第抗癲癇藥和抗驚厥藥

第抗癲癇藥和抗驚厥藥演示文稿第一頁(yè)，共十九頁(yè)。優(yōu)選第抗癲癇藥和抗驚厥藥第二頁(yè)，共十九頁(yè)。

臨床分型

一．全身性發(fā)作（非局限性開始的發(fā)作）

1.大發(fā)作（強(qiáng)直—陣痙性發(fā)作）突然意識(shí)喪失，全身強(qiáng)直—陣痙性抽搐,CNS功能抑制，持續(xù)數(shù)分鐘

2.癲癇持續(xù)狀態(tài):反復(fù)抽搐—持續(xù)昏迷，危及生命.3.小發(fā)作（失神發(fā)作）：多見于兒童，突然性意識(shí)失喪，持續(xù)30s內(nèi)，醒后無(wú)記憶。

4.肌陣攣性發(fā)作

第三頁(yè)，共十九頁(yè)。二．局限性發(fā)作（部分性發(fā)作）

1.單純局限性發(fā)作（局灶性發(fā)作）運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：意識(shí)清醒，一側(cè)手、足、面抽動(dòng)感覺(jué)性發(fā)作：身體感覺(jué)異常

2.復(fù)合局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）：精神癥狀突出，沖動(dòng)性精神失常，無(wú)意識(shí)行為動(dòng)作，30s-2min。病灶在顳葉、額葉

3.嬰兒痙攣：3-9月發(fā)病，表現(xiàn)屈肌痙攣第四頁(yè)，共十九頁(yè)。第一節(jié)常用的抗癲癇藥

苯妥英鈉（phenytoinsodium，大侖?。體內(nèi)過(guò)程]強(qiáng)堿性，刺激性大，PO吸收慢而不規(guī)則，6-10天達(dá)有效穩(wěn)態(tài)濃度（10-20ug/ml),生物利用度個(gè)體差異大.i.v用于持續(xù)狀態(tài)（給藥速度要慢）

不肌注（刺激，組織壞死）2.血漿蛋白結(jié)合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。第五頁(yè)，共十九頁(yè)。

[作用和用途]1.

抗癲癇：大發(fā)作、局限性發(fā)作——首選藥持續(xù)狀態(tài)有效——次選精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作——有效小發(fā)作——無(wú)效（誘發(fā)或加重）。

2.

中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛>舌咽神經(jīng)痛.3.

抗心律失常：如強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常。第六頁(yè)，共十九頁(yè)。[作用機(jī)制]不抑制病灶高頻放電，阻止放電向正常組織擴(kuò)散,對(duì)正常低頻放電無(wú)影響。1.抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（突觸傳遞易化）2.膜穩(wěn)定作用：阻斷電壓依賴性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++內(nèi)流↓，影響動(dòng)作電位形成，細(xì)胞膜興奮性↓,興奮閾值升高（1）阻斷電壓依賴性鈣通道（L型和N型）（2）阻斷電壓依賴性鈉通道（3）抑制鈣調(diào)素激酶的活性第七頁(yè)，共十九頁(yè)。[不良反應(yīng)]胃腸刺激，

20ug/ml以上出現(xiàn)毒性反應(yīng)1.

靜注過(guò)快，血壓↓，心律失常.2.

CNS反應(yīng)：眩暈，共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視、精神異常等，小腦萎縮。40ug/ml以上，精神錯(cuò)亂——昏迷3.慢性毒性（1）牙齦增生，青少年多見，注意口腔衛(wèi)生，按摩牙齦（2)外周神經(jīng)炎（3）精神異常、男性乳房增大，多毛、淋巴結(jié)腫大（4）低血鈣、軟骨癥、佝僂病，VitD可預(yù)防（5)抑制二氫葉酸還原酶——巨幼紅細(xì)胞貧血，可用甲酰四氫葉酸治療第八頁(yè)，共十九頁(yè)。4.過(guò)敏：皮疹，粒細(xì)胞、血小板減少、再障等。5.致畸：“胎兒妥因綜合征”：智力障礙、小頭癥、斜視、腭裂等6.停藥反應(yīng)第九頁(yè)，共十九頁(yè)。

卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）

[作用和用途]1．抗癲癇：阻滯Na+通道，抑制神經(jīng)元放電和擴(kuò)散。①

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作——效果好（2/3有效）②

大發(fā)作、局限性發(fā)作——首選藥之一2.抗躁狂和抑郁癥：控制癲癇的精神癥狀；對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂3．中樞性疼痛：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛>苯妥英鈉

第十頁(yè)，共十九頁(yè)。[不良反應(yīng)]

1.常見：眩暈、視力模糊、胃腸刺激，中樞癥狀（共濟(jì)失調(diào)）2.少見嚴(yán)重：骨髓抑制(再障、粒細(xì)胞、血小板減少)、肝損害第十一頁(yè)，共十九頁(yè)。

苯巴比妥（phenobarbital，魯米那，luminal）1.作用：抑制病灶異常放電與擴(kuò)散（主要增強(qiáng)GABA

介導(dǎo)Cl-內(nèi)流，膜超極化，降低興奮性）。

減少Ca2＋依賴性神經(jīng)遞質(zhì)釋放2.用途：除小發(fā)作外都有效——不作首選藥（中樞抑制）

癲癇持續(xù)狀態(tài)——次選（靜脈，更常用戊巴比妥鈉）第十二頁(yè)，共十九頁(yè)。撲米酮（primidone，撲癇酮、去氧苯比妥）1.在體內(nèi)代謝為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癲癇作用2.大發(fā)作：相似苯巴比妥，對(duì)苯巴比妥無(wú)效者常有效。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：有效<卡馬西平小發(fā)作——差3.不良反應(yīng)：CNS癥狀、骨髓抑制4.與dilantin和carbamazepine合用——協(xié)同作用第十三頁(yè)，共十九頁(yè)。

乙琥胺（ethosuximide）1.兒童用藥4-6d達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度2.抑制T型Ca2＋通道——抑制3Hz異常放電3.應(yīng)用：僅對(duì)小發(fā)作有效，療效稍差氯硝西泮，但副作用少，常為首選藥，對(duì)其他型癲癇無(wú)效。4.不良反應(yīng)常見：胃腸反應(yīng)；精神癥狀（焦慮、抑郁多動(dòng)、精神不集中）偶見：粒細(xì)胞減少、再障貧血。第十四頁(yè)，共十九頁(yè)。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）1.廣譜抗癲癇藥，各種類型癲癇有效

失神小發(fā)作>乙琥胺，但有肝毒性。非典型小發(fā)作<氯硝西泮大發(fā)作<苯妥英鈉和卡馬西平精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作：療效相似卡馬西平。

大發(fā)作合并小發(fā)作：首選藥2.機(jī)制：不抑制病灶高頻放電，阻止放電擴(kuò)散。（1）抑制Na+通道，降低膜興奮性：（2）抑制GABA代謝，增加合成，GABA升高。3.不良反應(yīng)：常見胃腸道癥狀，有肝毒性（40％），孕婦禁用（致畸）。

第十五頁(yè)，共十九頁(yè)。苯二氮卓類

地西泮：持續(xù)狀態(tài)首選

硝西泮（硝基安定）：陣攣發(fā)作、不典型小發(fā)作，嬰兒痙攣效果好。

氯硝西泮：小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài)（iv)

第十六頁(yè)，共十九頁(yè)。氟桂利嗪(flunarizine)

1.作用與應(yīng)用為安全有效的抗癲癇藥，通過(guò)阻滯Na+、T型和L型Ca2+通道（1）鈣拮抗藥（2）治療各型癲癇，對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作效果好。2.不良反應(yīng)：困倦，增加體重第十七頁(yè)，共十九頁(yè)。抗癲癇病藥的選用

大發(fā)作：首選苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮

癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選安定，次選苯妥英鈉、苯巴比妥

小發(fā)作：常選乙琥胺、丙戊酸鈉、氯硝西泮。

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：首選卡馬西平、丙戊酸鈉。第十八頁(yè)，共十九頁(yè)。第二節(jié)

抗驚厥藥

Mg2+主要存在細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞外為5%，血Mg2+↓,神經(jīng)和肌肉興奮性↑（抽搐）。硫酸鎂（magnesiumdulfate）

1.PO不吸收，為導(dǎo)瀉，利膽作用。

2.靜注：抑制CNS和外周神經(jīng)系統(tǒng)（Mg2+競(jìng)爭(zhēng)Ca2+

，