生物動(dòng)力學(xué)課件

眼部給藥的藥物吸收小組成員：彭雅君，楊倩，苗夢(mèng)堯，張瀾，虎然，楊桂雨，高娟穩(wěn)，侯夢(mèng)妍1.主要發(fā)揮局部治療作用，如縮瞳、散瞳、降低眼壓、抗感染2.常用劑型：各種滅菌的水溶液、水混懸液、油溶液、油混懸液、軟膏、眼用膜劑等生物利用度低進(jìn)入體循環(huán)目錄一、眼的結(jié)構(gòu)與生理二、藥物眼部吸收的途徑三、影響藥物眼部吸收的因素添加標(biāo)題1.眼球壁（1.）外層主要由角膜和鞏膜組成，兩者結(jié)合處稱角鞏膜緣；（2.）中層自前向后分為虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜；（3.）內(nèi)層為視網(wǎng)膜；2.眼內(nèi)容物（1.）在角膜后面與虹膜和晶體前面之間的空隙叫前房；在虹膜后面，睫狀體和晶狀體赤道部之間的環(huán)形間隙叫后房；充滿前、后房的透明液體叫房水。房水的主要成分為水，含有少量氯化物、蛋白質(zhì)、維生素c、尿素及無機(jī)鹽類，房水呈弱堿性，比重較水略高。（2.）晶狀體為雙凸透鏡狀的富有彈性的透明體。（3.）玻璃體為透明、無血管、無神經(jīng)具有一定彈性的膠體。

3.眼附屬器（1.）眼瞼覆蓋于眼球外部，起到保護(hù)眼球的作用。眼瞼的開閉可協(xié)助淚液的鋪展，并可減少淚液的蒸發(fā)。（2.）結(jié)膜覆蓋眼球前部除角膜以外的整個(gè)外表面，并與眼瞼的內(nèi)表面相連，其間構(gòu)成結(jié)膜囊。（3.）淚液的容量為7ul，pH為6.5-7.6，并有一定的緩沖能力。二、藥物眼部吸收的途徑1.角膜滲透最主要途徑角膜前房虹膜、睫狀肌局部血管網(wǎng)攝取

（局部作用）2.結(jié)膜滲透進(jìn)入體循環(huán)的主要途徑結(jié)膜鞏膜眼球后部（全身作用）結(jié)膜內(nèi)血管豐富，結(jié)膜和鞏膜的滲透性比角膜強(qiáng)，藥物在吸收過程中可經(jīng)結(jié)膜血管網(wǎng)進(jìn)入體循環(huán)，不利于藥物進(jìn)入房水，同時(shí)也可能增加全身吸收后的副作用。所以，治療眼局部疾病的藥物，應(yīng)盡量避免結(jié)膜吸收。有些角膜透氣性差的藥物有明顯的非角膜吸收，如菊粉、慶大霉素、前列腺素等都有明顯的非角膜吸收。藥物經(jīng)何種途徑吸收進(jìn)入眼內(nèi)，依賴于藥物本身的理化性質(zhì)、給藥劑量和劑型。脂溶性藥物一般經(jīng)角膜滲透吸收，親水性藥物及多肽蛋白類藥物不易通過角膜，主要通過結(jié)膜、鞏膜途徑吸收。親水性藥物的滲透系數(shù)與其分子量相關(guān)，分子量↑，滲透系數(shù)↓。一、角膜的滲透性大多數(shù)需要發(fā)揮局部作用的眼用藥物，如散瞳、擴(kuò)瞳、抗青光眼藥物，需要透過角膜進(jìn)入房水，然后分布于周邊組織，如睫狀體、晶狀體、玻璃體、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜等。角膜的厚度為0.5-1mm，主要由脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的上皮、內(nèi)皮及兩層之間的親水基質(zhì)層組成，實(shí)際上為脂質(zhì)-水-脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。角膜上皮對(duì)大多數(shù)親水性藥物構(gòu)成擴(kuò)散限速屏障，親脂性很高的藥物難以透過角膜基質(zhì)層。因此藥物分子必須具有適宜的親水親油性才能透過角膜。角膜受到損傷，藥物通透性增大，造成局部藥物濃度過高，帶來不利影響。2.減少給藥體積，適當(dāng)增大藥物濃度減少滴入體積，適當(dāng)增大滴入藥物的濃度，能夠提高藥物的利用率。家兔眼內(nèi)角膜前流失速度與滴入體積的關(guān)系滴入體積

（ul）90%劑量流失的時(shí)間

（min）50225410657.54.應(yīng)用軟膏、膜劑以及其他新劑型混懸型滴眼劑：其中的藥物微粒在結(jié)膜囊內(nèi)，能不斷地提供藥物透入角膜，能夠產(chǎn)生較高的藥物濃度；混懸粒子的粒度不應(yīng)過大。過大會(huì)引起眼部刺激和流淚，藥物易于流失。眼膏和膜劑：與角膜接觸時(shí)間都比水溶液長(zhǎng)，有利于吸收，作用時(shí)間也延長(zhǎng)；注意基質(zhì)的選擇。眼用新劑型：生物黏附凝膠、親水凝膠、脂質(zhì)體、微球、毫微粒、眼部植入劑等(提高生物利用度，緩控釋，眼內(nèi)靶向)三、滲透促進(jìn)劑的影響眼用滲透促進(jìn)劑對(duì)刺激性要求很高。滲透促進(jìn)劑種類不同，主要作用部位也有區(qū)別。例如：EDTA，?；悄懰?、癸酸、皂苷——促進(jìn)β-受體阻斷劑眼部

滲透同時(shí)增加阿替洛爾的角膜吸收和結(jié)膜吸收對(duì)結(jié)膜作用比角膜強(qiáng)對(duì)角膜作用明顯合適的滲透促進(jìn)劑必須經(jīng)過嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)篩選四、給藥方法的影響滴眼液給藥后眼前部組織中（角膜、結(jié)膜、鞏膜、房水、睫狀體）藥物濃度比眼后部組織高，此時(shí)眼表面給藥很難達(dá)到治療眼后部組織疾患的作用；治療嚴(yán)重的眼后部疾病宜采用結(jié)膜下注射、玻璃體內(nèi)