藥理藥化中期復(fù)習(xí)2課件

第四章

循環(huán)系統(tǒng)藥物circulatorysystemagents2第一節(jié)常用抗高血壓藥1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥——卡托普利、氯沙坦2、鈣通道阻滯藥——硝苯地平，維拉帕米3、利尿藥——?dú)渎揉玎?、呋塞?、腎上腺素受體阻斷藥——普萘洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾5、交感神經(jīng)抑制藥——可樂定、美加明、利血平6、血管擴(kuò)張藥——硝普鈉、米諾地爾1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）代表藥物：卡托普利臨床應(yīng)用1）.主要用于治療

高血壓2）.充血性心力衰竭3）.心肌梗死不良反應(yīng)1）.咳嗽：刺激性干咳2）.首劑低血壓52.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑代表藥物：氯沙坦降壓特點(diǎn)：降壓作用可持續(xù)24h，用于原發(fā)性高血壓不引起干咳代謝物也有抗高血壓活性

降壓作用機(jī)制1、氯沙坦競(jìng)爭(zhēng)性阻斷AngII受體→對(duì)抗 AngII的藥理作用→降壓2、氯沙坦代謝產(chǎn)物能非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷該受體→對(duì)抗AngII的藥理作用→降壓62、鈣通道阻滯藥硝苯地平【臨床應(yīng)用】1）輕、中、重度高血壓2）適用于各型心絞痛3）抗心律失?！窘祲簷C(jī)制】1）、對(duì)心臟

阻斷Ca2+通道→

進(jìn)入細(xì)胞的Ca2+↓→心肌收縮力↓→心輸出量↓→降壓2）、對(duì)血管阻斷Ca2+通道→進(jìn)入細(xì)胞的Ca2+↓→小動(dòng)脈平滑肌松弛→外周阻力↓→降壓二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系1,4-二氫吡啶環(huán)是必需結(jié)構(gòu)，吡啶或六氫吡啶環(huán)則無活性，1位N不被取代為佳。2,6-位取代基應(yīng)為低級(jí)烷烴。3,5-位取代基酯基是必要結(jié)構(gòu)，-COCH3，-CN活性降低，硝基則激活鈣通道。若C4有手性，立體結(jié)構(gòu)有選擇作用。

4位取代苯基上鄰、間位有吸電子基團(tuán)時(shí)活性較佳。藥物化學(xué)p1521）α受體阻斷藥84.腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪prazosin專一性α1受體拮抗劑，對(duì)α2受體無影響適用于輕度至重度原發(fā)性高血壓或腎性高血壓不良反應(yīng)：首劑低血壓非選擇性β-受體阻滯劑10代表藥物：普萘洛爾鑒別：雜質(zhì)檢查：如果殘存雜質(zhì)α-萘酚，則加入對(duì)重氮苯磺酸鹽反應(yīng)，出現(xiàn)橙紅色則為陽性β受體阻滯劑結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系（藥物化學(xué)p149）1、芳氧丙醇胺類2、芳基乙醇胺類理化性質(zhì)在光和熱的影響下，C-3位上發(fā)生差向異構(gòu)化現(xiàn)象，生成了3-異利血平，為無效異構(gòu)體。在酸或堿性條件下，兩個(gè)酯鍵水解，生成利血平酸。在光或酸的催化下，可氧化脫氫，首先生成3，4-二去氫利血平，為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì)，進(jìn)一步氧化生成3，4，5，6-四去氫利血平，呈有藍(lán)色熒光，再進(jìn)一步氧化則生成無熒光的褐色和黃色聚合物。需避光保存。3456藥物化學(xué)p2005.交感神經(jīng)抑制藥2).去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥-利血平毛果蕓香堿155.交感神經(jīng)抑制藥2).去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥-利血平【臨床應(yīng)用】為歷史悠久的抗高血壓藥。用于輕、中度高血壓，兼有安定作用。是第一個(gè)從植物中提取出的有效的抗高血壓藥物1.硝酸酯類：

硝酸甘油、硝酸異山梨酯

2.β受體阻斷藥：

普萘洛爾

3.鈣通道阻斷藥：

硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓

4.其他西藥雙嘧達(dá)莫、嗎多明

5.中草藥16第二節(jié)抗心絞痛藥1.硝酸酯及亞硝酸酯類藥物

共同特點(diǎn)：經(jīng)口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心絞痛作用明顯。

硝酸甘油

硝酸異山梨酯

丁四硝酯nitroglycerinisosorbidedinitrateerythrityltetranitrate藥化p177鑒別：加入氫氧化鉀試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體18【臨床應(yīng)用】1.治療各種類型心絞痛。2.急性心肌梗死3.慢性心力衰竭4.控制血壓[體內(nèi)代謝過程及給藥方式]口服后肝臟首過效應(yīng)大，生物利用度＜10%，故不宜口服。舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作用時(shí)間20-30min。也可經(jīng)皮給藥—硝酸甘油貼片，用于預(yù)防【藥理作用】1.降低心臟前、后負(fù)荷，降低心肌耗氧量2、改變冠脈血液分布，增加缺血區(qū)血流灌注

硝酸甘油20第二節(jié)抗心力衰竭藥抗慢性心功能不全藥物分類

1.作用于β受體的藥物:多巴酚丁胺、卡維地洛

2.減負(fù)荷藥：3.強(qiáng)心苷類正性肌力藥

3.非強(qiáng)心苷類正性肌力藥磷酸二酯酶抑制劑：氨力農(nóng)，米力農(nóng)鈣敏化藥：匹莫苯非特異性β受體激動(dòng)劑：多巴酚丁胺

2.減負(fù)荷藥一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1.血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利2.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦二、利尿藥：促水鈉排出，減少血容量和回心血量三、血管舒張藥1.直接擴(kuò)張小動(dòng)脈：肼屈嗪2.主要擴(kuò)張靜脈藥：硝酸酯類3.均衡擴(kuò)血管藥：卡托普利、哌唑嗪四、鈣通道阻滯劑：主要擴(kuò)張小動(dòng)脈：硝苯地平臨床應(yīng)用1.慢性心功能不全2.某些心律失常3.強(qiáng)心苷類正性肌力藥不良反應(yīng)：個(gè)體差異大，安全范圍小

1.毒性反應(yīng)

①胃腸道：惡心，腹瀉等，早期反應(yīng)

②中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛，視覺障礙(先兆)

③心律失常：最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)

2.中毒的防治

①注意誘發(fā)或加重中毒的因素，預(yù)防中毒

②治療：A.補(bǔ)鉀

B.抗心律失常藥，苯妥英鈉，利多卡因

C.強(qiáng)心苷抗體3.強(qiáng)心苷類正性肌力藥26第四節(jié)抗心律失常藥1.根據(jù)藥物對(duì)心肌細(xì)胞電生理分為4類Ⅰ類鈉通道阻滯藥

ⅠA類奎尼丁

ⅠB類利多卡因室（室性心律失常）

ⅠC類普羅帕酮Ⅱ類β-受體阻滯藥：普萘洛爾（各種心律失常）

Ⅲ類延長(zhǎng)APD藥:胺碘酮

IV類鈣拮抗劑

:維拉帕米(陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的首選藥物)臨床應(yīng)用：主要用于多種快速型心律失常1.Ⅰa

類鈉通道阻滯劑——硫酸奎尼丁大量服用易產(chǎn)生蓄積中毒硫酸奎尼丁理化性質(zhì)1.在稀水溶液中產(chǎn)生藍(lán)色熒光2.綠奎寧反應(yīng)（奎寧生物堿的特征鑒別反應(yīng)）在一滴樣品水溶液中加入一滴溴水混勻，當(dāng)溴的橙色消失，溶液變黃時(shí)，再加入過量氨水，生成二醌基吲哚胺銨鹽藥化162三、Ⅲ類延長(zhǎng)APD藥鉀通道阻滯劑：鹽酸胺碘酮鑒別反應(yīng)：2.含I:在硫酸中→溫?zé)?、分解、氧化→紫色碘↑臨床應(yīng)用

1.廣譜抗心律失常藥（含冠心病并發(fā)的心律失常）

2.碘過敏者禁用。第五節(jié)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥：降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑洛伐他汀影響膽固醇和三酰甘油代謝藥物1、苯氧基烷酸類【貝特（貝齊）類】

2、煙酸類抗血小板聚集及血栓形成藥：華法林鈉、阿司匹林、氯吡格雷抗氧化藥抗動(dòng)脈壁損傷藥1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑32【臨床用途】1）雜合子家族性和非家族性高膽固醇血癥，對(duì)純合子家族性高脂血癥無效2）2型糖尿病和腎病綜合癥引起的高膽固醇血癥.3）器官移植后的排異反應(yīng)4）骨質(zhì)疏松癥代表藥物：洛伐他汀他汀類藥物的構(gòu)效關(guān)系抗血栓藥分類1抗血小板藥2抗凝血藥3溶血栓藥多以化學(xué)藥物為主，如氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班多以化學(xué)藥物和生化藥物為主，如華法林鈉、枸櫞酸鈉、肝素鈉等多以生化藥物為主，如尿激酶、鏈激酶等抗血小板藥:氯吡格雷、阿司匹林抗凝血藥:華法林鈉溶血栓藥:(生化藥物)尿激酶【臨床應(yīng)用】治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)等發(fā)生的血栓栓塞性疾病。治療血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用華法林鈉維持治療?！捐b別】：加水溶解后，加入硝酸過濾，濾液加重鉻酸鉀液，振搖，數(shù)分鐘后顯淡藍(lán)綠色抗凝血藥代表藥物：華法林鈉第五章消化系統(tǒng)藥物

DigestiveSystemAgents按治療的目的分類:一、抗?jié)兯幎?、止吐藥三、促胃?dòng)力藥四、肝膽疾病輔助治療藥抗?jié)兯幍念愋?、抗酸藥(中和胃酸):弱堿類2、抑制胃酸分泌藥：替丁類、拉唑類3、抗幽門螺旋桿菌：抗生素+抑制胃酸分泌藥4、胃粘膜保護(hù)藥(增強(qiáng)胃粘膜抵抗力)：米索前列醇、硫糖鋁、枸櫞酸秘鉀等2、抑制胃酸分泌藥胃壁細(xì)胞乙酰膽堿組胺胃泌素M1受體H2受體胃泌素受體+

激活H+-K+-ATP酶H+-K+交換，胃酸分泌1）膽堿受體阻斷藥：哌侖西平2）組胺H2受體阻斷藥4）胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺3）質(zhì)子泵抑制藥：奧美拉唑一、抗消化性潰瘍藥39質(zhì)子泵抑制藥代表：奧美拉唑臨床用途用于十二指腸潰瘍制劑:腸溶衣膠囊不良反應(yīng)：Omeprazole因與H+/K+-ATP酶形成二硫鍵,為共價(jià)結(jié)合,產(chǎn)生的是不可逆的抑制，稱為不可逆質(zhì)子泵抑制劑但是若長(zhǎng)期抑制胃酸分泌,后誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制,導(dǎo)致高胃泌素血癥.長(zhǎng)期處于這種狀態(tài),有可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增生,形成胃癌(有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道)因此,在臨床上不能長(zhǎng)期連續(xù)服用.作用機(jī)制(前藥)二、止吐藥的類型止吐藥:5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊、格拉司瓊、氯波必利、西沙必利乙酰膽堿受體拮抗劑(鹽酸地芬尼多)組胺H1受體拮抗劑(馬來酸硫乙拉嗪、苯海拉明)多巴胺受體拮抗劑（氯丙嗪）神經(jīng)激肽（neurokinin1，NK1）受體拮抗劑NK1）受體拮抗劑42阿瑞匹坦aprepitant用于預(yù)防及治療癌癥化療引起的急性和延遲性嘔吐，對(duì)延遲性嘔吐則療效更優(yōu)。臨床應(yīng)用福沙吡坦（fosaprepitant）是阿瑞吡坦的前藥

福沙吡坦阿瑞吡坦甲葡胺常用藥物:1、外周性多巴胺D2受體拮抗劑(多潘立酮、伊托必利)2、5-HT4受體激動(dòng)劑(莫沙必利)三、促胃動(dòng)力藥Prokinetics1、外周性多巴胺D2受體拮抗劑：鹽酸伊托必利【臨床應(yīng)用】用于功能性消化不良引起的各種癥狀，如上腹部不適、餐后飽脹、早飽、食欲缺乏、惡心嘔吐等。鹽酸伊托必利屬于苯甲酰胺類促動(dòng)力藥。具有多巴胺D2受體阻斷和乙酰膽堿酯酶抑制雙重活性。通過對(duì)D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時(shí)通過對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并有止吐作用。鹽酸伊托必利作用機(jī)制第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用

1.解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫，但對(duì)正常人的體溫?zé)o影響

2.鎮(zhèn)痛作用：特點(diǎn)：①中等程度鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性③鎮(zhèn)痛作用的部位在外周

3.抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時(shí)的紅腫熱痛。

嗎啡類鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制:作用于阿片受體抑制PG的生物合成適應(yīng)癥:中樞鎮(zhèn)痛、外周鈍痛內(nèi)臟絞痛副作用:麻醉、成癮、無成癮、無耐藥耐藥、呼吸抑制外周鈍痛:牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥一、水楊酸類:阿司匹林二、苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚Aspirin的水溶液加熱,放冷后,與三氯化鐵溶液反應(yīng)→紫堇色Aspirin的碳酸鈉溶液加熱,放冷后,與稀硫酸反應(yīng)→白色沉淀和醋酸臭氣.鑒別反應(yīng):阿司匹林

阿司匹林的藥理作用及臨床應(yīng)用Aspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑.1.解熱鎮(zhèn)痛作用:

用于感冒發(fā)熱，痛經(jīng)關(guān)節(jié)痛等2.消炎抗風(fēng)濕作用：治療風(fēng)濕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3.抗血栓形成作用：抑制血小板中