中國藥典2010年版溶出度增修訂概況

中國藥典2010年版溶出度增修訂概況中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!想了解……溶出度總體要求有變化嗎？——儀器要求改了嗎？操作要求改了嗎？判斷標(biāo)準(zhǔn)改了嗎？品種標(biāo)準(zhǔn)中有對溶出度的新要求嗎？——新增要求控制？修訂原有方法？新要求帶來影響……中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!主要內(nèi)容一、溶出度的基本概念二、溶出度測定法在中國藥典中的沿革三、中國藥典2010年版溶出度內(nèi)容概況四、本版藥典溶出度方法制訂沿用的原則五、存在問題和思考六、展望中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!一、溶出度的基本概念何為溶出度？崩解時(shí)限與溶出度？溶出度與溶出曲線？中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!一、溶出度的基本概念何為溶出度？溶出度測定法——是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)中依法操作，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)取樣并測定其溶出量?！吨袊幤窓z驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》2005年版中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!一、溶出度的基本概念崩解時(shí)限與溶出度？崩解——

系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。崩解和溶解的意義不一樣，藥物崩解的快慢并不能反映其被人體吸收的快慢，崩解僅是溶解的前奏，崩解時(shí)限只能表示溶解過程的最初階段，而溶解才是機(jī)體吸收的先決條件，溶出度檢查與體內(nèi)吸收情況更密切些。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!一、溶出度的基本概念溶出度與溶出曲線？溶出度是指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。規(guī)定條件中的時(shí)間如果是一點(diǎn)，測得的溶出量就是單點(diǎn)溶出度；時(shí)間如果是連續(xù)的多個(gè)點(diǎn)，測得的溶出量按次序連起來就是溶出曲線?！艹銮€是溶出度的表達(dá)形式之一，它可以更直觀地反映溶出過程的規(guī)律。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況1、內(nèi)容匯總2、新增內(nèi)容3、修訂內(nèi)容中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況內(nèi)容匯總附錄：附錄ⅩC溶出度測定法定義法籃法第二法槳法第三法小杯法儀器裝置、測定法、結(jié)果判定溶出條件和注意事項(xiàng)溶出度儀適用性及性能確認(rèn)、溶出介質(zhì)要求、膠囊殼干擾排除中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況新增內(nèi)容新增測定溶出度（釋放度）品種2010年版相比2005年版增訂了127個(gè)溶出度品種原2005年版品種新增溶出度測定——50個(gè)2010年版新增品種設(shè)溶出度測定——77個(gè)中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容附錄溶出度測定法修訂內(nèi)容4、修訂測定法中加樣與啟動(dòng)儀器順序；2005：啟動(dòng)儀器至規(guī)定轉(zhuǎn)速并平穩(wěn)→已放置樣品的轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中（或樣品投入溶出杯中）→自供試品接觸溶出介質(zhì)起立即計(jì)時(shí)2010：已放置樣品的轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中（或樣品投入溶出杯中）→按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容附錄溶出度測定法修訂內(nèi)容8、不再要求除另有規(guī)定外的取樣時(shí)間及限度；刪去：除另有規(guī)定外，取樣時(shí)間為45分鐘，限度（Q）為標(biāo)示量的70%9、不再在注意事項(xiàng)中強(qiáng)調(diào)每個(gè)溶出杯中僅允許投入1個(gè)單元的供試品；（測定法中已作明確）10、取樣點(diǎn)由在距溶出杯內(nèi)壁10mm處修訂為不小于10mm處；11、對濾膜不作具體要求；刪去：濾孔應(yīng)不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的濾器，以免吸附活性成分或干擾分析測定中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容修訂溶出度（釋放度）測定品種2010年版對2005年版65個(gè)品種修訂了溶出度測定項(xiàng)中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!四、本版藥典溶出度方法制訂沿用的原則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊（修訂稿）品種篩選的原則方法選擇的原則轉(zhuǎn)速選擇的原則介質(zhì)選擇的原則自身對照法應(yīng)用原則中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!方法選擇的原則溶出方法的選擇：主要有法（轉(zhuǎn)籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）。對于不同藥物不同處方的口服固體制劑，在制訂溶出度檢查的方法時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇，目的是建立一種科學(xué)的溶出度評價(jià)方法，既保證溶出結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠，又對質(zhì)量不同的制劑具有良好的區(qū)分能力中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!方法選擇的原則d．對飄浮于液面的制劑，一般應(yīng)選用轉(zhuǎn)籃法。如輔料堵塞網(wǎng)孔則選用槳法，將供試品放入沉降籃中，并在正文中加以規(guī)定。采用小杯法時(shí)不能使用沉降籃。e．小杯法主要用于在轉(zhuǎn)籃法和槳法條件下，溶出液的濃度過稀，即使采用較靈敏的方法仍難以進(jìn)行定量測定的品種。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!介質(zhì)選擇的原則溶出介質(zhì)應(yīng)根據(jù)制劑的特性選用水、0.01～0.1mol/L鹽酸溶液或適宜的緩沖液（pH值一般不超過7.6）,應(yīng)臨用新制并經(jīng)脫氣處理。對于極難溶出的品種，可加適量表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉（0.5％以下），如確需使用有機(jī)溶劑，可加適量，如異丙醇、乙醇等（通常濃度在5％以下），但應(yīng)有依據(jù)，并盡量選用低濃度。溶出介質(zhì)的體積一般應(yīng)符合漏槽條件。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!其他要求溶出度取樣時(shí)間及限度的確定，應(yīng)考慮臨床用藥需求以及制劑特點(diǎn)，考察溶出曲線。一般取樣時(shí)間為45分鐘，限度（Q）為標(biāo)示量的70％。復(fù)方制劑的溶出度測定應(yīng)重點(diǎn)針對難溶性或治療窗窄的成分進(jìn)行。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!五、存在問題和思考思考1、附錄結(jié)合品種的系統(tǒng)思考溶出介質(zhì)量限度要求沉降籃2、規(guī)范方法制定原則的思考溶出方法轉(zhuǎn)速介質(zhì)量3、科學(xué)合理有效控制的思考為了制訂溶出度而制訂溶出度？有效性要求中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!問題收集……1、品種各論項(xiàng)下未規(guī)定使用沉降籃，膠囊浮于液面上，能否使用？2、本版藥典對于溶出介質(zhì)的量取體積有范圍限制，是否要求對量筒校正？3、本版藥典對取樣時(shí)間也有要求，是否理解為整個(gè)取樣過程在該范圍內(nèi)，如何控制？中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!希望和大家多交流，我的郵箱：luozhuoya@sina.中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!一、溶出度的基本概念何為溶出度？溶出度——

系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。

——《中國藥典》2010年版活性藥物成分

固體制劑規(guī)定條件溶出速率和程度中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!一、溶出度的基本概念何為溶出度？溶出度試驗(yàn)——是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測方法，是以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，以溶解為理論，并用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是研究制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等對制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法。體外檢測方法實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)溶解為理論中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!一、溶出度的基本概念溶出度與溶出曲線？溶出曲線——系把在不同時(shí)間點(diǎn)中測得的溶出量按次序依次連接起來，成為一條連續(xù)的曲線。（點(diǎn)動(dòng)成線，平面上的曲線可以看作是由具有某種規(guī)律的點(diǎn)組成的集合。是動(dòng)點(diǎn)按某種規(guī)律運(yùn)動(dòng)而成的軌跡。）溶出曲線可以看成是由具有其本身溶出特征的不同時(shí)間溶出量組成的集合。溶出曲線表示制劑的整個(gè)溶出過程，相同處方同一生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品，其溶出曲線應(yīng)該是相近的。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!二、溶出度測定法在中國藥典中的沿革1、方法沿革1985年版籃法、槳法1995年版籃法、槳法、小杯法2、品種沿革1985年版7個(gè)1990年版44個(gè)1995年版128個(gè)2000年版205個(gè)2005年版275個(gè)2010年版418個(gè)3、儀器沿革中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況內(nèi)容匯總1、附錄溶出度測定法釋放度測定法緩釋、控釋和遲釋制劑指導(dǎo)原則2、正文溶出度418個(gè)釋放度（緩釋制劑）21個(gè)（片15個(gè)，膠囊6個(gè)）釋放度（腸溶制劑）16個(gè)釋放度（貼片）1個(gè)共465個(gè)中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況新增內(nèi)容附錄溶出度測定法新增內(nèi)容1、明確三種測定方法的名稱；法（籃法）、第二法（槳法）、第三法（小杯法）1、文字上細(xì)化對儀器的要求；轉(zhuǎn)籃……均為不銹鋼或其他惰性材料2、增加準(zhǔn)確量取溶出介質(zhì)的量化要求；實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差不超過±1%3、增加準(zhǔn)確取樣時(shí)間的量化要求；實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過±2%4、增加小杯法采用沉降裝置的描述。當(dāng)在正文規(guī)定需要使用沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容附錄溶出度測定法修訂內(nèi)容1、定義上明確為是對“活性”藥物的溶出度要求；2、修訂對儀器部分參數(shù)的規(guī)格要求；籃網(wǎng)絲徑：2005：0.25mm；2010：0.28mm±0.03mm溶出杯高：2005：168mm±8mm：2010：185mm±25mm3、溶出介質(zhì)量不在附錄中明確；2005：除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ml，置各溶出杯內(nèi)2010：分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容附錄溶出度測定法修訂內(nèi)容5、不再要求取樣完成時(shí)間；刪去：應(yīng)按照品種各論中規(guī)定的取樣時(shí)間取樣，自6杯中完成取樣的時(shí)間應(yīng)在1分鐘內(nèi)6、“溶出度儀的校正”改稱為“溶出度儀的適用性及性能確認(rèn)試驗(yàn)”，同時(shí)“校正片”改稱為“標(biāo)準(zhǔn)片”；7、溶出介質(zhì)脫氣方法只作為“可采用”的方法；中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容附錄溶出度測定法修訂內(nèi)容12、修訂對使用沉降籃的要求；2005：除另有規(guī)定外，如片劑或膠囊劑浮于液面，應(yīng)先裝入沉降籃內(nèi)（槳法）；如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的細(xì)金屬絲輕繞于膠囊外殼（小杯法）2010：當(dāng)正文規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)（槳法）；當(dāng)在正文規(guī)定需要使用沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。——《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2005版中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!三、中國藥典2010年版溶出度概況修訂內(nèi)容原2005年版品種修訂溶出度測定法本版藥典對大部分難溶性口服固體制劑進(jìn)行了篩選，除增加了大量品種的溶出度檢查項(xiàng)外，同時(shí)也修改了一部分原有的不合理的溶出度方法，參數(shù)更合理。如：鹽酸洛哌丁胺膠囊2005：小杯法，0.004mol/L鹽酸溶液150ml，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分；液相檢測2010：籃法，0.004mol/L鹽酸溶液500ml，轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分；液相檢測中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!品種篩選的原則在水中微溶至不溶的難溶性口服固體制劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。因處方與生產(chǎn)工藝不同容易造成臨床療效差異的制劑、治療量與中毒量相接近或不宜釋放過快的口服固體制劑（包括易溶性藥物），應(yīng)設(shè)置多個(gè)檢查時(shí)間點(diǎn)及相應(yīng)的溶出量。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!方法選擇的原則方法的選擇一般可參照下列原則：a．對于非崩解型藥物，宜采用轉(zhuǎn)籃法。b．對于崩解型藥物,在進(jìn)行轉(zhuǎn)籃法的整個(gè)試驗(yàn)過程中，確保轉(zhuǎn)籃網(wǎng)孔的通透性尤為重要，對于處方中主藥或輔料（如膠性物質(zhì)）影響轉(zhuǎn)籃通透性的固體制劑，一般應(yīng)采用槳法。c．制劑中含有難以溶解、擴(kuò)散的成分，一般應(yīng)采用槳法。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!轉(zhuǎn)速選擇的原則轉(zhuǎn)速的選擇：在質(zhì)量研究的基礎(chǔ)上，盡量選擇低轉(zhuǎn)速,轉(zhuǎn)籃法推薦100轉(zhuǎn)/分，最低不得低于50轉(zhuǎn)/分；槳法推薦50轉(zhuǎn)/分，最高不超過75轉(zhuǎn)/分；小杯法推薦35轉(zhuǎn)/分，最高不超過50轉(zhuǎn)/分。中國藥典2010年版溶出度增修訂概況共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!自身對照法的應(yīng)用原則溶出量的測定采用自身對照法的僅限于沒有化學(xué)對照品的多組分藥品，在制定方法時(shí)，應(yīng)對對照溶液的制備方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證其有效成分盡可能完全溶解,在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)詳細(xì)列出使有效成分完全溶解的處理方法，限度一般規(guī)定為75%以上。中