數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)的建立及其職能的操作指引

數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)的建立及其職能的操作指引數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)的建立及其職能的操作指引數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)的建立及其職能的操作指引xxx公司數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)的建立及其職能的操作指引文件編號(hào)：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)的建立及其職能的操作指南引言本操作指南是為健康研究的申辦者籌建數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)（DataandSafetyMonitoringBoards，DSMB）并發(fā)揮其職能提供指導(dǎo)。在評(píng)估現(xiàn)有各國(guó)與國(guó)際組織的DSMB的指南與要求，和考察了各國(guó)與全世界研究機(jī)構(gòu)DSMB的現(xiàn)行慣例的基礎(chǔ)上，制定了本指南。有關(guān)人類受試者生物醫(yī)學(xué)研究實(shí)施的倫理與科學(xué)準(zhǔn)則已制定有國(guó)際指南，包括《赫爾辛基宣言》、國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員（CIOMS）的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南》，以及WHO與ICH的GCP指南。WHO/TDR的《生物醫(yī)學(xué)研究審查的倫理委員會(huì)操作指南》有助于發(fā)展健康研究的倫理審查，其所建立的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)提高了倫理審查的質(zhì)量與一致性。遵循健康研究的倫理與科學(xué)指南有助于保護(hù)研究受試者的尊嚴(yán)、權(quán)利與安全，促進(jìn)受試者的健康，并保證研究結(jié)果的有效性。隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)作為評(píng)估一個(gè)醫(yī)學(xué)干預(yù)措施的安全性與有效性的標(biāo)準(zhǔn)方法，已有50多年歷史。比較不同的療法，得出結(jié)論的過(guò)程是復(fù)雜而嚴(yán)格的。涉及人類受試者的研究在倫理方面的一個(gè)基本原則是，如果研究的設(shè)計(jì)不再合理，研究就應(yīng)該中止。如果有如下確鑿證據(jù)，研究也應(yīng)中止：如研究已經(jīng)完成主要目標(biāo)，或者累積的證據(jù)表明主要目標(biāo)很可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)，或者受益/風(fēng)險(xiǎn)（傷害）比有負(fù)面趨勢(shì)。此外，如果累積的數(shù)據(jù)不符合研究設(shè)計(jì)的假說(shuō)，可能需要修改研究。對(duì)于有嚴(yán)重不良結(jié)果或終點(diǎn)的研究，如死亡、高的發(fā)病率或不可逆的副作用，尤其需要考慮這些問(wèn)題。為保證研究的完整性和/或保護(hù)受試者的權(quán)利與健康，可能需要數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)在某些時(shí)點(diǎn)提出修改研究的建議。這些建議通常與患者的安全性相關(guān)，包括關(guān)于劑量、療程和/或合并治療的建議。DSMB還可能對(duì)研究的納入標(biāo)準(zhǔn)、樣本大小和/或受試者招募速度提出建議。在這些情況下，申辦者與研究者需要獨(dú)立的建議以做出決策。為確保研究的科學(xué)性，保護(hù)人類受試者，保證數(shù)據(jù)的可靠性與避免利益沖突，獨(dú)立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)可能是必要的，尤其是對(duì)復(fù)雜的或關(guān)鍵性的研究?，F(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到：對(duì)在研的研究項(xiàng)目繼續(xù)進(jìn)行的合理性與安全性提供獨(dú)立的評(píng)價(jià)，DSMB往往是最合適的，這樣可以最大限度的使研究遵循科學(xué)與倫理準(zhǔn)則。1．目的本指南旨在促進(jìn)對(duì)健康研究科學(xué)性的維護(hù)和對(duì)人類受試者的保護(hù)。本指南描述了DSMB的章程、作用、職責(zé)與操作的組織結(jié)構(gòu)，意在對(duì)現(xiàn)行的法規(guī)與慣例做出補(bǔ)充，讓申辦者在此基礎(chǔ)上制定DSMB職責(zé)的具體書(shū)面規(guī)程。在這點(diǎn)上，本文提供國(guó)際指南，幫助申辦者制定、評(píng)估與逐漸完善DSMB章程與操作規(guī)程。本指南還將幫助DSMB成員、申辦者、研究者、倫理委員會(huì)成員、藥事管理當(dāng)局、受試者及他們所屬的機(jī)構(gòu)團(tuán)體了解DSMB的作用與職責(zé)。本指南的用戶還應(yīng)關(guān)注當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)健康研究的法律法規(guī)，尤其是關(guān)系到DSMB建立與操作的內(nèi)容。本指南無(wú)意于取代國(guó)家的法律法規(guī)。2．DSMB的必要性所有的臨床研究都需要有安全監(jiān)察貫穿始終，但不是所有的研究都要求由一個(gè)DSMB實(shí)施監(jiān)察。研究的目的在于挽救生命、預(yù)防嚴(yán)重疾病的進(jìn)展或降低嚴(yán)重不良健康后果的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，DSMB可能起到關(guān)鍵作用。如果要求有中期數(shù)據(jù)分析，以確保研究受試者安全性時(shí)，DSMB就尤其重要。下列類型的研究通?？紤]設(shè)立DSMB：對(duì)照研究，其主要或次要終點(diǎn)是死亡和/或發(fā)生嚴(yán)重疾病。隨機(jī)對(duì)照的研究，其主要的研究目的是評(píng)價(jià)降低嚴(yán)重疾病的發(fā)病率或死亡率的一個(gè)新干預(yù)措施的有效性與安全性。高風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施的早期研究，無(wú)論是否隨機(jī)，例如：有不可預(yù)防的、潛在致命的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，或常見(jiàn)的、引起關(guān)注的、可預(yù)防的不良事件（尤其是A類藥物反應(yīng)）。創(chuàng)新性的干預(yù)措施的研究早期階段，其臨床安全性信息非常有限，或先前的資料提示有潛在嚴(yán)重不良后果的可能。設(shè)計(jì)復(fù)雜的研究，或預(yù)期累積的數(shù)據(jù)難以解釋的研究，或累積的數(shù)據(jù)可能影響研究的設(shè)計(jì)和受試者安全性的研究，尤其是長(zhǎng)期的研究。研究中獲得的數(shù)據(jù)證明應(yīng)中止研究，如一干預(yù)措施的目的在于降低嚴(yán)重疾病的發(fā)病率或死亡率，而事實(shí)可能有不良反應(yīng)或缺乏療效，導(dǎo)致發(fā)病率或死亡率增加。在緊急情況下實(shí)施的研究。涉及弱勢(shì)人群的研究。當(dāng)然，并不是上述類型的研究都要求有DSMB。相反，上述范圍以外的某些研究，也可能具備建立DSMB的其他合理理由?？傊?，申辦者應(yīng)在一項(xiàng)研究開(kāi)始以前考慮是否有必要建立DSMB。對(duì)于特定的研究，倫理委員會(huì)也可以向申辦者提出建立DSMB的建議。雖然DSMB與倫理委員會(huì)沒(méi)有直接的關(guān)系，但所有由倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的方案修改都應(yīng)提交給DSMB。針對(duì)機(jī)構(gòu)各自特點(diǎn)的修改可能需要特殊的處理。3．DSMB的地位DSMB在需要對(duì)數(shù)據(jù)與安全實(shí)施專業(yè)監(jiān)察的研究中占據(jù)著獨(dú)特而重要的地位。DSMB在申辦者的授權(quán)下建立與行使職權(quán)，是一個(gè)獨(dú)立的顧問(wèn)團(tuán)體，以維護(hù)研究科學(xué)性與倫理性的方式，負(fù)責(zé)研究期間的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)。DSMB的建議為申辦者提供有關(guān)研究的科學(xué)性、安全性與倫理學(xué)方面的全面評(píng)價(jià)，幫助申辦者保持嚴(yán)格的研究設(shè)計(jì)，并對(duì)受試者保護(hù)給予適當(dāng)?shù)年P(guān)注。安全監(jiān)察應(yīng)是所有臨床試驗(yàn)的一個(gè)部分，但安全監(jiān)察并不完全是DSMB的責(zé)任。申辦者應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求定期監(jiān)察嚴(yán)重不良事件（SAE），并向有關(guān)部門上報(bào)。此外，安全性數(shù)據(jù)（通常處于盲態(tài)）應(yīng)受到研究者與數(shù)據(jù)管理員的監(jiān)察。所有參與研究的人（包括受試者、研究者、申辦者、倫理委員會(huì)成員、管理當(dāng)局與其他研究人員）必須信任DSMD的工作與決策。雖然DSMB提出的建議是直接傳達(dá)給申辦者的，申辦者應(yīng)告知其他有關(guān)各方，并保證DSMB的建議被傳達(dá)給研究過(guò)程中所涉及的各個(gè)方面，并且被執(zhí)行。4．DSMB的作用DSMB根據(jù)方案規(guī)定的時(shí)間間隔，審查與評(píng)價(jià)研究中收集的臨床有效性與安全性數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)累積的嚴(yán)重不良事件（SAE）報(bào)告。DSMB還可能應(yīng)申辦者的請(qǐng)求，對(duì)有關(guān)安全性的問(wèn)題實(shí)施緊急審查與評(píng)估。DSMB雖然不對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量負(fù)責(zé)，但也會(huì)被要求監(jiān)察數(shù)據(jù)的質(zhì)量。DSMB通過(guò)審查申辦者提交的數(shù)據(jù)與進(jìn)展報(bào)告，在審查結(jié)束時(shí)向申辦者提供是否修改方案和/或繼續(xù)進(jìn)行研究的書(shū)面建議。DSMB應(yīng)對(duì)在研項(xiàng)目提供獨(dú)立、有效、及時(shí)的數(shù)據(jù)審查。DSMB的組織構(gòu)成、審查與決策程序不應(yīng)受到政治的、社會(huì)的、機(jī)構(gòu)的、職業(yè)的和市場(chǎng)的影響。委員會(huì)的工作程序應(yīng)促進(jìn)決策的獨(dú)立性（不受申辦者的左右）；同時(shí)，DSMB應(yīng)表現(xiàn)其勝任該項(xiàng)工作的能力與效率。許多試驗(yàn)可能采用連續(xù)的安全性與有效性數(shù)據(jù)審查，在非常重大的結(jié)果發(fā)生時(shí)中止試驗(yàn)。安排連續(xù)的審查主要是針對(duì)有重大后果的研究，如死亡、中風(fēng)、或或嚴(yán)重疾病的不可逆進(jìn)展。一旦出于安全的考慮認(rèn)為有必要，DSMB可建議申辦者暫?；蚪K止一項(xiàng)研究。5．DSMB的組成如果研究的性質(zhì)要求建立DSMB，申辦者應(yīng)建立一個(gè)DSMB，以最大限度的保護(hù)潛在的受試者，保證數(shù)據(jù)的有效性與科學(xué)完整性。申辦者負(fù)責(zé)制定DSMB章程，在研究方案中體現(xiàn)或被引用。為此，需要聽(tīng)取研究者或其他各方面的意見(jiàn)。申辦者負(fù)責(zé)建立一個(gè)DSMB，但不應(yīng)影響DSMB在研究過(guò)程中不受偏倚地審查與評(píng)估累積數(shù)據(jù)的能力與做決策的獨(dú)立性。給予DSMB成員的報(bào)酬和/或補(bǔ)償金額應(yīng)合理，不至于對(duì)其構(gòu)成脅迫。申辦者負(fù)責(zé)選擇與任命DSMB成員，并配備資源與條件，保證其職能的發(fā)揮。為充分地審查與合理地建議，DSMB應(yīng)是多學(xué)科的，視情況應(yīng)包括醫(yī)學(xué)（相關(guān)專業(yè)背景的醫(yī)生）、臨床藥理學(xué)和/或毒理學(xué)、流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床試驗(yàn)管理與倫理學(xué)的專家。委員會(huì)成員應(yīng)具備的資格由所監(jiān)察的研究的性質(zhì)所決定。有適當(dāng)資格，能獨(dú)立行使職責(zé)的成員，對(duì)DSMB發(fā)揮作用，保證研究完整性與保護(hù)患者/受試者安全是至關(guān)重要的。DSMB應(yīng)具備完善的組織，在研究開(kāi)始前應(yīng)開(kāi)會(huì)審查DSMB章程與研究方案。國(guó)際性研究應(yīng)有來(lái)自研究參與國(guó)的代表。如果研究在健康研究基礎(chǔ)設(shè)施有限的地方進(jìn)行，DSMB成員還應(yīng)包括諸如人類學(xué)家或社區(qū)成員的專家代表，對(duì)文化差異可能給數(shù)據(jù)解釋帶來(lái)的影響做出有價(jià)值的評(píng)價(jià)。為此，大型的國(guó)際多中心研究的DSMB成員來(lái)自多個(gè)國(guó)家也是有益的。6．DSMB的章程與運(yùn)行管理DSMB章程申辦者應(yīng)制定DSMB章程，定義申辦者與DSMB之間的關(guān)系。應(yīng)根據(jù)特定研究的數(shù)據(jù)監(jiān)察的需要（包括科學(xué)與倫理的需要）制定章程。章程應(yīng)明確DSMB為哪一項(xiàng)研究設(shè)立，及其在研究中的作用與職責(zé)。章程應(yīng)指明DSMB所隸屬的管理機(jī)關(guān)、DSMB的職責(zé)、操作規(guī)程、通信手段、決策程序，如適用，還可說(shuō)明相應(yīng)的申辦者、研究者、研究統(tǒng)計(jì)學(xué)家、數(shù)據(jù)管理者、倫理委員會(huì)、與管理當(dāng)局。應(yīng)明確DSMB與承擔(dān)研究責(zé)任的其他各方的關(guān)系，以避免研究期間決策過(guò)程中產(chǎn)生沖突。應(yīng)明確DSMB相對(duì)于研究者與倫理委員會(huì)的作用與職責(zé)。確定DSMB相對(duì)于研究指導(dǎo)委員會(huì)（studysteeringcommittee）、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、數(shù)據(jù)管理者、監(jiān)查員、稽查員及申辦者的其他部門的作用與職責(zé)也同樣重要。有時(shí)，一個(gè)DSMB可能為一系列研究或研究計(jì)劃、或?yàn)槎囗?xiàng)研究而設(shè)置。在這種情況下，章程應(yīng)反映研究間DSMB職責(zé)與活動(dòng)的一致性與特異性。章程中應(yīng)闡明以下條目。有些條目是在章程內(nèi)說(shuō)明，其他則在單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）中說(shuō)明。哪些條目應(yīng)包括在章程中，哪些出現(xiàn)在單獨(dú)的SOP中因研究而異。概述負(fù)責(zé)任命DSMB成員的申辦方人員或辦公室的名稱或說(shuō)明。組織結(jié)構(gòu)圖表明DSMB與研究其他各方的關(guān)系：如與申辦者（包括指導(dǎo)委員會(huì)與合同研究組織）、研究者與倫理委員會(huì)的關(guān)系。說(shuō)明DSMB成員的要求（包括資格、報(bào)酬和/或補(bǔ)償）。DSMB稽查和/或視查的安排。目標(biāo)DSMB將要審查的數(shù)據(jù)。DSMB審查與評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的間隔時(shí)期（特定的時(shí)點(diǎn)）。DSMB評(píng)價(jià)與提出建議的要點(diǎn)。DSMB將采用的統(tǒng)計(jì)處理程序，包括監(jiān)察安全性與有效性結(jié)果，和/或?qū)嵤┏掷m(xù)的受益/風(fēng)險(xiǎn)（傷害）分析（視情況而定）的程序。申辦者將把DSMB的報(bào)告發(fā)布給哪些方面（例如，研究者、倫理委員會(huì)、管理當(dāng)局、研究指導(dǎo)委員會(huì)、數(shù)據(jù)管理者）。會(huì)議安排提供給DSMB成員與會(huì)議的材料。DSMB會(huì)議的程序與形式。法定人數(shù)要求。維護(hù)研究機(jī)密的規(guī)程。數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)安全DSMB所審查數(shù)據(jù)的存放地點(diǎn)與維護(hù)方式。誰(shuí)有權(quán)訪問(wèn)這些數(shù)據(jù)。如何維護(hù)數(shù)據(jù)的機(jī)密與隱私?？勺R(shí)別個(gè)人信息的數(shù)據(jù)將如何處理。文件記錄DSMB成員簽署的保密協(xié)定。DSMB會(huì)議紀(jì)要的形式與內(nèi)容。DSMB報(bào)告的形式與內(nèi)容。DSMB章程修訂的規(guī)程。記錄保存與歸檔的規(guī)程。所有的DSMB成員在接受任命時(shí)，在審閱章程后、應(yīng)表示同意并在章程上簽名。成員的“簽名”表明他們將履行DSMB職責(zé)。DSMB的運(yùn)行管理應(yīng)根據(jù)研究的要求履行章程中所描述的DSMB的職責(zé)。申辦者應(yīng)根據(jù)章程的需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。SOP是申辦者制定的，用于其建立的所有DSMB，可根據(jù)不同情況與特定的DSMB的要求，對(duì)章程做相應(yīng)的修改。成員資格DSMB是一個(gè)獨(dú)立的、多學(xué)科的小組，至少有三名成員組成。應(yīng)有相關(guān)臨床與統(tǒng)計(jì)學(xué)專家。某些研究可能需要另外的專業(yè)知識(shí)，如研究的某個(gè)疾病領(lǐng)域，或倫理學(xué)。DSMB的人數(shù)與所需的專業(yè)知識(shí)依據(jù)研究設(shè)計(jì)而定。成員不應(yīng)隸屬于申辦者、研究者、倫理委員會(huì)、管理當(dāng)局、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或研究工作人員。成員還不應(yīng)存在既得利益的沖突（如與研究干預(yù)措施類似的產(chǎn)品存在財(cái)務(wù)的或其他的利益）。應(yīng)有成員候選資格要求的規(guī)定，包括DSMB成員的任務(wù)與職責(zé)。成員資格的規(guī)程應(yīng)包括：選擇成員的規(guī)程，包括任命方法（如通過(guò)申請(qǐng)、委員會(huì)或私人的邀請(qǐng)）。認(rèn)定利益沖突的規(guī)定，確定為不可接受的利益沖突的標(biāo)準(zhǔn)。任命條款應(yīng)有DSMB成員任命條款的規(guī)程，包括：任命的期限。連任的政策。取消資格的程序。辭職的程序。替換程序。任命條件應(yīng)起草任命條件的規(guī)程；包括：在獲得候選資格時(shí)，候選成員應(yīng)書(shū)面報(bào)告與申辦者的所有潛在的或?qū)嶋H的利益沖突。成員同意公開(kāi)他/她的姓名、職業(yè)與隸屬機(jī)構(gòu)。DSMB內(nèi)部的或與DSMB有關(guān)的所有工作報(bào)酬與開(kāi)支應(yīng)有記錄，并可應(yīng)要求提供給公眾。成員簽署保密協(xié)定，內(nèi)容涉及會(huì)議審議的詳細(xì)情況、實(shí)施情況、有關(guān)研究受試者的信息及相關(guān)事宜；協(xié)議還應(yīng)包括與干預(yù)措施、方案和研究結(jié)果相關(guān)信息的保密要求。職位（Offices）一個(gè)功能完善的DSMB，委員會(huì)各負(fù)責(zé)人的工作規(guī)程應(yīng)有明確的規(guī)定。要求說(shuō)明DSMB內(nèi)部的任職者（如主席、秘書(shū)）；每一職位任職的要求、任職條款與條件、任務(wù)與職責(zé)（如負(fù)責(zé)議程、紀(jì)要、建議的通知）。應(yīng)有選擇與任命各位任職者的規(guī)程。獨(dú)立顧問(wèn)申辦者可根據(jù)DSMB章程，召集或制定一個(gè)獨(dú)立顧問(wèn)的常設(shè)名單。獨(dú)立顧問(wèn)為DSMB提供特殊的專業(yè)知識(shí)；他們可能是倫理學(xué)、法律、特定的疾病或方法學(xué)的專家，或者是社區(qū)或特殊利益集團(tuán)的代表。如果是國(guó)際研究，特別是有關(guān)一些國(guó)家的地方性疾病的研究，應(yīng)努力讓這些國(guó)家或地區(qū)的專家參與研究，還應(yīng)認(rèn)識(shí)到其他的專業(yè)知識(shí)（例如人類學(xué)或保健政策）可能會(huì)有幫助。如果以死亡或重大疾病的發(fā)病作為研究終點(diǎn)，可以要求一名醫(yī)學(xué)監(jiān)察員定期審查嚴(yán)重不良事件報(bào)告，以便保證提供良好的醫(yī)療，早期發(fā)現(xiàn)安全性問(wèn)題。可以邀請(qǐng)醫(yī)學(xué)監(jiān)察員在DSMB會(huì)議上報(bào)告嚴(yán)重不良事件或其他的安全性問(wèn)題。應(yīng)規(guī)定獨(dú)立顧問(wèn)和醫(yī)學(xué)監(jiān)察員授權(quán)范圍，以明確他們相對(duì)于DSMB的作用和數(shù)據(jù)監(jiān)察的任務(wù)。利益沖突章程應(yīng)明確規(guī)定有關(guān)DSMB成員和獨(dú)立顧問(wèn)存在的潛在或?qū)嶋H利益沖突的報(bào)告和處理規(guī)程，以及判定一個(gè)（候選）成員或獨(dú)立顧問(wèn)是否具有不可接受的利益沖突的標(biāo)準(zhǔn)。這些規(guī)程應(yīng)確保DSMB成員在決策（即提供建議）中的獨(dú)立性。對(duì)DSMB成員的教育任命條件應(yīng)說(shuō)明在DSMB工作中對(duì)DSMB成員進(jìn)行培訓(xùn)的規(guī)定。培訓(xùn)內(nèi)容包括受試者將要受到監(jiān)察的研究的介紹，及相應(yīng)的DSMB章程。工作人員應(yīng)酌情提供工作人員以支持DSMB的工作。應(yīng)有措施保證工作人員保守研究與患者/受試者的機(jī)密。法定人數(shù)要求DSMB章程應(yīng)規(guī)定審查與提供建議的具體的法定人數(shù)要求，包括：構(gòu)成法定人數(shù)的最少的成員數(shù)（如半數(shù)以上的成員）。專業(yè)資格要求（如醫(yī)生、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、醫(yī)務(wù)輔助人員、倫理學(xué)家）。法定人數(shù)應(yīng)至少包括一名具備相關(guān)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和一名生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。會(huì)議要求章程應(yīng)明確說(shuō)明將要舉行的會(huì)議，包括預(yù)計(jì)的開(kāi)會(huì)頻率和會(huì)議地點(diǎn)。章程應(yīng)指明會(huì)議是成員到會(huì)還是電話會(huì)議。特殊情況下，DSMB可能緊急集會(huì)，或召開(kāi)短期電話會(huì)議。這些程序應(yīng)在DSMB章程的“會(huì)議要求”中描述。會(huì)議要求應(yīng)包括：會(huì)議應(yīng)依照DSMB章程安排。應(yīng)給予DSMB成員充分的時(shí)間審查會(huì)議材料。會(huì)議紀(jì)要應(yīng)形成文件，經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)程序后成文。應(yīng)說(shuō)明邀請(qǐng)申辦者和/或研究者到會(huì)的規(guī)程，包括保證得出的建議是充分基于每一成員獨(dú)立的決策而采取的措施（例如，采取禁止旁聽(tīng)的方式進(jìn)行討論并達(dá)成建議）。應(yīng)制定邀請(qǐng)獨(dú)立的咨詢顧問(wèn)到會(huì)或提供書(shū)面評(píng)論的規(guī)程，包括適當(dāng)?shù)谋Ｃ軈f(xié)定。會(huì)議程序會(huì)議的程序與組織形式應(yīng)按照會(huì)議要求制定。組織會(huì)議組織會(huì)議，即最初的會(huì)議，應(yīng)有DSMB成員以及申辦者代表參加；研究工作人員和研究者也可應(yīng)邀參加。DSMB成員應(yīng)審查并討論DSMB章程，包括DSMB的作用與職責(zé)，方案的安全監(jiān)察計(jì)劃和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。DSMB應(yīng)審查方案、知情同意文件、研究者手冊(cè)、相關(guān)文獻(xiàn)及其他與研究有關(guān)的文件，提出所有產(chǎn)生的疑問(wèn)。DSMB還應(yīng)考慮早先倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)，以及現(xiàn)行法規(guī)的要求。還應(yīng)在初始會(huì)議上闡明方案中描述的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及其在DSMB安全監(jiān)察計(jì)劃中的作用。DSMB成員應(yīng)接受對(duì)章程中有關(guān)規(guī)程的說(shuō)明，并接受相關(guān)指南與SOP的培訓(xùn)。在這些過(guò)程中，DSMB可以提出修改章程的建議。申辦者負(fù)責(zé)對(duì)有關(guān)章程做最后的決定。組織會(huì)議在研究方案定稿與倫理委員會(huì)審查之前召開(kāi)。早期安全性審查會(huì)議在研究實(shí)施的早期階段，可以舉行會(huì)議審查早期的安全性信息和與研究實(shí)施質(zhì)量有關(guān)的因素。定期審查會(huì)議應(yīng)明確定期審查會(huì)議的預(yù)期頻率。DSMB章程應(yīng)指明會(huì)議是成員到會(huì)還是電話會(huì)議。定期審查會(huì)議應(yīng)審查在會(huì)議期間產(chǎn)生的有效性和/或安全性數(shù)據(jù)，應(yīng)包括研究者提交的進(jìn)度報(bào)告、嚴(yán)重不良事件報(bào)告與累積的安全性數(shù)據(jù)。DSMB還應(yīng)考慮研究實(shí)施的質(zhì)量與數(shù)據(jù)的正確性。每一次DSMB會(huì)議的議程應(yīng)根據(jù)前次會(huì)議的討論與建議，以及前次會(huì)議以來(lái)研究中發(fā)生的事件或與研究有關(guān)的事件來(lái)制定。應(yīng)事先做如下規(guī)定：會(huì)議議程的起草、審查、批準(zhǔn)；將要審查的問(wèn)題；獨(dú)立顧問(wèn)及其他參會(huì)者；會(huì)議的開(kāi)放部分與禁止旁聽(tīng)部分的次序（參見(jiàn)）。DSMB章程應(yīng)指明：DSMB是否有權(quán)使用監(jiān)查員與稽查員報(bào)告，以及其他與質(zhì)量保證活動(dòng)有關(guān)的記錄。DSMB章程還應(yīng)指明：在研究過(guò)程中，何時(shí)、怎樣破盲。第三方的數(shù)據(jù)分析員（如獨(dú)立的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家）可向DSMB成員提供不良事件的分類。如果數(shù)據(jù)存在重要的趨勢(shì)，需要進(jìn)一步解釋時(shí)，DSMB可以要求開(kāi)盲。這時(shí)，可能僅僅需要向統(tǒng)計(jì)學(xué)家或流行病學(xué)家開(kāi)盲，而不是對(duì)所有DSMB成員。開(kāi)盲者向其他成員報(bào)告，是否有利害關(guān)系。應(yīng)事先規(guī)定開(kāi)盲的程序，并有文件證明，有權(quán)訪問(wèn)開(kāi)盲數(shù)據(jù)的人員。如果適當(dāng)，應(yīng)設(shè)定機(jī)制，在規(guī)定的DSMB會(huì)議間期，及時(shí)報(bào)告與評(píng)價(jià)嚴(yán)重不良事件，以保證受試者免于不適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。任命一個(gè)獨(dú)立的醫(yī)學(xué)安全監(jiān)察員履行這一職責(zé)是有效的手段。最后的研究結(jié)束會(huì)議研究終止或結(jié)束時(shí)，DSMB可能開(kāi)會(huì)考察研究產(chǎn)生的有效性和/或安全性數(shù)據(jù)，為申辦者提供任何最后的建議。可以考慮出具最后的評(píng)價(jià)報(bào)告。會(huì)議的形式DSMB應(yīng)保守機(jī)密，同時(shí)保證適當(dāng)?shù)男畔⒔涣饕蕴岣哐芯康耐暾耘c可靠性。建議DSMB會(huì)議分為兩個(gè)部分：一部分為開(kāi)放的，另一部分則禁止旁聽(tīng)。這樣既可以實(shí)現(xiàn)DSMB與負(fù)責(zé)研究的小組與個(gè)人的相互交流），又可以確保委員會(huì)建議的獨(dú)立性與完整性。開(kāi)放部分DSMB可要求研究小組、指導(dǎo)委員會(huì)、研究者和/或獨(dú)立的咨詢顧問(wèn)對(duì)提出的問(wèn)題做出澄清或回答。開(kāi)放部分應(yīng)關(guān)注于研究的實(shí)施與進(jìn)展，并特別注意匯總的安全性與有效性數(shù)據(jù)。禁止旁聽(tīng)的會(huì)議禁。DSMB對(duì)申辦者提交報(bào)告的審查申辦者應(yīng)報(bào)告安全性與有效性數(shù)據(jù)及其他研究相關(guān)的信息，供DSMB審查。申辦者提交給DSMB的報(bào)告分兩個(gè)部分：開(kāi)放部分與非開(kāi)放部分。完整的報(bào)告應(yīng)在會(huì)議前至少一周提交給DSMB成員。報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)符合DSMB章程的規(guī)定，并事先在組織會(huì)議上討論。.章程應(yīng)明確說(shuō)明報(bào)告的開(kāi)放部分與非開(kāi)放部分分別由誰(shuí)來(lái)準(zhǔn)備與提供。這兩部分可以由不同的部門提供。開(kāi)放部分申辦者報(bào)告的開(kāi)放部分應(yīng)包括盲態(tài)的與非保密的數(shù)據(jù)，例如受試者招募信息、基線特征，違反入選標(biāo)準(zhǔn)、完成隨訪、方案依從、方案實(shí)施中遇到的問(wèn)題的數(shù)據(jù)匯總，與研究有關(guān)的任何新的信息/公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)。非開(kāi)放部分申辦者報(bào)告的非開(kāi)放部分根據(jù)情況可以包括開(kāi)盲的數(shù)據(jù)與機(jī)密情報(bào)，如：開(kāi)盲后主次終點(diǎn)的分析、嚴(yán)重不良事件的嚴(yán)重程度與嚴(yán)重性分析、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)分析、全球的與各機(jī)構(gòu)的安全性數(shù)據(jù)的總結(jié)，以及上次機(jī)密會(huì)議到這次會(huì)議期間申辦者或試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供的其他任何相關(guān)的信息。在盲法研究中，章程應(yīng)說(shuō)明DSMB是否、何時(shí)將得到完全或部分開(kāi)盲的數(shù)據(jù)。章程應(yīng)說(shuō)明誰(shuí)對(duì)開(kāi)盲數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)，數(shù)據(jù)開(kāi)盲的規(guī)程，以及有權(quán)讀取開(kāi)盲數(shù)據(jù)的各方。形成建議在做出繼續(xù)進(jìn)行研究（不需要修改方案或其執(zhí)行方式）、修改方案、暫?；蚪K止研究的建議時(shí)，DSMB應(yīng)考慮早先的審查、現(xiàn)行法規(guī)的要求、研究繼續(xù)進(jìn)行的科學(xué)與倫理上的合理性。統(tǒng)計(jì)分析可能提供證據(jù)，以證明繼續(xù)進(jìn)行研究、修改方案、暫?；蚪K止研究的建議是合理的，還需要考慮所有從研究中得到的數(shù)據(jù)或研究之外的相關(guān)信息，以做出更加完備的判斷。DSMB還應(yīng)在其決策程序中考慮以下事項(xiàng)：如果成員存在利益沖突，應(yīng)在決策程序中退出會(huì)議；任何潛在的利益沖突應(yīng)在會(huì)議前向主席表明，并記入會(huì)議紀(jì)要。Recommendationsshouldonlybemadeatmeetingswhereaquorum(asstipulatedinthecharter)ispresent.只有符合法定人數(shù)（根據(jù)章程規(guī)定）要求的會(huì)議才能達(dá)成建議。應(yīng)向每一名成員提供充分審查研究所需要的所有文件，做出建議以前應(yīng)考慮安全監(jiān)察計(jì)劃上中提到的有關(guān)因素。只有參與審查的DSMB成員才能參與建議過(guò)程。應(yīng)預(yù)先規(guī)定得出建議的方法（例如一致同意或投票表決）。只要可能，最好通過(guò)一致同意得出建議；當(dāng)一致同意不太可能達(dá)到時(shí)，建議由DSMB成員表決。修改、暫停或終止研究的建議應(yīng)明確說(shuō)明原因。如果通過(guò)表決得出建議，投否決票的成員應(yīng)可以在大多數(shù)人的意見(jiàn)上，補(bǔ)充少數(shù)人的觀點(diǎn)。DSMB的會(huì)議紀(jì)要DSMB的討論應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑敿?xì)記錄，清楚記錄提出的建議。開(kāi)放部分的會(huì)議紀(jì)要應(yīng)描述DSMB會(huì)議的進(jìn)程，總結(jié)DSMB的審查結(jié)果，包括繼續(xù)、修改、暫?；蚪K止研究的建議。會(huì)議紀(jì)要不應(yīng)含有任何開(kāi)盲的信息，因?yàn)樵摷o(jì)要將分發(fā)給申辦者、研究者與監(jiān)督小組。禁止旁聽(tīng)部分的會(huì)議紀(jì)要應(yīng)描述開(kāi)放部分與禁止旁聽(tīng)部分會(huì)議的進(jìn)行情況。這部分紀(jì)要只分發(fā)給DSMB成員，除非章程中有另外的說(shuō)明。根據(jù)DSMB章程，開(kāi)放部分的會(huì)議紀(jì)要的副本應(yīng)呈送申辦者，由申辦者負(fù)責(zé)分發(fā)紀(jì)要和/或提出的建議。禁止旁聽(tīng)部分的會(huì)議紀(jì)要應(yīng)在研究結(jié)束時(shí)，或在DSMB章程指定的時(shí)點(diǎn)呈交申辦者。傳達(dá)DSMB的建議應(yīng)根據(jù)DSMB章程及其規(guī)程的規(guī)定，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將書(shū)面建議傳達(dá)給申辦者。傳達(dá)的內(nèi)容包括，但不限于以下內(nèi)容：被審查的研究項(xiàng)目準(zhǔn)確的名稱。清楚標(biāo)明研究（方案）版本號(hào)與日期。主要研究者或協(xié)作研究者（如適用）的姓名與頭銜。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱。提供建議的DSMB的名稱（或標(biāo)識(shí)符）。做出建議的時(shí)間與地點(diǎn)。條理清晰的建議。如果建議修改、暫?；蚪K止研究，要提供清楚的理由。DSMB主席（或其他的被授權(quán)的人）的簽名（附日期）。建議被遞送與接收的記錄，申辦者對(duì)此的確認(rèn)。分發(fā)DSMB的建議申辦者應(yīng)制定DSMB建議分發(fā)與接收的規(guī)程。申辦者負(fù)責(zé)將DSMB的建議及時(shí)地發(fā)布給涉及研究的指導(dǎo)委員會(huì)、研究者、倫理委員會(huì)、藥監(jiān)管理部門。應(yīng)事先考慮好實(shí)施DSMB建議的程序。文件編制與歸檔應(yīng)根據(jù)書(shū)面規(guī)程將所有的DSMB的文件與交流的信息注明日期、編檔與歸檔。DSMB應(yīng)制定SOP，對(duì)各種記錄、文件與檔案的歸檔與存取過(guò)程做出規(guī)定（包括負(fù)責(zé)歸檔材料者與經(jīng)授權(quán)可訪問(wèn)存檔材料的人員的姓名）。SOP應(yīng)特別注明隨機(jī)化代碼或列表的文件歸檔。在研究期間文件應(yīng)由DSMB歸檔。研究結(jié)束時(shí)，歸檔的材料應(yīng)交給申辦者。編制與歸檔的文件應(yīng)包括但不限于：DSMB章程。DSMB所有成員的履歷。DSMB成員簽署并注明日期的聲明：他/她理解其職責(zé)，作為DSMB成員，不存在與其履行職責(zé)目標(biāo)相沖突的利益。DSMB所有收支的記錄，包括給DSMB成員的報(bào)酬與補(bǔ)償。DSMB會(huì)議議程。DSMB會(huì)議紀(jì)要。DSMB收到的所有資料的副本，包括申辦者的報(bào)告。DSMB提供給申辦者的建議的副本。DSMB所有的正式業(yè)務(wù)信函的副本。7．委員會(huì)國(guó)際工作組FrancisP.Crawley（主席），歐洲藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）論壇（EFGCP）DaliaY.Wolf，美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院VichaiChokevivat，亞洲與西太平洋倫理審查委員會(huì)論壇（FERCAP）VasanthaMuthuswamy，印度醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)MaryAnnD.Lansang，國(guó)際臨床流行病學(xué)網(wǎng)（INCLEN）OdetteMorin，國(guó)際制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)MehranFalsafi、Hoffmann-LaRoche公司KenjiHirayama，日本長(zhǎng)崎大學(xué)NilimaKshirsagar，印度醫(yī)科學(xué)校AndersBjorkman，瑞典karolinska研究所NadiaTornieporth，GlaxoSmithKline制藥公司FrancoisChazelle，默克公司AngelaBowen，美國(guó)西部機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（WIRB）咨詢伙伴OlgaKubar，不結(jié)盟國(guó)家聯(lián)盟倫理委員會(huì)論壇（FECCIS）ChifumbeChintu，泛非洲生物倫理學(xué)行動(dòng)（PABIN）DafnaFeinholz，拉丁美洲健康研究倫理委員會(huì)論壇HenryDinsdale，加拿大與美國(guó)倫理委員會(huì)/機(jī)構(gòu)委員會(huì)論壇AmyP.Paterson，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所SighildWestmanNaeser，瑞典醫(yī)學(xué)產(chǎn)品服務(wù)機(jī)構(gòu)JeanSaint-Pierre，加拿大健康組織TomaszDyszynski，波蘭GCP協(xié)會(huì)DavidBorasky，美國(guó)家庭健康國(guó)際組織MelodyLin，人類預(yù)防醫(yī)學(xué)研究辦公室CharlesS.Mgone，非洲瘧疾聯(lián)合網(wǎng)RonWar