芮達(dá)-快速控制精神癥狀,全面改善社會(huì)功能課件

Copyright?byXian-JanssenAllrightsreserved.芮達(dá)——快速控制精神癥狀顯著改善社會(huì)功能內(nèi)容提要新的化學(xué)結(jié)構(gòu)新技術(shù)新的治療結(jié)局:療效安全性用法用量起始劑量換藥劑量&替換方式帕利哌酮緩釋片的獨(dú)特性Functioning新的治療結(jié)局Molecule新的分子結(jié)構(gòu)OROS新的制劑技術(shù)第一個(gè)和目前惟一的FDA批準(zhǔn)的PSP驗(yàn)證的明顯改善人際和

社會(huì)功能的抗精神病藥專門設(shè)計(jì)的新化合物ATCcode(N05AX13)獨(dú)特的24小時(shí)滲透性給藥系統(tǒng)（OROS）帕利哌酮是一個(gè)全新的分子結(jié)構(gòu)NNNNOF利培酮

ATC:N05AX08NNNNOFOH帕利哌酮

ATC:N05AX13NH2HOHONH2HOHOOH多巴胺去甲腎上腺素≠

≠

多的不僅僅是——OH分類藥物的ATC系統(tǒng)(結(jié)構(gòu)治療化學(xué))

被廣泛應(yīng)用，并且不斷被WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心更新，每年出版一期更新編碼。

(http://www.whocc.no/atcddd/).NNNNOFOH利培酮9-OH-利培酮

(帕利哌酮)吸收經(jīng)肝臟

CYP2D6代謝利培酮帕利哌酮酶抑制

e.g.如氯丙嗪，硫利達(dá)嗪，珠氯噻醇，氟奮乃靜7-OH-利培酮無活性)9-OH-利培酮(活性)酸性化合物無活性9-OH-酸無活性較高的利培酮血漿水平藥物相互作用排泄極少的藥物相互作用吸收排泄一個(gè)羥基帶來的變化：

帕利哌酮緩釋片極少經(jīng)肝臟代謝

NNNNOF極少的藥物間相互作用輕、中度肝損害患者無需調(diào)整劑量吸煙、酗酒、物質(zhì)濫用患者同樣適用新的制劑技術(shù)OROS緩釋技術(shù)保證了

帕利哌酮24小時(shí)的持續(xù)釋放激光孔半滲透性膜藥室2藥物持續(xù)釋放多聚體推動(dòng)室藥室1藥物快速釋放水水ConleyR,etal.CurrMedResOpin2006;22(10):1879-92帕利哌酮緩釋片起效快速

起始劑量即為治療劑量,無需滴定利培酮2~41~23~64~84mg3mg2mg1mgBIDBIDBIDBID第1天6mgQD帕利哌酮

ER有效劑量起始劑量即為有效劑量建議緩慢滴定天數(shù)新的治療結(jié)局帕利哌酮緩釋片各治療劑量組均顯著改善社會(huì)功能改善*P<0.001（所有帕利哌酮ER組vs.安慰劑）

PSP：個(gè)人和社會(huì)功能量表KaneJM,etal.SchizophrRes2007;90:147-161DirksB,etal.Posterpresentedatthe2007InternationalCongressonSchizophreniaResearch;March28–April1,2007;ColoradoSprings,Colorado.口服奧氮平的患者換用帕利哌酮緩釋片后精神癥狀和社會(huì)功能同時(shí)改善CanusoC,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology2008;23:209–215口服利培酮的患者換用帕利哌酮緩釋片后精神癥狀和社會(huì)功能同時(shí)改善1.KaneJM,etal.SchizophrRes(2007)90:147-161

2.MarderS,MKramer,LFord,etal.BiolPsychiatry2007June

3.DavidsonM,REmsley,MKramer,etal.SchizophrRes.(2007)93:117-130PANSS自基線平均改善值PANSS自基線平均改善值

安慰劑帕利哌酮ER3mg帕利哌酮ER6mg帕利哌酮ER9mg帕利哌酮ER12mg-20-15-10-500481522293643#***********時(shí)間（天）#P≤0.05（所有帕利哌酮ER組與安慰劑相比）*P≤0.01；**P≤0.001（所有帕利哌酮ER組與安慰劑相比）時(shí)間（天）時(shí)間（天）時(shí)間（天）??§??§??§??§??§??§§04815222936430-5-10-15-20-25-30PANSS自基線平均改善值????????????04815222936430-51015202530??????????????04815222936430-51015202530PANSS自基線平均改善值Kane1Marder2Davidson3帕利哌酮緩釋片起效快達(dá)第4天CanusoC,etal.Posterpresentedatthe20thAnnualU.S.Psychiatric&MentalHealthCongress;October11–14,2007;Orlando,Florida.帕利哌酮緩釋片與喹硫平療效在第5天有顯著差異

全部EPS相關(guān)不良事件1113102526

運(yùn)動(dòng)障礙35389

肌張力障礙11154

運(yùn)動(dòng)過度443810

帕金森癥23376

震顫333433mgn=127安慰劑n=3556mgn=2359mgn=24612mgn=242百分比(%)帕利哌酮緩釋片推薦治療劑量的帕利哌酮緩釋片EPS相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)MeltzerH,etal.JClinPsychiatry2008;69(5):817-29帕利哌酮緩釋片不引起明顯EPS美國(guó)藥品說明書*JClinPsychiatry2008;69(5):817-29帕利哌酮緩釋片不引起明顯體重增加帕利哌酮緩釋片的用法用量總結(jié)1、目前惟一和第一個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)、PSP驗(yàn)證，能夠顯著改善患者社會(huì)功能的口服非典型抗精神病