實(shí)驗(yàn)動物學(xué)知識大全課件

一、教學(xué)目的與要求通過<<醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)>>,使學(xué)生了解實(shí)驗(yàn)動物在科研與教學(xué)工作中的重要地位和作用,掌握實(shí)驗(yàn)動物的品系級別標(biāo)準(zhǔn)、使用原則、選擇原則、微生物控制、遺傳學(xué)控制、人類疾病的動物模型及實(shí)驗(yàn)動物技術(shù),為完成研究生學(xué)業(yè)及今后的科研教學(xué)工作打下基礎(chǔ).

二、課程內(nèi)容和學(xué)時安排

第一章實(shí)驗(yàn)動物基本概念、國內(nèi)外概況及在生命科學(xué)中的地位和應(yīng)用第二章實(shí)驗(yàn)動物與動物實(shí)驗(yàn)的環(huán)境控制第三章實(shí)驗(yàn)動物的微生物及遺傳控制第四章實(shí)驗(yàn)動物的選擇原則第五章人類疾病的動物模型第六章小鼠、大鼠、兔生理特征及應(yīng)用第七章營養(yǎng)與飼料對實(shí)驗(yàn)動物的影響第八章免疫缺陷動物(裸鼠)生物特性第九章實(shí)驗(yàn)動物福利及3R原則第十章動物實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)與方法實(shí)驗(yàn)一實(shí)驗(yàn)動物的抓取和固定方法實(shí)驗(yàn)二實(shí)驗(yàn)動物的分組及編號方法實(shí)驗(yàn)三實(shí)驗(yàn)動物的各種給藥方法實(shí)驗(yàn)四實(shí)驗(yàn)動物各種體液的採集方法實(shí)驗(yàn)五實(shí)驗(yàn)動物的麻醉方法實(shí)驗(yàn)六實(shí)驗(yàn)動物的去毛和處死方法第一章緒論實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的學(xué)科概念一、實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)動物（laboratoryanimal,LA)指由人工培育，來源清楚，遺傳背景明確，對其攜帶的微生物和寄生蟲實(shí)行監(jiān)控，用于生命科學(xué)研究、藥品與生物制品生產(chǎn)和檢定，以及其他科學(xué)研究的動物。

（1）遺傳學(xué)要求。必須是人工培育，來源清楚，遺傳背景明確的動物。即實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)是遺傳限定，且經(jīng)人工培育動物。依基因純合程度，常把實(shí)驗(yàn)動物劃分為近交系（inbred-strain)、突變系（mutantstrain)、系統(tǒng)雜交（hybridcolony)動物和封閉群(closedcolony),遠(yuǎn)交群(outbredstock)動物四大類群。

（2）微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)的監(jiān)控要求。在動物繁育的全過程中，必須嚴(yán)格監(jiān)控其所攜帶的微生物和寄生蟲、根據(jù)對微生物寄生蟲的控制程度將實(shí)驗(yàn)動物劃分為四個等級，即普通動物（conventionalanimal,CV）、清潔動物（cleananimal,CL或cleanconventionalanimal,CCV)、無特定病原體動（specificpathogenfreeanimal,SPF)、無菌動物（germfreeanimal,GF)，后者包括悉生動物（gnotobiotesanimal,GN)。

（3）應(yīng)用要求。實(shí)驗(yàn)動物主要應(yīng)用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)。有學(xué)者稱實(shí)驗(yàn)動物為“活的分析天平”，尤如理化實(shí)驗(yàn)需要精密儀器和高統(tǒng)一計(jì)劃化學(xué)試劑一樣。生命科學(xué)研究和相關(guān)試驗(yàn),更要求實(shí)驗(yàn)動物對試驗(yàn)因素的敏感性強(qiáng)、反應(yīng)一致，從而使研究結(jié)果具有可靠性、精確性、可比性、可重復(fù)性和科學(xué)性。三、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的分支學(xué)科實(shí)驗(yàn)動物學(xué)吸收其他學(xué)科的知識、積累本學(xué)科的研究成果，至今已形成了較完整的理論體系，并派生出以下分支學(xué)科。（一）實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種學(xué)（laboratoryanimalgeneticbreedingscience)（二）實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)與寄生蟲學(xué)（laboratoruyanimalmicrobiologyandparasitology)（七）動物實(shí)驗(yàn)（animalexperiment)(八）實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理（laboratoryanimalhusbandry)（lnternationalCommitteeofLaboratoryAnimalScience,l-CLAS)。1967年，美國實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)協(xié)會（AmericanAssociationofLaboratoryAnimalScience,AALAS)成立；1961年，加拿大建立了動物管理常務(wù)委員會；1952年，日本成立了實(shí)驗(yàn)動物中央研究所；1957年，原西德成立中央實(shí)驗(yàn)動物研究所。（二）實(shí)驗(yàn)動物與疾病動物模型的發(fā)展1.1951年雷尼爾（Reynier)等人成功研制出金屬隔離器；2.1957年特雷勒（Treyler)又研制出塑料隔離器；（三）實(shí)驗(yàn)動物培育的上述工作成果，大大推動了生命科學(xué)研究的發(fā)展1.1966年，弗連納根（Flanagan）培育出了突變系裸小鼠，以后又有人培育出裸大鼠。2.人疾病動物模型1914年，日本人山極和巿川用瀝青長期涂抹家兔耳朵成功誘發(fā)皮膚癌的理論。1961年10月，美國國立衛(wèi)生研究院（NationalInstituteofHealth,NIH)提出大力發(fā)展人類疾病的動物模型。此后，國際上多次召開“實(shí)驗(yàn)動物模型”專題會議，促進(jìn)了動物模型研制工作的發(fā)展。至1980年，亨格利伯格（Hegreberg)和李瑟斯(Leathers)在其編著的《動物模型》一書中記載的自發(fā)性疾病動物模型已有1289種，而誘發(fā)性疾病動物模型則達(dá)2707種。（四）我國近代現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的發(fā)展1918年，北平中央防疫處齊長慶首次飼養(yǎng)小鼠做試驗(yàn)，這是我國近代實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)研究的開端。衛(wèi)生部也在1983年、1988年、1992年和1999年四次召開醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物工作會議。1988年，原國家科委頒布了《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》，標(biāo)志著我國實(shí)驗(yàn)動物工作走上了行政法規(guī)管理的軌道。1997年，原國家科委發(fā)布了《科研條件發(fā)展“九五”計(jì)劃和2010年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》，提出了“實(shí)驗(yàn)動物、儀器、試劑、文獻(xiàn)信息”（AEIR）四大科研條件的發(fā)展規(guī)劃。1998年，國家科技部組建成立國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心和國家實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)。AanimalEequipmentIinformationRreagent期間，國家加大了對實(shí)驗(yàn)動物的投入，1997年，一批實(shí)驗(yàn)動物科研課題首次獲得了國家“姓”科技攻關(guān)項(xiàng)目專項(xiàng)資助；1999年，科技部委托中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會承擔(dān)“實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)的修訂檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化研究”課題，組織專家學(xué)者，要求用一年時間完成我國實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)修訂工作。從1998年開始，部分省資金巿科委設(shè)立了實(shí)驗(yàn)動物專項(xiàng)科研基金，以資助地方實(shí)驗(yàn)動物科研?！熬盼濉逼陂g，科技部及各省、巿、自治區(qū)共投入科研課題資金2572.33萬元，其中實(shí)驗(yàn)動物課題經(jīng)費(fèi)1363.43萬元，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測技術(shù)研究與設(shè)備資金1208.9萬元。一、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)在生物醫(yī)學(xué)研究中的意義動物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮托枰?，隨意安排采樣時間、方式和樣本量，而且必要時處死實(shí)驗(yàn)動物。三、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)對中醫(yī)藥現(xiàn)代化的意義1.中醫(yī)藥現(xiàn)代化需要實(shí)驗(yàn)動物學(xué),中醫(yī)藥是中華民族的傳統(tǒng)瑰寶.2、深刻提示中醫(yī)藥治病機(jī)理進(jìn)一步提高療效需要實(shí)驗(yàn)動物學(xué)3、中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化國際化需要實(shí)驗(yàn)動物學(xué)四、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)在國防和軍事科學(xué)上的應(yīng)用參考文獻(xiàn)1.《實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》朱清華祝慶蕃主審廣東高等教育出版社19912.《實(shí)驗(yàn)動物的疾病模型》朱愉多秀灜主編天津科技翻譯出版社公司1997

3.《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》方喜業(yè)主編人民衛(wèi)生出版社1995

4.《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》施新猷主編陜西科技出版社19895.《實(shí)驗(yàn)動物方法學(xué)》孫敬方主編人民衛(wèi)生出版社19916.《中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報(bào)》《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》《上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)》第二章實(shí)驗(yàn)動物與動物實(shí)驗(yàn)的環(huán)境設(shè)施控制第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動物的環(huán)境及環(huán)境控制的意義一、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境某種品系的實(shí)驗(yàn)動物，如免疫缺陷動物對病原微生物抵抗能力很低，在自然環(huán)境幾乎不可能生存，而只能在嚴(yán)格控制的人工環(huán)境中生存。這種人工控制的，供實(shí)驗(yàn)動物繁殖、生長的特定場所及有關(guān)條件，即圍繞實(shí)驗(yàn)動物的所有事物的總和，稱實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境。而界定實(shí)驗(yàn)動物的生存空間、維持其動物體的飼養(yǎng)盒內(nèi)，對實(shí)驗(yàn)動物直接產(chǎn)生影響的各種理化因素，如溫度、溫度、氣流速度、氨濃度、光照周期及照度、噪聲等。而后者，則指放置實(shí)驗(yàn)動物籠架器具等輔助設(shè)施的飼養(yǎng)間和實(shí)驗(yàn)間的各種理化因素。本章主要討論小環(huán)境和大環(huán)境。二、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境監(jiān)控的意義實(shí)際上，沒有人工嚴(yán)格監(jiān)控的實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境設(shè)施，就不可能有實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的發(fā)展。這是由于：（1）嚴(yán)格監(jiān)控實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境可保證實(shí)驗(yàn)動物健康和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化。（2）環(huán)境控制可保障實(shí)驗(yàn)研究獲得正確的結(jié)果。

（3）合乎標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境，可為實(shí)驗(yàn)動物及動物實(shí)驗(yàn)工作才提供適宜的條件，并保障人們身體健康，不受危害因素的傷害。三、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境監(jiān)控與動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的關(guān)系實(shí)際上是控制實(shí)驗(yàn)動物的演出型，并對演出型動物作嚴(yán)格的管理；只有演出型隱定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果才有良好的可重復(fù)性和高度的可信性。實(shí)際上，除了動物外，監(jiān)控環(huán)境因子是保證演出型穩(wěn)定的關(guān)鍵之一。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果與有關(guān)因素的關(guān)系可用下式表示：R＝（A+B+C）D±E式中，R為實(shí)驗(yàn)動物的總反應(yīng)，A是實(shí)驗(yàn)動物種的共同反應(yīng)，B為實(shí)驗(yàn)動物品種、品系的特有反應(yīng)，C是實(shí)驗(yàn)動物的個體反應(yīng)（個體差異），D為環(huán)境影響，E是實(shí)驗(yàn)誤差。由式（4-1）可知，A、B、C是與遺傳有關(guān)的因素，D與R呈正相關(guān)而起主要作用。在實(shí)驗(yàn)動物的遺傳狀相對穩(wěn)定的前提下，須盡量減少環(huán)境D變化的影響。如果環(huán)境條件控制不好，實(shí)驗(yàn)結(jié)果就難以穩(wěn)定一致，甚至導(dǎo)致錯誤結(jié)論。一.影響實(shí)驗(yàn)動物的環(huán)境因素及控制要求影響實(shí)驗(yàn)動物的環(huán)境因素，指對實(shí)驗(yàn)動物個體發(fā)育、生長、繁殖以及生理生化平衡和有關(guān)反應(yīng)性產(chǎn)生影響的一切外界條件。一、氣候因素（一）溫度（1）影響生長發(fā)育和繁殖。（2）影響代謝。（3）影響健康與抗感染能力（4）激發(fā)應(yīng)激應(yīng)（5）影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果如在不同環(huán)境氣溫（12～32℃）條件下，用雌性Wistar大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉95mg/kg以測定半數(shù)致死量（LD50）。發(fā)現(xiàn)18～30℃時大鼠的死亡率較低，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而較低或較高溫時，其死亡率都明顯升高（見表4-1）二.不同環(huán)境溫度時戊巴比妥鈉給藥導(dǎo)致大鼠死亡率比較環(huán)境溫度（℃） 給藥動物數(shù)（只） 死亡動物數(shù)（只）死亡率（%）1220 20 1001420 20 1001820 10 502020 10 5022 20 10502420 10 502620 7 352820 6 303020 115532 20 1680三.另有資料表明，麻黃堿等三種藥物在不同溫度測得的LD50亦不相同（表4-2）。致癌、致畸、致突變以及免疫實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也受環(huán)境溫度的影響。因而，嚴(yán)格控制環(huán)境溫度對毒理試驗(yàn)和其他動物實(shí)驗(yàn)都非常重要。表4-2溫度對三種藥物L(fēng)D50藥影響

藥物

LD50（mg/kg)

溫度℃溫度℃15.5℃ 27℃苯異丙胺（Amphetamine) 197.0 90鹽酸脫氧麻黃堿（Methedrine)111.0 33.2麻黃堿(Ephedrine)477.1 565.0濕度表4-3一些國家對實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施內(nèi)相對濕度的規(guī)定實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施內(nèi)規(guī)定的相對濕度動物美國ILAR*OECD**日本中國小鼠40～7030～7045～5540～70大鼠40～7030～7045～5540～70倉鼠40～7030～7040～70豚鼠40～7030～7045～5540～70兔40～7030～70貓30～7045～55犬30～7045～55猴40～6055～65（三）氣流和風(fēng)速

一、理化因素（一）光照1.光照對實(shí)驗(yàn)動物的影響（二）噪聲1.噪聲影響神經(jīng)及心血管等系統(tǒng)功能。噪聲常引起實(shí)驗(yàn)動物煩躁不安、緊張呼吸和心跳加快、血壓升高腎上腺皮質(zhì)酮增高等。2.影響消化及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，強(qiáng)噪聲通常使動物攝食減少，并導(dǎo)致消化功能紊亂。而大鼠在噪聲環(huán)境中，卻表現(xiàn)攝食增加，但體重反而下降。實(shí)驗(yàn)表明，噪聲還影響動物的內(nèi)分泌，如使小鼠的血糖水平改變。大鼠暴露在107～112分貝環(huán)境1.5/d,5d后發(fā)現(xiàn)腎上腺分泌明顯增加。3.影響繁殖及幼小動物生存。過強(qiáng)或持續(xù)不斷的可導(dǎo)致動物繁殖率降低，并妨礙受精卵著床，因而繁殖率下降；噪音使母鼠流產(chǎn)、拒絕哺乳，甚至吃仔。高頻率的噪音可直接導(dǎo)致幼小動物死亡。（三）有害氣體實(shí)驗(yàn)動物室內(nèi)可存在氨、硫化氫、硫醇等特殊氣味有害氣體，它們是由動物糞尿。發(fā)酵分解產(chǎn)生的。其中，氨的濃度最高，因而常以其濃度作為判斷有害氣體污染程度的指標(biāo)之一。大鼠接觸氨200ppm4～8日后，其支氣管上皮將出現(xiàn)輕度增厚，上皮纖毛脫落并出現(xiàn)廣泛粘膜褶皺。此外，氨會加重鼻炎、中耳炎、氣管炎和肺炎等疾病。氨濃度必須低于25ppm才無損健康，并認(rèn)為低于20ppm的氨濃度才能保證實(shí)驗(yàn)動物健康安全。三、生物因素（一）空氣中的微生物國家實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中，對實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施的空氣落下菌數(shù)有明確要求：規(guī)定亞屏障系統(tǒng)的落下菌數(shù)少于或等于12.2個/皿時,屏障系統(tǒng)2.45個/皿時，隔離系統(tǒng)0.49個/皿時（見表4-4）。表4-4我國的實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目開放系統(tǒng)亞屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)隔離系統(tǒng)溫度（℃）18～2918～2918～2918～29日溫差（℃）≤333相對濕度（%）40～70～40～7040～7040～70換氣量（次/h)10～2010～2010～20氣流速度（m/s)≤0.180.180.18梯度壓差（pa)20～5020～5020～50空氣潔凈度（級）10000010000100菌落數(shù)（個/皿時≤12.22.450.49氨濃度（mg/m3)≤14141414噪聲（dB）≤60606060工作照度（Lx)150～300150～300150～300150～300晝夜明暗交替時間（h)12/1212/1212/1212/12或10/14或10/14或10/14或10/14第三章實(shí)驗(yàn)動物微生物和遺傳控制如何控制微生物和寄生蟲，是實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一。在實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)環(huán)境及動物體表、粘膜和消化道中，存在著種類繁多的微生物與寄生蟲。這些微生物對實(shí)驗(yàn)動物可以是致病性的、也可以是非致病性的，有的還可能是人獸共患病的病原體。一.按微生物和寄生蟲控制程度把實(shí)驗(yàn)動物分成四級:1.普通動物2.清潔動物3.無特定病原體動物4.無菌動物二.不同等級實(shí)驗(yàn)動物的微生物和寄生蟲控制標(biāo)準(zhǔn)見課本32頁表3-1嚙齒類和兔類實(shí)驗(yàn)動物病毒檢測分級表3-2嚙齒類和兔類實(shí)驗(yàn)動物細(xì)菌檢測分級表3-3嚙齒類和兔類實(shí)驗(yàn)動物寄生蟲檢測分級表3-4實(shí)驗(yàn)動物貓犬猴的病毒檢測分級表3-5實(shí)驗(yàn)動物貓犬猴的細(xì)菌檢測分級表3-6實(shí)驗(yàn)動物貓犬猴的寄生蟲檢測分級表3-7不同等級實(shí)驗(yàn)動物的特點(diǎn)比較三、實(shí)驗(yàn)動物按遺傳背景可分為1.近交系實(shí)驗(yàn)動物（inbredstrain)2.突變系實(shí)驗(yàn)動物（mutantstrain)3.系統(tǒng)雜交實(shí)驗(yàn)動物（hybridcolony)4.封閉群實(shí)驗(yàn)動物（closedcolonyoroutbredstock)5.轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)動物及克隆動物第四章實(shí)驗(yàn)動物的選擇原則第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動物的選擇原則關(guān)于如何選擇實(shí)驗(yàn)動物，是一個內(nèi)涵深刻的問題，但總的目的的只有一個——為完成實(shí)驗(yàn)研究，獲得穩(wěn)定和可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。生物醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)是建立在種類特性上的可比性基礎(chǔ)上的。通常是以觀察實(shí)驗(yàn)處理對實(shí)驗(yàn)生物（動物）的影響或觀察實(shí)驗(yàn)生物（動物）對

實(shí)驗(yàn)處理的反應(yīng)手段，以求達(dá)到探索生命規(guī)律和奧秘的目的。這些觀察數(shù)據(jù)有許多可直接或間接地應(yīng)用于人類生命科學(xué)，從而可起到保障和提高人類生命質(zhì)量的作用。因此，合理選擇合適的實(shí)驗(yàn)生物或反應(yīng)性類型對于實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果的可釋性和可靠性是至關(guān)重要的。一、近似性原則近似性原則一般包括近似與相似，二者并無原則界限，僅區(qū)別于程度而已。在人類為對象的醫(yī)學(xué)研究中，許多動物由于進(jìn)化層次差別產(chǎn)生的如易感性、組織類型、結(jié)構(gòu)機(jī)能、生態(tài)行為以及生物放大系統(tǒng)的差異而不宜用來作相應(yīng)研究。這就使得人們尋找進(jìn)化層次與人類接近的動物來替代人類作研究實(shí)驗(yàn)。靈長目動物無疑是最佳近似性模型。靈長動物包括有兩個亞目（Homonoid和Presimian)，上百種之多，其中人猿亞目（Homonoid）與人類較接近（人類亦類屬其中）。因此無論結(jié)構(gòu)、功能皆有眾多相似，茲以文獻(xiàn)報(bào)道的實(shí)驗(yàn)資料作一描述：

1.表型近似性

2.基因型近似性：Yunis和Prakash于1982年就人猿科動物中1000多條染色體帶型的比較表明，有98～99%的帶型相似與其帶上基因群分布的相似性有平行關(guān)系。

（二）實(shí)驗(yàn)動物的相似性特點(diǎn)

1.結(jié)構(gòu)和功能的相似性（哺乳動物中有著許多解剖上的相似點(diǎn)。

2.時象或年齡狀態(tài)的近似實(shí)驗(yàn)動物不同種屬的壽命有差異，它不同于人類，但在各相應(yīng)生命階段或時象上可相互對應(yīng)。(表53.表54)

3.群體分布的相似性以群體為研究對象的研究課題,要選擇群體基因型,表現(xiàn)型分布相似的動物,如:進(jìn)行藥物篩選時，應(yīng)考慮到在人類和實(shí)驗(yàn)動物群體中在代謝類型上的差異。擬似自然群體基因型的實(shí)驗(yàn)動物群有封閉群或遠(yuǎn)交群動物。4。生態(tài)或健康狀況的近似性在正常生命過程的研究中，找到與人類生態(tài)情況相似的替代模型非常重要。其中SPF動物是正常的健康無病模型，應(yīng)用這類動物進(jìn)行研究，能排除疾病或病原的背景性干擾；GF動物則是一種超常生態(tài)模型，既能排除微生物對背景的干擾，亦減少了免疫功能的影響；CCV及CV級動物是應(yīng)用最多的動物，除有價廉/易獲特點(diǎn)外，尚有對設(shè)施要求簡便，管理相對易化等特點(diǎn)。但選用時應(yīng)避免一些微生物的影響。5。疾病特點(diǎn)的相似性6。操作實(shí)感的相似性在一些如：外科手術(shù)性的操作模型中或教學(xué)示教中，體型大的動物比體型小者在實(shí)感上更接近人類。表53.哺乳動物平均壽命和最長壽命動物種類最長壽命（年）平均壽（年）猩猩3720狒狒2415馬、驢5025猴3010狗2010貓3012家兔158豚鼠75大鼠54小鼠32田鼠32豬2716山羊189表54.狗與人的年齡對應(yīng)狗齡（年）12345678910111213141516人齡（年）15242834364044485256606468727680二、差異性原則各種動物之間的基因型、組織型、代謝型、易感性型等特點(diǎn)上的差別也是實(shí)驗(yàn)可比性內(nèi)容。如：對毒性或抑制機(jī)制的敏感性的差異常被利用于藥物尤其是抗菌、抗腫瘤藥物的研究。利用不同屬種對病原的易感性差異，來生產(chǎn)弱毒疫苗。如：狂犬疫苗的生產(chǎn)。三、易化原則研究過程中進(jìn)化程度高或結(jié)構(gòu)機(jī)能復(fù)雜的模型有時會給實(shí)驗(yàn)條件的控制和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的獲得帶來難以預(yù)料的困難。這種情況下就就從易化原則方面來選擇那些結(jié)構(gòu)功能簡單而又反映研究指標(biāo)特質(zhì)的模型。例如：在遺傳研究中，人們利用果蠅取得了舉世矚目的成果。而同樣方法若改用靈長動物其難度是很難設(shè)想的。有時刪除系統(tǒng)作用背景，而對某器官或某功能進(jìn)行研究，可用離體方法進(jìn)行易化。四、相容或匹配原則五、可獲性原則六、重現(xiàn)性、均一性考慮七、其它原則在沒有充足的檢疫或適應(yīng)條件（quarantineandAdaptation)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)選擇穩(wěn)定、不易激惹或不易感疾病的動物，并應(yīng)選擇適宜方式處置。急性實(shí)驗(yàn)所測指標(biāo)或觀察部位，在確信無礙時，可選用微生物標(biāo)準(zhǔn)級別較普通但無病的動物，而慢性、長期實(shí)驗(yàn)剌激或反復(fù)實(shí)驗(yàn)剌激者應(yīng)考慮選用健康品質(zhì)高、無病的動物品系。移植術(shù)、接種術(shù)等實(shí)驗(yàn)，應(yīng)切實(shí)考慮選擇健康級別高、不帶隱性感染的供體和受體動物或細(xì)胞株等。

第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動物選擇應(yīng)用時注意的問題一、年齡、體重、二、品系、等級

第五章人類疾病的動物模型

第一節(jié)概述一、人類疾病動物模型的定義人類疾病的動物模型（AnimalModelsofHumanDiseases)是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實(shí)驗(yàn)對象和相關(guān)材料。醫(yī)學(xué)研究常常使用動物模型作為臨床和實(shí)驗(yàn)假說的試驗(yàn)基礎(chǔ)。人類疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜的，要深入討其機(jī)理及其防治離不不開動物實(shí)驗(yàn)，許多研究不可能也不允許在人體身上試驗(yàn)，因而可以通過對動物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究，進(jìn)而推及到人類，探索人類的生命奧秘，以控制人類疾病。二、使用人類疾病動物模型的意義（一）避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)（二）提供了發(fā)病率低的疾病和潛伏期長、病程長的疾病材料（三）方法學(xué)上可增加實(shí)驗(yàn)材料的可比性（四）容易收集樣品和簡化實(shí)驗(yàn)操作（五）有助于更全面地認(rèn)識疾病本質(zhì)三、動物模型的評估建立疾病模型的最終目的是為了防治人類疾病。因此，疾病模型研究結(jié)果的可靠程度取決于模型與人類疾病的相似或可比似的程度。一個好的疾病模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)：1。盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人類疾病有類似之處；2。動物的可利用性應(yīng)表現(xiàn)在能否重復(fù)產(chǎn)生疾病，最好能在二種動物體上得到證實(shí)；3。所選的動物背景資料要完整，應(yīng)選用合格實(shí)驗(yàn)動物。同時動物生命周期要滿足實(shí)驗(yàn)需要；4。動物要經(jīng)濟(jì)、來源充足、便于轉(zhuǎn)送，并具有合格的動物實(shí)驗(yàn)條件；5。為了節(jié)約飼養(yǎng)面積，節(jié)約飲料材料，在達(dá)到目的的前提下可選用小動物；6。如果性狀出現(xiàn)率不高，則模型價值不高。如果一種方法可制很多模型，無專一性，也會降低該模型的價值。第二節(jié)動物模型的分類及其使用原則一、動物模型的分類（一）醫(yī)學(xué)上所采用的動物模型主要分以下幾類1。誘發(fā)性動物疾病模型（ExperimentalArtificialorlnducedAnimalModels)誘發(fā)性動物洗漱模型中研究者通過使用物理、化學(xué)、生物等因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變。即人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生某些類似人類疾病的模型。如化學(xué)致癌劑、放射線、致癌病毒誘發(fā)動物的腫瘤，接種細(xì)菌或病毒使動物患相應(yīng)的傳染病。2。自發(fā)性動物模型（SpontaneousAnimalModels)自發(fā)性動物模型是指實(shí)驗(yàn)動物未經(jīng)任何有意識的人工處理，在自然情況下所發(fā)生的疾病，或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。如無胸腺裸鼠、肥胖癥小鼠、高血壓大鼠、青光眼兔等3?？辜膊⌒蛣游锬Ｐ停∟egativeAnimalModels)抗菌素疾病型動物模型是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，因此可借以探討為何這種動物對該疾病有天然的抵抗力。4。生物醫(yī)學(xué)型動物模型（BiomedicalAnimalModels)生物醫(yī)學(xué)型動物模型是利用某些健康動物的生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病材料。如沙土鼠缺乏完整的基底動脈環(huán)，左右大腦供血相對獨(dú)立，是研究中風(fēng)的理想模型；如豚鼠體內(nèi)不能合成Vitc第六章小鼠、大鼠、兔生理特征及應(yīng)用

第一節(jié)小鼠生物學(xué)特征及解剖生理特點(diǎn)一、生理學(xué)特征(一)小鼠是嚙齒類實(shí)驗(yàn)動物中最小的動物，生命周期短，易于管理，出生體重僅1.5克左右，飼養(yǎng)六周可達(dá)18-20g，可供實(shí)驗(yàn)使用。飼料消耗量少，一只成年鼠其食量為4-8g/天，飲水量為4-7ml/天；排糞量為1.4-1.8g/天，排尿量為1-3ml/天。(二)性情溫順，膽小怕驚，一般不會主動傷害人。實(shí)驗(yàn)馴養(yǎng)條件下，仍保持有野生的一些習(xí)性，如睡眠、營巢仍固定一處。(三)小鼠對外界環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差，強(qiáng)光或噪聲刺激時，有可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。經(jīng)高溫后，生殖能力下降；溫度超過32。C，會造成死亡，溫度過低，則影響生殖，且易于發(fā)病。(四)在飼養(yǎng)條件下，對多種病原體和毒素具有易感性，對致癌物敏感，自發(fā)腫瘤多。(五)小鼠喜居光線暗淡的安靜環(huán)境，喜歡啃咬，習(xí)于晝伏夜動，其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間。(六)雄鼠群居時易發(fā)生毆斗，應(yīng)引起注意。(七)小鼠發(fā)育成熟時體長為90-125mm，體重為20-40g，壽命為2-3年。(八)小鼠共有20對染色體，小鼠成熟期早、繁殖力強(qiáng)。雌鼠35-50日齡、雄鼠45-60日齡性成熟。性周期4-5天，妊娠期19-21天，哺乳期20-22天，每胎產(chǎn)仔數(shù)8-12只，年產(chǎn)仔數(shù)6-9胎，小鼠的性活動可持續(xù)一年左右。二、解剖生理特點(diǎn)(一)小鼠上下頜各有兩個門齒和六個臼齒，門齒不斷生長，以經(jīng)常磨損來維持齒端的長短、保持其恒定。(二)小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，運(yùn)用下頜形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測。(三)小鼠無汗腺，尾部有散熱功能(四)食道細(xì)長約2厘米主，謂分前胃和腺胃，有嵴分隔，前胃為食管的延伸膨大部分。胃容量小(1-1.5ml)，功能較差，不耐饑餓。能合成VitC。用小鼠8000萬只，日本1970年用小鼠1115萬只，我國1984年用小鼠227萬只，1985年用小鼠244萬只。一、各種篩選性實(shí)驗(yàn)由于小鼠體型小，成熟早，繁殖力強(qiáng)，易于管理，在短期內(nèi)可大量供應(yīng)，所以，特別適合動物用量圈套的篩選實(shí)驗(yàn)?zāi)骋凰幬飳δ骋患膊〉木C合治療效果。二、生物效應(yīng)測定和藥物的效價比較試驗(yàn)小鼠廣泛地應(yīng)用于血清、疫苗等生物制品的鑒定工作，放射性同位素照射劑量與生物效應(yīng)試驗(yàn)，以及各種藥物的效價測定試驗(yàn)。三、藥物的毒性試驗(yàn)由于小鼠對多種毒性刺激敏感，常被用作職業(yè)性中毒(鉛、苯、汞、矽、、CO等)的急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)以及半數(shù)致死量的測定。四、腫瘤學(xué)的研究小鼠對致癌物質(zhì)敏感，自發(fā)性瘤很常見。據(jù)統(tǒng)計(jì)，昆明種小鼠的腫瘤發(fā)病率為25%，615小鼠的腫瘤發(fā)病率為45.4%，C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病率高達(dá)90%。而且這些小鼠的自發(fā)腫瘤從腫瘤發(fā)生學(xué)上來看，與人體腫瘤相近，所以學(xué)選用小鼠的自發(fā)腫瘤進(jìn)行抗癌藥的篩選。五、微生物、寄生蟲病的研究小鼠宜作感染血吸蟲、瘧疾、馬錐蟲、流行性感冒、腦炎、狂犬病等研究。六、鎮(zhèn)咳藥的研究小鼠在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應(yīng)，可利用此特性研究鎮(zhèn)咳藥物，因而，小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。七、生殖生理和營養(yǎng)學(xué)的研究小鼠為雙子宮型，又有產(chǎn)后性期，產(chǎn)仔多，妊娠期短，尤為適合作避孕藥物和營養(yǎng)學(xué)的研究，常選用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕和抗排卵等實(shí)驗(yàn)。八、遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究九、傳染性的研究沙門氏菌病。淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎、脊髓灰白質(zhì)炎、鉤端螺旋體病等均為人和小鼠的共患病，可使用小鼠研究之。十、免疫學(xué)研究使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠可進(jìn)行單克隆抗體的制備、研究。十一、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究如亞急性壞死性腦脊髓病、癲癇、心血管疾病(如高血壓)和老年學(xué)研究，都可用小鼠進(jìn)行。第三節(jié)常用品種品系

大鼠(Rat;Rattusnorregicus)第一節(jié)生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)一、解剖生理特點(diǎn)染色體2n=42，右肺分四葉、左肺單葉，適宜做支氣管肺泡灌洗，肝分六葉，再生力強(qiáng)，無膽囊，膽汁由膽總管直接進(jìn)入十二指腸并受其括約控制。腸內(nèi)能合成VitC。雌鼠具雙子宮呈“Y”形。腎上腺位于腎的前方，大如米粒。二、生物學(xué)特性(一)繁殖力強(qiáng)，雄鼠2月齡、雌鼠2.5月齡達(dá)性成熟，性周期4天左右，妊娠期20天(19-21)，哺乳期21天，每胎平均產(chǎn)仔8只，大鼠為全年多發(fā)情動物，壽命2.5-3年。(二)大鼠為夜間活動的雜食性動物，喜啃咬，性格較溫順，但當(dāng)捕捉粗暴者被激怒時亦可咬人，尤其是孕鼠及哺乳期雌鼠，成年雄鼠在一起常斗咬致傷。(三)視覺、嗅覺靈敏，適宜做條件反射實(shí)驗(yàn)，無嘔吐反射，垂體---腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，血壓對藥物反應(yīng)敏感。第二節(jié)大鼠在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用一神經(jīng)內(nèi)分泌研究因其應(yīng)激反應(yīng)靈敏，可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍型，用摘除方法制腎上腺---垂體及其他內(nèi)分泌病模型。用藥物制造糖尿病、癲癇、卒中、克汀病等模型。二、營養(yǎng)、代謝性疾病研究大鼠是營養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實(shí)驗(yàn)動物，如各種VtiC缺乏癥、蛋白質(zhì)、氨基酸及鈣、磷等代謝的研究，各種營養(yǎng)不良、動脈粥樣硬化、淀粉樣變性等研究。三、藥物學(xué)研究因大鼠血壓和血管阻力對藥物的反應(yīng)比兔更加敏感，常用做篩選新藥、心血管藥物的藥理、調(diào)壓反應(yīng)，各種神經(jīng)遞質(zhì)的藥物性釋放等研究。子宮適宜做?興奮劑和阻斷劑。各種頒發(fā)、慢性毒理學(xué)試驗(yàn)，尤以慢性更為常用，如四氯化碳急性中毒性肝壞死的動物模型。四、腫瘤研究可復(fù)制多種腫瘤模型，如用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制肝癌、甲基芐基亞硝胺復(fù)制食管癌、3-甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗癌及惡性胸膜間皮瘤、大腸癌等。五、傳染病研究如沙門氏菌病，尤為副傷寒常用大鼠，其他如假結(jié)核、巴你桿菌、念珠狀鏈桿菌、各種厭氧菌、黃曲霉菌等。幼年大鼠常用于口腔齲病、流感病毒傳代研究。寄生蟲病如旋毛蟲、血吸蟲、鉤蟲、瘧疾和錐蟲等模型。六、炎癥研究大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感，常用以篩選抗關(guān)節(jié)炎藥物(如足跖浮腫法)。10%氨基半乳糖溶液復(fù)制實(shí)驗(yàn)性類病毒性肝炎。實(shí)驗(yàn)性腎小球腎炎包括毒型、血清病型及抗原—抗體復(fù)合物型。七、行為學(xué)研究大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)敏感，具有一定的變化特征，常用以研究各種行為表現(xiàn)，也廣泛用于高級神經(jīng)活動的研究。八、放射醫(yī)學(xué)研究各種急、慢性放射操作，如600-800拉德劑量可造成輕、中度放射病，還可誘發(fā)免疫缺陷病、白血病等。肝膽研究大鼠肝再生力強(qiáng)，枯否氏細(xì)胞90%呑噬力，故肝外科實(shí)驗(yàn)常用。大鼠無膽囊，可從膽管直接悼念膽汁，可用做疾患、消化功能的研究，急性肝功衰竭研究。十、遺傳學(xué)研究大鼠毛色變化多樣，有多種毛色基因類型，如野生色(a)、白化基因?、淡黑色(d)、粉紅色(p)、黃色(e)……等。十一、心血管疾病研究如心肌缺血、梗塞、心律失常、實(shí)驗(yàn)性腦動脈瘤、肺水腫。惡性貧血、血小板減少癥等動物模型。十二、計(jì)劃生育研究致畸試驗(yàn)、去除卵巢、睪丸模型、避孕藥物篩選及毒性試驗(yàn)、老年病學(xué)研究。十三、中醫(yī)中藥研究已有多種病、癥動物模型，如血虛、脾虛、陰虛、陽虛、陰陽失調(diào)、血瘀等動物模型。

第三節(jié)常用品種、品系實(shí)驗(yàn)大鼠系由褐家鼠演化而來。1850年美國首選用于營養(yǎng)學(xué)研究。隨著生物醫(yī)學(xué)研究的需要，逐漸加以人工培育達(dá)到實(shí)驗(yàn)動物化。各國已培育出了許多品種、品系、其分類方法與小鼠相同。一、封閉群(Closedcolony)1.Wistar大鼠2.S.D大鼠3.Long-Evans此外，常用的尚有Osborne-Mended、ShErman、August、Brown-Norway等品系。二、近交系現(xiàn)已育近交系百余種，中國醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動物研究所等已先后從美、日、英等國引進(jìn)10余個品系，主要有：1.F344/N：1920由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis培育，我國從NIH引進(jìn)。近交代數(shù)(F86+/N)、毛色白化(B、C)、平均壽命雄鼠31月，雌鼠29月。為生物醫(yī)學(xué)特別是毒理學(xué)研究中常用品系。其主要特性有：(1)免疫學(xué)方面：原發(fā)和繼發(fā)性脾紅細(xì)胞C免疫反應(yīng)性降低，特殊活動性能高，其NADPH-細(xì)胞色素C還原酶的誘發(fā)力較SD為低、你。(2)生理學(xué)方面：旋轉(zhuǎn)運(yùn)動性低，血清胰島素會計(jì)師低。肝結(jié)節(jié)狀增生的發(fā)生率為5%。雄鼠乙基嗎啡和苯胺的肝代謝率高，可作苯酮尿癥動物模型。對高血壓蛋白鹽的產(chǎn)生有抵抗力。腦垂體較大，乙烯雌酚吸收快且易引起死亡。戊巴比妥鈉的LD低，為70mg/kg。腎臟疾病發(fā)生率低?？勺髦苓呉暰W(wǎng)膜退化模型，對囊尾蚴易感。(3)腫瘤發(fā)生率：乳腺癌自發(fā)率23%、41%，腦垂體腺廇24%、36%、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤為85%、四狀腺癌22%、單核細(xì)胞白血病24%、乳腺纖維腺瘤9%、瘤9%、5%。三、突變系1.SHR/Ola:1963年東京Okamoto用有自發(fā)性高血壓的Wistar培育而成。近交代數(shù)F23+，毛色白化(a、b、c、h)。主要特性：高血壓發(fā)生率高，血壓常高于200mmHg。心血管疾病發(fā)生率高，可能受3-4全基因控制，其中一個為主。這種鼠對高血壓有反應(yīng)，為篩選高血壓藥物最理想的動物模型。2.癲癇大鼠(AudiogenicSeizues聲源性癲癇)：用鈴聲刺激可旋轉(zhuǎn)數(shù)秒種，然后向一側(cè)倒地發(fā)作癲癇。3.裸大鼠：1953年首選在英國Rowett研究所發(fā)現(xiàn)，1977年英國MRC實(shí)驗(yàn)動物中心建立種婦群，基因符號為run,1983年引入我國，主要特點(diǎn)：體毛稀少，成年鼠尾根部常多毛，2-6周齡皮膚上有棕色鱗片物，隨后變得光滑，發(fā)育相對緩慢，體重約為正常大鼠的70%，繁殖方法同裸小鼠，仔鼠4周左右斷乳，在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。免疫學(xué)為先無胸腺、T細(xì)胞功能缺陷，同種或異種皮膚移植生長達(dá)3-4月以上。對結(jié)核菌素?zé)o遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，血中未測出IgM及IgG，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)為陰性。B細(xì)胞功能一般正常，N.K細(xì)胞略增強(qiáng)，可能與干擾素有關(guān)。裸大鼠主要用于多種移植研究。四、雜交一代兔(Rabits)第一節(jié)生物學(xué)特征和解剖生物特征一、解剖學(xué)1.骨骼：兔的骨骼小而輕脆，容易發(fā)生骨折，共275塊，有門齒三對，無犬齒。2.內(nèi)臟：胸腔構(gòu)造特點(diǎn)為中部縱膈連于頂、底及后壁之間，將胸腔分為左右兩室，互不相通，肺被肋胸膜隔開，心臟又被心包膜隔開。開胸打開心包膜進(jìn)行心臟實(shí)驗(yàn)操作時，昧需要進(jìn)行人工呼吸(有別于狗貓)。3.神經(jīng)---內(nèi)分泌：頸部有減壓神經(jīng)獨(dú)立分支。4、其它：兔耳大，血管清晰，便于注射和采血。兔眼球大，虹膜內(nèi)有色素細(xì)胞，并由之決定眼睛的顏色，白兔眼睛的虹膜缺乏色素，但因眼內(nèi)血管透露，眼仍呈紅色。兔后肢膝關(guān)節(jié)腘窩部有卵圓形淋巴結(jié)，適于作淋巴結(jié)內(nèi)注射。二、生理學(xué)1.兔為食草性單胃動物，主要采食植物的根莖、葉及種子，，故兔飼料應(yīng)以青粗料為主，精飼料為輔，尿排出后常變得混濁2.兔有食糞癖，喜吃自己剛從肛門排出的軟便，偶爾也吃當(dāng)天排出的糞便，從中吸收粗蛋白質(zhì)和B族維生素。不宜做營養(yǎng)方面的實(shí)驗(yàn)，仔兔有吃母兔糞便的現(xiàn)象。3.兔體溫反應(yīng)十分敏感，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，且典型、懶定。正常體溫保持在38.5-39.5C之間，其臨界溫度為5-30度。汗腺不發(fā)達(dá)，超過30度則靠增加呼吸頻率散熱，高于35度常導(dǎo)致死亡。兔對射線十分敏感，照射后常發(fā)生休克樣的特有反應(yīng)或死亡，其休克發(fā)生率和死亡率與照射劑量呈一定的線性關(guān)系。三、生活習(xí)性兔體小力弱，膽小怕驚，嗅覺、聽覺、行動均很靈敏，能憑借嗅覺分辨非親生仔兔并拒絕哺乳和吃仔。見陌生人或捕捉時，往往亂逃亂竄，常用后肢拍打踏板。其爪子十分銳利，捕捉不當(dāng)，常被抓傷。兔喜夜間活動，進(jìn)食也多，可達(dá)75%。白天活動少，常處于假眠或閉目休息狀態(tài)。利用其嗜眠性可將兔仰臥，用手順毛撫摸腹部，兔可很快安靜乃至入睡中，吸利于實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行。四、生殖生理不同品系兔的性成熟期有差異，見下表。性周期一般為8-15天，兔無發(fā)情期，任何時候均可進(jìn)行交配，但雌兔可表現(xiàn)出性欲活躍期，此時表現(xiàn)出活躍、不安、跑跳踏腳、抓刨、少食等，外陰略有腫脹、潮紅，有分泌物，一般約持續(xù)3-4天，此時易受孕。為刺激性排卵，卵巢中每次能形成許多卵子，但只有經(jīng)刺激后10-12小時，卵子才能從卵巢中排除出。表68常用兔的性成熟期品種性別性成熟月齡配種月齡日本大耳雌5~66~7雄7~88~9新西蘭雌4~55.5~6.5雄5~66~7青紫蘭雌5~66~7雄7~88~9五、血型和唾液型根據(jù)血細(xì)胞型凝集素的有無，兔可分為四個血清型，即a/、?/、a/?/、o。兔的a/、

a/?/血清型易產(chǎn)生人血細(xì)胞A型抗體，而?/、o血清型易產(chǎn)生人血細(xì)胞B型抗體。第二節(jié)在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用兔的人類馴化用于實(shí)驗(yàn)研究最早的實(shí)驗(yàn)動物之一，被廣泛地用于生物醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域。一、發(fā)熱及熱原實(shí)驗(yàn)兔體溫變化十分靈敏，易產(chǎn)生發(fā)熱且反應(yīng)典型恒定，常用的實(shí)驗(yàn)有：1.感染性發(fā)熱：給兔皮下注射死的大腸桿菌或乙型副傷寒桿菌液，幾埁即引起發(fā)熱，并持續(xù)12小時。靜脈注射傷寒---副傷寒四聯(lián)菌苗0.5~2.0毫升/公斤，1~2小時后，直腸溫度上升1~1.5度，持續(xù)3~4小時。2.非感染性發(fā)熱；如皮下注射2%二硝基酚容液1.5毫升，15~2.0開始發(fā)熱，1~1.5小時達(dá)高峰，體溫升高2~3度；皮下注射松節(jié)油0.4毫升18~20小時開始發(fā)熱，24~36小時達(dá)高峰；肌注10%蛋白胨1.0克/公斤，2~3小時后發(fā)熱十分顯著，皮下注射消毒脫脂牛奶3-5毫升，3小時后體溫升高1~1.5度。3.熱原檢查：熱原是微生物及其代謝物，其化學(xué)成份為菌蛋白。酯多糖、核蛋白及其水解物。如大腸桿菌熱原僅0.002微克/公斤，即可導(dǎo)致兔發(fā)熱，故兔廣泛用于工業(yè)和人、畜用生物制品等種類制劑的熱原質(zhì)檢查。二、免疫學(xué)研究制備各種高效價和特異性強(qiáng)的免疫血清，大多是用兔來制備的，夫、畜各類搞血清和診斷血清的研制，如：1.病原體免疫血清:如鑒定多種細(xì)菌、病毒、立克次氏體的免疫兔血清．２．間接免疫血清：如兔抗人球蛋白血清，羊炕兔免疫血清、兔抗豚鼠補(bǔ)體免疫血清等．３．抗組織免疫血清：如兔抗大鼠肝組織，抗大鼠肝鐵蛋白免疫血清等．４．免疫；在冠心病法病中的作用，各種變態(tài)反應(yīng)疾病和自身免疫疾病的研究．三．動脈血管疾病研究

兔是用以研究膽固醇代謝及冠心病最早使用的動物，容易復(fù)制典型的膽固醇血癥，動脈粥樣硬化動物模型,兔較溫,易于實(shí)驗(yàn)操作和飼養(yǎng)管理,對膽固醇膳食敏感,兔對外源性膽固醇吸收率高達(dá)75%~90%(大鼠為40%),對脂血癥清除能力低,靜脈注射膽固醇乳狀狀液后，引起持續(xù)高脂血癥達(dá)72小時(大鼠為12小時)，故造型時間短，一般三個月即可成型(狗需14個月，猴需6個月以上)。兔模型其高脂血患病上，主動脈粥樣硬化斑塊，冠狀動脈粥樣化病變與人的病變在組織學(xué)上有一定差異，但較用大動物節(jié)省人力、物力、財(cái)力。四、計(jì)劃生育研究利用兔的刺激性排卵進(jìn)行生殖生理人，如用雄兔的交配動作或靜脈注射絨毛膜促性腺激素80~100單位誘發(fā)排卵，注射孕酮及某些藥物可抑制排卵，排卵多少可以卵巢表面帶有的點(diǎn)狀，鮮紅小突起來計(jì)數(shù)，其排卵時間可以準(zhǔn)確判定，同期胚胎材料容易取得，常以研究生殖生理，篩選避孕用藥物等。五、眼科的研究兔眼球大而近圓形，體積約5~6立方厘米，午約3~4克，便于手術(shù)操作和觀察，可避免因年齡、性別、產(chǎn)地、品種等個體差異。如角膜瘢痕模型，在雙眼角膜上，復(fù)制成等大、等深的全心全意為人民服務(wù)和瘢痕，觀察藥物對角膜創(chuàng)作愈合的影響，篩選治療角膜瘢痕的藥物和原理，要選用虹膜有顏色的兔便于觀察角膜淺層瘢痕。還可在眼前房內(nèi)移植組織，觀察激素對組織細(xì)胞的作用。移植卵巢皮質(zhì)，可觀察藥物對排卵的影響。六、心血管及肺心病研究兔頸部神經(jīng)、血管及胸腔結(jié)構(gòu)，很適合急性心血管試驗(yàn)，可直接記錄頸動脈壓，中心靜脈壓，用間接法測量冠脈流量、心搏量、肺動脈和主動脈血流量。用結(jié)扎冠狀動脈前降支制造心肌梗塞模型。用重力牽拉阻斷冠脈法復(fù)制缺液性瀕危心肌模型，通過阻斷位置的遠(yuǎn)近，牽拉重力的大小可調(diào)整心肌缺血的程度和范圍，還可復(fù)制心原性休克和缺血性心律紊亂。用靜脈注射烏頭鹼100~150豪爽，鹽酸腎上腺素50~100微克/kg，可誘發(fā)心