生物化學-非營養(yǎng)物質(zhì)代謝

非營養(yǎng)物質(zhì)代Metabolismofthe1概2一、體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)有內(nèi)源性＊生物轉(zhuǎn)化的程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。＊生物轉(zhuǎn)化的非營

外源性：如藥物、3＊生物轉(zhuǎn)化的主要 對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。4二、肝是非營養(yǎng)物質(zhì)進行生物5（一）不同部位肝細胞具有物質(zhì)代謝的＊不同部位的肝細胞獲得的氧和營養(yǎng)物質(zhì)具有差6終末微靜門肝門管 靜箭頭表示血流7I

I 8三、肝在物質(zhì)一)肝在糖代謝中的9不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行飽食肝糖原合過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL肝糖原分饑餓以糖異生※脂肪動員 合成↑→節(jié)省葡萄二）肝在脂類代謝回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)肝在脂類代謝各過程中的作消化分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所脂肪酸、甘油三酯 、膽固醇、磷合成與分泌VLDL;HDLapoCⅡ三）肝在蛋白質(zhì)代在血漿蛋白質(zhì)合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ球蛋白除外清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外在氨基酸代謝清除血氨及胺類，合成尿素四）肝在維生素代是VitA、E、K和B12的主 場視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的VitD3→25-(OH)-Vit水溶性維生素→輔酶的組成成五）肝在激素代謝激素的滅活(inactivationof*主要方式：生物轉(zhuǎn)“肝掌”是指有些肝炎 手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點，或紅白相間毫無規(guī)律的斑塊.如果對這種斑點或斑塊加壓，也可以 “蜘蛛痣”中心部直徑2mm以下的圓形小血管瘤，向四周伸出許多毛細血管，且有分支，看上去恰似一個紅色的蜘蛛趴在皮膚肝蜘蛛第二肝的生物轉(zhuǎn)化Biotransformationinthe一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用不等于二、肝的生物轉(zhuǎn)化作用包括兩相反概述大，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第酶類第一相反氧化酶

參與肝生物轉(zhuǎn)化作用的輔酶或結(jié)合 細胞內(nèi)定還原酶

ND黃素輔

線粒胞液或線粒硝基還原 NADH+H+或 內(nèi)質(zhì)偶氮還原 NADH+H+或 內(nèi)質(zhì)葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移 活性葡糖醛酸

胞液或內(nèi)內(nèi)質(zhì)硫酸基轉(zhuǎn)移 活性硫酸 胞 谷胱甘肽（GSH） ?；D(zhuǎn)移 甘氨 線粒甲基轉(zhuǎn)移 S-腺苷甲硫氨酸 胞液與內(nèi)質(zhì)（一）氧化反應是最多見的生物轉(zhuǎn)化第存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)P450還原RH+O2+NADPH+H+入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧舉例

苯 對氨基苯多芳香烴加單氧酶系加氧O環(huán)氧化物非酶促反應分子重排酚類葡糖醛酸或硫酸結(jié)合物 物水化酶水化 二氫二醇衍生物谷胱甘肽-S-環(huán)氧化物轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽結(jié)合物迄今已鑒定出30余種人類編碼CYP 按氨基酸序列同源性在40%以上分類，可將人肝細P450分為5個 ：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和 對異源物進行生物轉(zhuǎn)化的主要CYP是CYP1、CYP2和黃曲霉素是致肝癌的重 因——黃曲霉素B1經(jīng)CYP作用生成的黃曲霉素2,3化物可與DNA分子中鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA NADPH+H++O2 O

O++ O

OCH

2,3-環(huán)氧黃曲

DNA-鳥嘌單胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族單胺氧化酶monoamineoxidase,存在部位：線粒體胺類

相應 NH3+

麥斯麥斯

2929酸存在部位：CH3CH2OH+NAD+CH3CHONADH+H+CH3CHO+NAD+ +H2OCH3COOH+NADH+H+ADH是乙醇代謝的關鍵酶。ALDH2活性低下，是長期飲用乙醇可使肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增殖。大量的乙醇可即啟動微粒體乙醇氧化系統(tǒng)(microsomal oxidizingsystem,MEOS)。CYP2E1不但在氧化乙醇時ADH與MEOS之間的比肝細肝細胞胞微粒底物與乙醇、乙醇、NADPH、對乙醇的Km乙醇的誘導無有與乙醇氧化相氧化磷酸化耗還原產(chǎn)物：相應胺硝基還原酶 e) 羥氨

氨基偶氮還原酶 e)

2NAD(P)H

甲基 鄰氨苯甲

氨基酰胺酶(amidase)可水解各種酰胺類要。該酶水解環(huán)氧化物產(chǎn)生鄰二醇。CH

CH NCH

CH

苯丁酸氮芥異

苯丁酸異煙 異煙 O O 苯并 苯并芘-7,8-二 DHEP-（四）結(jié)合反應是生物轉(zhuǎn)化的結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反結(jié)合劑：葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團應尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)是葡糖酸基的直接供H

HHUDPG脫氫催化葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferases,

OH+

H H H

+苯 苯β葡糖醛酸UDPGA作為葡糖醛酸的活性供體，在肝微粒體的UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 （UDP-glucuronyl UGT）催化下，可將具有多個羥基和類化合物的羥基、氨基及羧基上形成相應的β-D葡 硫酸供體 催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶 transferaseX-OH+PAPSX-OSO3H+OOO 雌

雌酮硫

+CH3CO~N

+HS-N異煙 乙酰輔酶

乙酰異煙 輔酶

R+

O R+磺 N-乙?；荢-transferase,GST）。O OO

+

O

O

+S-

++S-+ 煙酰 N-甲基煙酰 兒茶 O-甲基兒茶甘氨酸主要參與含羧基非營養(yǎng)物質(zhì)的生物COOH+CoASH+ COSCoA+AMP+苯甲

苯甲酰OCOSCoA+甘氨 COOH+H苯甲酰 苯甲酰甘氨三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的影 對生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯某些生物轉(zhuǎn)化反應有明顯 差異營養(yǎng)狀況對生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響疾病尤其嚴重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用（二）許多異源物可誘導生物第二膽汁與膽汁酸的MetabolismofBileandBile一、膽汁的主要固體成分是膽肝膽（hepatic肝細金黃色或桔黃膽汁的成分

膽道

膽囊（gallbladder肝膽汁經(jīng)膽囊暗褐色或棕綠兩種膽汁的百分組成和部分肝膽膽囊膽水固體成無機粘蛋膽汁酸膽色總脂膽固磷膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的簡稱膽鹽(bilesalts)。按結(jié)構(gòu)分

結(jié)合膽汁酸(conjugatedbile H O

例3H

例：鵝脫氧OH結(jié)合OH

OH

例：?；荗H37OH37例：甘氨膽 OH按來源初級膽汁次級膽汁初級膽汁酸

次級膽汁

3

脫氧

鵝脫

石石膽37次級膽汁

三、膽汁酸的主要生理功1.促進脂類的消化與吸收（最重要功能 。疏水 9

甘氨構(gòu) 4

親水

（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇 膽汁酸還有許多其他生理四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的（一）初級膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生﹡部位：肝細胞的胞液和微粒﹡原料：※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要﹡關鍵酶：膽固醇7α-羥化膽固醇

結(jié)合型初級膽7α-羥化膽固 初級膽汁酸（二）次級膽汁酸在腸道由腸﹡部位：小腸下段和初級

水解

次級膽 脫7-羥

脫氧鵝脫氧膽酸脫7-

石膽鵝脫氧膽酸脫7-羥基轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥基熊脫膽汁酸的腸肝(enterohepaticcirculationofbile機體內(nèi)膽汁酸儲備的總量，成人膽汁酸庫約35g膽固結(jié)合膽汁

循環(huán)的過膽色素的代謝與膽色素的膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合膽色素中以膽紅素為主，是膽汁中膽紅素代謝，膽紅素對大腦性作用。肝臟是膽紅素代謝的主要一、膽紅素是鐵卟啉類化合物（一）膽紅素主要源自衰老紅膽紅素(bilirubin)※約80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分血紅蛋 血紅素＋珠蛋

膽紅

氨基膽紅素是親脂、疏水分子，是代謝中產(chǎn)生的毒。其毒性作用是引起大腦不可逆損害N 素

HH NOP成

OO 形如磺 楊酸，膽汁酸等三、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入＊ 在胞漿與載體蛋白結(jié) 內(nèi)質(zhì)載體

＊轉(zhuǎn)部位：滑面內(nèi)酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)過程78葡糖醛酸膽紅素的+

膽紅素葡糖醛酸+膽紅素葡糖醛酸+

膽紅素葡糖醛酸+葡糖醛酸膽紅素的

O O HOHOHOH

H 8181＊排 理化性 未結(jié)合膽紅 結(jié)合膽紅同義名與葡糖醛酸結(jié)未結(jié)結(jié)水溶小大脂溶大小透過細胞膜的能力及毒大小能否透過腎小球隨尿排不能與重氮試劑反應間接陽直接陽*重氮試劑反應又稱凡登白反應（vandenBergh’stest）,臨床檢驗已停止使 （三）肝細胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化成膽素原和 腸結(jié)合

游離葡糖﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d﹡膽素：i

原膽素呈黃褐色，是糞便的主要顏

N+8

N 膽紅素

+8H與膽 d-

d-原

中膽素原（ 原 N N

N

+4 N

中膽素（

糞膽素原（ 原

86糞膽素（ ＊膽素原的腸肝 稱為膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepatic量液循環(huán)入腎并隨尿排出，膽素 膽素原的腸結(jié)合膽紅

還 膽紅素膽素 膽門靜腎原

（10-臨床查尿三膽：(尿膽紅素 原 單核-巨噬血紅蛋膽紅

血

Y蛋 肝Y醛膽 靜脈腸道尿 糞膽 膽五 膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃（一）正常 膽紅素含量甚正常 膽紅素含量為（0.21mg/dl），以未結(jié)合膽紅素為主，結(jié)膽紅素不超過總量的4%正常人肝對膽紅素有強大的處理能力，每天可清除3000mg以上的膽紅素，不會造成未結(jié)膽紅素(<1mg/dl)游離為主（4/5） 膽紅膽素原少量尿色正常糞便顏 正

黃疸＞2mg/dl，肉眼可見高膽紅素血＞7～8mg/dl隱性黃疸≤2mg/dl 肝細胞阻塞性膽紅——組織黃（黃疸 黃疸（生理性黃疸、病理性黃疸 出生后3天可上升至80~100mol/L 生核黃疸(kernicterus或稱膽紅素腦病(bilirubin新生兒黃疸屬肝前性黃疸，其直接原因是肝細胞UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)的能力低下溶血性黃疸（hemolytic是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多 肝細胞性黃疸（hepatocellular阻塞性黃疸（obstructive引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小入血,造成 指 溶血性黃 結(jié)合膽尿三尿膽紅 ↑糞便顏 指 肝細胞性黃 結(jié)合膽紅 尿三尿膽紅 ↑↑（不一定↑（不一定糞便顏 變淺或正指 阻塞性黃 結(jié)合膽紅 尿三尿膽紅 ↓糞便顏 阻塞時

各型黃疸血、尿、糞的指 正 溶血性黃 阻塞性黃 肝細胞性黃膽紅濃結(jié)合膽紅極↑未結(jié)合膽紅0~0.8↑尿三尿膽紅——原0~4mg/24↑↓不一少↑↓不一糞便膽素40~280↑↓或↓或正糞便顏 正

完全阻塞

變淺或正注：“—”代 ，“++”代表強陽性

第四血液生Biosynthesisof血液概一、血液成血漿紅細胞，白細胞，血(serum)---無機物：以電解質(zhì)全血、血漿 全血＝血漿+有形成分 時需加抗凝劑血漿＝全血-有形成分（ ＝全血–有形成分–纖維蛋白原＝血漿– 血液的基本水77—O2、少無機

蛋白含氮有機上血液上血液NPN增多稱為氮質(zhì)血癥(azotemia)

尿 腎排嘌呤分解過血 合成尿素肝功 時，血 ，血尿四、血漿蛋白的分血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中血漿蛋白的種類很多，含量也極不相同，有多種分類方法，現(xiàn)介紹幾種最常用的分類方（一）血漿蛋白的清蛋白(albumin)、球蛋白全飽

清蛋白（A）球蛋白 ↓ 蛋白的分段鹽析依據(jù)電泳(electrophoresis)結(jié)果分清蛋白1球蛋白2球蛋白球蛋球蛋清蛋清蛋 染色后的B清蛋白

光密度掃描后的蛋白電泳圖

依據(jù)生理功能人類血漿蛋白質(zhì)的種 血漿蛋載體蛋酶蛋白酶抑激參與炎癥應答的蛋

IgG,IgM,IgA,IgD,IgE和補體C1-9等C-反應蛋白、2酸性糖蛋白（二）血漿蛋白的絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成 除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性(polymorphism)白質(zhì)(acutephaseproteinAPP)。五、血漿蛋維持血漿正常的作免疫催化營養(yǎng)凝血、抗凝血和纖溶作一、紅細胞的代謝特促促細骨髓造干細原始細早幼細晚幼細網(wǎng)織紅成熟紅紅細胞的平 是120紅細代謝能 紅細

增殖能 DNA合 RNA合成＋RNA合成＋——RNA存在＋＋—蛋白質(zhì)合＋＋—血紅素合＋＋—脂類合＋＋—三羧縮酸＋＋—氧化磷酸＋＋—糖酵＋＋＋磷酸戊糖＋＋＋成熟紅細胞的代謝2,3-BPG旁路是糖酵解的側(cè)支循二磷酸甘油酸變1,3-3-

2,3-23-BPG磷酸乳 2,3-BPG旁

（2）2,3‐DPG的功2,3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運氧的重要NAD