神經(jīng)妥樂平在神經(jīng)外科

神經(jīng)妥樂平在神經(jīng)外科應(yīng)用

及新進展

NEUROTROPIN

2014年2月14日第1頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平?牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物規(guī)格：片劑4.0NU/片X30片/盒針劑3.6NU/3ml/支X10支/盒

有效期：均為4年

第2頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平研發(fā)過程機體防御反應(yīng)抵抗病毒侵襲，產(chǎn)生具有局部防御作用的各種活性介質(zhì)炎癥神經(jīng)妥樂平家兔皮膚中接種牛痘免疫病毒疫苗神經(jīng)妥樂平作用于神經(jīng)—免疫等系統(tǒng)對正常的機體組織細胞無影響.提取非蛋白性機體活性成分第3頁，共48頁。臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛作用神經(jīng)修復(fù)作用免疫調(diào)節(jié)作用神經(jīng)妥樂平腰痛癥、頸肩腕綜合征、骨性關(guān)節(jié)炎、肩周炎以及各種難治性神經(jīng)痛神經(jīng)妥樂平其藥理作用包括鎮(zhèn)痛、神經(jīng)修復(fù)、改善冷感麻木等感覺異常的作用和免疫調(diào)節(jié)、抑制緩激肽游離的作用。廣泛用于腰痛癥、頸肩腕綜合征、骨性關(guān)節(jié)炎、以及各種難治性神經(jīng)病理性疼痛的治療。改善麻木、乏力、冷感，等異常知覺第4頁，共48頁。癥狀性神經(jīng)痛腰痛癥頸肩腕綜合癥皮膚瘙癢過敏性鼻炎SMON后遺癥的

冷感?知覺異常?疼痛

（1993年追加）腰痛癥頸肩腕綜合癥肩周炎變形性關(guān)節(jié)炎帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（1999年追加）神經(jīng)妥樂平?片臨床適應(yīng)癥神經(jīng)妥樂平?注射液第5頁，共48頁。神經(jīng)外科：臨床推薦使用范圍

顱腦外傷術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的治療；顱腦腫瘤術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的治療；腦血管病術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的治療等；腦梗塞后痛、冷、麻等感覺異常的治療；脊髓腫瘤、外傷等術(shù)后殘留神經(jīng)癥狀的治療等。第6頁，共48頁。第7頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平的特點1.作用選擇性強，僅對病態(tài)的機體組織有顯著的修復(fù)作用，對正常組織幾乎無影響；2.臨床療效確切，對慢性疼痛尤其是神經(jīng)病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等異常知覺均有確切療效；3.雖起效稍慢，但療效長久；4.安全性高，老齡人亦可用。第8頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平的藥理作用一.鎮(zhèn)痛作用二.改善冷感、麻木等異常知覺三.神經(jīng)修復(fù)作用四.免疫調(diào)節(jié)作用第9頁，共48頁。一.鎮(zhèn)痛作用

中樞性：激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)外周性：抑制緩激肽釋放

鎮(zhèn)痛作用不受納絡(luò)酮拮抗(與阿片類鎮(zhèn)痛劑完全不同)對ＰＧ合成無影響(與NSAIDs類消炎鎮(zhèn)痛劑完全不同)

第10頁，共48頁。H.L.Fields、ペイン、1994神經(jīng)妥樂平與下行性疼痛抑制系統(tǒng)脊髓延髓中腦大腦皮層丘腦下丘腦中心灰白質(zhì)中縫核巨大細胞網(wǎng)狀核疼痛刺激后角感覺神經(jīng)疼痛下行性疼痛抑制系統(tǒng)神經(jīng)妥樂平5-羥色胺能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)5-羥色胺能神經(jīng)下行性疼痛抑制系統(tǒng)×中樞機制第11頁，共48頁。外周機制:抑制緩激肽游離

抑制激肽釋放酶活性 抑制緩激肽游離抑制脊髓?神經(jīng)根水腫

抑制疼痛第12頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平不僅對疼痛

對麻木?乏力?冷感

等知覺異常也有明顯改善作用

抑制腹內(nèi)側(cè)核異常放電 植物神經(jīng)功能調(diào)整改善末梢血循環(huán)二.

對知覺異常的改善作用第13頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平對下丘腦神經(jīng)元發(fā)射活動的影響(腹內(nèi)側(cè)核:in.Vitro)神經(jīng)妥樂平對下丘腦神經(jīng)元的放電具有調(diào)節(jié)作用,提示神經(jīng)妥樂平可改善腹內(nèi)側(cè)核機能異常時所表現(xiàn)出來的感覺異常,運動異常及植物神經(jīng)功能紊亂.第14頁，共48頁。三.

神經(jīng)修復(fù)作用保護缺氧狀態(tài)下的神經(jīng)元促進神經(jīng)軸突的形成促進雪旺氏細胞增值改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度修復(fù)放射性脊髓損傷逆轉(zhuǎn)紫杉醇所致的神經(jīng)病變等第15頁，共48頁。促進PC12h細胞神經(jīng)軸突的生成A.生理鹽水 B.神經(jīng)妥樂平MoritaS,etal.CellStructureandFunction13,227,1988第16頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平對大鼠海馬CA1

錐體細胞在缺氧時膜電位的影響膜電位(MV)電阻神經(jīng)妥樂平10分鐘神經(jīng)妥樂平+缺氧20分鐘神經(jīng)妥樂平10分鐘神經(jīng)妥樂平+缺氧20分鐘第17頁，共48頁。促進雪旺氏細胞增值

程飆等.中華手外科雜志2002;18:1含神經(jīng)妥樂平的培養(yǎng)液的雪旺細胞在培養(yǎng)10d時密度很高，相差顯微鏡觀察Ⅹ320對照組雪旺細胞在培養(yǎng)10d時密度較低，相差顯微鏡觀察Ⅹ320第18頁，共48頁。改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度

~對鏈脲霉素誘發(fā)糖尿病大鼠.坐骨神經(jīng)研究~應(yīng)用鏈脲霉素2周后連續(xù)8周每天1次口服神經(jīng)妥樂平*:P<0.05(Scheffe檢驗)正常組鏈脲霉素組神經(jīng)妥樂平組(50NU/kg)神經(jīng)妥樂平組

(200NU/kg)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(m/秒)

0 10 20 30***N.Hottaetal.,LifeScience,57,2101,1995第19頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平逆轉(zhuǎn)紫杉醇

誘發(fā)的神經(jīng)病變KawashiriT,etal九州大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)部EurJCancer2009;45:154--163第20頁，共48頁。第21頁，共48頁。修復(fù)兔放射性脊髓損傷動物實驗顯示,新西蘭兔在T4水平受直線加速器20—40GY照射可致脊髓損傷.出現(xiàn)肢體癱瘓,尿潴留,針刺反應(yīng)減弱等表現(xiàn).給與神經(jīng)妥樂平可使上述指標明顯改善.MRI顯示脊髓病灶面積明顯縮小.光鏡及電鏡檢查亦發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元腫脹明顯減輕,髓鞘結(jié)構(gòu)趨于正常.

宋亭,等.中國脊柱脊髓雜志2004;14(12):748-751第22頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平對兔脊髓放射性損傷的治療作用圖1.2NSP治療前MRI矢狀位平掃T1W1及T2W1圖3橫斷位T2W1顯示相對應(yīng)病灶為高信號.見脊髓內(nèi)斑片狀等T1長T2信號影第23頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平對兔脊髓放射性損傷的治療作用圖5.6NSP治療后MRIT2W1.T1W1顯示病灶明顯縮小.圖7增強掃描后未見異常強化灶.第24頁，共48頁。針劑：通常成人每日3.6NU-7.2NU(1-2支)靜脈、肌肉、皮下或局部注射。也可根據(jù)年齡和癥狀酌情增減，通常療程2周。片劑：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根據(jù)年齡和癥狀酌情增減，通常療程4周。

用法用量Neurotropin第25頁，共48頁。不良反應(yīng)信息主要不良反應(yīng)胃部不適：0.23％惡心?嘔吐：0.13％腹瀉?稀便：0.10％胃痛?腹痛：0.09％神經(jīng)妥樂平片（19,846例中）無不良反應(yīng)

19,659例(99.1％)有不良反應(yīng)187例(0.9％)主要不良反應(yīng)嗜睡：0.28％惡心?嘔吐：0.15％皮疹：0.13％頭暈?頭痛：0.12％神經(jīng)妥樂平注射液(5,967例中)有不良反應(yīng)85例(1.4％)無不良反應(yīng)

5,882例(98.6％)第26頁，共48頁。神經(jīng)外科

是在以手術(shù)為主要治療手段的基礎(chǔ)上，應(yīng)用獨特的神經(jīng)外科學(xué)研究方法，研究人體神經(jīng)系統(tǒng)，

如腦、脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，以及與之相關(guān)的附屬機構(gòu)，如顱骨、頭皮、腦血管腦膜等結(jié)構(gòu)的損傷、炎癥、腫瘤、畸形和某些遺傳代謝障礙或功能紊亂疾病，如：癲癇、帕金森病、神經(jīng)痛等疾病的病因及發(fā)病機制的并探索新的診斷、治療、預(yù)防技術(shù)的一門學(xué)科。第27頁，共48頁。臨床應(yīng)用集錦第28頁，共48頁。神經(jīng)妥樂平治療腦水腫初探

翟宇，金嘉翔，等上海市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報1999；19：557第29頁，共48頁。1.對象：5例經(jīng)頭顱CT掃描確定為較大面積腦梗塞患者（男3例，女2例，55-81歲）；其中4例為一側(cè)大腦中動脈系統(tǒng)梗塞，1例為大腦后動脈梗塞；4例為第一次中風(fēng)，1例為此發(fā)病前1月曾有同一部位梗塞史；2.方法：在頭顱CT確診的當(dāng)天即使用神經(jīng)妥樂平注射液30ml溶入500ml5%GS中靜點，qd，連續(xù)10d。治療中未用激素、甘露醇、利尿劑、及鈣拮抗劑等。第30頁，共48頁。3.評價方法：用藥當(dāng)天及用藥后d5、d12行頭顱CT掃描，測低密度影區(qū)面積及低密度程度；按多倫多中風(fēng)分級評價神經(jīng)系統(tǒng)功能改善情況。第31頁，共48頁。4.結(jié)果:(1)所有病人均存活；（2）2例患者經(jīng)治療后CT顯示不僅病灶范圍縮小且低密度程度也減輕，多倫多評分神經(jīng)功能有明顯恢復(fù)；2例低密度范圍縮小，但神經(jīng)功能未見明顯改善；1例較早出現(xiàn)了改善后出血，病灶區(qū)擴大，神經(jīng)功能未見改善。（3）5例患者未見明顯不良反應(yīng)。第32頁，共48頁。

神經(jīng)妥樂平片在腦血管障礙患者康復(fù)期的使用經(jīng)驗

竹內(nèi)孝仁，他（日本醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院康復(fù)中心）

新藥臨床199443:1407--1415；1.對象：共25例患者（其中腦出血12例；腦梗塞12例；外傷性腦挫傷1例）；2.目的：觀察NT對精神神經(jīng)癥狀的改善作用；3.方法：NTp.o2片/d,bid4周以上；或安慰劑；4.測評項目：觀察自發(fā)痛、運動痛、冷感、麻木、疲勞感等神經(jīng)癥狀；睡眠障礙、不安、焦躁、等精神癥狀和日常生活動作等改善情況及安全性問題。第33頁，共48頁。第34頁，共48頁。第35頁，共48頁。

神經(jīng)妥樂平對脊髓損傷后再生的促進作用

袁宏偉，等

PLA159醫(yī)院脊柱外科

實用醫(yī)藥雜志2003；20:9031.對象：共56例因脊柱骨折合并脊髓損傷患者。Frankel分級，A級8例，B級9例，C級5例，D級4例；隨機分為：維生素（A）組和：神經(jīng)妥樂平（B）組；2.方法：患者均施行手術(shù)。術(shù)后給藥：A組：B族維生素（B12、B1、B6）；B組：神經(jīng)妥樂平注射液2支,qd,靜點1月后改為神經(jīng)妥樂平片劑4NU

bid,長期服用。第36頁，共48頁。3.結(jié)果（1）治療前兩組Frankel分級無明顯改善，但12個月后神經(jīng)妥樂平組較維生素組有明顯改善；（2）體感誘發(fā)電位（SEP）：A組P1、N1波潛伏期明顯短于B組（P＜0.05）；（3）B組有一例一過性頭痛，一例皮膚少量蕁麻疹，停藥后癥狀即消失。

結(jié)論神經(jīng)妥樂平對脊髓損傷后具有促進功能恢復(fù)作用。第37頁，共48頁。神妥樂平治療早期外傷性腦梗死136例療效觀察福州市第二醫(yī)院神經(jīng)外科（350007）林健黃恒福建省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)外科（350007）張宇華福建醫(yī)藥雜志2004年第26卷第3期第38頁，共48頁。對象與方法觀察對象：共觀察136例，男性92例，女性44例，年齡19-47歲，其中硬膜外血腫45例，硬膜下血腫29例，腦挫裂傷62例，全部病例腦梗死均出現(xiàn)于外傷后早期（1-2W），其中大多經(jīng)顱腦CT確診用藥方法：NSP2支稀釋與5%葡萄糖液250ml中qd靜滴，14天第39頁，共48頁。136例外傷性腦梗死治療結(jié)果改善率結(jié)果第40頁，共48頁。結(jié)果顯效中效微效無效第一周第二周02040608010048.53%32.35%13.24%5.88%

75%16.18%5.88%2.94%136例外傷性腦梗死治療結(jié)果第41頁，共48頁。結(jié)論

神經(jīng)妥樂平在治療第7天和第14天對早期外傷性腦梗死的顯著有效率分別為48.53%和75%，總有效率分別為80.88%和91.18%.

提示神經(jīng)妥樂平有迅速和較好的療效，且隨著治療延長療效繼續(xù)增加。綜上所述，神經(jīng)妥樂平對早期外傷性腦梗死療效肯定、安全，值得在臨床上推廣。第42頁，共48頁。新作用神經(jīng)妥樂平促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-derivedNeurotrophicFactor,BDNF)的產(chǎn)生第43頁，共48頁。日本臓器製薬神經(jīng)妥樂平?和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子腦（正常小鼠）C57BK/6Jマウス,オス,7-10週齢生理鹽水（C;N=7）or神經(jīng)妥樂平（N,0.27NU/kg;n=6）3ヶ月連日飲水投與(ELISA)210BDNF(pmol/mgprotein)CNCNCNCN大脳皮質(zhì)基底核海馬脳全體*ns*******P<0.05,***P<0.001神經(jīng)妥樂平使腦內(nèi)BDNF水平上升Yanamotoetal.

未發(fā)表Fukudaetal.(2010)MCN45,226-233神經(jīng)妥樂平直接促進培養(yǎng)的神經(jīng)細胞的BDNF的產(chǎn)生ヒトSH-SY5Y細胞,DMEM培地24hr;n=8(Real-timePCR)*P<0.05,**P<0.01培養(yǎng)細胞（神經(jīng)母細胞瘤由來）神經(jīng)妥樂平（mNU/mL）第44頁，共48頁。日本臓器製薬神經(jīng)妥樂平?（BDNF）新作用BD