藥物分子設(shè)計第一講課件

藥物分子設(shè)計DrugDesign施華1課時安排講課40學(xué)時Week812，1418周二、四下午56節(jié)東九樓C102,C101上機16學(xué)時Week14,15,16,17周四晚912節(jié)東十一樓2樓機房2教材化學(xué)工業(yè)出版社徐筱杰等編著定價75元3主要內(nèi)容藥物研究和開發(fā)的歷史及現(xiàn)狀藥物開發(fā)流程現(xiàn)代藥物研究的四大技術(shù)支柱計算機輔助藥物分子設(shè)計課程介紹5藥物的來源天然的礦物質(zhì)（鎂、磷酸鹽、鐵鹽）動物（肝素、胃蛋白酶、胰島素）植物（嗎啡、利血平、紫杉醇）合成的阿莫西林、安定什么是藥物？

WhatisDrug?罌粟蘿芙木紫杉醇6藥物的劑型

DrugFormulation按給藥途徑分：經(jīng)胃腸道給藥（口服：溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑、沖劑、散劑、膠囊劑、片劑；直腸給藥：灌腸劑、栓劑）不經(jīng)胃腸道給藥（注射給藥：皮下注射、皮內(nèi)注射、肌肉注射、靜脈注射；呼吸道給藥：吸入劑、氣霧劑；皮膚給藥：外用溶液劑、搽劑、洗劑、軟膏劑、糊劑、貼劑；粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、舌下片劑、口頰片劑、口腔膜劑）按分散系統(tǒng)分：真溶液類劑型（溶液劑、糖漿劑、甘油劑、溶液性注射劑）膠體溶液類劑型（膠漿劑、涂膜劑）微粒劑型（脂質(zhì)體、微球劑，毫微膠囊劑）乳劑類劑型（口服乳劑、靜脈乳劑、搽劑、軟膏劑）混懸液類劑型（合劑、洗劑、婚懸劑、注射用混懸液）氣體類劑型（氣霧劑、吸入劑、噴霧劑）固體類劑型（片劑）7藥物研究發(fā)展史

FromThePhenomenologicalEraToTheBiochemical&CellularEra偶然發(fā)現(xiàn)：青霉素的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物優(yōu)化：頭孢菌素、青蒿素衍生物隨機篩選：鏈霉素的發(fā)現(xiàn)藥物新用途：Viagra8藥物研究發(fā)展史

Comparison藥物和疾病靶體的關(guān)系——鎖匙關(guān)系傳統(tǒng)藥物研究合理藥物設(shè)計VS10Whydoprojectsfail?Reasonsforthefailureof198newchemicalcompounds(NCEs)inclinicaldevelopmentKennedy.DDT1997,2:436-444(ADME)12藥物研究與發(fā)展現(xiàn)狀

CostofResearch&Development一個新處方藥的R&D花費，2002年已達(dá)到$802million14藥物研究與發(fā)展現(xiàn)狀

InvestmentDistribution15藥物研究與發(fā)展現(xiàn)狀

RevenueofMarketedDrug只有3/10的藥物面市后收入超過R&D花費16藥物研究與發(fā)展現(xiàn)狀Marketedsmall-moleculedrugtargetsbybiochemicalclassHopkinsandGroom,NatureRev.Drug

Disco.20021(9):727-73017藥物研究與發(fā)展現(xiàn)狀目前最熱門的幾類藥物心血管系統(tǒng)藥物胃腸道系統(tǒng)藥物心理健康類藥物老年疾病類藥物抗癌藥物18藥物開發(fā)流程

DrugDiscovery&Development時間分配20藥物開發(fā)流程

DrugDiscovery&Development21藥物開發(fā)流程

TheDevelopmentPhase臨床前研究Pre-clinicalStudies藥效&副作用藥物的作用機制動物安全性和毒性（包括急性和慢性的毒性研究）ADME參數(shù)（藥代動力學(xué)）生物利用度，口服生物利用度藥物劑型試驗廣泛的動物實驗相應(yīng)參數(shù)23藥物開發(fā)流程

TheDevelopmentPhase臨床試驗ClinicalTrials測試藥物對人的安全性與有效性一期臨床：初步測試對人的安全性，藥代動力學(xué)（ADMET），藥物-藥物，藥物-食物相互作用20-80例健康志愿受試者，為期一年二期臨床：測試療效、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)（與安慰劑對照）200-300例患者，為期兩年三期臨床：長期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，繼續(xù)考察新藥的療效1000-5000例患者，為期三年24現(xiàn)代藥物研究四大技術(shù)支柱組合化學(xué)CombinatorialChemistry3222=24種組合26現(xiàn)代藥物研究四大技術(shù)支柱高通量篩選HighThrough-putScreening一天可測量100,000個化合物可能有幾萬對蛋白質(zhì)靶體表現(xiàn)出活性需篩選出2-3類最有可能成為藥物的化合物重點研究27涵蓋的學(xué)科

DisciplinesInvolved化學(xué)合成、分離、擴大生產(chǎn)生物學(xué)生物模型、生物試驗（invitro,invivo）生物技術(shù)克隆、分離、功能基因組學(xué)、確認(rèn)疾病相關(guān)靶體、試驗確認(rèn)建模計算機輔助藥物設(shè)計28藥物分子設(shè)計課程介紹

CourseIntroduction30藥物分子設(shè)計課程介紹

CourseOutline最優(yōu)化方法

量子力學(xué)理論

分子力學(xué)理論