制藥企業(yè)GM實(shí)施指南

制藥企業(yè)GMP認(rèn)證實(shí)施指南第一章總則

第一節(jié)廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。排水良好，應(yīng)無(wú)洪水淹沒(méi)危險(xiǎn)。目前和可預(yù)見(jiàn)的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問(wèn)題在目前和今后發(fā)展時(shí)能有效、妥善地解決。第一節(jié)廠址和總圖二、藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定。藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。第一節(jié)廠址和總圖在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少?gòu)S區(qū)道路及其造成的污染，減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專(zhuān)用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專(zhuān)用的排污和空調(diào)設(shè)施。第一節(jié)廠址和總圖廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹(shù)木周?chē)月咽采w土壤，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見(jiàn)天”。廠房周?chē)嗽O(shè)環(huán)形消防車(chē)道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防通道。藥品生產(chǎn)廠房周?chē)灰嗽O(shè)置排水明溝。車(chē)輛的停車(chē)場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。第二節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)一、一般規(guī)定藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）、溫度和濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等。為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)藥品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對(duì)溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進(jìn)行驗(yàn)證。環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣味。第二節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)二、環(huán)境參數(shù)和的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（一）藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個(gè)等級(jí)參見(jiàn)【表2.1】潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，可參見(jiàn)【表2.2】藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度分區(qū)表，但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。（二）溫度和相對(duì)濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對(duì)溫度應(yīng)控制在45%~65%。第二節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)（三）壓差潔凈室必須維持一定的正壓，可通過(guò)使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達(dá)到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。工藝過(guò)程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類(lèi)強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。第二節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)（四）新鮮空氣量潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值：非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室總送風(fēng)量的2%~4%；補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量;保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40。（五）照度潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300Lx；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；對(duì)照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。第二節(jié)藥藥品生產(chǎn)區(qū)域域的環(huán)境參數(shù)數(shù)（五）噪聲潔凈室內(nèi)噪聲聲級(jí)就符合下下列要求：①動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)時(shí)，潔凈室的的噪聲級(jí)不宜宜在于75dBA；②靜態(tài)測(cè)試時(shí)時(shí)，亂流，潔凈室室的噪聲級(jí)不不宜大于60dBA；層流，潔凈室室的噪聲級(jí)不不宜大于65dBA。潔凈廠房的噪噪聲控制設(shè)計(jì)計(jì)必須考慮生生產(chǎn)環(huán)境的空空氣潔凈度要要求，不得因因控制噪聲而而影響潔凈室室的凈化條件件。第三節(jié)工工藝布局及廠廠房一、工藝布局局基本要求1.工藝布局局應(yīng)按生產(chǎn)流流程要求做到到布置合理、、緊湊，有利利于生產(chǎn)操作，并并反保證對(duì)生生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行行有效果管理理。2.工藝布局局要防止人流流、物流之間間的混雜和交交叉污染，并并符合下列要求。。1)分別設(shè)置置人員和物流流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)區(qū)域的通道，，必要時(shí)應(yīng)設(shè)設(shè)置極易造成成污染的物料和廢廢棄物的專(zhuān)用用出入口；2)進(jìn)入潔凈凈區(qū)的人員必必須有相應(yīng)的的凈化用室和和設(shè)施，其要要求應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相適適應(yīng)；3)進(jìn)入潔凈凈區(qū)的物料必必須有與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別別相適應(yīng)的凈凈化用室和設(shè)施，，根據(jù)秤實(shí)際際情況可采用用物料清潔室室、貨淋（氣氣閘室）或傳傳遞窗（柜）進(jìn)進(jìn)入潔凈區(qū)，，進(jìn)入非最終終滅菌無(wú)菌藥藥品生產(chǎn)區(qū)的的原輔料、包包裝材料和其他他物品必要時(shí)時(shí)還應(yīng)設(shè)置滅滅菌室或滅菌菌設(shè)施，但不不得對(duì)潔凈環(huán)環(huán)境產(chǎn)生不良影影響；第三節(jié)工工藝布局及廠廠房4)潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)物料傳遞輸輸送路線盡量量要短，減少少折返；5)生產(chǎn)中的的廢棄物不宜宜與物料進(jìn)口口合用一個(gè)氣氣閘或傳遞窗窗（柜）；6)潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)的半成品不不宜直接進(jìn)入入一般生產(chǎn)區(qū)區(qū)，可采用傳傳遞窗（柜））、氣閘或設(shè)設(shè)置相應(yīng)的設(shè)設(shè)施進(jìn)入一般般生產(chǎn)區(qū)，傳傳輸帶不得穿穿越不同潔凈凈級(jí)別區(qū)域。。第三節(jié)工工藝布局及廠廠房3.生產(chǎn)操作作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)設(shè)置必要的工工藝設(shè)備和設(shè)設(shè)施。用于生生產(chǎn)、貯存的的區(qū)域不得作作為非本區(qū)域域內(nèi)工作人員員的通道。4.人員和物物料使用的電電梯宜分開(kāi)。。電梯不宜設(shè)設(shè)施在潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)，必須設(shè)設(shè)置時(shí)，電梯梯前設(shè)氣閘室室或采取確保保潔凈區(qū)空氣氣潔凈度的其其他措施。5.在滿足工工藝條件的前前提下，為了了提高凈化效效果，節(jié)約能能源，有空氣氣潔凈度要求求的房間戽量量做到以下要要求：1)空氣潔凈凈度相同的房房間或區(qū)域相相對(duì)集中；2)空氣潔凈凈度高的房間間面積合理布布置；3)不同空氣氣潔凈度房間間之間相互聯(lián)聯(lián)系應(yīng)有防止止污染措施，，如氣閘室或或傳遞窗（柜柜）等。第三節(jié)工工藝布局及廠廠房6.在藥品潔潔凈生產(chǎn)區(qū)域域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與與生產(chǎn)規(guī)模相相適應(yīng)的備料料室、原輔材材料、中間體體、半成品、、成品存放區(qū)區(qū)域。存放區(qū)區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排排待驗(yàn)區(qū)、合合格品區(qū)和不不合格品區(qū)，，并按下列要要求布置；1)備料室、、原輔材料存存放區(qū)、中間間體存放區(qū)、、半成品存放放區(qū)其空氣潔潔凈度與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)空氣潔凈凈度相同；2)備料室可可視生產(chǎn)規(guī)模模設(shè)置在倉(cāng)庫(kù)庫(kù)或生產(chǎn)車(chē)間間內(nèi)，并配備備相應(yīng)的稱(chēng)量量室（區(qū)）；；3)不合格中中間體、半成成品需設(shè)置專(zhuān)專(zhuān)用回收間，，其空氣潔凈凈等級(jí)宜同生生產(chǎn)區(qū)的等級(jí)級(jí)；4)原輔材料料、中間體、、半成品存放放區(qū)盡可能靠靠近與其相聯(lián)聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)區(qū)域，減少運(yùn)運(yùn)輸過(guò)程中的的混雜和污染染；5)成品待檢檢區(qū)與成品倉(cāng)倉(cāng)庫(kù)區(qū)應(yīng)有明明顯區(qū)別標(biāo)志志，不得發(fā)生生混雜。成品品待檢區(qū)可布布置在生產(chǎn)區(qū)區(qū)或入庫(kù)前區(qū)區(qū)。第三節(jié)工工藝布局及廠廠房二、潔凈廠房房基本要求建筑平面和空空間布局應(yīng)具具有適當(dāng)?shù)撵`靈活性。潔凈凈區(qū)的主體結(jié)結(jié)構(gòu)不宜采用用內(nèi)墻承重。。潔凈廠房主體體結(jié)構(gòu)的耐久久性應(yīng)與室內(nèi)內(nèi)裝備、裝修修水平協(xié)調(diào)，，并應(yīng)具有防防火、控制溫溫度變形和不不均勻沉陷性性能。建筑伸伸縮縫應(yīng)避免免穿過(guò)潔凈區(qū)區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置置技術(shù)夾層或或技術(shù)夾道，，用以布置風(fēng)風(fēng)管和各種管管線。潔凈區(qū)內(nèi)通道道應(yīng)有適當(dāng)寬寬度，以利于于物料運(yùn)輸、、設(shè)備安裝、、檢修等。潔凈區(qū)內(nèi)有防防爆要注的區(qū)區(qū)域宜靠外墻墻布置，并符符合國(guó)家現(xiàn)行行《建筑設(shè)計(jì)計(jì)防火規(guī)范》》和《爆炸和和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)環(huán)境電力裝置置設(shè)計(jì)規(guī)范》》。第三節(jié)工工藝布局及廠廠房潔凈區(qū)應(yīng)按《《建筑設(shè)計(jì)防防火規(guī)范》的的要求調(diào)協(xié)安安全出口，滿滿足人員疏散散距離要求。。放射性藥品生生產(chǎn)廠房應(yīng)符符合國(guó)家關(guān)于于輻射防護(hù)的的有關(guān)規(guī)定。。潔凈區(qū)的室內(nèi)內(nèi)裝修應(yīng)選用用氣密性良好好，且在溫度度和濕度變化化的作用下變變形小的材料料。潔凈室墻壁和和頂棚的表面面應(yīng)無(wú)裂縫、、光潔、平整整、不起灰、、不落塵土、、耐腐蝕、耐耐沖擊、易清清洗、避免眩眩光（如采用用瓷釉漆涂層層墻面和金屬屬隔熱夾芯板板），陰陽(yáng)角角均宜做成圓圓角，以減少少灰塵積聚和和便于清潔。。潔凈室地面尖尖整體性好，，平整、無(wú)縫縫隙、耐磨、、耐腐蝕、耐耐撞擊、不易易積靜電、易易除塵清洗（（如采用環(huán)氧氧自流平整地地坪或現(xiàn)澆水水磨石地面））。第三節(jié)工工藝布局及廠廠房潔凈室的門(mén)窗窗造型要簡(jiǎn)單單、平整、不不易積塵、易易于清洗，密密封性能好。。門(mén)窗不應(yīng)采采用木質(zhì)等引引起微生物繁繁殖的材料，，以免生霉或或變形。門(mén)窗窗與內(nèi)墻宜平平整，不應(yīng)設(shè)設(shè)門(mén)檻，不留留窗臺(tái)。潔凈凈室內(nèi)的門(mén)寬寬度應(yīng)能滿足足一般設(shè)備安安裝、修理、、更換的需要要。氣閘室、、貨淋室的出出入門(mén)應(yīng)有不不能同時(shí)打開(kāi)開(kāi)的措施。潔凈廠房每層層高度應(yīng)滿足足潔凈室操作作面凈高和技技術(shù)夾層布置置管線要求的的凈空高度。。需在技技術(shù)夾夾層內(nèi)內(nèi)更換換高效效過(guò)濾濾器的的技術(shù)術(shù)夾層層墻面面、頂頂棚宜宜刷涂涂料飾飾面。。送風(fēng)道道、回回風(fēng)道道、回回風(fēng)地地溝的的表面面裝修修應(yīng)與與整個(gè)個(gè)送、、回風(fēng)風(fēng)系統(tǒng)統(tǒng)相適適應(yīng)，，并易易于除除塵。。廠房應(yīng)應(yīng)有防防止昆昆蟲(chóng)和和其他他動(dòng)物物進(jìn)入入的措措施。。潔凈室室安裝裝的水水池、、地漏漏不得得對(duì)藥藥品生生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)生污污染。。100級(jí)潔潔凈區(qū)區(qū)（室室）不不得設(shè)設(shè)置地地漏。。潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)各種種管道道、燈燈具、、風(fēng)口口以及及其他他公用用設(shè)施施，在在設(shè)計(jì)計(jì)和安安裝時(shí)時(shí)應(yīng)考考慮避避免出出現(xiàn)不不易清清潔的的部位位。第四節(jié)節(jié)設(shè)設(shè)備備選型型及安安裝一、設(shè)設(shè)備的的選型型和設(shè)設(shè)計(jì)設(shè)備的的選型型和設(shè)設(shè)計(jì)應(yīng)應(yīng)滿足足生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)模模及生生并工工藝的的要求求；用用于制制劑生生產(chǎn)的的配料料、混混合、、滅菌菌等主主要設(shè)設(shè)備和和用于于原料料藥精精制、、干燥燥、包包裝的的設(shè)備備其容容量應(yīng)應(yīng)與生生產(chǎn)批批量相相適應(yīng)應(yīng)。潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)的設(shè)設(shè)備，，應(yīng)易易于清清洗、、消毒毒或滅滅菌，，便于于生產(chǎn)產(chǎn)操作作和維維修、、保養(yǎng)養(yǎng)，并并能防防止差差錯(cuò)和和減少少污染染，設(shè)設(shè)計(jì)和和選用用時(shí)應(yīng)應(yīng)滿足足下列列要求求：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)簡(jiǎn)單，，需要要清洗洗和滅滅菌的的零部部件要要不得得易于于拆裝裝，不不便拆拆裝的的設(shè)備備要設(shè)設(shè)清洗洗口。。設(shè)備備表面面應(yīng)光光潔，，易清清潔。。與物物料直直接接接觸的的設(shè)備備內(nèi)壁壁應(yīng)光光滑、、平整整、避避免死死角，，易清清洗，，耐腐腐蝕；；凡與物物料直直接接接觸的的設(shè)備備內(nèi)表表層應(yīng)應(yīng)采用用不其其反應(yīng)應(yīng)，不不釋出出微粒粒及時(shí)時(shí)不吸吸附物物料的的材料料；第四節(jié)節(jié)設(shè)設(shè)備備選型型及安安裝設(shè)備的的傳動(dòng)動(dòng)部件件要密密封良良好，，所用用的潤(rùn)潤(rùn)滑劑劑、冷冷卻劑劑等不不得對(duì)對(duì)藥品品或容容器造造成污污染；；潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)使用用的設(shè)設(shè)備尖尖盡量量密閉閉，并并具有有防塵塵、防防微生生物污污染的的措施施；無(wú)菌作作業(yè)所所需的的設(shè)備備，除除符合合以上上要示示外，，還應(yīng)應(yīng)滿足足滅菌菌的需需要。。對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)中發(fā)發(fā)塵量量大的的設(shè)備備如粉粉碎、、過(guò)篩篩、混混合、、制粒粒、干干燥、、壓片片、包包衣等等設(shè)備備應(yīng)附附帶防防塵圍圍簾和和捕塵塵、吸吸粉裝裝置；；以除除塵后后排入入大氣氣的尾尾氣應(yīng)應(yīng)符合合國(guó)家家有關(guān)關(guān)規(guī)定定。干燥設(shè)設(shè)備進(jìn)進(jìn)風(fēng)口口應(yīng)有有過(guò)濾濾裝置置，出出風(fēng)口口有防防止空空氣倒倒流裝裝置。。第四節(jié)節(jié)設(shè)設(shè)備備選型型及安安裝潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)應(yīng)盡盡量避避免使使用敞敞口設(shè)設(shè)備，，若無(wú)無(wú)法避避免時(shí)時(shí)，應(yīng)應(yīng)有避避免污污染措措施。。無(wú)菌藥藥品生生產(chǎn)所所使用用的滅滅菌柜柜宜采采用雙雙扉式式，并并具有有自動(dòng)動(dòng)監(jiān)測(cè)測(cè)、記記錄裝裝置，，其容容積應(yīng)應(yīng)與生生產(chǎn)規(guī)規(guī)模相相適應(yīng)應(yīng)。無(wú)菌藥藥品生生產(chǎn)藥藥液接接觸的的設(shè)備備、容容器具具、輸輸送泵泵等應(yīng)應(yīng)采購(gòu)購(gòu)員用用優(yōu)質(zhì)質(zhì)耐腐腐蝕材材質(zhì)，，密封封墊宜宜采用用硅橡橡膠等等材料料。無(wú)菌制制劑生生產(chǎn)中中使用用的封封閉性性容器器應(yīng)用用蒸汽汽滅菌菌，宜宜在原原們清清洗、、滅菌菌。應(yīng)設(shè)計(jì)計(jì)或選選用輕輕便、、靈巧巧的物物料傳傳送工工具（（如傳傳送帶帶、小小車(chē)等等）；；不同同潔凈凈級(jí)別別區(qū)域域傳遞遞工具具不得得混用用；1萬(wàn)級(jí)級(jí)潔凈凈室（（區(qū)））使用用的傳傳輸設(shè)設(shè)備不不得穿穿越其其他較較低級(jí)級(jí)別區(qū)區(qū)域。。第四節(jié)節(jié)設(shè)設(shè)備備選型型及安安裝設(shè)備的的自動(dòng)動(dòng)化或或程控控設(shè)備備的性性能及及準(zhǔn)確確度應(yīng)應(yīng)符合合生產(chǎn)產(chǎn)要求求，并并有安安全報(bào)報(bào)警裝裝置。。不得選選用可可能釋釋出纖纖維的的藥液液過(guò)濾濾裝置置，否否則須須另加加非纖纖維釋釋出性性過(guò)濾濾裝置置，禁禁止使使用含含石棉棉的過(guò)過(guò)濾裝裝置。。設(shè)備外外表不不得采采用易易脫落落的涂涂層。。潔凈室室（歐歐）內(nèi)內(nèi)使用用或加加工鐵鐵燃易易爆介介質(zhì)的的設(shè)備備既滿滿足潔潔凈要要求又又要滿滿足防防火、、防爆爆要求求。設(shè)備設(shè)設(shè)計(jì)合合理，，驅(qū)動(dòng)動(dòng)平穩(wěn)穩(wěn)，無(wú)無(wú)明顯顯震動(dòng)動(dòng)；潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)的設(shè)設(shè)備噪噪音應(yīng)應(yīng)符合合國(guó)家家規(guī)定定。選用的的生產(chǎn)產(chǎn)和檢檢驗(yàn)的的儀器器、儀儀表、、量器器、衡衡具等等的適適用范范圍和和精密密度符符合生生產(chǎn)的的質(zhì)量量要求求。設(shè)備的的設(shè)計(jì)計(jì)或選選用應(yīng)應(yīng)能滿滿足產(chǎn)產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證的的有關(guān)關(guān)要求求，合合理設(shè)設(shè)置有有關(guān)參參數(shù)的的測(cè)試試點(diǎn)。。青毒素素等強(qiáng)強(qiáng)致敏敏性藥藥物、、某些些甾體體藥物物、高高活性性、有有毒害害藥物物的生生產(chǎn)設(shè)設(shè)備必必須專(zhuān)專(zhuān)用。。第四節(jié)節(jié)設(shè)設(shè)備備選型型及安安裝二、設(shè)設(shè)備的的安裝裝設(shè)備布布合理理，其其安裝裝不得得影響響產(chǎn)品品的質(zhì)質(zhì)量；；安裝裝間距距要便便于生生產(chǎn)操操作、、拆裝裝、清清潔和和維修修保養(yǎng)養(yǎng)、并并避免免發(fā)生生差錯(cuò)錯(cuò)和交交叉污污染。。設(shè)備穿穿越不不同潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）時(shí)時(shí)，除除考慮慮；固固定外外，還還應(yīng)采采用可可靠的的密封封隔斷斷裝置置，以以防止止污染染。潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)的設(shè)設(shè)備，，除特特殊要要求外外，一一般不不宜設(shè)設(shè)地腳腳螺栓栓。對(duì)產(chǎn)生生噪聲聲、振振動(dòng)的的設(shè)備備，應(yīng)應(yīng)分別別采用用消聲聲、隔隔振裝裝置，，改善善操作作環(huán)境境。設(shè)備保保溫層層表面面必須須平整整、光光潔，，不得得有顆顆粒性性物質(zhì)質(zhì)膠落落。表表面不不得用用石棉棉水泥泥抹面面，宜宜采用用金屬屬外殼殼保護(hù)護(hù)。第四節(jié)設(shè)設(shè)備選型型及安裝三、管道安安裝管道材料應(yīng)應(yīng)根據(jù)所輸輸送物料的的理化性質(zhì)質(zhì)和使用工工況選用。。采用的材材料應(yīng)保證證滿足工藝藝要求，使使用可靠，，不吸附和和污染介質(zhì)質(zhì)，施工和和維護(hù)方便便。引入潔凈室室（區(qū)）的的明管材料料應(yīng)采用不不銹鋼。輸送純化水水、注射用用水、無(wú)菌菌介質(zhì)和成成品和管道道的材料宜宜采用低碳碳優(yōu)質(zhì)不銹銹鋼或其他他不污染物物料的材料料。工藝管道上上的閥門(mén)、、管件的材材料應(yīng)與所所在管道的的材料相適適應(yīng)。潔凈室（區(qū)區(qū)）內(nèi)采用用的閥門(mén)、、管件除滿滿足工藝要要求外，應(yīng)應(yīng)采用拆卸卸、清洗、、檢修均方方便的結(jié)構(gòu)構(gòu)型式。管道與閥門(mén)門(mén)連接宜采采用法蘭、、螺紋或其其他密封性性能優(yōu)良的的連接件。。凡接觸物物料的法蘭蘭和螺紋的的密封應(yīng)采采用聚四氟氟乙烯。無(wú)無(wú)菌藥品生生產(chǎn)中，藥藥液的輸送送管咱的安安裝盡量減減少連接處處，密封墊墊宜采用硅硅橡膠等材材料。第四節(jié)設(shè)設(shè)備選型型及安裝穿越潔凈室室（區(qū)）墻墻、樓板、、頂棚的管管道應(yīng)有可可靠的密封封措施。潔凈室（區(qū)區(qū)）內(nèi)各種種管道，在在設(shè)計(jì)和安安裝時(shí)慶考考慮使用中中避免出現(xiàn)現(xiàn)不易清洗洗的部位。。引入潔凈室室（區(qū)）的的支管宜暗暗敷。10.管管道保溫層層表面必須須平整、光光潔，不得得有顆粒性性物質(zhì)脫落落，并宜用用金屬外殼殼保護(hù)。潔凈室（區(qū)區(qū)）內(nèi)的冷冷保溫管道道的保溫層層外壁溫度度不得低于于環(huán)境的露露點(diǎn)溫度。。潔凈室（區(qū)區(qū)）內(nèi)的各各類(lèi)固寂靜靜管道均標(biāo)標(biāo)明管內(nèi)物物料名稱(chēng)、、流向。潔凈室（區(qū)區(qū)）內(nèi)的配配電設(shè)備的的管線應(yīng)暗暗敷，進(jìn)入入室內(nèi)的管管線口應(yīng)嚴(yán)嚴(yán)格密封，，電源插座座宜采用嵌嵌入式第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)一、生產(chǎn)區(qū)區(qū)域環(huán)境參參數(shù)（一）一般般規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域環(huán)環(huán)境參數(shù)主主要包括：：空氣潔凈凈度、溫度度和相對(duì)濕濕度、新鮮空氣量、壓壓差、照度度、噪聲級(jí)級(jí)。為了保證醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)品生生產(chǎn)質(zhì)量，，防止生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品的污染染，生產(chǎn)區(qū)區(qū)域必須具具備GMP規(guī)定的和和與其生產(chǎn)產(chǎn)工藝相適適應(yīng)的環(huán)境境參數(shù)。醫(yī)藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）應(yīng)以空空氣潔凈度度（塵粒數(shù)數(shù)和微生物物數(shù)）為主主要控制對(duì)對(duì)象，同時(shí)時(shí)還應(yīng)相應(yīng)應(yīng)控制其環(huán)環(huán)境的溫度度、濕度、、新鮮空氣氣量、壓差差、照度、、噪聲等參參數(shù)，其中中驗(yàn)證內(nèi)容容至少包括括溫度、濕濕度、壓差差、懸浮粒粒子，微生生物。環(huán)境空氣中中不應(yīng)有不不愉快氣味味以及有礙礙藥品質(zhì)量量和人體健健康的氣體體。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)生產(chǎn)區(qū)域環(huán)環(huán)境參數(shù)應(yīng)應(yīng)由管理生生產(chǎn)工藝的的技術(shù)人員員，根據(jù)生生產(chǎn)工藝的的要求和保保證產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的前提提下提出，，經(jīng)與空氣氣凈化技術(shù)術(shù)人員充分分協(xié)調(diào)，和和技術(shù)經(jīng)濟(jì)濟(jì)多方面比比較論證后后最后確定定。（二）環(huán)境境參數(shù)藥品生產(chǎn)各各工序生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域的環(huán)環(huán)境參數(shù)參參見(jiàn)：【表2.2】藥品生產(chǎn)環(huán)環(huán)境潔凈度度分區(qū)表第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)二、凈化空空氣調(diào)節(jié)系系統(tǒng)及通風(fēng)風(fēng)裝置對(duì)面積較大大，空氣潔潔凈度較高高，位置集集中及消聲聲、振動(dòng)要要求嚴(yán)格的的潔凈室采采用集中式式空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)。反之，，可采用分分散式凈化化空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)。下列情況的的空氣凈化化系統(tǒng)宜分分開(kāi)設(shè)置。。單向流潔凈凈室與非單單向流潔凈凈室；高效空氣凈凈化系統(tǒng)與與中效空氣氣凈化系統(tǒng)統(tǒng)；運(yùn)行班次和和使用時(shí)間間不同的潔潔凈室；特殊藥物的的空氣凈化化系統(tǒng)應(yīng)符符合本節(jié)第第六條要求求。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)下列情況的的空氣凈化化系統(tǒng)，如如經(jīng)處理仍仍不能避免免交叉污染染時(shí)，則不不應(yīng)利用回回風(fēng)。固體物料的的粉碎、秤秤量、配料料、混合、、制粒、壓壓片、包衣衣、灌裝等等工序；固體口服制制劑的顆粒粒、成品干干燥設(shè)備所所使用的凈凈化空氣；；用有機(jī)溶媒媒精制的原原料藥精制制干燥工序序。凡工藝生產(chǎn)產(chǎn)中產(chǎn)生大大量有害物物質(zhì)、揮發(fā)發(fā)性氣體的的生產(chǎn)工序序。潔凈室內(nèi)產(chǎn)產(chǎn)生粉塵和和有毒有害害氣體的工工藝設(shè)備，，應(yīng)設(shè)單獨(dú)獨(dú)的局部除除塵和排風(fēng)風(fēng)裝置。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)局部除塵土土和排風(fēng)系系統(tǒng)在下列列情況下，，應(yīng)單獨(dú)設(shè)設(shè)置：非同一凈化化空氣調(diào)節(jié)節(jié)系統(tǒng)；排風(fēng)介質(zhì)混混合后能產(chǎn)產(chǎn)生加加劇劇腐蝕性、、毒性、燃燃燒爆炸危危險(xiǎn)性；所排出的有有害物毒性性相差很大大。需要消毒滅滅菌的潔凈凈室，應(yīng)設(shè)設(shè)排風(fēng)設(shè)施施。潔凈室排風(fēng)風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有有防倒灌措措施。如在在排風(fēng)總管管上設(shè)止回回閥，中效效以上空氣氣過(guò)濾器或或電動(dòng)密閉閉閥，工與與排風(fēng)風(fēng)機(jī)機(jī)連鎖。含有易燃、、易爆物質(zhì)質(zhì)的排風(fēng)系系統(tǒng)應(yīng)有防防火、防爆爆措施。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)換鞋室、存存外衣室、、盥洗室以以及廁所、、淋浴室應(yīng)應(yīng)采取通風(fēng)風(fēng)措施，其其室內(nèi)靜壓壓值應(yīng)低于于有潔凈要要求的生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)的的送風(fēng)機(jī)、、回風(fēng)機(jī)及及與潔凈室室風(fēng)量平衡衡有關(guān)的排排風(fēng)機(jī)的啟啟閉應(yīng)聯(lián)鎖鎖，系統(tǒng)的的開(kāi)啟程序序?yàn)橄乳_(kāi)送送風(fēng)機(jī)，再再開(kāi)回風(fēng)機(jī)機(jī)和排風(fēng)機(jī)機(jī)，關(guān)閉時(shí)時(shí)側(cè)其聯(lián)歡歡鎖程序相相反。非連續(xù)運(yùn)行行的潔凈室室可根據(jù)生生產(chǎn)工藝要要求設(shè)置什什班風(fēng)機(jī)，，并保持室室內(nèi)空氣潔潔凈度和正正壓、防止止室內(nèi)結(jié)露露。事故排風(fēng)裝裝置的控制制開(kāi)關(guān)應(yīng)與與凈化系統(tǒng)統(tǒng)聯(lián)鎖，并并分別設(shè)在在潔凈室和和室外便于于操作的地地點(diǎn)，室內(nèi)內(nèi)宜設(shè)報(bào)警警裝置。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)三、空氣凈凈化處理空氣潔凈度度100000級(jí)級(jí)及高于100000級(jí)的的空氣凈化化處理，應(yīng)應(yīng)采用初效效、中效、、高效空氣氣過(guò)濾器三三級(jí)過(guò)濾，，其中100000級(jí)空氣氣凈化處理理，也可采采用亞高效效空氣過(guò)濾濾代替高效效空氣過(guò)濾濾器。潔凈凈室300000級(jí)空氣凈凈化處理，，宜采用初初效，中效效過(guò)濾器二二級(jí)過(guò)濾，，但需經(jīng)計(jì)計(jì)算確定。。凈化空氣調(diào)調(diào)節(jié)系統(tǒng)除除直流式系系統(tǒng)和設(shè)置置值班風(fēng)機(jī)機(jī)的系統(tǒng)外外，應(yīng)采取取防止室外外污染空氣氣通過(guò)新風(fēng)風(fēng)口滲入潔潔凈室內(nèi)的的防倒灌措措施。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)空氣過(guò)濾器器的選用，，布置方式式，應(yīng)符合合下列要求求：初效過(guò)濾器器不應(yīng)選用用浸油式過(guò)過(guò)濾器；中效空氣過(guò)濾濾器且集中設(shè)設(shè)置在凈在空空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的正壓器；；高效空氣過(guò)濾濾器或亞高效效空氣器宜設(shè)設(shè)置在凈化空空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)統(tǒng)終端；中效以上空氣氣過(guò)濾器宜按按額定風(fēng)量選選用。送風(fēng)機(jī)可按凈凈化空氣調(diào)節(jié)節(jié)系統(tǒng)的總送送風(fēng)量和總阻阻力值進(jìn)行選選擇，中效以以上空氣過(guò)濾濾器的阻力宜宜按初阻力的的兩倍計(jì)算。。凈化空氣調(diào)節(jié)節(jié)系統(tǒng)如需電電加熱時(shí)，應(yīng)應(yīng)選用管狀電電加熱器，位位置應(yīng)布置在在高效空氣過(guò)過(guò)濾器的上風(fēng)風(fēng)側(cè)，并應(yīng)符符防火安全措措施。第五節(jié)空氣氣凈化系統(tǒng)四、氣流組織織和送風(fēng)量氣流組織的選選擇應(yīng)以有利利于微粒排除除；氣流方向向盡可能與微微粒沉降方向向一致為原則則，并應(yīng)符合合下列要求：：潔凈工作區(qū)的的氣流速度，，應(yīng)滿足潔凈凈度和人體健健康要求，并并應(yīng)使?jié)崈艄すぷ鲄^(qū)氣流單單一。送風(fēng)口應(yīng)靠近近潔凈室內(nèi)潔潔凈度要求高高的工序；回風(fēng)口宜均勻勻布置在潔凈凈室下部，易易產(chǎn)生污染的的工藝設(shè)備附附近應(yīng)有回風(fēng)風(fēng)口；余壓閥宜設(shè)在在潔凈室氣流流下風(fēng)側(cè)，不不宜設(shè)在潔凈凈工作面高度度范圍內(nèi)。第五節(jié)空氣氣凈化系統(tǒng)非單向流潔凈凈室內(nèi)設(shè)置潔潔凈工作臺(tái)時(shí)時(shí)，其位置應(yīng)應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口口。潔凈室內(nèi)有局局部排風(fēng)裝置置時(shí)，其位置置應(yīng)設(shè)在工作作區(qū)氣流的下下風(fēng)側(cè)。潔凈室的送風(fēng)風(fēng)量，應(yīng)取下下列規(guī)定的最最大值：為控制室內(nèi)空空氣潔凈度所所需的送風(fēng)量量；根據(jù)熱、濕負(fù)負(fù)荷計(jì)算和稀稀釋有害氣體體所需的送風(fēng)風(fēng)量；按空氣平衡所所需要的送風(fēng)風(fēng)量。潔凈室氣流組組織宜按（【【表5.1】】氣流組織））選用。第五節(jié)空氣氣凈化系統(tǒng)五、風(fēng)和管和和附件風(fēng)管斷面尺寸寸的確定，應(yīng)應(yīng)考慮能對(duì)風(fēng)風(fēng)管內(nèi)壁進(jìn)行行清潔處理，，并在適當(dāng)位位置密閉的清清掃口。凈化空氣調(diào)節(jié)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)風(fēng)管、回風(fēng)總總管，應(yīng)設(shè)置置密閉調(diào)節(jié)閥閥。送風(fēng)機(jī)的的吸入口處和和需要調(diào)節(jié)風(fēng)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。。潔凈室內(nèi)的的排風(fēng)系統(tǒng)，，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)節(jié)閥、止回回回閥或密閉閥閥。凈化空氣調(diào)節(jié)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)管管和調(diào)節(jié)閥以以及高效空氣氣過(guò)濾器的保保護(hù)網(wǎng)、孔板板和擴(kuò)散板等等附件的制作作材料和涂料料，應(yīng)根據(jù)輸輸送空氣的潔潔凈要求及其其所處的空氣氣環(huán)境條件確確定。潔凈室內(nèi)排排風(fēng)系統(tǒng)的的風(fēng)管、調(diào)調(diào)節(jié)閥和止止順閥等附附件的制作作材料和涂涂料，應(yīng)根根據(jù)排除氣氣體的性質(zhì)質(zhì)及其所處處的空氣氣環(huán)境條件件確定。在中效和高高效空氣過(guò)過(guò)濾器前后后，應(yīng)設(shè)置置測(cè)壓孔。。在新風(fēng)管管和送回風(fēng)風(fēng)總管以及及需要調(diào)節(jié)節(jié)風(fēng)量的支支管上，應(yīng)應(yīng)設(shè)置風(fēng)量量測(cè)定孔。。排除腐蝕性性氣體的風(fēng)風(fēng)管，可采采用塑料風(fēng)風(fēng)管，菘他他風(fēng)管以及及風(fēng)管的保保溫和消聲聲材料及其其粘結(jié)劑，，應(yīng)采用非非燃燒材料料或難燃燒燒材料。第五節(jié)空空氣凈化系系統(tǒng)六、特殊藥藥物生產(chǎn)潔潔凈室青霉素類(lèi)等等高致敏性性藥品、避避孕藥品、、激素類(lèi)、、抗腫瘤類(lèi)類(lèi)化學(xué)藥品品、放射性性藥品、強(qiáng)強(qiáng)毒微生物物及芽胞菌菌制品加工工或操作病病原體等任任何認(rèn)國(guó)有有致病作用用的微生物物的房間室室內(nèi)要保持持正壓，與與相鄰房間間之間要保保持相對(duì)負(fù)負(fù)壓。上述房間的的送風(fēng)口和和排風(fēng)口均均應(yīng)安裝高高效空氣過(guò)過(guò)濾器。生產(chǎn)或分裝裝上述藥品品應(yīng)有獨(dú)立立的凈化空空調(diào)系統(tǒng)，，其排風(fēng)口口與其他藥藥作凈化空空調(diào)系統(tǒng)的的機(jī)關(guān)報(bào)風(fēng)風(fēng)口之間定定相隔一定定距離。來(lái)自病原體體作業(yè)區(qū)的的空氣不得得再循環(huán)，，來(lái)自危險(xiǎn)險(xiǎn)度為2類(lèi)類(lèi)以上病原原體作業(yè)區(qū)區(qū)的空氣應(yīng)應(yīng)通過(guò)除菌菌過(guò)濾器排排放。放射性藥品品生產(chǎn)區(qū)排排出的空氣氣不得再循循環(huán)，排氣氣應(yīng)采用過(guò)過(guò)濾裝置，，使其符合合國(guó)家關(guān)于于輻射性藥藥品應(yīng)采用用各自獨(dú)立立的空氣凈凈化系統(tǒng)。。第六節(jié)工工藝用水水系統(tǒng)一、工藝用用水分類(lèi)及及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工藝用水分分類(lèi)工藝用水分分三大類(lèi)：：飲用水、、純化水、、注射用水水。純化水又可可分為去離離子水和蒸蒸餾水兩種種（二）飲用用水應(yīng)符合合衛(wèi)生部生生活飲用水水標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85。。去離子水電電阻率應(yīng)大大于0.5MΩ·cm/25℃~1MΩ·cm/25℃其他項(xiàng)項(xiàng)參考中國(guó)國(guó)藥典蒸餾餾水標(biāo)準(zhǔn)。。蒸餾水應(yīng)符符合中國(guó)藥藥典蒸餾水水標(biāo)準(zhǔn)。注射用水應(yīng)應(yīng)符合中國(guó)國(guó)藥典注射射用水標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。第六節(jié)工工藝用水水系統(tǒng)二、制藥工工藝用水質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)舉舉例詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)見(jiàn)【表6.1】制藥藥工藝用水水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。三、工藝用用水制備飲用水一般宜采用用城市自來(lái)來(lái)水管網(wǎng)提提供的符合合國(guó)家飲用用水標(biāo)準(zhǔn)的的給水。若若當(dāng)?shù)責(zé)o符符合國(guó)家飲飲用水標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的自來(lái)水水供給，可可采用水質(zhì)質(zhì)較好的井井水、河水水為原水，，視能保障障供給的原原水水質(zhì)，，采用沉淀淀、過(guò)濾、、消毒滅菌菌等處理手手段，自行行制備符合合國(guó)家飲用用水標(biāo)準(zhǔn)的的用水。需定期檢測(cè)測(cè)飲用水水水質(zhì)，不應(yīng)應(yīng)因飲用水水水質(zhì)波動(dòng)動(dòng)影響藥品品質(zhì)量。第六節(jié)工工藝用水水系統(tǒng)純化水應(yīng)用飲用水水作純化水水制備的原原水。采用離子交交換法、反反滲透法、、超濾法等等非熱水處處理純化水水，一般又又稱(chēng)去離子子水。采用特殊設(shè)設(shè)計(jì)的蒸餾餾器用蒸餾餾法制備的的純化水一一般又稱(chēng)蒸蒸餾水。純化水應(yīng)嚴(yán)嚴(yán)格控制離離子含量CIˉ、SiO2、、NO、重重金屬離子子。目前采采用控制純純化水電阻阻率的方法法控制離子子含量。純純化水的電電阻率應(yīng)大大于0.5MΩ·cm/25℃。注射射劑、滴眼眼劑容器沖沖洗用純化化水電阻率率宜大1MΩ·cm/25℃℃。制備純化水水設(shè)備應(yīng)采采用優(yōu)質(zhì)低低碳不銹鋼鋼或其他經(jīng)經(jīng)驗(yàn)證不污污染水質(zhì)的的材料。應(yīng)定期檢測(cè)測(cè)純化水水水質(zhì)。定期期清洗設(shè)備備管道，更更換膜材或或再生離子子活性。第六節(jié)工工藝用水水系統(tǒng)注射用水注射用水是是純化水作作原水，以以特殊設(shè)計(jì)計(jì)的蒸餾器器、冷凝冷冷卻后經(jīng)膜膜過(guò)濾制備備而得。目前一般采采用蒸餾順順有多效蒸蒸餾水機(jī)和和氣壓式蒸蒸餾水機(jī)等等。過(guò)濾膜的孔孔徑應(yīng)為≤≤0.45μm。注射用水接接觸的材料料必須是優(yōu)優(yōu)質(zhì)低碳不不銹鋼（如如316L不銹鋼鋼）或其他他以驗(yàn)證不不對(duì)水質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)生污染的的材料。注射用水水水質(zhì)應(yīng)逐批批檢測(cè)，保保證符合中中國(guó)藥典標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。注射用水制制備裝置應(yīng)應(yīng)定期清洗洗、消毒滅滅菌，驗(yàn)證證合格方可可投入使用用。第六節(jié)工工藝用水水系統(tǒng)四、工藝用用水儲(chǔ)存和和保護(hù)純化水儲(chǔ)存存罐宜采用用不銹鋼材材料或以驗(yàn)驗(yàn)證無(wú)毒、、耐腐蝕不不滲出污染染離子的其其他材料制制作。儲(chǔ)罐罐通氣口應(yīng)應(yīng)安裝不脫脫落纖維的的疏水性除除菌濾器。。儲(chǔ)罐內(nèi)壁壁應(yīng)光滑，，接管口和和焊縫不形形成死角或或沙眼。不不宜采用可可能滯水污污染的液位位計(jì)和溫度度表。注射用水儲(chǔ)儲(chǔ)存罐應(yīng)采采用優(yōu)質(zhì)低低碳不銹鋼鋼或其他經(jīng)經(jīng)驗(yàn)證合格格的材料制制作。儲(chǔ)罐罐宜采用保保溫夾套，，保證注射射用水在80℃以上上存放。無(wú)無(wú)菌制劑用用注射用水水宜采用氮氮?dú)獗Ｗo(hù)。。不用氮?dú)鈿獗Ｗo(hù)的注注射用水儲(chǔ)儲(chǔ)罐的通氣氣口應(yīng)安裝裝不脫落纖纖維的疏水水性除菌濾濾器。儲(chǔ)罐罐宜采用球球形或賀柱柱形，內(nèi)壁壁應(yīng)光滑，，接管和焊焊縫不應(yīng)有有死角和沙沙眼。應(yīng)采采用不會(huì)形形成滯水污污染的顯示示液面、溫溫度、壓力力等參婁和和的傳感器器。純化水儲(chǔ)存存周期不宜宜大于24小時(shí)，注注射用水儲(chǔ)儲(chǔ)存周期不不宜大于12小時(shí)。。儲(chǔ)存存純純化化水水和和注注射射用用水水的的儲(chǔ)儲(chǔ)罐罐要要定定期期清清洗洗、、消消毒毒滅滅菌菌，，并并對(duì)對(duì)清清洗洗，，滅滅菌菌效效果果驗(yàn)驗(yàn)證證。。第六六節(jié)節(jié)工工藝藝用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)五、、工工藝藝用用水水輸輸送送純化化水水宜宜采采用用循循環(huán)環(huán)管管路路輸輸送送。。管管路路設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)應(yīng)應(yīng)簡(jiǎn)簡(jiǎn)潔潔，，應(yīng)應(yīng)避避免免盲盲管管和和死死角角。。管管路路應(yīng)應(yīng)采采用用不不銹銹鋼鋼管管或或經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證證無(wú)無(wú)毒毒、、耐耐腐腐蝕蝕、、不不滲滲出出污污染染離離子子的的其其他他管管材材。。閥閥門(mén)門(mén)宜宜采采用用無(wú)無(wú)死死角角的的隔隔膜膜閥閥。。注射射用用水水應(yīng)應(yīng)采采用用循循環(huán)環(huán)管管路路輸輸送送。。管管路路應(yīng)應(yīng)保保溫溫，，注注射射用用水水在在循循環(huán)環(huán)中中應(yīng)應(yīng)控控制制溫溫度度不不低低于于65℃℃。。管管路路設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)簡(jiǎn)簡(jiǎn)潔潔，，應(yīng)應(yīng)避避免免盲盲管管和和死死角角，，從從供供水水主主干干線線的的中中心心線線為為起起點(diǎn)點(diǎn)，，不不宜宜具具有有長(zhǎng)長(zhǎng)于于6倍倍直直徑徑的的死死終終端端。。管管路路應(yīng)應(yīng)采采用用優(yōu)優(yōu)質(zhì)質(zhì)低低碳碳不不銹銹鋼鋼管管。。閥閥門(mén)門(mén)宜宜采采用用無(wú)無(wú)死死角角隔隔膜膜閥閥。。純化化水水和和注注射射用用水水宜宜采采用用易易拆拆卸卸清清洗洗、、消消毒毒的的不不銹銹鋼鋼泵泵輸輸送送。。在在需需用用壓壓縮縮空空氣氣或或氮氮?dú)鈿鈮簤核退图兗兓秃妥⒆⑸渖溆糜盟牡膱?chǎng)場(chǎng)合合，，壓壓縮縮空空氣氣或或氮氮?dú)鈿獗乇仨氻殐魞艋幪幚砝?。。輸送送純純化化水水和和注注射射用用水水的的管管道道、、輸輸送送泵泵?yīng)應(yīng)定定期期清清洗洗、、消消毒毒滅滅菌菌，，驗(yàn)驗(yàn)證證合合格格投投入入使使用用。。第六六節(jié)節(jié)工工藝藝用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)六、、藥藥物物產(chǎn)產(chǎn)品品的的冷冷卻卻用用水水在使使用用水水冷冷卻卻藥藥物物產(chǎn)產(chǎn)品品、、包包裝裝容容器器的的地地方方，，特特別別是是在在注注射射劑劑生生產(chǎn)產(chǎn)中中，，冷冷卻卻水水必必須須進(jìn)進(jìn)行行處處理理以以消消除除微微生生物物，，微微生生物物控控制制指指標(biāo)標(biāo)應(yīng)應(yīng)符符合合規(guī)規(guī)定定。。宜宜采采用用去去離離子子水水作作冷冷卻卻用用水水。。第六六節(jié)節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔輔助助設(shè)設(shè)施施一、、人人員員凈凈化化用用室室和和生生活活用用室室人員員凈凈化化用用室室宜宜包包括括雨雨具具存存放放室室、、換換鞋鞋室室、、存存外外衣衣室室、、盥盥洗洗室室，，換換潔潔凈凈工工作作服服室室、、氣氣閘閘室室或或空空氣氣吹吹淋淋室室等等。。廁廁所所、、淋淋浴浴室室、、休休息息室室等等生生活活用用室室，，可可根根據(jù)據(jù)需需要要設(shè)設(shè)置置，，其其設(shè)設(shè)置置不不得得對(duì)對(duì)潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））產(chǎn)產(chǎn)生生不不良良影影響響。。人人員員凈凈化化用用室室和和生生活活用用室室的的潔潔凈凈度度等等級(jí)級(jí)應(yīng)應(yīng)和和生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)相相適適應(yīng)應(yīng)，，可可低低于于生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)，，由由外外到到內(nèi)內(nèi)逐逐步步提提高高。。對(duì)對(duì)于于要要求求嚴(yán)嚴(yán)格格分分隔隔的的潔潔凈凈區(qū)區(qū)，，人人員員凈凈化化用用室室和和生生活活用用室室應(yīng)應(yīng)布布置置在在同同一一層層。。根據(jù)不不同的的潔凈凈度和和工作作人員員數(shù)量量，人人員凈凈化用用室和和生活活用室室的建建筑面面積應(yīng)應(yīng)合理理確定定，一一般可可按潔潔凈區(qū)區(qū)人數(shù)數(shù)平均均每人人4~6m計(jì)算算。人員凈凈化用用室和和生活活用室室的布布置應(yīng)應(yīng)避免免往復(fù)復(fù)交叉叉，一一般可可按下下列程程序進(jìn)進(jìn)行布布置第六節(jié)節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔助助設(shè)施施非無(wú)菌菌產(chǎn)品品，可可滅菌菌產(chǎn)品品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)人人員凈凈化程程序不可滅滅菌產(chǎn)產(chǎn)品生生產(chǎn)區(qū)區(qū)人員員凈化化程序序注1：：陰影影內(nèi)的的設(shè)施施可根根據(jù)需需要設(shè)設(shè)置；；注2：：多層層廠房房或同同一平平機(jī)生生產(chǎn)區(qū)區(qū)中空空氣潔潔凈等等級(jí)不不同時(shí)時(shí)，到到達(dá)各各區(qū)域域前的的人員員凈化化程序序可參參照（（a））（b）要要求，，并結(jié)結(jié)合具具體情情況進(jìn)進(jìn)行組組合。。第六節(jié)節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔助助設(shè)施施人員凈凈化用用室和和生活活用室室應(yīng)符符合下下列要要求：：人員凈凈化用用室的的入口口處應(yīng)應(yīng)有凈凈鞋設(shè)設(shè)施；；100級(jí)、、10000級(jí)潔潔凈區(qū)區(qū)的人人員凈凈化用用室，，存放放外衣衣定和和潔凈凈工作作服室室應(yīng)分分開(kāi)設(shè)設(shè)置，，外衣衣存衣衣柜和和潔凈凈工作作服柜柜宜按按崗位位人數(shù)數(shù)每人人一柜柜；盥洗室室應(yīng)設(shè)設(shè)洗手手和消消毒設(shè)設(shè)施，，宜裝裝烘干干器。。水龍龍頭按按最大大班人人數(shù)每每10人設(shè)設(shè)一個(gè)個(gè)，龍龍頭開(kāi)開(kāi)啟方方式以以不直直接用用手為為宜；；有空氣氣潔凈凈度要要求的的生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)內(nèi)內(nèi)不得得設(shè)廁廁所、、浴室室，廁廁所宜宜設(shè)在在人員員凈化化室外外，如如需設(shè)設(shè)在人人員交交化用用室內(nèi)內(nèi)的廁廁所應(yīng)應(yīng)有前前室，，供進(jìn)進(jìn)入前前換鞋鞋、更更衣用用；為保持持潔凈凈區(qū)域域的空空氣潔潔凈度度和正正壓，，潔凈凈區(qū)域域的入入口處處可設(shè)設(shè)置氣氣閘室室或空空氣吹吹淋室室，氣氣閘室室的出出入門(mén)門(mén)應(yīng)有有防止止同時(shí)時(shí)打開(kāi)開(kāi)的措措施，，可采采用連連續(xù)系系統(tǒng)或或視覺(jué)覺(jué)/聽(tīng)聽(tīng)覺(jué)警警報(bào)系系統(tǒng)，，設(shè)置置單人人空氣氣吹淋淋室時(shí)時(shí)，宜宜按最最大班班人數(shù)數(shù)每30人人設(shè)一一臺(tái)，，潔凈凈區(qū)域域工作作人員員超過(guò)過(guò)5人人時(shí)，，空氣氣吹淋淋室一一側(cè)應(yīng)應(yīng)設(shè)旁旁通門(mén)門(mén)。第六節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔助設(shè)設(shè)施潔凈工作作服及其其洗滌滅滅菌設(shè)施施如下：：潔凈工作作服的選選材、式式樣及穿穿戴方式式應(yīng)與生生產(chǎn)操作作和空氣氣潔凈度度等級(jí)要要求相適適應(yīng)，并并不得混混用；潔潔凈工作作服的質(zhì)質(zhì)地應(yīng)光光滑、不不產(chǎn)生靜靜電、不不脫落纖纖維和顆顆粒物質(zhì)質(zhì)。無(wú)菌菌工作服服必須包包蓋全部部頭發(fā)、、胡須及及腳部，，并能阻阻留人體體脫落物物；潔凈工作作服、手手套、面面罩等應(yīng)應(yīng)定期更更換、清清洗，必必要時(shí)使使用一次次性服裝裝，不同同空氣潔潔凈度等等級(jí)使用用的工作作服應(yīng)分分別清洗洗、整理理，必要要時(shí)消毒毒或滅菌菌，滅菌菌時(shí)不應(yīng)應(yīng)帶入附附加的顆顆粒物質(zhì)質(zhì)；潔凈工作作服的洗洗滌、干干燥；其其潔凈度度可低于于生產(chǎn)區(qū)區(qū)一個(gè)級(jí)級(jí)別；無(wú)無(wú)菌服裝裝的整理理、滅菌菌和存放放室，潔潔凈級(jí)別別宜與生生產(chǎn)區(qū)相相同。第六節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔助設(shè)設(shè)施二、設(shè)備備清洗及及其運(yùn)行行的維修修設(shè)施設(shè)備及容容器具清清洗室需要在潔潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)清洗的的設(shè)備及及容器具具，其清清洗室的的空氣潔潔凈度等等級(jí)應(yīng)與與本區(qū)域域相同。。100級(jí)、10000級(jí)級(jí)潔凈區(qū)區(qū)的設(shè)備備及容器器具宜在在本區(qū)域域外清洗洗，其清清洗室的的空氣潔潔凈度不不應(yīng)低于于100000級(jí)。。清潔、消消毒工具具及洗滌滌、存放放清潔在拆拆卸維修修、重機(jī)機(jī)關(guān)報(bào)裝裝配后，，應(yīng)重新新滅菌。。如設(shè)備備的維修修在潔凈凈區(qū)內(nèi)進(jìn)進(jìn)行應(yīng)使使用潔凈凈的工具具，在維維修工作作期間，，如不能能保持所所要求的的潔凈度度或無(wú)菌菌標(biāo)準(zhǔn)，，應(yīng)在生生產(chǎn)重新新開(kāi)始前前，對(duì)該該區(qū)進(jìn)行行清洗并并適當(dāng)?shù)牡南?。。第六?jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔助設(shè)設(shè)施三、離線線檢測(cè)的的質(zhì)檢設(shè)設(shè)施質(zhì)量管理理部門(mén)根根據(jù)需要要設(shè)置的的檢驗(yàn)、、中藥標(biāo)標(biāo)本、留留樣觀察察及其他他各類(lèi)實(shí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)應(yīng)與藥品品生產(chǎn)區(qū)區(qū)分開(kāi)。。生物檢檢定及微微生物限限度檢定定和放射射同位素素養(yǎng)檢定定要分室室進(jìn)行。。質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)適合合實(shí)驗(yàn)操操作，有有足夠的的空間，，以避免免混淆和和交叉污污染。并并有適當(dāng)當(dāng)?shù)谋４娲鏄悠?，，參考?biāo)標(biāo)準(zhǔn)品（（必要時(shí)時(shí)冷藏））及記錄錄的場(chǎng)所所。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)應(yīng)考慮建建筑材料料的適宜宜性，防防煙防毒毒通風(fēng)。。生物制制品、微微生物和和放射性性同位素素實(shí)驗(yàn)室室需發(fā)獨(dú)獨(dú)立的空空調(diào)裝置置和其他他措施。。對(duì)有特殊殊要求的的儀器、、儀表，，應(yīng)安放放在專(zhuān)門(mén)門(mén)的儀器器室內(nèi)，，并有防防止靜電電、震動(dòng)動(dòng)、潮濕濕或其他他外界因因素影響響的設(shè)施施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物房應(yīng)與與生產(chǎn)區(qū)區(qū)域嚴(yán)格格分開(kāi)，，其設(shè)計(jì)計(jì)建造應(yīng)應(yīng)符合國(guó)國(guó)家有關(guān)關(guān)規(guī)定，，并有專(zhuān)專(zhuān)用的排排污和空空調(diào)設(shè)施施。第六節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)輔助設(shè)設(shè)施四、物料料凈化設(shè)設(shè)施進(jìn)入有空空氣潔凈凈度要求求區(qū)域的的原輔料料、包裝裝材料等等應(yīng)有清清潔措施施，如設(shè)設(shè)置原輔輔料外包包裝清潔潔室，包包裝材料料清潔室室等。進(jìn)入不可可滅菌產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)的原原輔料、、包裝材材料和其其他物品品，除滿滿足上一一條要求求外，還還應(yīng)設(shè)置置滅菌室室滅菌設(shè)設(shè)施。清潔室或或滅菌室室與潔凈凈室之間間應(yīng)設(shè)置置氣閘室室或傳遞遞窗（柜柜），用用于傳遞遞原輔料料、包裝裝材料和和其他物物品。物料出口口處應(yīng)設(shè)設(shè)置氣閘閘室和傳傳遞窗（（柜），，以保證證潔凈區(qū)區(qū)域的潔潔凈度和和正壓。。生產(chǎn)過(guò)程程中產(chǎn)生生的廢棄棄物出口口不宜與與物料進(jìn)進(jìn)出口合合用一個(gè)個(gè)氣閘或或傳傳遞遞窗（柜柜），宜宜單獨(dú)設(shè)設(shè)置專(zhuān)用用傳遞設(shè)設(shè)施。第六