàn)場的關(guān)鍵操作步驟。7、有備無患。8、細(xì)節(jié)決定成敗。220二、人員安排1、所有參與GMP認(rèn)證的人員名單2、首次會議參加人員、發(fā)言人員3、末次會議參加人員、發(fā)言人員4、重要的聯(lián)絡(luò)人員名單要提前給到檢查官5、專車接送的司機(jī)6、禮儀人員的引入7、后勤服務(wù)人員準(zhǔn)備水果、茶點(diǎn)……8、早餐、正餐、茶歇……準(zhǔn)備9、雨具準(zhǔn)備10、GMP認(rèn)證申請資料可以放在專家住處，以備提前預(yù)習(xí)11、到各處檢查的陪同、指引、講解、操作、回答問題221三、首次會議前的準(zhǔn)備1、會議室干凈、整潔，物品擺放整齊。2、調(diào)試好計(jì)算機(jī)、投影儀……。3、準(zhǔn)備好“水筆、活頁紙、計(jì)算器、筆記本、U盤……”4、準(zhǔn)備好“水果、點(diǎn)心、茶水、飲料、咖啡……”5、擺放好座位牌（每個人的姓名、職務(wù)……）6、通知所有參會人員準(zhǔn)時到會議室。7、準(zhǔn)備好首次會議的議程。8、準(zhǔn)備好每個人的發(fā)言。9、準(zhǔn)備好企業(yè)介紹的視頻短片、PPT……10、準(zhǔn)備好資料、文件、記錄……222四、首次會議要點(diǎn)1、公司領(lǐng)導(dǎo)廠門口迎接、參會人員會議室門口迎接。2、人員著裝、儀容、行為……規(guī)范，注意素質(zhì)。3、檢查官介紹審計(jì)團(tuán)隊(duì)、檢查目的、范圍、程序。4、公司介紹首次參會成員，交換名片。5、GMP實(shí)施情況匯報(bào)（最好制作一個企業(yè)宣傳片）（公司簡介、人員與組織機(jī)構(gòu)、劑型品種、廠區(qū)周邊環(huán)境、廠內(nèi)環(huán)境、工藝流程、關(guān)鍵工序、關(guān)鍵設(shè)備介紹、GMP實(shí)施情況、關(guān)鍵質(zhì)量活動流程、企業(yè)理念、企業(yè)文化、質(zhì)量方針、質(zhì)量承諾、未來發(fā)展……）6、雙方協(xié)商審計(jì)檢查流程。7、檢查官會提出準(zhǔn)備文件清單。8、會議結(jié)束，開始第一天的現(xiàn)場檢查。223五、GMP檢查注意事項(xiàng)要點(diǎn)1、各部門各崗位安排好現(xiàn)場操作和回答問題人員，提前培訓(xùn)。2、所有崗位操作人員必須堅(jiān)守崗位，主操作人員必須隨時待命。3、認(rèn)證期間，場內(nèi)所有區(qū)域必須保持整潔，不留任何死角。4、廠區(qū)、車間的人流、物流、房間的所有門必須及時關(guān)閉。5、現(xiàn)場所有標(biāo)識必須正確、齊全、清晰。6、現(xiàn)場所有文件、記錄必須擺放整齊、填寫規(guī)范。7、現(xiàn)場所有物料、器具必須定置管理，標(biāo)識清楚。2248、衣著大方得體、行為規(guī)范，生產(chǎn)人員不得化妝、佩戴首飾。9、現(xiàn)場回答問題必須直面檢查官，如實(shí)回答，不能不懂裝懂、隨意編造、猜測，不能回答時，由專業(yè)人員或陪同檢查人員立即補(bǔ)充。10、文件檢查時，專業(yè)小組人員負(fù)責(zé)現(xiàn)場解答問題，各部門人員隨時待命，接到通知后，立即到會議室回答問題。11、有異議時，要拿出依據(jù)，否則保留意見，不做無謂的爭論。12、要做到“訓(xùn)練有素、反應(yīng)快捷、有條不紊、忙而不亂”。225附件17、迎檢日程安排表附件18、首次會議議程安排表附件19、GMP檢查應(yīng)注意的事項(xiàng)課件8《新版GMP認(rèn)證沖刺100天》好的開始是成功的一半！??！第一印象，非常重要?。?！226第六部分水系統(tǒng)空調(diào)公用系統(tǒng)檢查要點(diǎn)1、飲用水、去離子水、純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、真空、氮?dú)狻錃?、工業(yè)蒸汽、冷卻水、冷凍水……等公用介質(zhì)。2、HVAC系統(tǒng)不同潔凈級別的送風(fēng)、潔凈環(huán)境。3、直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)，提供的介質(zhì)相當(dāng)于中間產(chǎn)品，要制定工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵控制點(diǎn)、在線監(jiān)測、定期檢測項(xiàng)目。4、工藝流程圖現(xiàn)場張貼，且與實(shí)際配置一致。2275、操作人員要懂原理、會熟練操作，能夠解答問題和處理一般故障。6、現(xiàn)場各種標(biāo)識齊全，尤其注意定期清潔、定期更換的標(biāo)簽有效期。7、現(xiàn)場必須整潔、有序，物品按照規(guī)定定置管理。8、現(xiàn)場必須文件齊全，記錄完整、正確、規(guī)范。9、尤其注意現(xiàn)場暫存的檢測儀器、試劑、物料的規(guī)范化管理。228SNCodeSupplyareaClassificationTemperatureHumidityAirsupplyFreshairFiltrationclassificationPowerconsumption1AHU1.11FcleanareaGradeC/D18-26℃45-65%51003090G4/F7/F95.52AHU1.21/2FGeneralareaGeneralarea≤26℃≤70%225002800G4/F618.53AHU3.13FGradeDGradeD18-26℃45-65%158803050G4/F7/F9154AHU3.23FGradeCGradeC18-26℃45-65%133607700G4/F7/F9115AHU3.33FGradeBGradeB20-24℃45-65%172102130G4/F6/F9//H1418.5x26AHU-RABSAPI/RABSGradeA20-24℃45-65%110001500G4/F87.57AHU-MAMaterialairlockGradeB18-26℃45-65%180020G4/F82.28AHU-1QCmicrobiological