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新一線大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物主要內(nèi)容第一部分社區(qū)常見疾病及診療用藥第二部分地紅霉素腸溶片介紹社區(qū)常見疾病及診療用藥急性上呼吸道疾病治療療程一般為3-7天,病情嚴(yán)重可延長(zhǎng)至14天急性下呼吸道疾病急性氣管-支氣管炎慢性支氣管炎(含急性發(fā)作)慢性阻塞性肺病急性發(fā)作支氣管擴(kuò)張合并感染肺炎起病較急,常先有急性上呼吸道感染癥狀、繼之出現(xiàn):咳嗽、咳痰,開始為頻繁咳嗽,2-3天后由粘液轉(zhuǎn)為粘液膿性,偶有痰中帶血反復(fù)咳嗽,伴有哮喘為主要特征,每年持續(xù)至少3個(gè)月,慢性經(jīng)過(guò)可持續(xù)5~20年或更長(zhǎng)社區(qū)獲得性呼吸道感染診療思維患者入院非感染性患者感染性患者經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物病原學(xué)檢查進(jìn)行病情評(píng)估治療場(chǎng)所選擇病原體評(píng)估典型/非典型病原體病毒/其他混合感染致病菌是否耐藥或耐藥性如何的評(píng)估根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行診斷和治療方案的修正慢支急性發(fā)作——經(jīng)驗(yàn)治療治療原則1.非藥物治療2.藥物治療抗菌藥物支氣管擴(kuò)張劑對(duì)癥糖皮質(zhì)激素初診:慢支患者主要因反復(fù)咳嗽、咳痰,喘息加重,伴或不伴有發(fā)熱前來(lái)就診。若判斷為慢支急發(fā):一線抗菌藥物1.廣譜青霉素2.二三代頭孢3.多西環(huán)素4.新一代大環(huán)內(nèi)酯類5.復(fù)方新諾明備選1.β內(nèi)酰胺類/酶抑制劑2.呼吸喹諾酮類單純型慢支不伴有危險(xiǎn)因素一線:β內(nèi)酰胺類/酶抑制劑;氟喹諾酮類備選:參考CAP復(fù)雜慢支伴有危險(xiǎn)因素一線:氟喹諾酮類備選:參考CAP慢性化膿性支氣管炎CAP指南推薦——大環(huán)內(nèi)酯類可覆蓋G+、部分G-和非典型病原菌為抑菌劑肺炎鏈球菌對(duì)其耐藥率高,且為高水平耐藥;對(duì)非典型病原菌具有良好療效2007年IDSA/ATS指南推薦既往健康且三個(gè)月內(nèi)未使用抗生素者可單用肺炎鏈球菌耐藥的可與β內(nèi)酰胺類聯(lián)用住院患者,大環(huán)內(nèi)酯類與β內(nèi)酰胺類聯(lián)用2006年我國(guó)指南青壯年、無(wú)基礎(chǔ)疾病者可單獨(dú)使用;老年人或有基礎(chǔ)疾病者聯(lián)合用藥抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.MandellLA,etal.ClinicalInfectiousDiseases.2007;44:S27–72.細(xì)菌所致感染用藥2周以上非典型病原菌所致感染用藥10-14天CAP指南推薦——氟喹諾酮類抗菌譜廣,能覆蓋肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌等非典型病原菌,以及厭氧菌2007年IDSA/ATSCAP指南推薦:對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的肺炎鏈球菌敏感ICU患者伴有綠膿桿菌感染危險(xiǎn)因素的聯(lián)合用藥2006年我國(guó)CAP指南推薦:?jiǎn)嗡幱糜陂T診及無(wú)需入住ICU患者聯(lián)合用于入住ICU的重癥患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.MandellLA,etal.ClinicalInfectiousDiseases.2007;44:S27–72.左氧氟沙星口服藥的機(jī)會(huì)積極倡導(dǎo)并逐步停止門診患者靜脈輸注抗菌藥物患者類型和數(shù)量將對(duì)藥物劑型產(chǎn)生影響1、住院患者在09年后持續(xù)下降,隨著大病醫(yī)保的推進(jìn),門診放量的速度會(huì)進(jìn)一步提升,這樣就決定了藥品劑型從注射液向口服制劑的轉(zhuǎn)變2、村鄉(xiāng)一體化推進(jìn)也會(huì)加大慢性病小病的的治療需求,促進(jìn)口服藥的增長(zhǎng)基本藥物中一線口服用藥分類國(guó)基省基廣譜青霉素阿莫西林/對(duì)酶穩(wěn)定的青霉素苯唑西林、氯唑西林β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林克拉維酸鉀一代頭孢頭孢氨芐、頭孢拉定頭孢羥氨芐二代頭孢頭孢呋辛酯、頭孢克洛大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、地紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素羅紅霉素喹諾酮類左氧氟沙星一線口服基藥中大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類能覆蓋典型和非典型病原菌金康地紅霉素腸溶片介紹?臨床常見大環(huán)內(nèi)酯類抗生素Textinhere15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯紅霉素、地紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素阿奇霉素白霉素、螺旋霉素、交沙霉素地紅霉素抗菌譜BauernfeindA.JAntimicrobChemother,1993Mar;31SupplC:39-49FernandesP.B.,etal.DrugsExptl.Clin.RES.XIV(7)445-451(1988)能覆蓋呼吸道感染常見典型病原體強(qiáng)大的細(xì)胞穿透力在治療劑量下地紅霉素加強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬能力極高的吞噬細(xì)胞內(nèi)濃度口服地紅霉素500mg2小時(shí)后吞噬細(xì)胞內(nèi)外藥物濃度比高達(dá)34.5,遠(yuǎn)高于同期紅霉素、克林霉素和頭孢菌素。極高的吞噬細(xì)胞內(nèi)濃度,可確保地紅霉素更充分發(fā)揮抗菌活性HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother,1993;37:2557-2562
地紅霉素具有
優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特性半衰期T1/2長(zhǎng)達(dá)44小時(shí)與血漿蛋白結(jié)合率低,約19%對(duì)酸穩(wěn)定,不經(jīng)肝臟代謝無(wú)肝腎毒性,每天只需口服一次地紅霉素在社區(qū)呼吸道感染的臨床療效與
阿奇霉素、克拉霉素相當(dāng)ClinTher.2003Feb;25(2):542-572002年2月----2002年7月,美國(guó)5個(gè)中心86例慢性阻塞性肺病急性加重患者、隨機(jī)平行對(duì)照臨床研究;地紅霉素治療慢性阻塞性肺病急性加重的臨床有效率高達(dá)95.5%,和阿奇霉素相嬪美治療COPD急性加重療效與阿奇相當(dāng)治療急性細(xì)菌性呼吸道感染療效
與阿奇霉素相當(dāng)中國(guó)抗感染化療雜志2005,Vol.5,No.3《中國(guó)抗感染化療雜志》2005年發(fā)表的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照臨床研究顯示:地紅霉素治療急性細(xì)菌性呼吸道感染的臨床有效率、細(xì)菌學(xué)清除率均高達(dá)85%以上和阿奇霉素的療效相當(dāng)金康?地紅霉素腸溶片用法用量感染(輕、中度)劑量服藥次數(shù)療程(天)慢性支氣管炎急性發(fā)作500mg一天一次5-7急性支氣管炎500mg一天一次7社區(qū)獲得性肺炎500mg一天一次14咽炎和扁桃體炎500mg一天一次10單純性皮膚軟組織感染500mg一天一次5-7本品應(yīng)與食物同服或飯后一小時(shí)內(nèi)服用,不得分割、壓碎、咀嚼.
地紅霉素用法用量表地紅霉素優(yōu)勢(shì)總結(jié)浙江省一線用藥能覆蓋典型病原菌和β內(nèi)酰胺類無(wú)法覆蓋達(dá)的非典型病原菌極高的組織及細(xì)胞內(nèi)濃度,充分發(fā)揮抗菌活性用于社區(qū)獲得性感染療效不遜色于其他大環(huán)內(nèi)酯類患者依從性高半衰期長(zhǎng)達(dá)44小時(shí),每天只需口服一次125mg小片型,便于患者吞咽不與肝藥酶相結(jié)合,藥物間相互作用少安全性高不經(jīng)肝臟代謝,肝腎功能不全者不需調(diào)整劑量耐受性好與阿奇霉素相當(dāng),輕度的胃腸道反應(yīng)對(duì)酸穩(wěn)定,腸溶劑型減少對(duì)胃黏膜刺激地紅霉素與同類大環(huán)內(nèi)酯類比較優(yōu)勢(shì)藥物半衰期是否經(jīng)肝臟代謝不良反應(yīng)注意事項(xiàng)地紅霉素44h否輕微胃腸道反應(yīng)紅霉素3h是胃腸道反應(yīng)肝臟功能損害、黃疸肝、腎疾病患者或老年患者,可能引起聽力減退羅紅霉素10h是胃腸
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