常用頭孢類抗菌藥物間的比較

關(guān)于常用頭孢類抗菌藥物間的比較第1頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢類抗生素的應(yīng)用地位[1]抗菌譜廣抗菌效果好作用穩(wěn)定組織體液濃度高不良反應(yīng)程度輕頭孢菌素廣泛應(yīng)用于臨床應(yīng)用程度加深細(xì)菌耐藥率不良反應(yīng)增多如何合理使用頭孢類抗生素？呼吸系統(tǒng)皮膚組織系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)等部位感染術(shù)后圍手術(shù)期感染第2頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三不良反應(yīng)藥動(dòng)學(xué)特征抗菌譜常用頭孢類抗菌藥物第3頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢菌素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制作用機(jī)制[2]：

--抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成--作用靶位：轉(zhuǎn)肽酶耐藥機(jī)制[2]：--細(xì)胞壁通透性降低--與PBPs親和力與結(jié)合率降低--產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶--細(xì)菌自溶酶缺乏

第4頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代[3]：

G+G-酶綠膿厭氧菌腎毒性Ⅰ代：+++++不穩(wěn)定無效-++Ⅱ代：+++++穩(wěn)定無效++Ⅲ代：++++穩(wěn)定有效+±Ⅳ代：++++++穩(wěn)定有效+±R1抗菌活性藥代特征

R2抗菌活性藥代特征對(duì)酶穩(wěn)定性第5頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三C-3：甲基，活性降低C-7：α-氨基，易被β-內(nèi)酰胺酶水解C-7：:α-亞胺甲氧基，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抗性增強(qiáng)C-7：側(cè)鏈上引入氨基噻二唑基，C-3：側(cè)鏈上帶正電荷的季氮，四代頭孢的抗革蘭陰性菌的活性要優(yōu)于前幾代[4]第6頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三我院常用頭孢類抗菌藥物頭孢替唑頭孢唑林頭孢替安頭孢呋辛頭孢他啶頭孢唑肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢吡肟頭孢一代頭孢二代頭孢三代頭孢四代第7頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三第一代頭孢菌素[3]特點(diǎn)：多為半廣譜抗生素，耐青霉素酶對(duì)G+菌(包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌)相當(dāng)有效對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差大腸埃希菌奇異變形菌流感菌傷寒桿菌痢疾桿菌應(yīng)用：耐青霉素金黃色葡萄球菌其他革蘭陽性菌感染G-菌一定活性第8頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢唑林頭孢替唑G+球菌++++（除腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外）+++（產(chǎn)酶或不產(chǎn)酶）肺炎鏈球菌+++++++溶血性鏈球菌+++++++（B組）G-桿菌優(yōu)于其他第1代頭孢菌素++組織濃度高部位膽汁中的濃度高；胸水、腹水、心包液、滑囊液高濃度。腎臟最高靜注1g后血藥濃度峰值185mcg/ml74ug/ml蛋白結(jié)合率74%-86%86%消除半衰期1.5-2h0.64-1.5h血腦脊液屏障不透過腦脊液少量分布排泄腎臟腎臟第9頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三第二代頭孢菌素[5]特點(diǎn)：抗β-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)，抗菌譜廣。對(duì)G+菌：二代<=一代對(duì)G-菌較強(qiáng)：

大腸埃希菌

奇異變形菌奈瑟菌部分吲哚陽性變形菌部分檸檬酸桿菌部分腸桿菌屬G-菌易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥第10頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三Ⅱ代：對(duì)G+、G-有效頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低；

口服制劑血藥濃度是靜脈的1/10,

單純尿路感染與中耳炎

圍手術(shù)期預(yù)防用藥頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃度較高,難以透過血腦屏障，口服吸收迅速。

第11頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三各藥敏紙片對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌抑菌圈直徑[6]第12頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三各抗菌藥物對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的藥敏情況第13頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三第三代頭孢菌素[5]特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜更廣，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)G-菌：三代>=二代對(duì)G+菌：三代<一代糞鏈球菌難辨梭狀芽胞桿菌無效第14頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇出血傾向±+±+對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐第15頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三常見致病菌對(duì)第三代頭孢菌素的敏感性[7]第16頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三大腸埃希菌對(duì)國(guó)內(nèi)常用三代頭孢菌素的藥敏率[8]第17頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三肺炎克雷伯菌對(duì)國(guó)內(nèi)常用三代頭孢的藥敏率[8]第18頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三常見腸桿菌科細(xì)菌對(duì)國(guó)內(nèi)常用第三代頭孢菌素的耐藥情況［8］第19頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三嗜血菌屬對(duì)國(guó)內(nèi)常用

第三代頭孢菌素品種的耐藥情況[9]第20頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三第四代頭孢菌素[5]特點(diǎn)：對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)多數(shù)耐藥菌株的活性普遍超過第三代頭孢菌素。它們對(duì)青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力，可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴(kuò)散到細(xì)菌周圍并維持高濃度；對(duì)染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定。

G+菌

G-菌厭氧菌鏈球菌肺炎鏈球菌廣譜抗菌活性很強(qiáng)的活性第21頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三第四代：

頭孢吡肟 （馬斯平）對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效對(duì)G+球菌作用增強(qiáng)對(duì)弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強(qiáng)MRSA、MRSE耐藥第22頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢菌素的不良反應(yīng)[10]1.過敏反應(yīng)：似青霉素，偶見過敏性休克，

與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用3.低凝血酶原血癥或血小板減少→嚴(yán)重出血用V.K和新鮮血漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5.CNS反應(yīng)：大劑量第23頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢菌素的不良反應(yīng)6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，戒酒硫）樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構(gòu)（其含甲硫四唑側(cè)鏈，與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似），對(duì)乙醇耐受力↓抑制乙醛脫氫酶→血中乙醛積聚→醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，發(fā)生于用藥72h后服藥期間和停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒第24頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分析第25頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率分析第26頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑要不要做?皮試液的濃度多大?假陽性或假陰性有多少？皮試液如何保存?能保存多久?患者再次用藥,間隔多久需要重做或不做?換了批號(hào)怎么辦?第27頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑在中國(guó)藥典委員會(huì)主編的2005年版《臨床用藥須知》(下簡(jiǎn)稱《須知》)和2004年衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》)兩個(gè)重要文件中，明確指出應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試，但要求在“用本品前，須詳細(xì)詢問患者先前有否對(duì)頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。

第28頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三為什么規(guī)定青霉素類用前必須做皮試呢?而頭孢菌素類不需要皮試?青霉素的過敏反應(yīng)較多且后果較嚴(yán)重，而頭孢菌素類過敏反應(yīng)很少，后果較輕參與青霉素抗原-抗體反應(yīng)的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確，而頭孢菌素類則并不明確，皮試預(yù)測(cè)價(jià)值也未肯定青霉素皮試簡(jiǎn)單可行，而頭孢菌素皮試方法尚未定型第29頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素的交叉過敏反應(yīng)第30頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三結(jié)論抗菌藥物的用量及用法與其耐藥性呈正相關(guān),合理利用現(xiàn)有抗菌藥物尤為重要。醫(yī)務(wù)人員除了嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證外,可用窄譜則不用廣譜抗菌藥物,嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用、聯(lián)合應(yīng)用指征,制定個(gè)體化用藥方案等。還應(yīng)當(dāng)參考體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果,有計(jì)劃地用藥,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。第31頁，共33頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)55分，星期三參考文獻(xiàn)：[1]王鴻珊.淺談?lì)^抱菌素類抗生素的臨床合理應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013,11（25）：571[2]于海軍.β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制及頭孢菌素發(fā)展[J].石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,21(2):12-16[3]張幸幸，陳學(xué)璽.頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展及發(fā)展趨勢(shì)[J].廣東化工,2013,40(16):80-81.[4]孫樣，王宇馳，張春然，唐克慧*頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展[J].國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2014,35(4):154-15[5]薛雨,陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志,2011,36(2):86-90.[6]曾國(guó)富，許惠溢，宣迎梅，邵永釗，黎碧云，謝根英，任玲瓏.常用第一、二代頭孢菌素的體外抗菌活性研究[J].海峽藥學(xué)，2015,21（1）:47-49［7］ＳａｎｆｏｒｄＪＰ．桑福德抗微生物治療指南［Ｍ］．４１版．北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，２０１１：４－６５．［8］呂媛，李耘，崔蘭卿（代表衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)）．２０１０年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告：腸桿菌科細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)［Ｊ