細(xì)胞因子課件

細(xì)胞因子

Cytokine(CK)細(xì)胞因子

Cytokine1一細(xì)胞因子概念由機(jī)體免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子多肽或蛋白質(zhì)。一細(xì)胞因子概念由機(jī)體免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)2（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性（1）活化的免疫細(xì)胞（2）基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等（3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞2細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性（1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子（2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子（3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性3細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。如：IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF與TNF受體超家族——主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞如：IL-1、IL-6、IL-124四細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特點(diǎn)分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD),單鏈或雙鏈，TNF三聚體具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應(yīng)，內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF四細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特點(diǎn)5細(xì)胞因子分泌的方式作用于分泌細(xì)胞自身自分泌autocrine旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞血液循環(huán)內(nèi)分泌endocrine遠(yuǎn)距離作用細(xì)胞因子分泌的方式作用于分泌細(xì)胞自身自分泌autocri6（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性2通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)3發(fā)揮效應(yīng)的多效性4發(fā)揮效應(yīng)的重疊性5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性5具有雙重作用：（1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤（2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異7

多效性pleiotropyIL-4活化、增殖、分化增殖胸腺細(xì)胞肥大細(xì)胞增殖多效性IL-4活化、增殖、分化增殖胸腺細(xì)胞肥大細(xì)胞增殖8重疊性redundancyIL-2、IL-4、IL-5均有刺激B細(xì)胞增殖的功能協(xié)同性synergyIL-4+IL-5BB拮抗性antagonismIFN-gIL-4更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gB重疊性IL-2、IL-4、IL-5均有刺激B細(xì)胞增殖9多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)10二分類和名稱1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2單核因子:IL-1、IL-8、TNF-、IFN-二分類和名稱1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、911三細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長(zhǎng)因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokineCK)三細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,12（一）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等作用2介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3種類：IL-1--IL-30（一）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1產(chǎn)生細(xì)13白細(xì)胞介素各論IL-1發(fā)熱,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化

IL-2T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的殺傷活性IL-3刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化白細(xì)胞介素各論IL-1發(fā)熱,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分14IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體抑制Th1細(xì)胞IL-5:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體刺激T細(xì)胞增殖分化IL-6：促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞15IL-7：誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增殖IL-8：趨化因子IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子IL-13:抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、6、8和TNF-）IL-7：誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增16（二）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括

IFN、、I型干擾素：干擾素α、β來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)

免疫調(diào)節(jié)(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS（二）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染,17II型干擾素:干擾素γ（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)a提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力b增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性c抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答d趨化作用e抗病毒和抗腫瘤作用II型干擾素:干擾素γ（IFN)18（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosis

factor,TNF)

可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：1、TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素。2、TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性。（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosis

19TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死2免疫調(diào)節(jié)作用（1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)（3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用20

3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM-1)（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能4抗病毒作用（1）類似于IFN的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞3促進(jìn)炎癥反應(yīng)215致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)（1）直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)22（四）集落刺激因子

(Colonystimulatingfactor,CSF)分類及生物學(xué)活性：A、粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)：促進(jìn)中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的增殖與活化，并有吞噬殺傷作用。B、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)：促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖與分化，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。C、粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)：誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞形成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞集落能力的因子，并促進(jìn)靶細(xì)胞產(chǎn)生IL-1,TNF等。（四）集落刺激因子

(Colonystimulating23D、紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)：刺激紅細(xì)胞形成，參與其它因子的協(xié)同作用。E、干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)：可促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖分化，協(xié)同IL-3、G-CSF、EPO等細(xì)胞因子促進(jìn)髓性、淋巴性紅細(xì)胞系造血細(xì)胞的形成。D、紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)24(五）生長(zhǎng)因子(Growthfactor)

具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepaticgrowthfactor,HGF)(五）生長(zhǎng)因子(Growthfactor)

具有促進(jìn)不25轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子為同源二聚體，產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)活性：（1）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)無抑制作用（2）抑制IL-2誘導(dǎo)的T、B細(xì)胞活化。（3）抑制巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞和Tc細(xì)胞的殺傷活性轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子為同源二聚體，產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞26（4）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用（5）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，促進(jìn)傷口愈合。（6）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過程中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)（4）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等27(六）趨化因子(Chemokine)一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。(六）趨化因子(Chemokine)一組具有趨化作用的28根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：

CXC（）趨化因子；CC（）趨化因子；C（）趨化因子；CX3C（）趨化因子。C為半胱氨酸,X為任意氨基酸根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：C為半胱氨酸,X為任意氨基酸29五細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用1抗感染和抗腫瘤2免疫調(diào)節(jié)作用3刺激造血細(xì)胞增殖分化4參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)5其它五細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用1抗感染和抗腫瘤30六細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用1、IFN在臨床上主要用于抑制病毒增殖，并根據(jù)不同型別及適應(yīng)癥其療效有所不同。2、IL-2具有增強(qiáng)I型IFN的作用，與LAK/TIL合用，對(duì)實(shí)體腫瘤則有較好的療效。六細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用1、IFN在臨床上主要用于抑制病毒增313、TNF主要應(yīng)用于瘤灶內(nèi)注射，治療某些腫瘤疾病。4、對(duì)CSF的應(yīng)用，GM-CSF和G-CSF用于治療某些動(dòng)物的粒細(xì)胞低下，并具有提高機(jī)體免疫力的作用。EPO的應(yīng)用目前主要是治療動(dòng)物的腎性貧血。3、TNF主要應(yīng)用于瘤灶內(nèi)注射，治療某些腫瘤疾病。32謝謝！細(xì)胞因子課件33

細(xì)胞因子

Cytokine(CK)細(xì)胞因子

Cytokine34一細(xì)胞因子概念由機(jī)體免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子多肽或蛋白質(zhì)。一細(xì)胞因子概念由機(jī)體免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)35（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性（1）活化的免疫細(xì)胞（2）基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等（3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞2細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性（1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子（2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子（3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性36細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。如：IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF與TNF受體超家族——主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞如：IL-1、IL-6、IL-1237四細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特點(diǎn)分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD),單鏈或雙鏈，TNF三聚體具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應(yīng)，內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF四細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特點(diǎn)38細(xì)胞因子分泌的方式作用于分泌細(xì)胞自身自分泌autocrine旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞血液循環(huán)內(nèi)分泌endocrine遠(yuǎn)距離作用細(xì)胞因子分泌的方式作用于分泌細(xì)胞自身自分泌autocri39（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性2通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)3發(fā)揮效應(yīng)的多效性4發(fā)揮效應(yīng)的重疊性5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性5具有雙重作用：（1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤（2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異40

多效性pleiotropyIL-4活化、增殖、分化增殖胸腺細(xì)胞肥大細(xì)胞增殖多效性IL-4活化、增殖、分化增殖胸腺細(xì)胞肥大細(xì)胞增殖41重疊性redundancyIL-2、IL-4、IL-5均有刺激B細(xì)胞增殖的功能協(xié)同性synergyIL-4+IL-5BB拮抗性antagonismIFN-gIL-4更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gB重疊性IL-2、IL-4、IL-5均有刺激B細(xì)胞增殖42多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)43二分類和名稱1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2單核因子:IL-1、IL-8、TNF-、IFN-二分類和名稱1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、944三細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長(zhǎng)因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokineCK)三細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,45（一）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等作用2介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3種類：IL-1--IL-30（一）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1產(chǎn)生細(xì)46白細(xì)胞介素各論IL-1發(fā)熱,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化

IL-2T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的殺傷活性IL-3刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化白細(xì)胞介素各論IL-1發(fā)熱,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分47IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體抑制Th1細(xì)胞IL-5:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體刺激T細(xì)胞增殖分化IL-6：促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞48IL-7：誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增殖IL-8：趨化因子IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子IL-13:抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、6、8和TNF-）IL-7：誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增49（二）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括

IFN、、I型干擾素：干擾素α、β來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)

免疫調(diào)節(jié)(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS（二）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染,50II型干擾素:干擾素γ（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)a提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力b增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性c抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答d趨化作用e抗病毒和抗腫瘤作用II型干擾素:干擾素γ（IFN)51（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosis

factor,TNF)

可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：1、TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素。2、TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性。（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosis

52TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死2免疫調(diào)節(jié)作用（1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)（3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用53

3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM-1)（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能4抗病毒作用（1）類似于IFN的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞3促進(jìn)炎癥反應(yīng)545致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)（1）直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)55（四）集落刺激因子

(Colonystimulatingfactor,CSF)分類及生物學(xué)活性：A、粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)：促進(jìn)中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的增殖與活化，并有吞噬殺傷作用。B、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)：促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖與分化，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。C、粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)：誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞形成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞集落能力的因子，并促進(jìn)靶細(xì)胞產(chǎn)生IL-1,TNF等。（四）集落刺激因子

(Colonystimulating56D、紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)：刺激紅細(xì)胞形成，參與其它因子的協(xié)同作用。E、干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)：可促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖分化，協(xié)同IL-3、G-CSF、EPO等細(xì)胞因子促進(jìn)髓性、淋巴性紅細(xì)胞系造血細(xì)胞的形成。D、紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)57(五）生長(zhǎng)因子(Growthfactor)

具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（plateletderivedg