基因?qū)虻膫€(gè)體化給藥在醫(yī)院臨床藥20130820課件

基因?qū)虻膫€(gè)體化給藥在醫(yī)院臨床藥學(xué)中的展望青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部隋忠國(guó)2013.8.24藥物基因組學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用12主要內(nèi)容2個(gè)體化給藥在醫(yī)院臨床藥學(xué)中的展望我院臨床藥學(xué)開(kāi)展個(gè)體化給藥的情況一、藥物基因組學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用比較基因組學(xué)功能基因組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)構(gòu)基因組學(xué)代謝組學(xué)藥物基因組學(xué)后基因組時(shí)代研究的重要方向

1997年6月,Abbott-Geneset（雅培-金賽特）兩大制藥公司共同發(fā)起了藥物基因組計(jì)劃,Abbott-GenesetAlliance的誕生,標(biāo)志著藥物基因組學(xué)時(shí)代的到來(lái)藥物基因組學(xué)的誕生個(gè)體化用藥需要考慮的因素

根據(jù)個(gè)人精細(xì)的基因組信息，對(duì)疾病實(shí)行早期查出，終生量體裁衣預(yù)防和治療疾病的醫(yī)療保健模式基因?qū)虻膫€(gè)體化給藥Alifelong,individuallytailoredhealthcareapproachtothedetection,preventionandtreatmentofdiseasebasedonknowledgeofanindividual'sprecisegeneticprofile

個(gè)體化用藥病人A藥ADRB藥循證醫(yī)學(xué)病人分子診斷ADR目標(biāo)藥個(gè)體化用藥健康體系循證醫(yī)學(xué)個(gè)體化醫(yī)學(xué)療效不同-浪費(fèi)資源和時(shí)間常見(jiàn)和不可預(yù)知的藥物不良反應(yīng)量體裁衣治療提高療效，減少不良反應(yīng)SNP特點(diǎn)SNP的存在導(dǎo)致生物個(gè)體之間大量功能蛋白是不同的，這就導(dǎo)致了對(duì)藥物反應(yīng)的千差萬(wàn)別。藥物基因多態(tài)性基因多態(tài)性(SNP)藥物靶標(biāo)相關(guān)基因

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體

藥物代謝動(dòng)力學(xué)個(gè)體藥物效應(yīng)的差異藥物代謝酶藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝酶基因多態(tài)性與個(gè)體化給藥體內(nèi)藥物代謝分為Ⅰ相代謝反應(yīng)和Ⅱ相代謝反應(yīng)參與Ⅰ相代謝反應(yīng)的酶主要是細(xì)胞色素P450家族，其中研究較多的有CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1等

參與Ⅱ相代謝反應(yīng)的酶主要包括巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶、N-乙?；D(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶等編碼這些酶的基因中一些重要的多態(tài)性將影響這些酶的活性，從而影響藥物在體內(nèi)的代謝CYP2C19中國(guó)人常見(jiàn)的等位基因?yàn)镃YP2C19*2和*3，其突變頻率分別為30%和3.3%，是導(dǎo)致弱代謝的主要原因。常見(jiàn)受影響藥物：氯吡格雷、奧美拉唑、丙戊酸、苯妥英等。CYP3A4目前市場(chǎng)上55%的常用藥物由此酶代謝。主要通過(guò)C-或N-脫氫、C-羥化等反應(yīng)來(lái)代謝藥物。常見(jiàn)藥物：對(duì)乙酰氨基酚、卡馬西平、洛伐他汀、硝苯地平、長(zhǎng)春堿等。已發(fā)現(xiàn)CYP3A4變異體近20種?？R西平-抗癲癇藥物卡馬西平致嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)：多形糜爛性紅斑(Stevens-JohnsonSyndrome，SJS)中毒性皮膚溶解壞死(ToxicEpidermalNecrolysis,TEN)多形性紅斑，發(fā)熱、喉嚨痛、畏寒、頭痛和全身不適，小皰、紫癜、壞死死亡率30~40%卡馬西平環(huán)氧化卡馬西平CYP3A4（導(dǎo)致不良反應(yīng)）藥物基因多態(tài)性基因多態(tài)性(SNP)藥物靶標(biāo)相關(guān)基因

藥物代謝動(dòng)力學(xué)個(gè)體藥物效應(yīng)的差異藥物代謝酶藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性與個(gè)體化給藥各種轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白通過(guò)其特定的分布和構(gòu)造，實(shí)現(xiàn)對(duì)各種藥物或其代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運(yùn)，這種轉(zhuǎn)運(yùn)將影響藥物透過(guò)各種生物膜的能力，從而影響最終藥效，這些生物膜不僅指細(xì)胞膜，還包括更宏觀意義上的腸道吸收屏障、血腦屏障等常見(jiàn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體可分為MDR、MRP、OAT、OATP、OCT和PepT等家族，編碼這些蛋白的基因分別是ABC家族和SLC家族其中研究最多、最有名的是p-糖蛋白（p-GP），編碼該蛋白的基因是ABCB1藥物基因多態(tài)性基因多態(tài)性(SNP)藥物代謝動(dòng)力學(xué)個(gè)體藥物效應(yīng)的差異藥物代謝酶藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體

藥物靶標(biāo)相關(guān)基因

藥物作用受體基因多態(tài)性與個(gè)體化給藥藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性可以決定藥物在體內(nèi)的濃度，而藥物作用的靶受體才是決定藥物效應(yīng)的直接因素。受體活性高，則對(duì)藥物敏感，即使在較低藥物濃度下也能產(chǎn)生正常藥效二、我院臨床藥學(xué)開(kāi)展個(gè)體化給藥的情況生物標(biāo)記檢測(cè)藥物或代表藥1CC趨化因子受體5(CCR-5)1馬拉維若(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥)2EGFR表達(dá)等1Panitumab（EGFR單抗）、吉非替尼（大腸癌）3Her2/neu過(guò)表達(dá)1西妥昔單抗4費(fèi)城染色體陽(yáng)性反應(yīng)等1達(dá)沙替尼FDA批準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)中的遺傳變異要求檢測(cè)推薦檢測(cè)有報(bào)告生物標(biāo)記檢測(cè)藥物或代表藥5C蛋白缺損(遺傳性或獲得性）2華法林6TPMT變異2硫唑嘌呤7UGT1A1變異2伊立替康8HLA-B*1502等位基因2*卡馬西平9尿素循環(huán)障礙(UCD)2丙戊酸10CYP2C9突變等2華法林11VitK環(huán)氧化還原酶(VKORC1)變異

2華法林12家族性高脂蛋白血癥LDL受體缺損或突變2阿托伐他汀13G6PD缺損2拉布立酶14HLA-B*5701等位基因2阿巴卡韋FDA批準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)中的遺傳變異2*.在危險(xiǎn)人群中檢測(cè)衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄》的通知衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2007〕180號(hào)各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局：為加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理，提高臨床檢驗(yàn)水平，保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2006]73號(hào)）的規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部規(guī)定的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目和臨床檢驗(yàn)方法開(kāi)展臨床檢驗(yàn)工作。為此，我部組織制定了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）?，F(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)組織醫(yī)療機(jī)構(gòu)遵照實(shí)行。二○○七年六月四日目前開(kāi)展工作2012.9.5成立中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所青島分中心測(cè)序儀生物安全柜本檢驗(yàn)所匯集了中南大學(xué)湘雅一流的專業(yè)技術(shù)力量與高端醫(yī)療資源，整合了個(gè)體化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)者工程院院士周宏灝領(lǐng)銜的個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，為社會(huì)提供權(quán)威的常規(guī)醫(yī)學(xué)檢測(cè)服務(wù)目前專業(yè)于基因?qū)蚰[瘤、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等個(gè)性化藥物治療的臨床研究、應(yīng)用和推廣已開(kāi)展項(xiàng)目ALDH2基因檢測(cè)2CYP2C19基因檢測(cè)1EGFR基因檢測(cè)4TPMT、MTHFR基因檢測(cè)3HLA-B、PSORS1C1基因檢測(cè)6乙肝病毒基因P區(qū)檢測(cè)5目前臨床上常用的經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物

質(zhì)子泵抑制劑抗抑郁藥抗癲癇類其他OmeprazeolFluoxetineImipramineDiazepamCyclophosphamide奧美拉唑氟西汀丙咪嗪安定環(huán)磷酰胺（抗腫瘤藥）LansoprazoleCitalopramMoclobemidePhenytoinProgesterone蘭索拉唑西酞普蘭嗎氯貝胺苯妥英鈉黃體酮（孕激素）PantoprazoleEscitalopramTrimipraminePhenobarbituoneClopidogrel泮托拉唑艾司西酞普蘭曲米帕明苯巴比妥（魯米那）氯吡格雷（血小板聚集抑制劑）AmitriptylineEtizolamValproicacidRifampicin阿米替林依替唑侖丙戊酸利福平

ClomiplamineNelfinavir

氯米帕明

那非那韋（抗HIV病毒）

Clobazam

Proguanil

氯巴占

氯胍（抗瘧疾藥）

Voriconazole

伏立康唑（抗真菌藥）奧美拉唑臨床用藥指導(dǎo)快代謝患者可能出現(xiàn)奧美拉唑療效不佳，而慢代謝患者療效較好快代謝型患者：建議在藥品說(shuō)明書(shū)安全劑量范圍內(nèi)，適當(dāng)加大奧美拉唑用藥劑量，以提高療效對(duì)于慢代謝型患者：可按常規(guī)劑量給藥對(duì)于中間代謝型患者：建議加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)，常規(guī)給藥治療窗窄，代謝產(chǎn)物有肝毒性通過(guò)CYP2C9、2C19代謝服藥期間，血濃監(jiān)測(cè)、肝功檢查CYP2C19基因型與丙戊酸代謝密切相關(guān)，對(duì)于慢代謝型患者應(yīng)給予小劑量丙戊酸，以減少藥物不良反應(yīng)丙戊酸臨床用藥指導(dǎo)

氯吡格雷臨床用藥指導(dǎo)氯吡格雷主要依賴于CYP2C19代謝生成活性代謝產(chǎn)物，發(fā)揮抗血小板療效常規(guī)劑量的氯吡格雷在CYP2C19弱代謝型患者，體內(nèi)活性代謝物生成減少，抑制血小板聚集功能下降弱代謝型的急性冠狀動(dòng)脈綜合征或接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療治療的患者，常規(guī)劑量氯吡格雷治療下心血管事件率較正常代謝型患者上升對(duì)于CYP2C19弱代謝型患者，建議考慮調(diào)整治療方法或治療策略CYP2C19活化

氯吡格雷臨床用藥指導(dǎo)慢代謝型患者出現(xiàn)氯吡格雷抵抗的風(fēng)險(xiǎn)非常高對(duì)于慢代謝患者，調(diào)整治療方案：可考慮使用雙倍負(fù)荷劑量（600mg）和雙倍維持劑量（150mg）改用其它抗血小板藥物治療，例如普拉格雷PCI效果不佳者，可考慮改做搭橋手術(shù)，并服用其它抗血小板藥物同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)（血小板抑制率）硝酸甘油舌下含服硝酸甘油片是抗冠心病心絞痛急性發(fā)作的常規(guī)首選方法；但該藥的臨床有效性常因人而異，有的人服用之后并無(wú)療效；目前尚無(wú)法統(tǒng)計(jì)有多少人因服用硝酸甘油無(wú)效而死亡。以往國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為硝酸甘油對(duì)部分病人療效不佳是因其“耐藥性”所致；硝酸甘油耐受/硝酸甘油抵抗；事實(shí)并非如此！基因多態(tài)性！硝酸甘油臨床用藥指導(dǎo)ALDH2*2攜帶者服用硝酸甘油無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)大幅增加；ALDH2*2攜帶者在中國(guó)約占30-50%，比重大；建議患者在使用硝酸甘油前進(jìn)行ALDH2基因檢測(cè)，*2攜帶者建議慎用或不用硝酸甘油，改用其它藥物。

YifengLi，etc.JClinInvest.2006Feb;116(2):506-11

舌下含服硝酸甘油片是抗冠心病心絞痛急性發(fā)作的常規(guī)首選方法，但該藥的臨床有效性常因人而異，有的人服用之后并無(wú)療效。ALDH2與酒精代謝酒精進(jìn)入體內(nèi)后的代謝途徑：

酒精→乙醛

乙酸→二氧化碳和水→排出體外

乙醛是醉酒的元兇，它的毒性是酒精的30倍，能導(dǎo)致肝臟損害，誘發(fā)脂肪肝，肝硬化，甚至癌癥！乙醛在體內(nèi)的清除快慢由“酒精基因”ALDH2決定。ALDH2臨床檢測(cè)ALDH2基因型的意義指導(dǎo)臨床正確使用硝酸甘油，減少用藥無(wú)效導(dǎo)致的意外死亡揭示個(gè)體酒精代謝解毒能力的不同提示重大疾病的高危傾向急性淋巴性白血?。ˋLL）是小兒白血病中最常見(jiàn)的一類基因檢測(cè)可確定小兒白血病的亞型，從而有助于及時(shí)和正確的診斷小兒白血病治愈率由1960s的4%提高到現(xiàn)在的80%基因檢測(cè)和依據(jù)基因型的化療藥物治療對(duì)小兒白血病生存率的影響NewEnglandJournalofMedicine,2006,200l;個(gè)體化給藥使ALL治愈率顯著提高基因測(cè)試有助于確定小兒白血病的變異基因，幫助醫(yī)生選擇合適的藥物種類和劑量。治愈率(%)90807060504030201001960年代當(dāng)今4%80%TPMT多態(tài)性對(duì)6-MP代謝和毒性的影響

6-巰基嘌呤(6-MP)硫唑嘌呤非酶代謝硫尿酸

巰基嘌呤次黃嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶硫基次黃嘌呤單磷酸鹽

(6-TIMP)甲巰基嘌呤(6-MMP)硫鳥(niǎo)嘌呤核苷酸(6-TGN)TPMT內(nèi)消旋肌醇單核苷酸酶脫氫酶

IMPDH與DNA/RNA整合骨髓毒性肝毒性黃嘌呤氧化酶XO

TPMT我院開(kāi)展TPMT、MTHFR-677基因型檢測(cè)診斷檢測(cè)基因例數(shù)檢測(cè)結(jié)果是否可用目標(biāo)藥物ALLTPMT（G460A）2GG否TPMT（A719G）2AA否460位GA、AA基因型，719位AG、GG基因型患者使用6-巰基嘌呤（6-MP）、6-硫鳥(niǎo)嘌呤（6-TG）和硫唑嘌呤（AZA）時(shí)發(fā)生毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)較低，可以考慮使用診斷檢測(cè)基因例數(shù)檢測(cè)結(jié)果是否可用目標(biāo)藥物ALLMTHFR（C677T）2CC是我院開(kāi)展TPMT、MTHFR-677基因型檢測(cè)CT、TT基因型可以導(dǎo)致酶活性顯著下降，而酶活性降低的患者更易發(fā)生MTX相關(guān)的毒副反應(yīng)患者使用甲氨蝶呤時(shí)發(fā)生毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)較低，可以考慮使用NUCLEUSRafMEKKERKsekMAPKjnk/sapkC-mycC-junPI3KAktintermediatesApoptosisPPRho-BKi-67ExtracellularIntracellularRasYEGFRTKI（吉非替尼，厄洛替尼）mAb(Cetuximab，西妥昔單抗，愛(ài)必妥

)凋亡增殖EGFR信號(hào)通路和惡性腫瘤靶向藥物治療我院開(kāi)展EGFR基因型檢測(cè)診斷檢測(cè)基因總例數(shù)突變例數(shù)是否可用目標(biāo)藥物肺腺癌EGFR42是1未突變例數(shù)是否可用目標(biāo)藥物2否2患者使用酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）如吉非替尼、厄洛替尼治療療效較好，可以考慮使用患者使用酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）如吉非替尼、厄洛替尼治療療效欠佳，不推薦使用乙肝病毒基因P區(qū)隨著核苷類似物拉米夫定（LAM）、阿德福韋（ADV）、恩替卡韋（ETV)、替比夫定（LDT)臨床治療方案的不斷優(yōu)化，核苷類似物對(duì)慢性乙型肝炎的療效已得到肯定。但目前所有口服核苷類似物，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韋（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定（LDT）在治療過(guò)程中均可出現(xiàn)耐藥性，耐藥株的存在給乙肝的治療帶來(lái)了極大的困難長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類似物可出現(xiàn)與藥物相關(guān)的耐藥變異，不同抗病毒藥物應(yīng)用后發(fā)生的耐藥變異主要集中于DNA多聚酶的P區(qū)應(yīng)用拉米夫定后出現(xiàn)M204I/V、A180V變異；應(yīng)用恩替卡韋可出現(xiàn)S202I、M250V、V173L和A184G等位點(diǎn)的變異；應(yīng)用阿德福韋酯可出現(xiàn)N236T、A181V變異；應(yīng)用替比夫定可出現(xiàn)M204I變異變異后HBVDNA載量升高，生化反彈，病情可能因此加重乙肝病毒基因P區(qū)我院開(kāi)展乙肝病毒基因P區(qū)檢測(cè)診斷檢測(cè)基因總例數(shù)檢測(cè)結(jié)果例數(shù)是否可用目標(biāo)藥物乙肝乙肝病毒基因P區(qū)8M204V/I/S等突變4否1未檢出具有臨床意義的突變位點(diǎn)4是21.用拉米夫定、替比夫定、恩曲他濱、恩替卡韋療效差，建議使用阿德福韋2.對(duì)拉米夫定、替比夫定、恩曲他濱、恩替卡韋、阿德福韋不耐藥別嘌呤醇與HLA-B別嘌呤醇是目前臨床廣泛使用的唯一一個(gè)抑制尿酸合成的抗痛風(fēng)藥，廣泛用于治療高尿酸血癥相關(guān)的疾病，如痛風(fēng)、Lech-Nyhan

綜合征、多發(fā)性的腎結(jié)石。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其諸多不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹隨著人類基因組學(xué)和藥物基因組學(xué)研究的不斷深入，一些藥物所致嚴(yán)重皮膚反應(yīng)與人類白細(xì)胞抗原B（humanleucocyteantigen-B，HLA-B）基因多態(tài)性的關(guān)系得到了揭示診斷檢測(cè)基因總例數(shù)攜帶HLA-B*5801例數(shù)是否可用別嘌呤醇痛風(fēng)HLA-B6110否未攜帶HLA-B*5801例數(shù)是否可用別嘌呤醇51是我院開(kāi)展HLA-B基因檢測(cè)臨床研究表明HLA-B*5801與別嘌呤醇所致Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死松解癥顯著相關(guān)如患者攜帶HLA-B*5801等位基因，不建議使用別嘌呤醇銀屑病易感基因1候選基因1銀屑病易感基因1候選基因1（psoriasissusceptibility1candidate1，PSORS1C1）與HLA-B基因均位于第6染色體短臂上（6p21.3）研究證實(shí)，HLA-B*5801與PSORS1C1基因rs9263726位點(diǎn)（野生G，突變A）突變連鎖不平衡一條染色體上的兩個(gè)或多個(gè)標(biāo)記SNP離的越近，他們?cè)贒NA修復(fù)或者復(fù)制過(guò)程中分開(kāi)的概率就低診斷檢測(cè)基因總例數(shù)檢測(cè)結(jié)果例數(shù)結(jié)果分析痛風(fēng)PSORS1C1(rs9263726)46GG34不存在連鎖不平衡GA12存在連鎖不平衡我院開(kāi)展PSORS1C1基因檢測(cè)PSORS1C1的突變與HLA-B*5801具有連鎖不平衡關(guān)系序列年份月日標(biāo)本唯一編號(hào)患者姓名性別年齡住院號(hào)或門(mén)診號(hào)科室臨床診斷標(biāo)本類型檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)藥物1201352QDF130502002W唐松巖男57

消化科乙肝靜脈血HBV核苷類似物2201352QDF130502003W張?jiān)颇?8

消化科乙肝靜脈血HBV核苷類似物3201352QDF130502004W王國(guó)祥男25

感染科乙肝靜脈血HBV核苷類似物4201352QDF130502005S尹洪旺男46

剖外科乙狀結(jié)腸Ca石蠟玻片K-ras靶向藥物5201352QDF130502006S張希仁男64

腫瘤科肺癌石蠟切片EGFR靶向藥物6201352QDF130502007S馬秉珩男64

腫瘤科右肺低分化腺癌石蠟切片EGFR靶向藥物7201356QDF130506008S邢德平男56

腫瘤科肺Ca腦M石蠟切片EGFR靶向藥物8201356QDF130506009S劉樂(lè)軍男52

腫瘤科肺鱗Ca石蠟切片EGFR靶向藥物9201356QDF130506010W王北歡男21

感染科乙肝靜脈血HBV核苷酸類物10201357QDF130507012W亓建林男58G3543痛風(fēng)科痛風(fēng)靜脈血HLA-B、PSORS1C1別嘌呤醇11201357QDF130507013W徐彥良男31G3560痛風(fēng)科痛風(fēng)靜脈血HLA-B、PSORS1C1別嘌呤醇12201357QDF130507014W趙桂青男52FG707痛風(fēng)科痛風(fēng)靜脈血HLA-B、PSORS1C1別嘌呤醇13201357QDF130507015W郭春磊男31G3565痛風(fēng)科痛風(fēng)靜脈血HLA-B、PSORS1C1別嘌呤醇14201358QDF130508017W陳永賢男65

感染科乙肝靜脈血HBV核苷類似物我院開(kāi)展的檢測(cè)案例檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)報(bào)告國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目2項(xiàng)山東省衛(wèi)生廳課題1項(xiàng)山東省教育廳課題1項(xiàng)青島市科技局課題5項(xiàng)學(xué)術(shù)水平目前承擔(dān)科研合作與中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院我國(guó)藥物基因組學(xué)的奠基人周宏灝院士合作為促進(jìn)我院合理用藥水平，解決因用藥不當(dāng)帶來(lái)的醫(yī)患糾紛，更有效安全使用藥物，也為我院臨床科室提供一個(gè)全新的科研平臺(tái)，我院藥劑科在膠東半島首家引進(jìn)個(gè)體化治療藥物基因檢測(cè)湘雅藥學(xué)專家來(lái)我院學(xué)術(shù)交流人才培養(yǎng)聘請(qǐng)中南大學(xué)臨床藥理研究所副所長(zhǎng)劉昭前教授為我院特聘教授，指導(dǎo)我院藥學(xué)人員從事基因?qū)虻膫€(gè)體化醫(yī)學(xué)研究對(duì)我院研究生進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng)，建立長(zhǎng)期的碩士、博士、博士后培養(yǎng)計(jì)劃三、個(gè)體化給藥在醫(yī)院臨床藥學(xué)中的展望Preventive