解熱鎮(zhèn)痛用藥課件

解熱鎮(zhèn)痛類用藥主講人：王燕解熱鎮(zhèn)痛類用藥主講人：王燕一、概述：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic，analgesicsandanti-inflammatorydrugs)是一類具有解熱鎮(zhèn)痛、而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米蘭召開(kāi)的國(guó)際會(huì)議上將本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)，阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物(aspirin-likedrugs)。一、概述：二、發(fā)展歷史:

水楊酸鈉是最早(1875年)用于治療風(fēng)濕和痛風(fēng)的藥物.法國(guó)Bayer公司的藥物化學(xué)家Hoffman制備了水楊酸酯化物，乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid,商品名aspirin),保留了水楊酸鈉的解熱，鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低.

19世紀(jì)以來(lái)，全人工合成的解熱鎮(zhèn)痛藥相繼問(wèn)世，其中乙酰水楊酸目前仍然在臨床應(yīng)用.1963年吲哚類化合物吲哚美辛被引入類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。二、發(fā)展歷史:

三、藥物分類：

1.水楊酸類水楊酸類(salicylates)是應(yīng)用最早的非甾體抗炎藥，臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林(aspirin),又稱乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid).阿司匹林Aspirin【藥理作用和臨床應(yīng)用】

（1）．解熱鎮(zhèn)痛Aspirin具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對(duì)體溫正常者一般無(wú)影響.其鎮(zhèn)痛作用對(duì)輕，中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效.臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛，偏頭痛,牙痛，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛和痛經(jīng)等.

三、藥物分類：（2）.抗風(fēng)濕阿司匹林在使用最大耐受劑量(3-4g/d)下有明顯的抗炎，抗風(fēng)濕作用，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后24-48h內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛.（3）.抗血栓形成血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié).血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)誘導(dǎo)血小板的聚集.血小板內(nèi)存在COX-1和血栓素A2合成酶，能催化花生四烯酸(arachidonicacid)形成血栓素A2.阿司匹林能與COX-1氨基酸序列第530位絲氨酸共價(jià)結(jié)合，通過(guò)乙?；豢赡嫘砸种屏薈OX-1的活性，干擾了血栓素A2的生物合成，進(jìn)而使血小板和血管內(nèi)膜血栓素A2生成減少.因此小劑量阿司匹林可用于預(yù)防和治療心肌梗塞，以及冠狀動(dòng)脈硬化性疾病.（2）.抗風(fēng)濕阿司匹林在使用最大耐受劑量(3-4g/d)下【體內(nèi)過(guò)程】Aspirin本藥口服后迅速?gòu)奈改c黏膜吸收.在吸收過(guò)程中其分子中的酯鍵易被腸黏膜，肝臟和紅細(xì)胞中的酯酶水解，血中主要以水楊酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各組織器官.水楊酸血漿蛋白結(jié)合率約85%,主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄.原形水楊酸占10%,排泄速度和量與尿液pH有關(guān)，在堿性尿時(shí)，可排出85%,但在酸性尿時(shí)，僅排出5%.因此服用NaHCO3堿化尿液可以大大加快其排泄速度.【不良反應(yīng)】

本藥在短期應(yīng)用一般解熱鎮(zhèn)痛劑量時(shí)不良反應(yīng)較少.但在應(yīng)用較大劑量(抗風(fēng)濕治療)和長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，則有一定不良反應(yīng).【體內(nèi)過(guò)程】Aspirin本藥口服后迅速?gòu)奈改c黏膜吸收.在吸1．胃腸道反應(yīng)口服對(duì)胃黏膜有直接刺激作用，同時(shí)胃腸黏膜存在COX-1,催化前列腺素形成，后者對(duì)胃腸黏膜有保護(hù)作用.Aspirin抑制COX-1,干擾前列腺素合成，降低胃黏膜的保護(hù)功能.抗風(fēng)濕劑量aspirin可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)興奮而引起惡心和嘔吐.飯后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng).2．過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng).罕見(jiàn)過(guò)敏性休克和"aspirin哮喘".據(jù)研究認(rèn)為哮喘的發(fā)生與本藥抑制了COX,進(jìn)而1．胃腸道反應(yīng)口服對(duì)胃黏膜有直接刺激作用，同時(shí)胃腸黏膜存在抑制了前列腺素合成有關(guān)，前列腺素對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用并能對(duì)抗組胺所引起地支氣管收縮.此外，COX的抑制使脂氧酶活性相對(duì)升高，白三烯合成增加.白三烯是致哮喘過(guò)敏反應(yīng)的重要介質(zhì).3．凝血障礙本藥在一般劑量下長(zhǎng)期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時(shí)間延長(zhǎng).大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原.4．水楊酸反應(yīng)為本藥過(guò)量時(shí)出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛，頭暈，耳鳴，視力障礙，出汗，精神恍惚，惡心，嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷.應(yīng)靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出.抑制了前列腺素合成有關(guān)，前列腺素對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用并能5.瑞夷綜合征極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年，應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死

10歲左右的兒童，患流感或水痘者禁用。6、對(duì)腎臟的影響少數(shù)人，特別是老人伴有心、肝、腎功能損害的患者，可能引起水腫等腎小管功能受損的癥狀。5.瑞夷綜合征

2.苯胺類苯胺類(Anilines)衍生物中，以非那西汀(phenacetin)使用最早，但因毒性大，目前除少數(shù)復(fù)方制劑還應(yīng)用外，臨床應(yīng)用均為其活性代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen,又名撲熱息痛,paracetamol)取代，acetaminophen是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一.對(duì)乙酰氨基酚Acetaminophe【藥理作用及臨床應(yīng)用】對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirin相當(dāng)，但抗炎作用極弱.因此臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛.對(duì)不宜使用aspirin的頭痛，發(fā)熱患者，適用本藥.因其不良反應(yīng)很少，已被WHO推薦為老人和兒童首選解熱鎮(zhèn)痛藥.2.苯胺類【體內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收，0.5-1h達(dá)到最大血藥濃度.在常用臨床劑量下，絕大部分藥物在肝臟與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合為無(wú)活性代謝物。較高劑量時(shí)，上述催化結(jié)合反應(yīng)的代謝酶飽和后，藥物經(jīng)肝微粒體混合功能氧化酶代謝為對(duì)乙酰苯醌亞胺.乙酰苯醌亞胺是一個(gè)有毒的代謝中間體，可與谷胱甘肽(glutathione)結(jié)合而解毒.長(zhǎng)期用藥或過(guò)量中毒，體內(nèi)谷胱甘肽被耗竭時(shí)，此毒性中間體以共價(jià)鍵形式與肝，腎中重要的酶和蛋白分子不可逆結(jié)合，引起肝細(xì)胞，腎小管細(xì)胞壞死.【體內(nèi)過(guò)程】

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】對(duì)乙酰氨基酚為非處方藥.偶見(jiàn)皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng).長(zhǎng)期使用極少數(shù)患者可致腎毒性,如腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎等.過(guò)量誤服(105g以上),可致急性中毒性肝壞死.

【藥物相互作用】①苯胺類與肝藥酶誘導(dǎo)藥如巴比妥類合用時(shí)，易發(fā)生肝臟毒性反應(yīng)；②苯胺類可延長(zhǎng)氯霉素(chloramphenicol)的半衰期，并增加其毒性.【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】對(duì)乙酰氨基酚為非處方藥.偶見(jiàn)皮膚黏膜3.吲哚衍生物及類似物吲哚美辛indomethacinsulindac是很強(qiáng)的非選擇性COX抑制劑，抗炎，鎮(zhèn)痛和解熱作用強(qiáng)大.自1963年用于臨床以來(lái)，因不良反應(yīng)多見(jiàn)而且嚴(yán)重，目前臨床主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎，滑液囊炎，腱鞘炎，強(qiáng)直性脊椎炎等.對(duì)痛經(jīng)也有較好療效.對(duì)新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉者或早產(chǎn)兒，0.1-0.2mg/kg靜脈注射，每12h一次，連續(xù)3次，能促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合.3.吲哚衍生物及類似物必要的補(bǔ)充——環(huán)氧酶（COX）？

COX-１，存在于胃、血管及腎等正常組織中，與調(diào)節(jié)血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃液分泌及腎臟功能－生理性保護(hù)作用。

COX-2，促使合成前列腺素類，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過(guò)程。必要的補(bǔ)充——環(huán)氧酶（COX）？COX-１，存在于胃、血管常用量不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%-50%,約20%的患者必須停藥.以眩暈，前額痛，精神障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生頻率最高；厭食，惡心，腹痛，誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍等胃腸反應(yīng)次之；也可出現(xiàn)皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng)，哮喘發(fā)作，中性粒細(xì)胞和血小板減少等，但罕有再生障礙性貧血發(fā)生.孕婦、從事危險(xiǎn)或精細(xì)工作人員、精神病、活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者禁用.常用量不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%-50%,約20%的患者必舒林酸Sulindac舒林酸為吲哚類似物，具有亞砜樣結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成硫醚樣化合物而發(fā)揮強(qiáng)大的抑制COX作用.本藥血漿半衰期為7h,其活性代謝物為18h.適應(yīng)證與吲哚美辛相似.因本藥在吸收入血前較少被胃腸黏膜轉(zhuǎn)化成活性代謝物，故胃腸反應(yīng)發(fā)生率較低；腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率也低于吲哚美辛。

丙酸類衍生物(propionicacidderivatives)為目前臨床應(yīng)用較廣的非甾抗炎藥.常用藥物包括萘普生(naproxen),布洛芬(ibuprofen),非諾洛芬(fenopofen),酮布芬(ketoprofen),氟苯布洛芬(flurbiprofen)等.舒林酸Sulindac4.丙酸類【體內(nèi)過(guò)程】

本類藥物口服吸收迅速而完全，受食物和藥物影響吸收減少.血漿蛋白結(jié)合率高，主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄.【不良反應(yīng)】

少數(shù)患者有皮膚黏膜過(guò)敏，血小板減少，頭痛，頭暈及視力障礙等不良反應(yīng).

【藥理作用與臨床應(yīng)用】

本類藥物為非選擇性COX抑制劑.作用強(qiáng)大，抗炎作用突出，各藥除效價(jià)存在差別外，其他藥理學(xué)性質(zhì)非常相似.其中萘普生的效價(jià)強(qiáng)度為aspirin的20倍，布洛芬和非諾洛芬的效價(jià)強(qiáng)度與aspirin相當(dāng).但胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于aspirin.患者服用本類藥物的耐受性明顯優(yōu)于aspirin和吲哚類NSAIDs.臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎，急性肌腱炎，滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療.4.丙酸類5.選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑高度選擇性的COX-2抑制劑是提供高效低毒的新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的關(guān)鍵所在.近來(lái)已經(jīng)合成了多種選擇性COX-2抑制劑，如美洛昔康(meloxicam),塞來(lái)昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等，臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛.初步顯示出此類藥物療效確實(shí)，不良反應(yīng)較輕而且少等優(yōu)點(diǎn).但這類藥物臨床應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步驗(yàn)證.5.選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑美洛昔康

Meloxicam是酸性烯醇式羰酰胺化合物.該藥口服吸收快而完全，吸收率為89%,血漿消除t1/2為20h,經(jīng)肝臟代謝，并主要由腎臟排出.其效價(jià)強(qiáng)度高于吲哚美辛、阿司匹林、萘普生和雙氯芬酸(diclofenac).臨床研究證明，每日口服7.515mg對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)炎，軟組織炎均有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，而對(duì)血小板聚集功能無(wú)明顯影響.長(zhǎng)期應(yīng)用，胃黏膜損傷及胃腸出血發(fā)生率也遠(yuǎn)低于萘普生和雙氯芬酸緩釋片.美洛昔康塞來(lái)昔布Celecoxib塞來(lái)西布對(duì)COX-2具有高度的選擇性，對(duì)靶組織和器官的COX-2抑制作用比COX-1強(qiáng)約375倍.該藥口服吸收較好，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間24h.蛋白結(jié)合率高，分布廣泛，血漿消除t1/2為11h.臨床主要用于骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙痛癥的治療.本藥不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他非選擇性NSAIDs.其中消化道不良反應(yīng)比傳統(tǒng)NSAIDs低8倍，長(zhǎng)期治療(12-24周)胃，十二指腸潰瘍發(fā)生率亦比傳統(tǒng)NSAIDs低2.5倍4倍.塞來(lái)昔布Celecoxib尼美舒利NimesulideNimesulide是一新型的非甾體類抗炎藥，具有較高的選擇性抑制COX-2作用，抗炎作用強(qiáng)而不良反應(yīng)較小.口服后吸收迅速，完全.其血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%,t1/2約23h.常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎及呼吸道，耳鼻喉，軟組織和口腔的炎癥.偶有消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但輕微而短暫.尼美舒利Nimesulide其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥保泰松

Phenylbutazone雙氯芬酸

Diclofenac注意：解熱鎮(zhèn)痛藥是臨床常用的藥物之一。然而濫用或加大劑量應(yīng)用，可產(chǎn)生顯著的副作用和不良反應(yīng)，尤其對(duì)老年人和兒童人群，要嚴(yán)格的把握適應(yīng)癥和禁忌癥，必要時(shí)遵醫(yī)囑。其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

謝謝大家謝謝大家解熱鎮(zhèn)痛類用藥主講人：王燕解熱鎮(zhèn)痛類用藥主講人：王燕一、概述：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic，analgesicsandanti-inflammatorydrugs)是一類具有解熱鎮(zhèn)痛、而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米蘭召開(kāi)的國(guó)際會(huì)議上將本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)，阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物(aspirin-likedrugs)。一、概述：二、發(fā)展歷史:

水楊酸鈉是最早(1875年)用于治療風(fēng)濕和痛風(fēng)的藥物.法國(guó)Bayer公司的藥物化學(xué)家Hoffman制備了水楊酸酯化物，乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid,商品名aspirin),保留了水楊酸鈉的解熱，鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低.

19世紀(jì)以來(lái)，全人工合成的解熱鎮(zhèn)痛藥相繼問(wèn)世，其中乙酰水楊酸目前仍然在臨床應(yīng)用.1963年吲哚類化合物吲哚美辛被引入類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。二、發(fā)展歷史:

三、藥物分類：

1.水楊酸類水楊酸類(salicylates)是應(yīng)用最早的非甾體抗炎藥，臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林(aspirin),又稱乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid).阿司匹林Aspirin【藥理作用和臨床應(yīng)用】

（1）．解熱鎮(zhèn)痛Aspirin具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對(duì)體溫正常者一般無(wú)影響.其鎮(zhèn)痛作用對(duì)輕，中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效.臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛，偏頭痛,牙痛，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛和痛經(jīng)等.

三、藥物分類：（2）.抗風(fēng)濕阿司匹林在使用最大耐受劑量(3-4g/d)下有明顯的抗炎，抗風(fēng)濕作用，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后24-48h內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛.（3）.抗血栓形成血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié).血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)誘導(dǎo)血小板的聚集.血小板內(nèi)存在COX-1和血栓素A2合成酶，能催化花生四烯酸(arachidonicacid)形成血栓素A2.阿司匹林能與COX-1氨基酸序列第530位絲氨酸共價(jià)結(jié)合，通過(guò)乙?；豢赡嫘砸种屏薈OX-1的活性，干擾了血栓素A2的生物合成，進(jìn)而使血小板和血管內(nèi)膜血栓素A2生成減少.因此小劑量阿司匹林可用于預(yù)防和治療心肌梗塞，以及冠狀動(dòng)脈硬化性疾病.（2）.抗風(fēng)濕阿司匹林在使用最大耐受劑量(3-4g/d)下【體內(nèi)過(guò)程】Aspirin本藥口服后迅速?gòu)奈改c黏膜吸收.在吸收過(guò)程中其分子中的酯鍵易被腸黏膜，肝臟和紅細(xì)胞中的酯酶水解，血中主要以水楊酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各組織器官.水楊酸血漿蛋白結(jié)合率約85%,主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄.原形水楊酸占10%,排泄速度和量與尿液pH有關(guān)，在堿性尿時(shí)，可排出85%,但在酸性尿時(shí)，僅排出5%.因此服用NaHCO3堿化尿液可以大大加快其排泄速度.【不良反應(yīng)】

本藥在短期應(yīng)用一般解熱鎮(zhèn)痛劑量時(shí)不良反應(yīng)較少.但在應(yīng)用較大劑量(抗風(fēng)濕治療)和長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，則有一定不良反應(yīng).【體內(nèi)過(guò)程】Aspirin本藥口服后迅速?gòu)奈改c黏膜吸收.在吸1．胃腸道反應(yīng)口服對(duì)胃黏膜有直接刺激作用，同時(shí)胃腸黏膜存在COX-1,催化前列腺素形成，后者對(duì)胃腸黏膜有保護(hù)作用.Aspirin抑制COX-1,干擾前列腺素合成，降低胃黏膜的保護(hù)功能.抗風(fēng)濕劑量aspirin可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)興奮而引起惡心和嘔吐.飯后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng).2．過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng).罕見(jiàn)過(guò)敏性休克和"aspirin哮喘".據(jù)研究認(rèn)為哮喘的發(fā)生與本藥抑制了COX,進(jìn)而1．胃腸道反應(yīng)口服對(duì)胃黏膜有直接刺激作用，同時(shí)胃腸黏膜存在抑制了前列腺素合成有關(guān)，前列腺素對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用并能對(duì)抗組胺所引起地支氣管收縮.此外，COX的抑制使脂氧酶活性相對(duì)升高，白三烯合成增加.白三烯是致哮喘過(guò)敏反應(yīng)的重要介質(zhì).3．凝血障礙本藥在一般劑量下長(zhǎng)期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時(shí)間延長(zhǎng).大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原.4．水楊酸反應(yīng)為本藥過(guò)量時(shí)出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛，頭暈，耳鳴，視力障礙，出汗，精神恍惚，惡心，嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷.應(yīng)靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出.抑制了前列腺素合成有關(guān)，前列腺素對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用并能5.瑞夷綜合征極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年，應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死

10歲左右的兒童，患流感或水痘者禁用。6、對(duì)腎臟的影響少數(shù)人，特別是老人伴有心、肝、腎功能損害的患者，可能引起水腫等腎小管功能受損的癥狀。5.瑞夷綜合征

2.苯胺類苯胺類(Anilines)衍生物中，以非那西汀(phenacetin)使用最早，但因毒性大，目前除少數(shù)復(fù)方制劑還應(yīng)用外，臨床應(yīng)用均為其活性代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen,又名撲熱息痛,paracetamol)取代，acetaminophen是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一.對(duì)乙酰氨基酚Acetaminophe【藥理作用及臨床應(yīng)用】對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirin相當(dāng)，但抗炎作用極弱.因此臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛.對(duì)不宜使用aspirin的頭痛，發(fā)熱患者，適用本藥.因其不良反應(yīng)很少，已被WHO推薦為老人和兒童首選解熱鎮(zhèn)痛藥.2.苯胺類【體內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收，0.5-1h達(dá)到最大血藥濃度.在常用臨床劑量下，絕大部分藥物在肝臟與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合為無(wú)活性代謝物。較高劑量時(shí)，上述催化結(jié)合反應(yīng)的代謝酶飽和后，藥物經(jīng)肝微粒體混合功能氧化酶代謝為對(duì)乙酰苯醌亞胺.乙酰苯醌亞胺是一個(gè)有毒的代謝中間體，可與谷胱甘肽(glutathione)結(jié)合而解毒.長(zhǎng)期用藥或過(guò)量中毒，體內(nèi)谷胱甘肽被耗竭時(shí)，此毒性中間體以共價(jià)鍵形式與肝，腎中重要的酶和蛋白分子不可逆結(jié)合，引起肝細(xì)胞，腎小管細(xì)胞壞死.【體內(nèi)過(guò)程】

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】對(duì)乙酰氨基酚為非處方藥.偶見(jiàn)皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng).長(zhǎng)期使用極少數(shù)患者可致腎毒性,如腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎等.過(guò)量誤服(105g以上),可致急性中毒性肝壞死.

【藥物相互作用】①苯胺類與肝藥酶誘導(dǎo)藥如巴比妥類合用時(shí)，易發(fā)生肝臟毒性反應(yīng)；②苯胺類可延長(zhǎng)氯霉素(chloramphenicol)的半衰期，并增加其毒性.【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】對(duì)乙酰氨基酚為非處方藥.偶見(jiàn)皮膚黏膜3.吲哚衍生物及類似物吲哚美辛indomethacinsulindac是很強(qiáng)的非選擇性COX抑制劑，抗炎，鎮(zhèn)痛和解熱作用強(qiáng)大.自1963年用于臨床以來(lái)，因不良反應(yīng)多見(jiàn)而且嚴(yán)重，目前臨床主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎，滑液囊炎，腱鞘炎，強(qiáng)直性脊椎炎等.對(duì)痛經(jīng)也有較好療效.對(duì)新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉者或早產(chǎn)兒，0.1-0.2mg/kg靜脈注射，每12h一次，連續(xù)3次，能促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合.3.吲哚衍生物及類似物必要的補(bǔ)充——環(huán)氧酶（COX）？

COX-１，存在于胃、血管及腎等正常組織中，與調(diào)節(jié)血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃液分泌及腎臟功能－生理性保護(hù)作用。

COX-2，促使合成前列腺素類，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過(guò)程。必要的補(bǔ)充——環(huán)氧酶（COX）？COX-１，存在于胃、血管常用量不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%-50%,約20%的患者必須停藥.以眩暈，前額痛，精神障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生頻率最高；厭食，惡心，腹痛，誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍等胃腸反應(yīng)次之；也可出現(xiàn)皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng)，哮喘發(fā)作，中性粒細(xì)胞和血小板減少等，但罕有再生障礙性貧血發(fā)生.孕婦、從事危險(xiǎn)或精細(xì)工作人員、精神病、活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者禁用.常用量不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%-50%,約20%的患者必舒林酸Sulindac舒林酸為吲哚類似物，具有亞砜樣結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成硫醚樣化合物而發(fā)揮強(qiáng)大的抑制COX作用.本藥血漿半衰期為7h,其活性代謝物為18h.適應(yīng)證與吲哚美辛相似.因本藥在吸收入血前較少被胃腸黏膜轉(zhuǎn)化成活性代謝物，故胃腸反應(yīng)發(fā)生率較低；腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率也低于吲哚美辛。

丙酸類衍生物(propionicacidderivatives)為目前臨床應(yīng)用較廣的非甾抗炎藥.常用藥物包括萘普生(naproxen),布洛芬(ibuprofen),非諾洛芬(fenopofen),酮布芬(ketoprofen),氟苯布洛芬(flurbiprofen)等.舒林酸Sulindac4.丙酸類【體內(nèi)過(guò)程】

本類藥物口服吸收迅速而完全，受食物和藥物影響吸收減少.血漿蛋白結(jié)合率高，主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄.【不良反應(yīng)】

少數(shù)患者有皮膚黏膜過(guò)敏，血小板減少，頭痛，頭暈及視力障礙等不良反應(yīng).

【藥理作用與臨床應(yīng)用】

本類藥物為非選擇性COX抑制劑.作用強(qiáng)大，抗炎作用突出，各藥除效價(jià)存在差別外，其他藥理學(xué)性質(zhì)非常相似.其中萘普生的效價(jià)強(qiáng)度為aspirin的20倍，布洛芬和非諾洛芬的效價(jià)強(qiáng)度與aspirin相當(dāng).但胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于aspirin.患者服用本類藥物的耐受性明顯優(yōu)于aspirin和吲哚類NSAIDs.臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎，急性肌腱炎，滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療.4.丙酸類5.選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑高度選擇性的COX-2抑