病理液基細(xì)胞學(xué)及HPV課件

發(fā)展中的病理科新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院病理科徐偉莉.發(fā)展中的病理科新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院病理科徐偉莉.1液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）1人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）2遠(yuǎn)程病理會(huì)診3免疫組化檢查與診斷4檢查項(xiàng)目新.液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）1人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）2遠(yuǎn)程21液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）.1液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）.3什么是液基細(xì)胞學(xué)檢查

液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是新近發(fā)展的較成熟的一種脫落細(xì)胞學(xué)的檢查方法。它的優(yōu)勢(shì)就是制片技術(shù)的先進(jìn)，制出高質(zhì)量的細(xì)胞涂片。.什么是液基細(xì)胞學(xué)檢查液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是新近發(fā)4..5

外觀比較.外觀比較.6..7..8..9..10..11..12優(yōu)點(diǎn)背景干凈細(xì)胞成分多，形態(tài)保存良好細(xì)胞分布均勻且單層的細(xì)胞薄片可重復(fù)制片液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)明顯提高了細(xì)胞樣本的檢測(cè)質(zhì)量，明顯提高了腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)率，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤，及早及時(shí)治療。.優(yōu)點(diǎn)背景干凈.13適用范圍婦科液基細(xì)胞學(xué)TCT+HPV聯(lián)合檢查是早期宮頸癌篩查的重要手段非婦科液基細(xì)胞學(xué)

胸腹水脫落細(xì)胞學(xué)檢查痰液脫落細(xì)胞學(xué)檢查尿沉渣細(xì)胞學(xué)檢查支氣管刷片細(xì)胞學(xué)檢查.適用范圍.142人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）.2人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）.15HPV檢測(cè)的意義高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要因素HPV分型檢測(cè)的意義：1、用于宮頸病變的篩查2、指導(dǎo)ASCUS、LISL、HISL患者的進(jìn)一步處理3、對(duì)宮頸癌的復(fù)發(fā)有預(yù)測(cè)作用.HPV檢測(cè)的意義高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要16..17..18..19

定量：病毒載量是除亞型之外導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)關(guān)鍵因素

大量研究提示除亞型外，HPV的致癌性還與感染者的病毒載量相關(guān)，病毒載量被認(rèn)為是一個(gè)潛在的識(shí)別CINⅠ-Ⅱ及以上病理等級(jí)的生物學(xué)指標(biāo)。

NicolasWentzensen,etal.2012.HumanPapillomavirusLoadMeasuredbyLinearArrayCorrelateswithQuantitativePCRinCervicalCytologySpecimens.J.Clin.Microbiol.50:1564–1570MaelleSaunier,etal.2008.AnalysisofHumanPapillomavirusType16(HPV16)DNALoadandPhysicalStateforIdentificationofHPV16-InfectedWomenwithHigh-GradeLesionsorCervicalCarcinoma.J.Clin.Microbiol.46:3678–3685XiLF,etal.2011.Viralloadinthenaturalhistoryofhumanpapillomavirustype16infection:anestedcase-controlstudy.J.Infect.Dis.203:1425–1433.GravittPE,etal.2007.HighloadformosthighriskhumanpapillomavirusgenotypesisassociatedwithprevalentcervicalcancerprecursorsbutonlyHPV16loadpredictsthedevelopmentofincidentdisease.Int.J.Cancer121:2787–2793.13842specimens

HPV病毒載量與宮頸癌發(fā)生關(guān)鍵因素.定量：病毒載量是除亞型之外導(dǎo)致腫瘤發(fā)20HPV檢測(cè)主要方法及進(jìn)展2003年2006年2012年2014年2015年不分型分型定性定量碩世21HPV分型定量檢測(cè)：首個(gè)、唯一采用標(biāo)準(zhǔn)化定量的HPV分型檢測(cè).HPV檢測(cè)主要方法及進(jìn)展2003年2006年2012年20121HPV檢測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用：

“分型+定量”CFDA批準(zhǔn)：國(guó)械注準(zhǔn)20153400364，蘇械注準(zhǔn)20152700105，專利號(hào)：ZL201110087602.1系統(tǒng)組成：全自動(dòng)核酸提取儀、實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、21HPV分型定量檢測(cè)試劑盒、HPV分型定量報(bào)告軟件碩世21HPV分型定量檢測(cè)系統(tǒng)，采用宮頸脫落細(xì)胞取樣處理標(biāo)準(zhǔn)化專利技術(shù)和多重?zé)晒釶CR定量技術(shù)，可在2.5小時(shí)內(nèi)快速、準(zhǔn)確地區(qū)分受檢樣本中21種HPV基因亞型，包括13種高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，5種中危型HPV26、53、66、73、82和3種低危型HPV6、11、81；并同步對(duì)21種HPV亞型病毒載量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化定量。.HPV檢測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用：“分型+定量”CFDA批準(zhǔn)：國(guó)械22碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破1：分管分型技術(shù)分型更為精準(zhǔn)傳統(tǒng)分型技術(shù)（膜雜交/液體芯片雜交）創(chuàng)新分型技術(shù)（碩世分管分型）PCR擴(kuò)增+膜/液態(tài)芯片雜交，時(shí)間長(zhǎng)PCR擴(kuò)增同步分型，時(shí)間短PCR擴(kuò)增產(chǎn)物開(kāi)蓋進(jìn)行雜交，易污染實(shí)時(shí)熒光PCR閉管擴(kuò)增分型，不易污染所有靶標(biāo)在同一管中擴(kuò)增，易競(jìng)爭(zhēng)抑制每管僅擴(kuò)增3種型別，分型準(zhǔn)確.碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破1：分管分型技術(shù)分型更為精準(zhǔn)傳23碩世21HPV分型定量檢測(cè)：準(zhǔn)確分型，風(fēng)險(xiǎn)分層2%0%癌前病變風(fēng)險(xiǎn)陰道鏡閾值10%30%NicolasWentzensen，2015.碩世21HPV分型定量檢測(cè)：準(zhǔn)確分型，風(fēng)險(xiǎn)分層2%0%癌前病24碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破2：標(biāo)準(zhǔn)定量碩世分型定量檢測(cè)系統(tǒng)方案建立了病毒載量的數(shù)學(xué)模型，彌補(bǔ)了取樣的不均一性，并把數(shù)學(xué)模型實(shí)體化為定量分析軟件！.碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破2：標(biāo)準(zhǔn)定量碩世分型定量檢測(cè)系25

HPV分型/定量系統(tǒng)相關(guān)性能1、分型檢測(cè)的靈敏度和特異性均在95%以上；2、HPV21個(gè)亞型檢測(cè)限：104copies/ml（20copies/反應(yīng)）；3、HPV16亞型定量檢測(cè)以參考值16600copies/10000個(gè)細(xì)胞判斷CINⅠ-Ⅱ及以上病理等級(jí)時(shí)，靈敏度為72.62%（95%置信區(qū)間：66.81%~77.92%）；特異度為72.24%（95%置信區(qū)間：66.19%~77.76%）；20copies/反應(yīng).HPV分型/定量系統(tǒng)相關(guān)性能1、分型檢測(cè)的靈敏26碩世21HPV分型定量報(bào)告單HPV風(fēng)險(xiǎn)分層列表HPV陽(yáng)性亞型每10000個(gè)細(xì)胞數(shù)量中的病毒載量，對(duì)應(yīng)顯示為：6.82×107HPV亞型病毒載量的百分比.碩世21HPV分型定量報(bào)告單HPV風(fēng)險(xiǎn)分層列表HPV陽(yáng)性亞型27

HPV檢查的臨床價(jià)值HPV準(zhǔn)確分型是判斷HPV持續(xù)感染狀態(tài)的基礎(chǔ)，是篩選宮頸癌高危人群的基礎(chǔ)；HPV高危亞型病毒載量提示高度病變的風(fēng)險(xiǎn)，跟蹤和隨訪提示病毒的清除或疾病的進(jìn)展。健康人群通過(guò)體檢篩查出感染HPV高危亞型的人群，進(jìn)行定期隨訪管理，可以最終消除宮頸癌。.HPV檢查的臨床價(jià)值HPV準(zhǔn)確分型是判斷HPV持續(xù)感染28中國(guó)子宮頸癌的形勢(shì)依然嚴(yán)峻2016年2016年中國(guó)國(guó)家癌癥中心公布的估計(jì)數(shù)據(jù)，2015..中國(guó)子宮頸癌的形勢(shì)依然嚴(yán)峻2016年2016年中國(guó)國(guó)家癌癥中29對(duì)不同年齡段的女性如何進(jìn)行宮頸癌篩查?21歲21-29歲

30-65歲

>65歲子宮切除后已接種HPV疫苗無(wú)需篩查細(xì)胞學(xué)篩查（3年一次）首選HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)篩查（5年一次）可接受細(xì)胞學(xué)篩查（3年一次）之前篩查有足夠良好結(jié)果后無(wú)需篩查無(wú)需篩查遵照不同年齡段的篩查建議（與未接種疫苗婦女相同）.對(duì)不同年齡段的女性如何進(jìn)行宮頸癌篩查?21歲3030歲及以上女性HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)篩查

.30歲及以上女性HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)篩查.31發(fā)展中的病理科新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院病理科徐偉莉.發(fā)展中的病理科新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院病理科徐偉莉.32液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）1人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）2遠(yuǎn)程病理會(huì)診3免疫組化檢查與診斷4檢查項(xiàng)目新.液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）1人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）2遠(yuǎn)程331液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）.1液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）.34什么是液基細(xì)胞學(xué)檢查

液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是新近發(fā)展的較成熟的一種脫落細(xì)胞學(xué)的檢查方法。它的優(yōu)勢(shì)就是制片技術(shù)的先進(jìn)，制出高質(zhì)量的細(xì)胞涂片。.什么是液基細(xì)胞學(xué)檢查液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是新近發(fā)35..36

外觀比較.外觀比較.37..38..39..40..41..42..43優(yōu)點(diǎn)背景干凈細(xì)胞成分多，形態(tài)保存良好細(xì)胞分布均勻且單層的細(xì)胞薄片可重復(fù)制片液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)明顯提高了細(xì)胞樣本的檢測(cè)質(zhì)量，明顯提高了腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)率，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤，及早及時(shí)治療。.優(yōu)點(diǎn)背景干凈.44適用范圍婦科液基細(xì)胞學(xué)TCT+HPV聯(lián)合檢查是早期宮頸癌篩查的重要手段非婦科液基細(xì)胞學(xué)

胸腹水脫落細(xì)胞學(xué)檢查痰液脫落細(xì)胞學(xué)檢查尿沉渣細(xì)胞學(xué)檢查支氣管刷片細(xì)胞學(xué)檢查.適用范圍.452人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）.2人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)（HPV）.46HPV檢測(cè)的意義高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要因素HPV分型檢測(cè)的意義：1、用于宮頸病變的篩查2、指導(dǎo)ASCUS、LISL、HISL患者的進(jìn)一步處理3、對(duì)宮頸癌的復(fù)發(fā)有預(yù)測(cè)作用.HPV檢測(cè)的意義高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要47..48..49..50

定量：病毒載量是除亞型之外導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)關(guān)鍵因素

大量研究提示除亞型外，HPV的致癌性還與感染者的病毒載量相關(guān)，病毒載量被認(rèn)為是一個(gè)潛在的識(shí)別CINⅠ-Ⅱ及以上病理等級(jí)的生物學(xué)指標(biāo)。

NicolasWentzensen,etal.2012.HumanPapillomavirusLoadMeasuredbyLinearArrayCorrelateswithQuantitativePCRinCervicalCytologySpecimens.J.Clin.Microbiol.50:1564–1570MaelleSaunier,etal.2008.AnalysisofHumanPapillomavirusType16(HPV16)DNALoadandPhysicalStateforIdentificationofHPV16-InfectedWomenwithHigh-GradeLesionsorCervicalCarcinoma.J.Clin.Microbiol.46:3678–3685XiLF,etal.2011.Viralloadinthenaturalhistoryofhumanpapillomavirustype16infection:anestedcase-controlstudy.J.Infect.Dis.203:1425–1433.GravittPE,etal.2007.HighloadformosthighriskhumanpapillomavirusgenotypesisassociatedwithprevalentcervicalcancerprecursorsbutonlyHPV16loadpredictsthedevelopmentofincidentdisease.Int.J.Cancer121:2787–2793.13842specimens

HPV病毒載量與宮頸癌發(fā)生關(guān)鍵因素.定量：病毒載量是除亞型之外導(dǎo)致腫瘤發(fā)51HPV檢測(cè)主要方法及進(jìn)展2003年2006年2012年2014年2015年不分型分型定性定量碩世21HPV分型定量檢測(cè)：首個(gè)、唯一采用標(biāo)準(zhǔn)化定量的HPV分型檢測(cè).HPV檢測(cè)主要方法及進(jìn)展2003年2006年2012年20152HPV檢測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用：

“分型+定量”CFDA批準(zhǔn)：國(guó)械注準(zhǔn)20153400364，蘇械注準(zhǔn)20152700105，專利號(hào)：ZL201110087602.1系統(tǒng)組成：全自動(dòng)核酸提取儀、實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、21HPV分型定量檢測(cè)試劑盒、HPV分型定量報(bào)告軟件碩世21HPV分型定量檢測(cè)系統(tǒng)，采用宮頸脫落細(xì)胞取樣處理標(biāo)準(zhǔn)化專利技術(shù)和多重?zé)晒釶CR定量技術(shù)，可在2.5小時(shí)內(nèi)快速、準(zhǔn)確地區(qū)分受檢樣本中21種HPV基因亞型，包括13種高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，5種中危型HPV26、53、66、73、82和3種低危型HPV6、11、81；并同步對(duì)21種HPV亞型病毒載量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化定量。.HPV檢測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用：“分型+定量”CFDA批準(zhǔn)：國(guó)械53碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破1：分管分型技術(shù)分型更為精準(zhǔn)傳統(tǒng)分型技術(shù)（膜雜交/液體芯片雜交）創(chuàng)新分型技術(shù)（碩世分管分型）PCR擴(kuò)增+膜/液態(tài)芯片雜交，時(shí)間長(zhǎng)PCR擴(kuò)增同步分型，時(shí)間短PCR擴(kuò)增產(chǎn)物開(kāi)蓋進(jìn)行雜交，易污染實(shí)時(shí)熒光PCR閉管擴(kuò)增分型，不易污染所有靶標(biāo)在同一管中擴(kuò)增，易競(jìng)爭(zhēng)抑制每管僅擴(kuò)增3種型別，分型準(zhǔn)確.碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破1：分管分型技術(shù)分型更為精準(zhǔn)傳54碩世21HPV分型定量檢測(cè)：準(zhǔn)確分型，風(fēng)險(xiǎn)分層2%0%癌前病變風(fēng)險(xiǎn)陰道鏡閾值10%30%NicolasWentzensen，2015.碩世21HPV分型定量檢測(cè)：準(zhǔn)確分型，風(fēng)險(xiǎn)分層2%0%癌前病55碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破2：標(biāo)準(zhǔn)定量碩世分型定量檢測(cè)系統(tǒng)方案建立了病毒載量的數(shù)學(xué)模型，彌補(bǔ)了取樣的不均一性，并把數(shù)學(xué)模型實(shí)體化為定量分析軟件！.碩世HPV檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與突破2：標(biāo)準(zhǔn)定量碩世分型定量檢測(cè)系56

HPV分型/定量系統(tǒng)相關(guān)性能1、分型檢測(cè)的靈敏度和特異性均在95%以上；2、HPV21個(gè)亞型檢測(cè)限：104copies/ml（20copies/反應(yīng)）；3、HPV16亞型定量檢測(cè)以參考值16600copies/10000個(gè)細(xì)胞判斷CINⅠ-Ⅱ及以上病理等級(jí)時(shí)，靈敏度為72.62%（95%置信區(qū)間：66.81%~77.92%）