2022年醫(yī)學專題-抗凝血藥和抗血小板藥

抗凝血藥與抗血小板藥

第一頁，共二十九頁。抗凝血藥主要(zhǔyào)分類：1、凝血酶間接抑制劑，包括：主要(zhǔyào)依賴ＡＴⅢ的凝血酶抑制藥，主要依賴肝素輔因子Ⅱ的凝血酶抑制藥2、凝血酶直接抑制劑3、維生素K拮抗劑—口服抗凝血藥4、體外抗凝血藥第二頁，共二十九頁。

凝血酶間接(jiànjiē)抑制藥一、主要依賴ＡＴⅢ的凝血酶抑制藥

肝素

（一）藥理作用１.抗凝作用：通過以下途徑，延緩和阻止纖維蛋白形成。（1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ構型改變，加速AT-Ⅲ對凝血酶的中和。（2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素組分具有不同的酶抑制作用。8個或8個以上單糖加速AT-Ⅲ與Ⅹa相互作用，對凝血酶無作用，而含16個或16個以上單糖殘基的較大寡糖，既加速AT-Ⅲ與Ⅹa的作用，也加速AT-Ⅲ與凝血酶、Ⅸa的結(jié)合→分離LMWH。２.對血小板的作用：促進血小板聚集。肝素分子上有兩種結(jié)合部位，分別對AT-Ⅲ和血小板有親和力。HMW-H有足夠部位與血小板作用，引起血小板功能改變，導致出血副反應，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障礙的作用減弱，故引起出血的副反應較少。3.肝素的其他作用：（1）促纖維蛋白溶解；（2）防止血管(xuèguǎn)內(nèi)皮損傷；（3）降低血粘度；（4）增強血管對白蛋白及紅細胞的通透性；（5）其他：抑制血小板源生長因子促平滑肌增殖作用，抑制補體激活，抑制醛固酮分泌等。

第三頁，共二十九頁。（二）藥代動力學

單次靜脈注射平均半衰期60min，抗凝作用持續(xù)2~6h，皮下注射3~4h血漿濃度達高峰，作用維持12h。（三）適應癥和禁忌癥

適應癥：（1）防栓：預防外科大手術后和有血栓前狀態(tài)的患者血栓形成；（2）治栓：血管疾病如DVT、動脈栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急進性腎小球腎炎、急性心梗、腦血栓等。禁忌癥：（1）出血性疾病或有出血傾向者；（2）活動性潰瘍??；（3）妊娠和產(chǎn)后(chǎnhòu)、腦外科術后；（4）嚴重心、肝、腎功能不全或有惡液質(zhì)者；（5）活動性肺結(jié)核、尤其并發(fā)空洞者；（6）細菌性心內(nèi)膜炎患者；（７）有過敏性疾病或哮喘史者慎用；對口服抗凝藥或抗血小板藥者，如阿司匹林、低分子右旋糖酐等應慎用。第四頁，共二十九頁。（四）不良反應1.出血：最常見、最重要并發(fā)癥，發(fā)生率8-33%，與劑量過大、老年、心衰、肝功能不全、手術或創(chuàng)傷有關；2.血小板減少：一過性：靜注后不久，數(shù)小時恢復，可能是肝素引起一過性血小板聚集，停滯在某些區(qū)域所致；持久性：分中度減少和嚴重減少，可伴血栓形成，可能為體內(nèi)(tǐnèi)抗體損傷血小板和內(nèi)皮細胞所致，及時停藥可望恢復，LMW-H這種并發(fā)癥較少；3.骨質(zhì)疏松：少見，一般在大劑量用藥6個月以上，絕經(jīng)期婦女使用應注意；4.血漿AT-Ⅲ水平下降：可導致肝素抗凝作用逐漸失效，LMW-H不引起AT-Ⅲ水平下降；5.過敏反應：由于制劑不純所致，表現(xiàn)為輕度支氣管痙攣流淚、鼻炎、蕁麻疹等，純化制劑發(fā)生率少于1%。第五頁，共二十九頁。低分子量肝素(ɡānsù)（一）藥理作用1、抗血栓形成作用(zuòyòng)比肝素強，抗凝作用(zuòyòng)比肝素弱；2、抗栓和抗凝作用時間比肝素長；3、對血小板的作用比肝素弱；4、促進內(nèi)皮細胞釋放抗凝物TFPI的作用和肝素相同；5、增強纖維蛋白溶解作用和肝素相同。（三）適應癥和禁忌癥

適應癥：

1、預防（特別外科手術后）和治療靜脈血栓，血小板減少癥；2、用于血液透析和體外循環(huán)的抗凝及停用肝素或華法林后的抗凝治療。第六頁，共二十九頁。禁忌癥：1、對本藥過敏或體外凝集反應呈陽性、血小板減少癥、急性細菌性心內(nèi)膜炎、活動性出血性疾病及孕婦禁用；2、與非甾體類抗炎藥、水楊酸類、口服抗凝藥同時應用時可增加出血的危險，應慎用；3、對胃十二指腸潰瘍、嚴重肝或腎疾病、嚴重高血壓、視網(wǎng)膜血管病變、流產(chǎn)(liúchǎn)危險等要特別慎用。不良反應：1、出血：但出血的危險性可能叫肝素少；2、血小板減少癥；3、其他：低醛固酮血癥伴高鉀血癥、皮膚壞死、過敏反應和暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高等。第七頁，共二十九頁。二、主要依賴肝素(ɡānsù)輔因子Ⅱ的凝血酶抑制藥硫酸(liúsuān)皮膚素廣泛存在于動物組織中，常為肝素生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)品，是一類正在開發(fā)的藥物。起抗凝作用較弱，通過肝素輔因子Ⅱ使凝血酶失活。可靜脈注射或肌內(nèi)注射?？鼓冈饔帽雀嗡貜?0倍，對由凝血酶誘導的血小板聚集有抑制作用。主要用于防治手術后深部靜脈血栓，無出血等不良反應。第八頁，共二十九頁。凝血酶直接(zhíjiē)抑制藥重組水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治療的輔助藥以預防冠狀動脈再栓塞，動靜脈血栓性疾病的防治、血管成形術、彌散性血管內(nèi)凝血、血液透析中的抗凝治療。不良反應少，高劑量可引起出血，特別是有顱內(nèi)出血危險者?？伸o脈注射、皮下注射和肌內(nèi)注射?？鼓涪螅褐饕糜诜乐渭毙匝ǎz傳性和獲得性ＡＴⅢ缺乏癥，因敗血癥、彌散性血管內(nèi)凝血、肝硬化、急性肝衰竭、腎病、子癇等引起的繼發(fā)性ＡＴⅢ缺乏癥，也可用于手術創(chuàng)傷、妊娠或口服避孕藥所致(suǒzhì)的ＡＴⅢ缺乏者。不良反應偶見出血、發(fā)熱?？伸o脈注射或靜脈滴注。維生素K拮抗劑—口服抗凝血藥華法林（一）藥理作用

抑制肝臟合成維生素K依賴的凝血因子-因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝因子-PC、PS和其他蛋白質(zhì)（PZ及骨鈣素）。華法令口服后90min血漿水平達高峰，半衰期35-45h，作用時間可長達5-6天。經(jīng)肝內(nèi)微粒體酶代謝，有致畸作用。第九頁，共二十九頁。（二）用法口服第一日5-20mg，次日根據(jù)凝血時間調(diào)整劑量或用維持量，每日2.5—7.5mg，年老體弱者劑量酌減。（三）適應癥與禁忌癥適應癥：1.外科術后預防深靜脈血栓形成；2.肺栓塞及深靜脈血栓形成治療，可用3-6月，預防復發(fā)；3.預防來自心臟的動脈(dòngmài)栓塞。禁忌癥：出血性疾病，活動性潰瘍，分娩或手術后不久，嚴重肝腎功能障礙，重癥高血壓，細菌性心內(nèi)膜炎，妊娠、先兆流產(chǎn)者忌用，老人、婦女月經(jīng)期慎用。第十頁，共二十九頁。（四）副作用1.出血：最常見的副作用，停藥，靜脈注射(jìnɡm(xù)àizhùshè)維生素K112.5mg可使PT在24h內(nèi)恢復正常，對出血嚴重者可輸注凝血酶原復合物200~400U；2.皮膚出血性壞死：不多見，常發(fā)生于用藥第1周，女性多見?？砂l(fā)生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停藥后消退，不留后遺癥。對先天性PC缺乏者，口服抗凝劑前應先用肝素抗凝；3.其他：致畸胎、白細胞減少、發(fā)熱、肝腎功能受損、口腔潰瘍等，停藥，改肝素或抗血小板藥。體外抗凝藥枸櫞酸鈉：主要用于血液儲存和輸血時體外抗凝。每100ml全血中加入2.5﹪枸櫞酸鈉10ml。輸入含枸櫞酸鈉的血液過多或過快時，如超過機體氧化速率，可致血鈣過度降低，從而影響心肌收縮，此時可用氯化鈣或葡萄糖酸鈣救治。第十一頁，共二十九頁?？寡“逅幬?yàowù)的分類常根據(jù)(gēnjù)其作用機制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑和TXA2受體阻斷劑、增加血小板內(nèi)cAMP的藥物、環(huán)核苷酸磷酸二酯抑制藥等；（2）抑制ADP活化血小板的藥物；（3）血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑；（4）其他。第十二頁，共二十九頁。抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物一、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）藥理作用：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I），阻礙AA演變成TXA2。（COX-I能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉(zhuǎn)化為前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合成酶，從而減少(jiǎnshǎo)PGI2與TXA2的合成;3、抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。用法：通常首劑口服325mg，以后75~325mg/d，或隔日一次，325mg/次，預防用量為75~100mg。阿司匹林口服后吸收迅速，大約30-40分鐘血漿濃度達到高峰，服藥1小時出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，但腸溶制劑需3-4小時血漿濃度方可達到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若為達到速效，而且在用腸溶片時，應嚼碎服用。第十三頁，共二十九頁。適應癥：1、心絞痛：能減少心肌梗塞發(fā)生率和病死率。對剛發(fā)生的梗死，為控制血栓發(fā)展并增加冠狀動脈血流量，可阿司匹林、肝素等合用，并連續(xù)應用直到病情穩(wěn)定。2、心肌梗塞：能降低心肌梗塞患者(huànzhě)的復發(fā)，預防心肌梗塞者死亡。3、腦血管病：預防暫時性腦缺血的復發(fā)、缺血性腦卒中的發(fā)生和腦血管性死亡。4、預防再狹窄:常用于冠狀動脈旁路冠狀血管成形術以預防再狹窄。不良反應：主要有胃腸道不適、皮疹、血液疾病、急性間質(zhì)性腎功能衰竭、腎絞痛，偶可致急性腎功能衰竭。腎功能損害、潰瘍病患者禁用。第十四頁，共二十九頁。二、TXA2合成酶抑制劑和TXA2受體阻斷劑--奧扎格雷作用機理：本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。能抑制血小板的聚集和擴張血管作用。適應癥及用法：1、改善腦血栓癥(急性期)：每次40-80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以每次2小時持續(xù)靜脈滴注，每日2次，連續(xù)進行1-2周。2、改善蛛網(wǎng)膜下出血手術后的腦血管痙攣收縮以及伴隨而產(chǎn)生的腦缺血癥狀：每天一次，每次用量80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以24小時持續(xù)靜脈滴注，連續(xù)用藥2周。可根據(jù)年齡及癥狀適當增減劑量。3、與其他抗血小板藥合用時，可減量。避免與含鈣液體(yètǐ)(林格溶液等)混和注射以免發(fā)生混濁。第十五頁，共二十九頁。禁忌癥：某些出血性疾病患者(如出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內(nèi)出血或并發(fā)有原發(fā)性腦室內(nèi)出血的患者)禁用?；加心X梗死癥的患者禁用。對本品有過敏史的患者禁用。有出血傾向的患者、有消化道出血、皮下出血者、重癥高血壓患者、重癥糖尿病、血小板減少的患者慎用。與抗血小板劑、血栓溶解劑、抗凝血劑合用時應慎用，并注意監(jiān)測調(diào)整用藥劑量。不良反應：1、血液：有出血的傾向。2、肝腎：偶有GOT、GPT、BUN升高。3、消化系統(tǒng)：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。4、過敏反應：偶見蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時停止給藥。5、循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上心律不齊、血壓(xuèyā)下降，發(fā)現(xiàn)時減量或終止給藥。6、其他：偶有頭痛、發(fā)燒、休克及血小板減少等。嚴重不良反應可出現(xiàn)出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出血等。第十六頁，共二十九頁。三、增加(zēngjiā)血小板內(nèi)cAMP的藥物依前列醇：主要用于治療某些心血管疾病作為抗血小板藥以防止高凝狀態(tài)；也用于嚴重外周血管性疾?。ɡ字Z?。贿€可試用于缺血性心臟病，子癇前期、子癇發(fā)作和血小板消耗性疾病。靜脈滴注時可出現(xiàn)低血壓、心率加快、面色潮紅、頭痛；也偶可致迷走神經(jīng)反射如心動過緩，并伴有面色蒼白、出汗、惡心(ěxīn)、腹部不適。依洛前列素：是依前列醇的穩(wěn)定同類物，具有強大的血管擴張及抑制血小板聚集作用。不良反應與劑量相關，劑量如超過4ng/9kg.min)，常見頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等。第十七頁，共二十九頁。四、磷酸二酯酶抑制劑--雙嘧達莫藥理作用：（1）通過抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制腺苷酸攝取，進而激活(jīhuó)血小板腺苷酸環(huán)化酶使cAMP濃度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板內(nèi)TXA2的生成。（2）此外它還可增強內(nèi)源性PGI2的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜釋放PGI2以減少血小板聚集。（3）它還能抑制紅細胞和血管內(nèi)皮對腺苷的攝取和代謝，使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集。高濃度時（50mg/ml）可抑制血小板的釋放反應。適應癥：常與阿司匹林或華法林聯(lián)用，防止血栓栓塞改善冠狀靜脈通道；也用于周圍血管病。不良反應：常見消化道刺激癥狀，也可致頭痛、眩暈、面色潮紅、暈厥等。低血壓及心梗后血流動力學不穩(wěn)定者禁用。第十八頁，共二十九頁。抑制(yìzhì)ＡＤＰ活化血小板的藥物噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）1、即抵克力得Ticlid，抑制凝血因子Ⅰ與血小板膜ADP依賴性結(jié)合而阻礙血小板聚集的藥物，主要通過與ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合而競爭性抑制ADP所誘導的血小板聚集，還可以抑制由A-A、膠原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血小板聚集和釋放，其最終作用是干擾血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與Fib結(jié)合，從而抑制血小板激活。2、口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d達高峰，T1/2為24-33h，生物利用度為80%-90%，開始服用的劑量為250mg/次，2次/d，1-2周后改為250mg，1次/d維持。主要用于不能耐受ASA的患者(huànzhě)。3、主要不良反應為出血、惡心、腹瀉（約10%），約有1%的可引起骨髓抑制，包括各類血細胞減少癥，不良反應多在用藥3個月內(nèi)發(fā)生，故在用藥前3個月內(nèi)應經(jīng)常查血常規(guī)，每兩周查1次白細胞及血小板。一旦出現(xiàn)上述反應，應立即停藥。第十九頁，共二十九頁。氯吡格雷藥代動力學：1、氯吡格雷是一個前體藥(自身沒有活性)，85%在腸道被脂酶水解滅活，15%在肝臟轉(zhuǎn)化為活性代謝物，肝功能不良者藥效減低。2、血漿消除半衰期為6-8小時，活性代謝物半衰期為30分鐘，活性代謝物與血小板P2Y12受體不可逆結(jié)合,使血小板永久失活?？诜?小時起效，健康人服50-100mg氯吡格雷后第2天產(chǎn)生25%-30%抑制率，第3-7天達到穩(wěn)態(tài)（40%-60%抑制率），停藥5天恢復。負荷量300mg快速起效，3小時內(nèi)達到全面抑制血小板聚集作用，一般先采用300mg負荷劑量，然后每日75mg，至少1個月，可持續(xù)9個月。3、女性作用弱于男性，腎功能障礙病人作用減弱。適應癥：1、用于血栓栓塞性心腦血管病的防治：降低(jiàngdī)心肌梗塞的危險性；2、用于體外循環(huán)或血液透析；3、周圍血管病：糖尿病視網(wǎng)膜病及血栓閉塞性脈管炎。不良反應：與噻氯匹定比較優(yōu)點在于對骨髓無毒性，不引起白細胞降低，其他不良反應亦較輕。第二十頁，共二十九頁。普拉格雷（Prasugrel）普拉格雷（prasugrel）是第三代ADP受體拮抗劑，在肝臟代謝時幾乎不產(chǎn)生非活性代謝物，故療效優(yōu)于氯吡格雷，但出血風險亦有所增加。此外，氯吡格雷抵擋患者不會發(fā)生普拉格雷抵擋。在我國尚未上市。多項臨床試驗顯示首劑給予(jǐyǔ)60mg負荷劑量，隨后天天給予10mg維持劑量的普拉格雷可比首劑給予300mg負荷劑量，隨后天天給予75mg維持劑量的氯吡格雷產(chǎn)生更快、更強、更持久的血小板聚集抑制作用。第二十一頁，共二十九頁。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑分類：1、單克隆抗體：ReoPro（abciximab阿昔單抗）2、肽類：KGD環(huán)肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）3、非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）阿昔單抗阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體單克隆抗體的一個片段，屬第3代抗血小板藥物。主要抑制凝血因子I（纖維蛋白原）與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體間的結(jié)合，為血小板聚集終末環(huán)節(jié)抑制劑，抗血小板作用強。其特點是：①具有抗原性，可引起免疫反應；②與血小板結(jié)合是不可逆的；③選擇性差，可與其他受體結(jié)合，其耐受性和安全性均不及替羅非班和拉米非班，此類藥物需靜脈注射，起效快，主要用于急性冠狀動脈綜合征和冠狀動脈內(nèi)介人治療。常以0.25mg/kg靜脈推注，并繼承以10μg/min速度滴注，抑制血小板聚集作用可維持12小時。因給藥不便，一般(yībān)不用于長期治療。該藥可引起嚴峻出血和血小板減少。第二十二頁，共二十九頁。其他血小板IIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班（Tirofiban）、埃替巴肽（Eptifibatide）可用于不穩(wěn)定型心絞痛、非Q波型心肌梗死、冠脈介入治療前。通過與血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合占據(jù)了其上的結(jié)合位點使血小板GPⅡb/Ⅲa受體不能與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制(yìzhì)了血小板聚集。替羅非班（欣維寧）4小時內(nèi)按每分鐘靜脈輸注0.15μg/kg，可產(chǎn)生97%的ADP引起的血小板聚集的抑制(yìzhì)，血漿半衰期1.6小時，停藥后1.5小時血小板聚集恢復正常；海內(nèi)目前批準使用的僅有國產(chǎn)替羅非班(欣維寧)，詳細用法為10μg/kg靜脈推注繼以0.15μg/(kg·min)靜脈滴注24-36小時；埃替巴肽靜脈輸注90μg/kg，之后1μg/(kg·min)4小時，可使ADP引起的血小板聚集由靜注前的80%降到靜注后的15%。該類藥物與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合后可形成新抗原，可發(fā)生血小板減少，腎功能衰竭者慎用。其他抗血小板藥物（1）吲哚布芬;（2）達唑氧苯（Dazoxiben）;（3）前列腺素E1及其衍生物;（5）競爭性抑制劑:①GR32193

，②人工合成RGDS，③酮色體（Ketanserin），④磺曲苯（Sulotroban）。第二十三頁，共二十九頁。1、口服吸收快，2小時后血漿濃度達峰值，半衰期為6-8小時，12小時后仍有顯著抑制作用（90%），24小時內(nèi)恢復。血漿蛋白結(jié)合率＞99%，75%的藥物以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排泄，部分以原形排出。2、口服，每日2次，每次100-200mg，飯后口服。65歲以上老年患者及腎功能不全患者每天以100-200mg為宜。3、常見消化不良、腹痛、便秘、皮膚過敏反應、齒齦出血等。如出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚過敏立即停藥。4、對本品過敏者禁用；先天或后天性出血疾病患者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用。有胃腸道活動(huódòng)性病變者慎用，使用非甾體抗炎藥的患者慎用。應避免與其它抗凝血藥或阿司匹林等同時服用。苯磺唑酮苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又稱苯磺保泰松、亞磺吡拉宗，是保泰松的吡唑類衍生物，1965年發(fā)現(xiàn)有抗血小板作用。SPZ的抗血小板機制是競爭性抑制血小板COX-1，又有人報道認為SPZ對PAF有拮抗作用，具有阻止血小板黏附和聚集，延長血小板存活時間。用量0.2g/次，3-4次/d，口服。副作用:少數(shù)人有胃腸道刺激癥狀和造血功能抑制，與進食同時服藥可減輕胃腸道反應，有潰瘍史者慎用。吲哚(yǐnduǒ)布芬（Indobufen）第二十四頁，共二十九頁?？寡“逅幬?yàowù)的應用原則注意長期應用的低劑量原則：長期應用選擇最低的有效劑量：心腦血管病二級預防，阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d；心腦血管病一級預防，阿司匹林75mg/d?？寡“逅幬飩€體化應用1、抗血小板藥物不良反應的影響因素主要有：消化道潰瘍或潰瘍并發(fā)癥史（特別(tèbié)是幽門螺桿菌感染）；年齡＞65歲；使用大劑量的阿司匹林；同時服用皮質(zhì)類固醇；同時服用其他抗栓藥物（多種抗血小板藥物聯(lián)用，與抗凝藥或非甾體抗炎藥聯(lián)用）；存在其他嚴重疾病如肝腎功能不全等。2、抗血小板藥不宜與銀杏葉萃取物并用